降钙素基因相关肽在突触可塑性调控和情绪记忆中的作用

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)是由降钙素基因表达的一种神经肽类物质,分为α和β两种亚型。CGRP在人体内广泛分布,在外周和中枢神经系统中高表达。研究表明CGRP参与多种生理和病理生理活动,包括伤害性感觉信号的形成与传导、心血管功能的调节作用等。近年来越来越多的研究表明,在中枢神经系统中CGRP参与突触可塑性调控,并与认知和学习记忆功能密切相关。本文综述了CGRP在突触可塑性调控和情绪记忆中的作用研究进展,以期为临床治疗相关神经系统疾病提供新的分子靶点和理论依据。     

降钙素基因相关肽受体研究的新进展

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是一种神经肽,它由37个氨基酸残基组成。CGRP通过激活细胞膜上的CGRP受体参与循环系统、神经系统等功能的调节,特别是CGRP在血管舒张以及偏头痛中发挥着重要的作用。过去认为CGRP受体是一种经典的G蛋白偶联受体,具有G蛋白偶联受体的结构特性。近年来发现,与经典的G蛋白偶联受体不同,具有生物活性的CGRP受体由降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CLR)、受体活性修饰蛋白-1(receptor activity modifying protein,RAMP1)和受体组成蛋白(receptor component protein,RCP)组成,CGRP受体的这些不同组分在跨膜信号转导中分别发挥不同的作用。RAMP参与多种G蛋白偶联受体的组成,在G蛋白偶联受体的表型及功能调节等方面具有重要的作用。所以,RAMP的发现修正了有关G蛋白偶联受体的基本概念和理论。目前对CLR,RAMP以及RCP在CGRP受体激活和信号转导中作用的研究已经有了很大的进展。深入研究RAMP的胞外N末端和RAMP的单跨膜区域如何协同CLR以识别并结合相应的配体,以及G蛋白与RCP之间怎样相互作用,都将为有关G蛋白偶联受体的理论提供新的内容。本文将综述CGRP受体各组分的结构和功能,以及它们之间的相互作用对CGRP受体功能的影响。     

降钙素基因相关肽——一种强烈的舒血管物质

由37个氨基酸组成的新肽,降钙素基因相关肽(CGRP)是降钙素基因原始RNA 转录的产物之一。通过降钙素基因密码序列的分析,得到了大鼠CGRP 的一级结构,并已人工合成。人CGRP 亦被分离和鉴定,其组成亦为37个氨基酸,有四个和大鼠CGRP 不同。CGRP C 末端免疫活性已在大鼠中枢和外周神经系统中测得,大鼠主动脉提取物也含有免疫活性CGRP(20pmol/g)。离体大鼠三叉神经节能释放免疫活性CGRP,高K~ 浓度使之释放增加。有证据表明,CGRP 是中枢和外周神经系统递质,对心脏有强烈作用,脑     

Ghrelin,CGRP,NT对胃肠作用的研究进展

胃肠道是人体内最大的激素分泌器官,是调节肽即胃肠激素最丰富的来源。胃肠激素与胃肠功能有很大关系,它们与神经系统一起,共同调节消化器官的运动、分泌和吸收及其他多种功能。促生长素(Ghrelin)、降钙素基因相关肽(CGRP)和神经降压素(NT)是近年来新发现的胃肠激素中的代表。Ghrelin主要由胃组织产生,可以促进胃肠蠕动,还可促进胃酸分泌,这些作用是由迷走神经所介导的,ghrelin还具有对消化道粘膜的保护作用,此作用受多种方式调控。CGRP广泛分布于中枢和外周神经系统,有调节胃肠血流、胃肠分泌及胃肠运动等多种功能,目前学者普遍认为CGRP这些生物学效应的发挥是通过一氧化氮(NO)及前列腺素(PG)介导的。NT广泛分布于脑和胃肠道及其它组织中,由肠道N细胞分泌,能够抑制胃肠运动,对胃肠黏膜细胞具有保护作用,这些作用是迷走神经、调节肽等多种途径介导的。随着对这三种胃肠激素的深入了解,人们将对人体胃肠道疾病产生更加深刻的认识。本文就近年来对Ghrelin、CGRP、NT对胃肠作用的研究作一综述。     

降钙素基因相关肽与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是心血管疾病中最常见的一种血管病变,影响着血管、免疫、代谢等系统。动脉粥样硬化发生发展是一个复杂的过程,它损伤血管内皮,平滑肌等细胞,涉及到多种细胞因子的相互作用。而CGRP具有抑制血管平滑肌增值作用,对预防血管术后再狭窄有重要意义,CGRP能舒张血管,对防治氧化应激引起的内皮损伤具有保护作用,但其机制还不完全清楚。     

