胎盘发育过程中的表观遗传学改变及其相关疾病

胎盘介于胎儿与母体之间,是维持胎儿宫内生长发育的重要器官。在胎盘的正常发育过程中,子宫正常蜕膜化、滋养层细胞粘附与侵袭、胎盘血管生成与形成、胎盘印记基因表达都受到表观遗传修饰(如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等)的调控。研究已经证实环境因素如重金属、化合物、现代辅助生殖技术、营养物质均可导致胎盘上多种基因的表观遗传修饰异常。此外,胎盘基因表达存在性别差异也可能与表观遗传修饰有关。目前,在临床上可运用产前DNA甲基化水平分析技术检测异常的表观遗传修饰,并在疾病早期发现并做出诊断,从而为疾病预防及治疗提供依据。本文对胎盘正常发育过程中表观遗传修饰的调控及环境因素所致的胎盘基因表观遗传改变进行了综述,以期对胎盘相关疾病的诊断与治疗提供借鉴和参考。     

胎盘免疫调节因子研究新进展

胎盘免疫调节因子（placental factor,PF）的研究首起我国。由刘月新（1985）首先报道,胎盘免疫调节因子是从健康产妇的胎盘中提取的生物活性成分,经过生物实验及临床观察,初步证明胎盘免疫调节因子对病毒性疾病、免疫缺陷性疾病及恶性肿瘤等多种疾病均有较好的临床效果。作为一种新的免疫调节剂,近年来引起了广泛的关注和研究。     

胎盘发育与母胎健康

胎盘是妊娠期保证胎儿正常生长发育的临时性器官,是胎儿与母体进行营养和气体交换的唯一渠道。胎盘发育异常不仅会造成胎儿发育障碍和多种妊娠疾病,还可影响母体乃至后代的远期健康。深入了解胎盘发育的生理特征及其调控机理,阐释胎盘发育障碍在妊娠相关疾病发生过程中的作用机制,进而探讨靶向胎盘的妊娠疾病的防治策略,对全面提高人类生殖健康水平、出生人口素质乃至终生的健康水平都具有深远的意义。首先简介胎盘发育过程中滋养层细胞分化及对母体子宫螺旋动脉的改建过程;分析胎盘发育不良与子痫前期等妊娠疾病的关系;进而阐述胎盘发育过程中,母体肝脏、肾脏、循环系统、免疫系统以及凝血系统的妊娠适应性调节;最后简单阐述胎盘发育不良对母婴远期健康的影响。对上述问题的整体认识会大力推进妊娠维持及母胎健康研究领域产生新的突破。     

从人的胎盘中纯化并鉴定出多种形式的强啡肽

人的胎盘中含有多种垂体样激素,如绒毛膜促性腺激素、绒毛膜促甲状腺激素和绒毛膜促肾上腺皮质激素。设想这些激素在调节胎儿正常发育和调节胎盘内分泌机能中具有重要作用。最近,加拿大的Lemaire等,用放射免疫法及大鼠脑匀浆中~3H标记的纳洛酮受体替换法证明,人的胎盘中还存在强啡肽(dynorph-in)。用上述方法测定的结果,每1克胎盘中含有57.6pmol的强啡胜和134.4pmol纳洛酮受体当量,这一数值可与脑和垂体中的含量相比拟。将胎盘提取液经葡聚糖G-50层析的结果还表示,其洗脱峰主要有二个,一个与强啡肽洗脱部位一致;另一个与合成的β-内啡肽一致,表明人胎盘中内源性阿片样物质的主要存在形式为强啡肽和β-内啡肽。但作者指出,这并不排除在特殊生理条件下或某些胎盘细胞,可产生脑啡肽或     

丙种球蛋白的抗体测定和裂解情况

众所熟知,利用人胎盘血或血浆提制的丙种球蛋白是含有特异性抗体能够防治多种传染病的蛋白制剂。这种制剂所含的抗体种类和抗体水平,取决于不同地区或同一地区不同时期提供胎盘或血液来源的人群免疫状况;而抗体的稳定性则与制品在保存中的裂解情况有密切关系。我所出品的丙种球蛋白,系收集兰州、西安、银川、宝鸡等地区的胎盘,按硫酸铵盐析——明矾吸附法进行生产的。为了考查本所丙球制品有关效力方面     

