苍耳子对慢性鼻-鼻窦炎大鼠炎症反应、NLRP3炎症小体及JAK2STAT3信号通路的影响

摘要 目的：探讨苍耳子对慢性鼻-鼻窦炎大鼠炎症反应、NLRP3炎症小体及JAK2STAT3信号通路的影响。方法：选择清洁级SD大鼠40只作为研究对象。将40只大鼠随机分为5组。采用鼻腔内注射金黄色葡萄球菌悬浊液的方法构建慢性鼻-鼻窦炎大鼠模型。空白对照组（8只）、模型组（8只）、低剂量组（7.5 mg/kg,8只）、中剂量组（15 mg/kg,8只）和高剂量组（30 mg/kg,8只）。采用埋藏食物小球实验进行嗅觉功能检查,采用qRC-PCR检测JAK2/STAT3信号通路和NLRP3、ACS、caspase-1的mRNA表达水平并采用ELISA法检查大鼠血液样本中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-1β、IL-18的表达水平。结果：建模前,各组大鼠找到食物小球的时间比较（P＞0.05）;治疗后7 d和治疗完成时,与对照组相比,模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组找到食物小球的时间明显更长（P＜0.05）,高剂量组找到食物小球的时间明显短于模型组、低剂量组、中剂量组（P＜0.05）。与对照组相比,模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组JAK2 mRNA、STAT3 mRNA相对表达水平明显更高（P＜0.05）,高剂量组JAK2 mRNA、STAT3 mRNA相对表达水平明显低于模型组、低剂量组、中剂量组（P＜0.05）。与对照组相比,模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-18表达水平明显更高（P＜0.05）,高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-18表达水平明显低于模型组、低剂量组、中剂量组（P＜0.05）。与对照组相比,模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组NLRP3 mRNA、ACS mRNA、caspase-1 mRNA相对表达水平明显更高（P＜0.05）,高剂量组NLRP3 mRNA、ACS mRNA、caspase-1 mRNA相对表达水平明显低于模型组、低剂量组、中剂量组（P＜0.05）。结论：CRS大鼠采用苍耳子挥发油进行治疗可通过调控JAK2/STAT3信号通路的表达和NLRP3炎症小体的表达,从而抑制下游炎症因子的过度分泌,最终为缓解CRS病情和改善嗅觉功能做出贡献。     

中药有效成分调控NLRP3 炎症小体活化的研究进展

炎症小体是细胞内组装形成的大分子蛋白复合体,可将白介素-1β(IL-1β) 和IL-18 加工成熟,并诱导细胞焦亡性死亡,在协调对抗病原体感染和生理紊乱的过程中发挥重要作用。Nod 样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3, NLRP3) 炎症小体是迄今为止结构和功能研究得最为明确的炎症小体,其活化后参与免疫性疾病、心血管疾病、神经系统疾病等多种疾病发生及发展过程。研究显示,许多中药有效成分可以调节相关疾病靶细胞中NLRP3 炎症小体的活化。从中药有效成分调节相关疾病靶细胞（如神经细胞、肝肾细胞、内皮细胞、肿瘤细胞等）中NLRP3 炎症小体活化的机制出发,综述近4 年国内外对中药有效成分调节NLRP3 炎症小体活化的研究进展,以期阐释相关中药有效成分的作用特点,并为相关疾病的防治提供一定参考。     

病毒感染对NLRP3炎症小体活化、组装和效应的影响

炎症小体是存在于胞浆的大分子多蛋白复合物,在感染或应激状态下被激活,并触发IL-1β和IL-18等促炎细胞因子的释放,诱导细胞焦亡,从而参与先天免疫防御。NLRP3识别病毒复制过程中产生的各种病原体相关分子模式（PAMP）和危险相关分子模式（DAMP）,启动NLRP3炎症小体依赖的抗病毒免疫反应。但是,有些病毒也进化出复杂的策略而靶向炎症小体,以逃避天然免疫监视。本综述讨论了病毒感染过程对NLRP3炎症小体的活化、组装和效应的影响。     

槐果碱抑制糖尿病大鼠肾损伤、NLRP3炎性小体和NF-κB通路活化

目的 观察槐果碱（sophocarpine, SC）对糖尿病大鼠肾损伤的影响,并探讨其相关机制。方法 选用SD大鼠,以高脂饮食12周和链脲佐菌素处理制作糖尿病模型,灌胃给予槐果碱治疗12周。PAS染色以及纤连蛋白（fibronectin, FN）和Cleaved Caspase-3免疫组织化学染色评估肾组织损伤,ELISA检测肾组织中IL-1β及IL-6水平,Western blot检测肾组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing CARD, ASC）、Cleaved Caspase-1和NF-κB p65蛋白表达水平。结果 糖尿病大鼠肾重指数、尿蛋白排泄水平、血清尿酸水平、肾小球系膜基质扩张系数均较对照大鼠明显升高,肾组织中FN、Cleaved Caspase-3、IL-1β、IL-6、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1和NF-κB p65蛋白水平均较对照大鼠明显上调,槐果碱干预能明显抑制糖尿病大鼠上述指标变化。结论 槐果碱可能通过抑制NLRP3炎性小体和NF-κB通路...     