降钙素基因相关肽与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是心血管疾病中最常见的一种血管病变,影响着血管、免疫、代谢等系统。动脉粥样硬化发生发展是一个复杂的过程,它损伤血管内皮,平滑肌等细胞,涉及到多种细胞因子的相互作用。而CGRP具有抑制血管平滑肌增值作用,对预防血管术后再狭窄有重要意义,CGRP能舒张血管,对防治氧化应激引起的内皮损伤具有保护作用,但其机制还不完全清楚。     

脑钠肽与急性心肌梗死的研究进展

脑钠肽是心肌细胞分泌的一种循环激素。左心室的牵张和心室壁张力的增加对BNP的合成和分泌起主要调节作用;心肌缺血也是BNP释放的重要触发因素之一。对BNP水平进行分级能够很好的对急性心肌梗死进行危险分层,对诊断、预后的评估有重要意义。本文就脑钠肽的特性及与心肌梗死的关系做一综述。     

重组人降钙素基因相关肽融合表达及纯化初步研究

采用大肠杆菌偏爱的密码子人工合成hαCGRP基因,构建了原核融合表达载体,对融合蛋白成功地进行了表达、纯化,Western免疫印迹验证该蛋白具有αCGRP抗原性,为下一步hαCGRP纯品的获得及动物实验的研究奠定基础。     

一种新型贻贝足丝抗氧化蛋白的原核重组表达及功能

贻贝足丝及其足丝蛋白相关研究对于开发新型水下生物粘附剂具有重要的仿生学意义。足丝蛋白在其粘附过程中需要维持一定的还原态,而目前已报道的足丝抗氧化蛋白仅有MFP-6。此前在厚壳贻贝足丝中鉴定到一种新型的富含半胱氨酸和甘氨酸的足丝蛋白质,该蛋白质被命名为Cys/Gly-Rich-Protein（CGRP）,但是CGRP蛋白在足丝中的作用及机制尚不明确。为此,针对CGRP蛋白,在序列分析基础上,利用原核重组表达手段获得其重组蛋白质,采用2,2-联苯基-1-苦基肼基（2,2-diphenyl-1-picryl hydrazyl radical,DPPH）法检测CGRP重组蛋白经不同条件处理后的抗氧化活性。序列分析结果表明,CGRP蛋白含16.5%的半胱氨酸和10%的甘氨酸,其序列中含有两段半胱氨酸位置保守的重复序列,结构预测表明,其优势构象以无规卷曲为主。同源蛋白质搜索结果表明,CGRP蛋白在数据库中尚无高同源性蛋白质存在。通过密码子优化结合原核重组表达策略成功表达出CGRP重组蛋白,所获得的CGRP重组蛋白具有明显的抗氧化活性,且该活性在其半胱氨酸还原后显著增强(0.91±0.05 vs 0.71±0.11, P<0.01)而在半胱氨酸烷基化之后显著下降(0.08±0.03 vs 0.71±0.11, P<0.01),表明CGRP蛋白的抗氧化活性与其序列中半胱氨酸的自由巯基有关。本研究提示,CGRP蛋白是足丝中一种新的具有抗氧化功能的蛋白质,在足丝粘附过程中推测与MFP-6一起参与了富含多巴的足丝粘附蛋白的还原态维持,对贻贝足丝在固化和粘附过程中防止提前粘附具有重要意义。     

致炎剂联合降钙素基因相关肽对大鼠硬脑膜神经源性炎症的影响

目的：探讨致炎剂联合降钙素基因相关肽对大鼠硬脑膜神经源性炎症的影响,寻求最佳慢性偏头痛的实验模型。方法：24只SD雄性大鼠。随机分为生理盐水组（NS）、降钙素基因相关肽组1（CGRe1,10-3M）、降钙素基因相关肽组2（CGRP2,10-4M）,以及IS（20μL）＋CGRP（10μL,10-4M）组,每组各6只,通过甲苯胺蓝染色法,观察肥大细胞脱颗粒,采用伊文氏蓝荧光显像法,观察大鼠硬脑膜血管渗出,采用多普勒激光血流仪检测法,观察各组硬脑膜动脉血流量变化。结果：与NS组相比,CGRPl、CGRP2、IS＋CGRP组肥大细胞脱颗粒数和比率、脑血流量均明显升高,P〈0．05,并且硬脑膜荧光红斑明显增多;与CGRPl、CGRP2组相比,IS＋CGRP组肥大细胞脱颗粒数和比率、脑血流量均明显升高,P〈0．05,并且硬脑膜荧光红斑明显增多。CGRP两组相比,上述指标比较,差异没有统计学意义,P〉0．05。结论：IS＋CGRP能够明显刺激大鼠硬脑膜发生神经源性炎症反应,可以作为慢性偏头痛动物实验模型。