蛇咬伤的下一代救治方法——生物合成寡克隆抗蛇毒血清

蛇咬伤是亚热带地区一个被忽视的公共卫生问题。每年因蛇咬伤死亡人数为8.1～13.8万例,而致残人数为该数字的3倍。与许多严重病症相比,毒蛇咬伤造成的大部分死亡和严重后果完全可以通过更广泛地提供安全有效的抗蛇毒血清进行预防。传统的抗蛇毒血清是通过将蛇毒注入动物体内而获得的动物免疫血清制剂已存在了120多年,临床用于挽救了许多蛇伤患者的生命,但由于其异源性的存在常引起过敏反应。本文将描述基于重组表达的人单克隆抗体寡克隆混合物的蛇毒生物合成寡克隆抗蛇毒血清(BOA)的生产、制备及其优势与改进,进一步讨论抗蛇毒血清的发展。     

蛇毒酶治疗心脑血管病的概述

蛇毒中含有十多种酶类及其它蛋白,其中蛇毒中的凝血酶样酶具有降解血浆纤维蛋白原,降低血浆粘度,降低血小板聚集等作用。经分离纯化的蛇毒酶制剂,在临床上广泛使用已20多年,积累了丰富的经验。现将蛇毒酶在心脑血管病中的应用情况概述如下。     

蛇毒抗肿瘤作用研究进展

蛇毒含有多种酶类和毒性蛋白,具有广泛的生物学活性。对蛇毒各种组分的研究,发现蛇毒具有抗血栓,止血,镇痛及抗肿瘤的作用。本就其抗肿瘤方面的研究进展进行了综述,介绍了蛇毒的抑瘤机制,抑瘤活性成分的分离纯化,理化特性及研究方向和应用前景。     

蛇毒中γ-谷氨酰转肽酶

γ-谷氨酰转肽酶 (简称γ-GT)广泛存在各种哺乳动物组织中,在氨基酸转运中起重要作用。我们对分属于眼镜蛇科、蝰科和海蛇科的九种毒蛇的蛇毒进行研究,发现蛇毒中存在γ-GT,但各种蛇毒的总酶活力差异很大,以眼镜王蛇和眼镜蛇毒含量较丰富。聚丙烯酰胺凝胶电泳和凝胶等电聚焦电泳分析指出,大多数蛇毒含多种形式的γ-GT,存在分子量与等电点不同的酶区带。     

蛇毒类凝血酶的基因工程研究进展

自 1 936年 Klobusitzki和 Konig首次从美洲矛头蝮蛇 ( Bothrops jararaca)毒中获得部分纯化的类凝血酶以来 ,迄今已发现 30多种蛇毒中含有类凝血酶组份 ,并有 2 0多种先后得到分离和纯化。尤其近年来基于有关蛇毒类凝血酶分子结构及酶学性质的研究成果 ,部分蛇毒类凝血酶已经作为治疗药物而广泛应用于临床 ,如国外的 Ancrod和Batroxobin蛇毒抗凝剂 ,国内的五步蛇毒去纤酶、东北白眉蝮蛇抗栓酶 (清栓酶 )、江浙蝮蛇抗栓酶等已广泛用于临床治疗脑血栓形成、脉管炎、冠心病、心肌梗死 ,也有用于治疗癌痛综合症 [1]。但目前有关蛇毒类凝血酶…     

关于蛇毒抗栓制剂临床应用研究中几个值得注意的问题和建议

蛇毒抗栓制剂在我国研究应用已有２０年,但由于多种原因目前仍不规范,特别是概念混淆。有必要进一步说明,以便更科学合理地评价蛇毒抗栓剂在临床中的地位和指导应用。１历史评价中值得注意的问题近几年很多医学杂志都对蛇毒抗栓剂进行了报道,说明蛇毒抗栓剂临床应用十...     

广西眼镜蛇毒磷酸二酯酶分离纯化及部分性质

磷酸二酯酶(PDE)广泛存在于各种蛇毒中,在响尾蛇科、蝰蛇科、眼镜蛇科和海蛇科的部分蛇毒中都存在着该酶.不同的蛇毒其PDE活力及含量有很大差异.即便在生物学分类上十分接近的蛇种,其PDE活力亦相差甚远.该酶是核酸结构分析的一种重要工具酶,具有核酸水解酶作用,是一种核酸外切酶,它能从3'-端顺序地降解核糖或脱氧核糖多核苷酸,生成5'-单核苷酸.该酶既能水解DNA又能水解RNA,因而在核酸的鉴定和序列测定方面获得了广泛的应用.由于蛇毒PDE在核酸顺序测定中显示的重要性,因而对各种蛇毒纯化PDE的研究工作引起了国内外学者的广泛兴趣.王殿洪等[1]曾对江西蝮蛇毒中PDE的分离纯化及某些性质做过报道,但广西眼镜蛇毒中PDE的分离纯化及性质在国内外均未有报道.广西有丰富的眼镜蛇毒资源,而且有高活性的PDE.蛇毒PDE的生物学活性,国外研究得较少.它没有出血、凝血、纤溶及致死作用.蛇毒PDE水解核糖核酸产生5'-单核苷酸,5'-单核苷酸在医药上均有十分重要作用,制成药物治疗白血病和血小板减少症等.     