去整合素基质金属蛋白酶19抑制人正常胎盘来源滋养层细胞的侵润能力

去整合素基质金属蛋白酶19(ADAM-19)是新近发现的ADAMs家族成员,在胎盘组织中有较高水平的表达,但其在胎盘发生过程和滋养层细胞侵润中的功能还是未知的.我们以人正常胎盘来源的细胞滋养层细胞(NPC)为体外模型,利用基因转染、RT-PCR、蛋白质印迹、免疫组织化学及细胞侵润分析等手段,证实ADAM-19在人胎盘组织中有特异表达,存在于多种滋养层细胞中;转化生长因子β1(TGF-β1)可以显著上调NPC细胞中ADAM-19的表达,呈现剂量依赖性;过表达hADAM-19可使NPC细胞中MMP-9的mRNA和蛋白质表达下调,并降低细胞的侵润能力.研究结果表明,人滋养层细胞中存在ADAM-19表达的旁分泌调节机制,而ADAM-19在调节滋养层细胞侵润中发挥一定作用.这一结果为阐明ADAM-19在胎盘发生中的功能提供了新的科学资料.     

克隆哺乳动物的胎盘发育缺陷

克隆又称体细胞核移植(Somatic cell nuclear transfer, SCNT),该技术已在多种哺乳动物中成功建立并被逐渐应用。然而,利用该技术获得的哺乳动物克隆胚胎的发育效率非常低(一般只有1%~5%),这严重限制了克隆技术的应用。胎盘发育缺陷被认为是抑制克隆胚胎发育的一个主要原因。几乎所有的SCNT来源胎盘都会出现不同的发育缺陷,如胎盘增生、胎盘血管缺陷、脐带畸形等。胎盘异常的根本原因是滋养层细胞基因组在发育过程中未能建立正确的表观遗传修饰,导致胎盘发育调控相关的重要基因,特别是印迹基因的表达出现异常。印迹基因表达异常导致胎盘的形态异常和功能缺陷,进而影响克隆胚胎的发育能力。目前,虽然有许多提高克隆胚胎发育能力的研究报道,然而在大多数研究中克隆效率并没有得到大幅度的提高,主要原因之一是克隆胚胎的胎盘发育仍然存在诸多缺陷。本文综述了克隆哺乳动物的胎盘异常及其印迹基因表达,并对未来提高克隆效率的研究提出展望。     

一种热稳定的人胎盘源促细胞生长因子

胎盘细胞中含有丰富的生物学活性物质.通过在 90℃温度下酸性介质抽提、乙醇沉淀、DE-52阴离子交换层析、高效液相色谱层析,从人胎盘组织中分离纯化得到一种热稳定的小分子量促细胞生长因子.该物质对人羊膜细胞、小鼠成纤维细胞、小鼠骨髓瘤细胞等多种细胞有较高的刺激生长活性.这种物质被称为人胎盘源促细胞生长因子Ⅰ(Human Placental Growth Factor-I,简称HPGF-1),它是一种分子量为1900的肽类物质,是由一条含有10个氨基酸残基的肽链和非肽部分组成的化合物.肽链部分的分子量为1195,其氨基酸组成已被测定,N-末端残基为 Phe.非肽部分的分子量为692. 该因子的等电点为6.8.     

利用羊胎盘下脚料制备复合氨基酸的研究

对以羊胎盘下脚料制备复合氨基酸进行了分析研究。结果表明 ,产品中含有多种微量元素和 18种氨基酸 ,有很大的开发价值和经济效益。     

前置胎盘50 例临床分析

目的：分析并总结50例前置胎盘临床表现、诊断、治疗情况。方法：回顾性分析对收入我院治疗的1995年-2004年期间分娩的50例前置胎盘的临床资料。结果：50例孕妇,45例行剖宫产终止妊娠,术中采用多种止血方法,处理无效行局部交错缝扎加子宫动脉上行支缝扎止血。结论：50例中围产儿死亡6例,产妇均痊愈出院。     

