11例重度内源性高甘油三酯血症患者脂蛋白脂酶基因…

对成都地区１１例重度内源性高甘油三酯血症患者脂蛋白脂酶基因外显子１－９的序列进行了分析。结果发现，１１例患者中有４例其ＬＰＬ基因在外显子６，８及９具有３种杂合子变异。其中一种为ｈｒ＾３６１－Ｔｈｒ（外显子８，Ｃ＾１３３８→Ａ）突变，为无义突变，尚未见报道，在７４例血脂正常中国人中的发生频率为１１．４％。另外２种变异Ａｌａ＾３６１－Ｔｈｒ（外显子６，Ｇ＾１０３７→Ａ）及Ｓｅｒ＾４４７－Ｔｅｒ外显子９     

脂蛋白脂酶基因与apo C—Ⅱ基因变异

原发性高甘油三酯血症是由于血浆中的甘油三酯持续升高,达到了一个高水平而赞成的一组症侯,甘油三酯代谢紊乱的病人往往带有家族性,提示某些基因的遗传缺陷可能是导致高甘油三酯血症的原因之一,具有常染色体隐性遗传特性,引起家族性乳糜微粒血症的两个主要因素是脂蛋白脂酶（LPL）以及LPL的协同因子载脂蛋白C－Ⅱ（apo C－Ⅱ）的异常,对于这些基因变异目前已经有了比较成熟的检验方法,但是基因治疗的治疗尚处在研究阶段。     

脂蛋白脂酶基因的研究进展

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase, LPL)是脂质代谢的关键酶, 主要催化乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的甘油三酯水解, 产生供组织利用的脂肪酸和单酰甘油。LPL基因突变影响LPL活性, 导致脂质代谢紊乱, 与2型糖尿病、高血压、动脉硬化、肥胖、冠心病的发病风险相关联。文章综述了LPL基因的结构、功能、表达调控以及与复杂疾病的关联研究进展。     

富含甘油三酯脂蛋白代谢相关基因与冠心病

以血浆低密度脂蛋白胆固醇过高和高密度脂蛋白胆固醇过低为特征的血脂代谢异常是冠心病(coronary heart disease,CHD)公认的危险因素,而富含甘油三酯脂蛋白(triglyceride-rich lipoproteins,TRLs)与CHD的关系仍没有明确的定论。本文将从分子遗传学视角,综述最新与TRLs代谢相关的载脂蛋白、酶及调节因子等候选基因突变对CHD影响的研究进展,以期为今后CHD的病因学及发病机制研究提供参考。     

脂蛋白脂酶基因与代谢综合征关系的研究进展

脂蛋白脂酶是脂质代谢的关键酶之一,是血浆中清除甘油三酯的限速酶,主要催化乳糜微粒和极低密度脂蛋白核心中的甘油三酯水解,使得机体能够利用由食物摄取和肝脏合成的脂肪,同时释放出脂肪酸和单酰甘油.脂蛋白脂酶基因突变可以影响脂蛋白脂酶的活性,从而导致脂代谢紊乱,与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿痛和高血压的发病风险相关.本文综述了脂蛋白脂酶的结构、功能、基因结构及其多态性与血脂和代谢综合征关系的研究进展.     

载脂蛋白CⅢ与高甘油三酯血症

载脂蛋白CⅢ(apolipoprotein CⅢ,apoCⅢ)能抑制脂蛋白脂酶的活性及肝脏对富含甘油三酯的脂蛋白(triglyceride-rich lipoproteins,TRLs)残体的摄取,在调节TRLs代谢中具有重要作用。自然发生的APOC3基因突变对人血浆apoCⅢ和甘油三酯浓度均有影响。小鼠过表达人apoCⅢ可产生严重高甘油三酯血症,而APOC3基因敲除小鼠则表现为明显的低甘油三酯血症。除遗传因素外,环境及内分泌因素也会对apoCⅢ的代谢产生影响,这使得以apoCⅢ代谢为靶点来优化脂代谢紊乱和心血管疾病的治疗(尤其在代谢综合征患者中)显得尤为重要。     