蛇毒血小板聚集抑制剂的研究进展

蛇毒血小板聚集抑制剂的研究进展孙林光综述管锦霞审校（广州医学院广州蛇毒研究所广州,５１０１８２）血小板是血液中最小的、具有多种功能的细胞,它在生理性止血以及血栓形成、动脉粥样硬化等病理过程中起着重要的作用［１］。蛇毒中广泛存在抑制血小板聚集的活性组分...     

蛇毒制剂在治疗糖尿病性神经病变中的应用新进展

20世纪70年代以来,国内外对蛇毒的研究及应用进展很快,80年代开始广泛用于血栓病防治且取得良好效果.随着对蛇毒研究拓展,蛇毒在治疗糖尿病性神经病变方面取得了诱人疗效.蛇毒的成分很复杂,含有多种蛋白质,十多种酶,非酶活性蛋白质或多肽素等,因此,蛇毒具有多种多样的毒理和药理效应[1,2].蛇毒除具有去纤、降粘、解聚、溶栓、扩张血管功能外,蛇毒中还含有丰富的神经生长因子,神经生长因子是一种内源性可溶性蛋白家族,具有调节神经元的生长、存活、分化所需蛋白质的合成及影响神经元的形态可塑性的功能[3].     

竹叶青属毒蛇的毒素研究进展

蛇毒含多种生物活性成分,其中多数为酶类和活性肽类。随着蛇毒毒理学、药物学、生物化学和分子生物学的发展,蛇毒的许多组分已得到分离纯化和序列测定,并广泛应用于理论研究和临床应用。竹叶青蛇属是中国常见的毒蛇,近年来对其应用研究的报道颇多,就竹叶青属毒蛇的种类与分布,及其蛇毒组分的分离纯化、理化性质、分子克隆表达等方面的研究资料进行了概括和综述。     

蛇毒类凝血酶的研究概况

自 1 936年 Klobusitzki和 Konig首次从美洲矛头蝮蛇 ( Bothrops jararaca)毒中获得部分纯化的类凝血酶以来 ,迄今已发现 30余种蛇毒中含有类凝血酶组份 ,并有 2 0余种先后得到分离和纯化。尤其是近几年来 ,有关蛇毒类凝血酶分子结构及酶学性质的研究取得了很大进展 ,部分已作为治疗药物而广泛应用于临床。兹就近几年来蛇毒类凝血酶的研究进展作一简要综述。1　蛇毒类凝血酶的分布　　以前认为蛇毒类凝血酶仅在于蝮亚科蛇毒中 ,蝰亚科中只有一种沙蝰 ( Vipera ammodytes)具有凝血酶样活性。随后不但从另一种蝰蛇加蓬咝蝰( Bitis gabonica)…     

蛇毒L-氨基酸氧化酶抗肿瘤作用研究进展

L-氨基酸氧化酶（LAAO）广泛地存在于各种蛇毒中。近年来许多文献报道了蛇毒L-氨基酸氧化酶具有与血小板相互作用、细胞毒性及诱导细胞凋亡作用,还报道它们具有出血或溶血活性、引起水肿及抗细菌、抗艾滋病病毒的特性。本文就其抗肿瘤方面的研究进行综述,介绍蛇毒L-氨基酸氧化酶的抑瘤机制、理化性质及国内外研究现状和应用前景。     

蝮蛇毒对伯氏鼠疟原虫的抑制观察

蝮蛇毒对伯氏鼠疟原虫的抑制观察李凤文,石维志,王槐芳,林珍广西区寄生虫病防治研究所５３００２１汤圣希广西医科大学蛇毒研究所５３００２１近十多年来,国内外学者对蛇毒进行了广泛地研究,并在临床上用蝮蛇毒制剂治疗脑血栓、心肌梗塞以及牛皮癣等二十余种病症［１...     

蛇毒制剂治疗脑血管疾病研究进展

蛇毒制剂治疗脑血管疾病研究进展陈斌冠广西医学情报研究所５３００２２近几年来,蛇毒制剂已广泛地应用于心脑血管、糖尿病、癌症等一百多个病种及并发症的治疗,疗效尚佳,为临床各科医生所瞩目。本文复习文献,综述其在脑血管疾病方面的研究进展。１蛇毒的药理作用研究...     