poly(dA:dT)促进体外培养的人绒毛组织AIM2炎性体活化

目的:在妊娠过程中,胎盘可能暴露于多种病原微生物,威胁胎儿正常生长发育。为探讨人胎盘绒毛组织是否表达AIM2炎性体成员基因以及人胎盘组织的AIM2炎性体的活化形式。方法:以THP-1细胞来源的RNA和蛋白作为阳性对照,分别应用RT-PCR和Western blot方法检测人早孕期胎盘绒毛组织中AIM2炎性体两个相关基因AIM2和ASC的表达。分离和体外培养人胎盘绒毛膜组织,并用不同浓度的poly(d A:d T)进行转染,处理24小时后,分别收集组织培养上清和蛋白裂解液,Western blot检测蛋白裂解液中caspase-1的活化,ELISA检测培养上清中IL-1β的分泌。结果:RT-PCR和Western blot结果均显示人早孕期胎盘绒毛组织组成性表达AIM2炎性体相关基因AIM2和ASC。同时,体外培养的人胎盘绒毛组织在转染5μg/m L poly(d A:d T)后,caspase-1剪切片段p10显著增多,培养上清中IL-1β分泌也显著增多(P0.01)。结论:人胎盘绒毛组织存在功能性的AIM2炎性体,能够被胞内双链DNA活化。     

血清HCG, AFP联合超声检查对前置胎盘植入类型的相关性分析

目的:探讨超声对植入胎盘诊断的敏感性及特异性及血清AFP、HCG和不同胎盘植入类型的相关性。方法:选取孕晚期前置胎盘产妇208例,按孕周1:1匹配,选取入无前置胎盘无胎盘植入的产妇208例为对照组。产前对所有研究对象进行胎盘超声学检查,根据术后病理将胎盘植入类型分为粘连性胎盘、植入性胎盘和穿透性胎盘组。同时测定产前、产后3 d、产后4 w血清AFP和HCG水平。结果:208例前置胎盘最终病理确诊胎盘植入67例,占32.21%(其中粘连性胎盘组31例、植入性胎盘组19例、穿透性胎盘组17例),产前超声诊断62例。超声对胎盘植入诊断总的敏感性86.56%,特异性97.16%。对照组、前置胎盘并胎盘植入组、单纯胎盘前置组胎盘厚度平均(2.34±0.63)cm、(3.27±0.78)cm、(2.42±0.61)cm,差异有统计学意义(P0.05)。粘连性胎盘植入组、植入性胎盘组、穿透性胎盘组产前、产后3 d、产后4 w各时间点血清AFP、β-HCG均明显高于对照组和前置胎盘组,差异有统计学意义(P0.05)。穿透性胎盘组产前、产后3 d、产后4 w各时间点血清AFP、β-HCG高于粘连性胎盘组和植入性胎盘组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:超声对穿透性胎盘植入诊断具有较高的特异性和敏感性,但对粘连性胎盘植入诊断的敏感性和特异性不高,血清AFP和HCG水平和胎盘植入类型有一定关系,联合检测有助于胎盘植入类型的诊断。     

人胎盘及胚胎水解液的试制与疗效观察——Ⅰ、人胎盘及胚胎水解液的试制

近年来,有些兄弟单位采用胎盘组织为原料,经过水解提制而得的含有多种氨基酸、肽核苷酸、激素等成份的“肝2”等制剂,用于治疗肝炎和慢性气管炎等常见病,取得了良好成绩。七三年以来,在批林批孔运动的推动下,我们遵照毛主席关于“应当积极地予防和医治人民的疾病,推广人民的医药卫生事业”的教导,借鉴兄弟单位的可贵经验,克服设备缺乏的某些困难,陆续进行了人胎盘水解液及人胚胎水解液的试制与临床疗效观察。本文仅将初步试制结果报告如下。     

生长因子诱导人脐带/胎盘间充质干细胞定向分化

近年来,间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)已成为干细胞领域的研究热点,其不仅支持造血系统,还可在特定的培养条件下向多种组织细胞分化。人脐带和胎盘来源的MSC取材容易,较骨髓间充质干细胞有更广泛的应用前景。本文就含有特定生长因子的培养基诱导人脐带MSC和人胎盘MSC定向分化的研究进展作一简要的综述。     

VEGF异常与胎儿生长受限

VEGF正常表达是妊娠正常进行的关键环节,其对胎盘血管形成、胎盘绒毛细胞和子宫螺旋动脉的发生发展起着至关重要的作用.VEGF异常导致子宫、胎盘血管发育障碍,胎儿缺血缺氧,最终导致胎儿生长受限.本文主要从VEGF对胎盘血管生成、胎盘绒毛膜炎、绒毛细胞凋亡、子宫螺旋动脉重塑异常及生殖微生物等方面的影响进行简要综述,为今后临...     