脂蛋白脂酶基因的克隆、序列测定及定点突变

 以人的脂肪组织总RNA为模板 ,参考已报道的脂蛋白脂酶 (lipoproteinlipase ,LPL)cDNA设计引物 ,利用RT PCR方法扩增得到了LPLcDNA ,并经序列测定证实其序列是正确的 .在冠心病患者LPL基因第 5外显子的 830位碱基处发现了G→A的转换 ,该变异导致LPL基因第 192位的密码子CGA被CAA取代 ,使LPL第 192位精氨酸改变为谷氨酰胺 .在变异碱基附近设计合成两条引物 ,其中一条包含所要改变的碱基 ,利用基于PCR的定点突变技术和体外重组的方法获得了G830A变异的LPLcDNA     

脂蛋白脂酶基因多态性与2 型糖尿病的相关性研究

目的：探讨脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase,LPL）基因PvuⅡ酶切多态性与2型糖尿病的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PGR-RFLP）方法,分析了156例样本LPL基因第6内含子PvuⅡ多态性（病例组98人。对照组58。其中40个2型糖尿病同胞对,病例组40人,对照组40人）。结果：病例组与对照组的基因型和基因频率均无显著性差异。结论：湖北汉族人群脂蛋白脂酶基因PvuⅡ酶切多态性与2型糖尿病无明显关联。     

脂蛋白脂酶基因HindⅢ酶切多态性与2型糖尿病的关联研究

为了探讨脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase, LPL)基因HindⅢ酶切多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)的关系, 采用病例-同胞对照设计和随机病例-对照设计, 应用PCR-RFLP方法, 对264例T2DM患者和102名正常人LPL基因HindⅢ酶切多态性进行分析。结果表明, T2DM组H+等位基因及H+H+基因型的频率较对照组显著增高(H+: 76.9%比69.1%, P<0.05; H+H+: 59.8%比52%, P<0.05)。根据实验设计分组, 同胞对T2DM组H+等位基因及H+H+基因型的频率较同胞对对照组显著增高(H+: 81.5%比67.8%, P<0.05; H+H+: 68.5%比50.7%, P<0.05), 而随机病例组与对照组间无此频率差异性(P>0.05)。多因素Logistic回归显示T2DM的独立危险因素是空腹血糖和LPL基因型, H+H+ 纯合子患T2DM的危险性是H+H-和H-H-基因型的1.995倍(95% CI: 1.036～3.840, P<0.05)。提示LPL基因HindⅢ多态性与湖北汉族人T2DM的危险性相关, 其中H+等位基因可能是T2DM的遗传危险因素。     

糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1——影响血浆甘油三酯代谢的新基因

近年研究发现,脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)水解血浆富含甘油三酯的脂蛋白这一脂解过程中,糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(glycosylphosphatidylinositol-anchoredhigh density lipoprotein-binding protein 1,GPIHBP1)起到了非常重要的作用。它能够结合LPL和乳糜微粒,发挥脂解平台的作用;同时它也参与LPL向毛细血管内皮细胞的转运。GPIHBP1基因敲除小鼠和GPIHBP1基因突变的病人发生严重高乳糜微粒血症。GPIHBP1的发现丰富了人们对于血浆脂蛋白代谢的认识,并为治疗高乳糜微粒血症提供了新的途径。     

大鼠肝脏脂酶基因的PCR扩增,序列分析和克隆

报导了应用聚合酶链式反应技术,扩增大鼠肝脏脂酶基因及其克隆和序列分析的结果,经３１个循环的坟增,得到大鼠肝脏脂酶及其Ｎ端结构域的ｃＤＮＡ,前为１５０８ｂｐ的片段,后为１０７６ｂｐ的片段。克隆事,对此二片估进行一限制性内切酶物理图谱分析,测定了ＤＮＡ序列,并已将它们克隆表达载体ｐＧＴ－ｄ中。     

青龙胶囊治疗高脂蛋白血症150例疗效分析

以青龙胶囊口服,治疗150例高脂蛋白血症.用药4～12周,总有效率83.4%.其中总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)平均下降4.5%、18%及6.9%,总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值(TC/HDL—C)下降9.3%.并对青龙胶囊调脂机制进行探讨.     