牙龈卟啉单胞菌感染通过激活NLRP3小体诱导牙周膜细胞炎症反应及凋亡效应

目的 观察牙龈卟啉单胞菌感染通过激活含NLR家族PYRIN域蛋白3(NLRP3)小体诱导人牙周膜细胞(hPDLCs)炎症反应及凋亡的效应。 方法 取健康前磨牙样本并分离培养hPDLCs,分为牙龈卟啉单胞菌感染的感染组和常规处理的对照组,检测细胞中NLRP3小体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-1]、凋亡基因[自杀相关因子(Fas)、Fas配体(FasL)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、Caspase-3]的表达量及培养基中炎症细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]的含量。 结果 感染组hPDLCs中NLRP3、ASC、Caspase-1、Fas、FasL、Bax、Caspase-3的表达量及培养基中IL-1β、IL-18、TNF-α的含量明显高于对照组,细胞中Bcl-2的表达量明显低于对照组。 结论 牙龈卟啉单胞菌感染能够诱导hPDLCs的炎症反应及凋亡且该作用与NLRP3小体的激活有关。     

NLRP3炎症小体在糖尿病及运动中作用的研究进展

慢性非感染性炎症反应已经被证明是糖尿病发生和发展过程中的重要标志,伴有大量炎症因子的产生,从而加重疾病进程。运动作为诸多无创性抑制炎症反应的重要干预措施,在改善糖尿病症状中有着极为重要的作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体作为炎症反应的调控因子,通常可以引发多种炎症级联反应和细胞焦亡,与葡萄糖的摄取和血脂异常密切相关。运动可以延缓糖尿病的发病进程,以往的研究聚焦于NLRP3炎症小体对糖尿病的作用,但并未系统阐明运动对该作用的影响。因此,本文综述运动干预通过介导NLRP3炎症小体改善糖尿病症状的研究进展,为运动防治糖尿病提供新的理论基础。     

降浊四妙散通过降低血尿酸水平及抑制NLRP3炎症小体对大鼠高尿酸血症及其肾损伤的改善作用研究

摘要 目的：探究降浊四妙散通过降低血尿酸水平及抑制NLRP3炎症小体对大鼠高尿酸血症及其肾损伤的改善作用。方法：将28只SD大鼠随机分为对照组、氧酸钾（OA）模型组、OA+SMS组、OA+别嘌醇组,其中,SMS的剂量基于实验动物物质管理标准（每公斤体重成人剂量的10倍）;别嘌醇溶解在OA+别嘌醇组的饮用水中（浓度,150 mg/L）;对照组和OA组给予等量的蒸馏水（胃内容量控制在2 mL/d）,持续7周。探讨SMS对肾线粒体活性氧(ROS)和氧化应激(OS)产物、NLRP3-ASC-caspase-1轴的蛋白表达。结果：（1）对照组、OA模型和治疗组的数据存在显著差异（P<0.05）。在第7周结束时,模型组总尿酸排泄量显著高于对照组（P<0.05）,SZF组和别嘌醇组显著高于OA组（P<0.05）。（2）与对照组相比,OA组的BUN和Scr水平显著升高（P<0.05）,而接受SMS和别嘌醇治疗大鼠的BUN和Scr水平下降（P<0.05）。（3）肾组织结构中,对于OA+SZF和OA+别嘌呤醇组,肾近端肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性和炎性细胞浸润减少。（4）OA诱导的高尿酸血症大鼠肾组织中氧化应激指标均升高（P＜0.05）;即超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶之间存在显著的不平衡,而SMS和别嘌醇干预可显著回复以上氧化应激反应指标的动态平衡（P＜0.05）。（5）OA组大鼠肾组织中TXNIP mRNA和蛋白表达显著高于其他组（P<0.05）,而SMS和别嘌醇有效抑制TXNIP mRNA 和蛋白表达（P<0.05）;高尿酸血症大鼠NLRP3-ASC-caspase-1 轴中的mRNA和蛋白质表达升高（P<0.05）。SMS干预后组NLRP3-ASC-caspase-1轴的激活显著被抑制（P<0.05）。结论：SMS通过降低高尿酸血症实验大鼠肾脏中血尿酸水平,进而减轻肾损害,同时其可抑制线粒体ROS触发的NLRP3炎性体激活来减轻肾小管损伤和炎症浸润。     