检测人老化胎盘组织中miR-182的表达

目的：通过检测miR-182在正常妊娠各期、老化胎盘组织中的表达,探讨miR-182在胎盘发育过程中的调控作用,并同时探讨miR-182与血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达的相关性,为寻找胎盘老化特别是胎盘提前老化发生机制提供依据。方法：采用实时荧光定量PCR方法检测42例标本（早孕绒毛和胎盘组织）中miR-182的表达情况。结果：miR-182在正常妊娠早孕绒毛组织、正常妊娠胎盘组织及老化胎盘组织中均表达。miR-182表达水平各个组间比较：早期与中期妊娠组、中期与晚期未足月妊娠组、晚期未足月与晚期足月妊娠组有显著差异（P〈0.05）;胎盘老化组与正常妊娠早期、中期、晚期未足月、晚期足月组有极显著差异（P〈0.01）;妊娠的早期、中期、晚期,miR-182的表达逐渐增多,老化胎盘组织中miR-182高水平表达。结论：miR-182与胎盘老化的发生高度相关,可能在胎盘老化机制中起重要的调控作用。     

胎盘特异性基因PLAC1与肿瘤

胎盘特异性基因PLAC1(placenta-specific 1 gene)具有癌-睾丸(cancer-testis antigen,CT)抗原的特点,即能在多种肿瘤组织中表达,而在正常组织(除胎盘和睾丸)几乎不表达。PLAC1编码一种膜蛋白,该蛋白质具有一定的免疫原性,能在肿瘤患者体内引起体液免疫和细胞免疫。目前的研究结果显示PLAC1代表一类新的肿瘤相关抗原,可能成为肿瘤免疫治疗的一个靶点。     

解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)与子痫前期的相关性研究

通过对孕妇胎盘组织和外周血中解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)的检测,探讨ADAM19与子痫前期发病的关系.将病人分为研究组(子痫前期组)和对照组(正常妊娠组),子痫前期组病人中早发型50例,晚发型44例,对照组病人50例.于临近分娩时取静脉血,分娩后取胎盘组织,应用免疫组织化学技术和免疫印迹技术对胎盘组织中ADAM19蛋白进行检测,用ELISA法检测两组血浆中ADAM19的水平.结果显示,胎盘组织中ADAM19分布在多种滋养层细胞中,包括细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞和一些绒毛间质结缔组织细胞、毛细血管中,其阳性信号定位于细胞膜上和细胞质中;ADAM19的蛋白表达正常胎盘中为0.34±0.03,晚发型子痫前期组为0.53±0.02,早发型子痫前期组为0.82±0.03,三者间比较差异均有统计学意义(P<0.01).正常孕妇血浆中ADAM19为(4.52±0.10)μg/L,晚发型子痫前期为(4.32±0.11)μg/L,早发型子痫前期(3.78±0.10)μg/L.早发型子痫前期组与对照组比较有统计学差异(P<0.001),晚发型子痫前期组与对照组比较无统计学差异(P>0.05),早发型与晚发型子痫前期比较有统计学差异(P<0.001).结果表明,子痫前期胎盘组织中ADAM19过度表达可能与子痫前期的发生和发展有关,ADAM19有可能作为预测子痫前期发病的分子标志.     

人胎盘中机体营养物质的研究及其在食品工业中的应用

<正> 目前,随着人民生活水平的提高,对婴幼儿的生长发育,人民体质的增强,及老年人的健康长寿,日益提出更高的要求。人胎盘作为生命扭带和摇篮,具备了生命存在和发展的必要物质。作为滋补强壮剂,在我国中医临床上源远流长。目前,国内外亦对其进行了广泛的研究,如盐酸和醋酸水解物,以及不同的酶解物,可制作不同用途的多种药剂。但这些药剂大都工艺复杂,代价昂贵。我们鉴于胎盘对于生命的特殊意义,为寻找易为广大群众所能接受的营养物     

凶险型前置胎盘研究进展

<正>1993年,Chattopadhyay等首次提出凶险型前置胎盘的定义,是既往有剖宫产史,同时妊娠为前置胎盘,且胎盘附着于原子宫瘢痕部位者,常伴有胎盘植入~([1~3])。随着剖宫产率的上升,再次妊娠凶险型前置胎盘的发生率也不断上升~([4])。研究~([5,6])证明,剖宫产次数的增加与凶险型前置胎盘的发生率呈正相关关系。有文献~([7,8])报道,既往无剖宫产史的产妇发生凶险型前置胎盘的几率为16%,有1次剖宫产史的产妇