蛇毒制剂在皮肤病治疗中的应用

蛇毒制剂在皮肤病治疗中的应用沈阳军区大连第二疗养院王润鹏,王亚范,孙德润近年来随着对蛇毒的生物化学、药理学的深入研究,发现其尚有增强免疫、抗病毒及镇痛等作用,用途也日趋广泛,本文就其在皮肤科的应用进行简述。一、治疗银屑病银屑病发病机理迄今未明,但早在...     

竹叶青蛇毒凝血酶样酶氨基酸序列报道

蛇毒凝血酶样酶可作为蛋白酶结构与功能研究的良好模型,并已广泛用于各种血栓疾病的诊断和治疗,因而测定其一级结构具有重要意义．利用逆转录与聚合酶链反应相结合的ＲＴ－ＰＣＲ法,扩增出竹叶青蛇毒凝血酶样酶（ＴＳＶ－ＴＥＬ１）的ｃＤＮＡ;将扩增的ｃＤＮＡ片段克隆入ｐＧＥＭ－Ｔ载体中,经末端终止法测定核苷酸序列,推导出竹叶青蛇毒凝血酶样酶的全序列．竹叶青蛇毒凝血酶样酶由２３４个氨基酸组成并含有１个位于Ａｓｎ２０的Ｎ－型糖基结合位点．竹叶青蛇毒凝血酶样酶序列与其它蛇种来源凝血酶样酶具有较大相似性,其与黄绿烙铁头蛇毒凝血酶样酶序列相似度为８４％,与美洲矛头蝮蛇毒凝血酶样酶序列相似度为６８％,而与牛凝血酶Ｂ链序列相似度仅为２５％．     

蛇毒细胞毒素抗肿瘤作用的研究进展

蛇毒细胞毒素是蛇毒的主要毒性组分之一,约占蛇毒总蛋白含量的25%～60%,具有广泛的生物学活性,能引起可兴奋性细胞如骨骼肌、心肌和神经组织去极化,可促进细胞膜通透性,轴突传导阻滞,以及溶解肿瘤细胞等。自从1936年Sarker从眼镜蛇(Najanajaatra)蛇毒中分离出一个能使离体猫心停搏的毒素以来,多种类似的毒素如心脏毒素、细胞毒素、骨骼肌去极化因子、眼镜蛇碱、直接溶血因子等相继被分离出来,基于这些碱性多肽都作用于细胞膜的共性,又被称为膜毒素(Membranetoxin)或膜活性多肽(Membraneactivepolypeptide),有足够的证据表明,这些物质或是…     

蛇毒凝血酶原激活组分的研究概况

<正>蛇毒是一类复杂的具有多种生物学活性的蛋白质和蛋白多肽。目前已经分离纯化出许多作用于血液凝固酶促级联反应过程中的一个或多个环节的蛇毒组分,包括FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ等激活剂以及直接使纤维蛋白原凝聚的蛇毒凝血酶样酶。蛇毒蛋白中有一类凝血毒素作用于血液凝固酶促级联反应,发挥止血作用,作用方式:(1)激活内源性和外源性凝血途径中的各种凝血因子,从而促进血液凝固。(2)激活凝血酶原,从而发挥凝血作用。(3)直接使纤维蛋白原变成纤维蛋白,即类似凝血酶样作用[1]。现已在临床上广泛     

喜阅《蛇志》话养蛇

喜阅《蛇志》话养蛇黄元金广西药科学校随着医药研究的进步,蛇的用途日益广泛,蛇的经济价值越来越高。蛇全身是宝,蛇皮可以制革、出口;蛇胆可以入药治病;蛇肉除了药用,还是餐桌上的美味佳肴;是毒蛇,蛇毒更昂贵,商界常称为“液态黄金”而胜过黄金,医界用它治多种...     

利用生物信息学方法和多抗原表位DNA免疫方法研制有效的抗蛇毒血清

传统的抗蛇毒血清是从全毒免疫的马或绵羊的血清中提取,但目前的免疫方法包括对马或绵羊进行的超免也不能达到对大多数临床上重要的毒素都产生免疫应答的目标。目前利物浦大学的Simon. C. Wagstaff等研究人员开发了一种最新的研制抗蛇毒血清的方法—通过鉴定蛇毒金属蛋白酶(SVMPs,SVMPs主要是产生持续性致死性出血,SVMPs很复杂,它具有多种功能型,能作用于多种底物)中有重要临床意义的7个部分,并将它们改造成单链DNA作为免疫原免疫小鼠产生特异抗体。为研发更合理的抗蛇毒血清制备方法提供了依据。