高脂血症患者脂蛋白脂酶基因外显子4区域变异的研究

为了探讨广东地区高脂血症患者脂蛋白脂酸(lipoprotein lipase,LPL)基因的分子变异,从258例高脂血症患者外周血白细胞中提取基因组DNA,用PCR-SSCP方法分析外显子4及其附近区域,对SSCP带型异常样品进行克隆和序列测定。在2名高脂血症患者LPL基因内含子3的3′端－6bp处发现C→T转换突变,252例正常对照中未发现该突变。IVS-3 的C→T突变可能与高脂血症有关。 Variants of Exon 4 and Its Flanking Region of LPL Genein Patients with Hyperlipidemia ZHAO Ying-she1,YANG Zhong-han2,FENG Jian-sheng1,JIANG Jian-wei1,WU Mei-yu1,ZHOU Tian-hong3 1.Department of Biochemistry,Medical College,Jinan University,Guangzhou 510632,China; 2.Department of Biochemistry,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510089,China; 3.College of Life Sciences and Technology,Jinan University,Guangzhou 510632,China Abstract:To elucidate abnormalities of LPL gene in hyperlipidemia in the Chinese population in Guangdong,genomic DNA was extracted from leukocyte of 258 patients with primary hyperlipidemia.A segment of LPL gene including exon 4 and its flanking sequences was analyzed by PCR-SSCP.The PCR products with abnormal SSCP pattern were cloned and sequenced. As a C→T transition mutation at-6 bp of intron 3 was found in two Chinese with hyperlipidemia and the mutation was not found in 252 normolipidemic controls,the C→T transition in intron 3 may be related to hyperlipedemia. Key words：lipoprotein lipase;hyperlipidemia;polymerase chain reaction;single strand conformation polymorphism     

中华鲟及六种淡水养殖鱼类脂蛋白脂酶和肝脂酶基因克隆及系统进化分析

为了研究鱼类脂蛋白脂酶(1iportein lipase,LPL)、肝脂酶(hepatic lipase,HL)基因结构、功能及分子系统关系,作者克隆了中华鲟(Acipenser sinensis)、鲢(Hypophthalmichthys molitrix)、鳙(Aristichthys nobilis)、草鱼(Ctenopharyngodon idellus)、鲮鱼(Cirrhinus molitorella)、尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)和斑鳢(Channa maculata)的LPL和HL基因cDNA核心序列,并推测了其相应氨基酸序列.同时,还应用5'RACE和3'RACE技术分别扩增中华鲟、鲢肝脏LPL基因与中华鲟肝脏HL基因cDNA全序列.序列同源性分析表明,LPL和HL氨基酸序列分别在哺乳类动物、鸟类、鱼类中相对保守.与已知的脊椎动物内皮脂酶(endothelial lipase,EL)和胰脂酶(pancreatic 1ipase,PL)氨基酸序列构建系统进化树,发现LPL、HL、EL与PL同属脂肪酶家族,四者聚集成一有根树.     

鳜脂蛋白脂酶基因SNP及其与食性驯化相关性分析

鳜食性奇特,通常情况下拒食死饵或配合饲料,在长期的养殖过程中发现:通过驯养,能逐步诱导部分鳜以非活饵为食。通过分子标记定向选育易驯化鳜并使用人工饲料大规模养殖,可以有效解决鳜养殖中存在的成本高、污染严重、病害严重等问题。脂蛋白脂酶基因(Lipoprotein lipase LPL)是脂蛋白代谢的关键酶之一,生理功能是将乳糜微粒和极低密度脂蛋白核心的甘油三酯催化分解为甘油和脂肪酸,以供组织氧化供能和贮存。文章采用PCR产物直接测序法对鳜脂蛋白脂酶基因6、7内含子和6、7、8外显子进行了SNPs遗传多态性检测和分析,探寻LPL基因的等位基因及其基因型在两个食性驯化表型群体中的分布情况。结果在第7外显子处共检测到3个SNPs位点(A25T、G26T和C29G),其中A25T、C29G两个为非同义突变。利用卡方检验分析驯化与未驯化组,结果表明LPL基因3个SNPs位点对鳜的食性驯化不具显著差异性(P>0.05)。将3个SNPs位点不同基因型组合成5种双倍型,卡方检验表明双倍型Dip2在两组中存在显著差异(P<0.05)。文章成功完成鳜LPL基因组部分区段多态性分析,因而可以考虑将LPL基因作为影响鳜食性驯化的候选基因,作为遗传标记,为今后的标记辅助选择育种工作奠定基础,具有广泛的应用前景。     

脂蛋白脂酶与疾病的关系及中药对脂蛋白脂酶的作用

脂蛋白脂酶(lipoprotcin lipase,LPL)是脂质代谢的关键酶,主要水解甘油三酯,在乳糜微粒及极低密度脂蛋白的代谢中发挥重要作用.该酶的缺乏或活力异常,与血脂异常、代谢综合症、动脉粥样硬化、糖尿病、子痫前期等疾病有一定关系.一些具有调脂作用的中药能够影响脂蛋白脂酶的活力或表达.     

严重高甘油三酯血症小鼠血液流变学的异常分析

目的:本研究旨在检测两种严重高甘油三酯血症(HTG)小鼠的血液流变学,建立具有异常血液流变学特点的HTG小鼠模型,以应用于进一步的相关机制研究。方法:采用ApoC3转基因与GPIHBP1基因敲除的HTG小鼠及野生型小鼠,所用小鼠均为C57BL/6J背景下8周龄雄性小鼠,通过生物物理法检测和比较其血浆粘度、红细胞渗透脆性、变形性与电泳率。结果:与野生小鼠相比,ApoC3转基因与GPIHBP1基因敲除的HTG小鼠血浆甘油三酯含量明显升高(P0.05),红细胞渗透脆性显著增加(P0.05),变形指数与电泳率明显降低(P0.05),血浆粘度显著升高(P0.05),但血细胞计数等血常规指标均未见显著差异(P0.05)。结论:Apo C3tg与GPIHBP1KO小鼠血液流变学发生异常改变,可能作为探讨HTG血液流变学异常和动脉粥样硬化心血管疾病病理机制的动物模型。     

大鼠肝脏脂酶基因的PCR扩增、序列分析和克隆

报导了应用聚合酶链式反应（PCR）技术,扩增大鼠肝脏脂酶基因及其克隆和序列分析的结果．经31个循环的扩增,得到大鼠肝脏脂酶及其N端结构域的cDNA,前者为1508bp的片段,后者为1076bp的片段．克隆后,对此二片段进行了限制性内切酶物理图谱分析,测定了DNA序列,并已将它们克隆到表达载体pGT－d中．     

APOC3基因SstⅠ单核苷酸多态性与冠心病、Ⅱ型糖尿病合并高甘油三酯血症的关联性研究

对许多人群研究表明 ,位于APOA1/C3/A4 /A5基因簇上的载脂蛋白C3基因 (APOC3)SstⅠ多态性与高甘油三酯血症 (Hypertriglyceridaemia ,HTG)密切相关 ,高甘油三酯是冠心病和糖尿病的独立危险因素。为探讨中国人群APOC3基因SstⅠ单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病 (coronaryatheroscleroticheartdisease,CHD)合并高甘油三酯血症 (HTG)、Ⅱ型糖尿病 (non insulin dependentdiabetesmellitus,NIDDM)合并高甘油三酯血症 (HTG)患者的相关性 ,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)的方法 ,分析了 2 6 7例CHD患者、2 4 6例NIDDM患者及 4 91例健康对照APOC3基因SstⅠ位点 (S1/S2 )多态性。CHD组、NIDDM组和对照组的APOC3基因SstⅠ多态位点S2等位基因频率分别为 0 30 1、0 30 7和 0 2 86 ,其基因型频率和等位基因频率分布与对照组比较均无显著性差异 (P >0 0 5 )。以TG >1 90mmol/L为标准将CHD组、NIDDM组分为正常甘油三酯组 (NTG)和高甘油三酯组(HTG)发现 ,在CHD患者 ,HTG亚组S1S2基因型频率显著高于NTG亚组 (0 5 4 2 >0 35 7,χ2 =8 77,P =0 0 12 4 ) ;在NIDDM患者 ,HTG亚组S2S2基因型频率显著高于NTG亚组 (0 2 0 0 >0 0 5 5 ,χ2 =2 0 2 1,P =0 0 0 0 0 ) ,两亚组间等位基因频     

LDL受体基因内含子15结构分析及其在家族性高胆固醇血症基因诊断中的应用

为了解人类ＬＤＬ受体基因内含子１５的遗传背景,利用长链ＰＣＲ和锚定ＰＣＲ分离了ＬＤＬ受体基因外显子１５－内含子１５－外显子１６和内含子１５的３‘末端片段。利用Ｄｙｎａｌｂｅａｄｓ固相单链分离ＰＣＲ产物直接测序法测定了内含子１５ ３’末端１２２２个碱基序列。序列显示：３‘末端含有由１６个碱基组成的典型３’末端剪接位点;３‘端上游第３１个碱基处含有经典分支位点,除了经典分支位点外,在３’末端上游第２０