自噬与NLRP3炎症小体的相互作用

自噬是一种普遍存在的细胞内稳态机制,通过将细胞质成分运送到溶酶体进行降解,以抵抗病原体感染并促进氨基酸循环。NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物,在多种内源和外源性刺激下被激活,介导促炎细胞因子的分泌,参与炎症的发生。自噬功能失调可导致NLRP3炎症小体的过度激活,引起各种炎症性疾病以及癌症的发生。自噬作为NLRP3炎症小体的一种重要调节方式,可以通过去除NLRP3炎症小体的激活信号、包裹和降解其成分来调控炎症小体。此外,自噬在调控IL-1β的分泌中也起着重要作用。同样,NLRP3炎症小体也调控自噬过程,以平衡宿主防御所需的适当炎症反应以及预防过度、有害炎症的发生。因此,阐明这两个生物学过程之间的相互作用,能够加深对相关疾病发病机制的认识,为疾病治疗及药物研发提供新的思路和理论基础。     

NLRP3炎症小体与自身免疫性疾病的相关性研究进展

炎症小体是存在于细胞内由激活自身免疫应答的多种蛋白质组成的复合体,可诱导半胱天冬蛋白酶(caspase)-1自我剪切,caspase-1能够调控白细胞介素(IL)-1β、IL-18的产生,并进而刺激炎症小体的形成和分泌,调控机体的自身免疫应答反应。NLRP3炎症小体属于NOD样受体家族,是一种胞内模式识别受体,主要存在于巨噬细胞和树突状细胞,发挥激活机体免疫炎症的关键作用。病原相关分子模式及损伤相关分子模式与NLRPs结合,启动固有免疫应答,从而导致自身免疫性疾病的发生和发展。本文通过分析归纳近年来炎症小体与自身免疫性疾病的相关性的研究进展,以期为以炎症小体为作用靶点,防治自身免疫性疾病的研究提供指导。     

综述:炎症小体信号通路的负调控

炎症小体(inflammasomes)活化后产生的IL-1β和IL-18等促炎因子对天然免疫和适应性免疫具有重要作用.炎症小体持续活化可引起促炎因子过度表达,导致慢性炎症和自身免疫疾病的发生.正常生理状态下,机体存在多种炎症小体负调机制,以维持免疫反应平衡.病理状态下,感染机体的病原微生物通过多种途径抑制炎症小体信号通路的活化及促炎因子的产生,以利于免疫逃逸.本文综述了机体和病原微生物对炎症小体信号通路的负调控机理.阐明炎症小体信号通路负调控机制将为感染性疾病及其他炎症小体相关炎症性疾病的治疗提供策略.     

NLRP3炎症体与痛风的研究进展

痛风是由于机体血尿酸过饱和形成针状尿酸盐(Monosodium urate,MSU)沉积在关节腔导致的炎症。IL-1β是急性痛风性关节炎进程中重要的细胞因子,与炎症的产生以及炎症的级联放大反应有关,IL-1β的产生与细胞中炎症小体NLRP3复合体密切相关。研究者认为NLRP3炎症体是痛风性关节炎反应进程中的关键环节,痛风也被称为NLRP3炎症体相关疾病。本文综述了NLRP3炎症体与痛风的关系、相关机制,以及靶向NLRP3炎症体的小分子抑制剂,为今后寻找结构新颖、高效低毒的抗痛风新药的研究提供参考。     

尿酸及NLRP3炎症小体与妊娠期高血压的相关性分析

目的:观察妊娠期高血压孕产妇尿酸与Nod样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-leucine-rich repeats containing pyrin domain 3,NLRP3)炎症小体表达,分析二者与疾病的相关性,为妊娠期高血压的诊断提供参考。方法:选择我院产科2016年3月至2019年3月常规产检并诊断为妊娠期高血压孕产妇200例为研究组,参照《妊娠期高血压诊治指南(2015)》中各妊娠期高血压分级标准将研究组200例孕产妇分为妊娠期高血压组(86例)、轻度子痫前期组(57例)、重度子痫前期组(57例),另选择同期在我院接受常规产检的200例健康孕产妇作为对照组。检测并比较4组孕产妇血清尿酸、NLRP3炎症小体m RNA及NLRP3蛋白表达,经双变量Spearman相关性分析检验各指标与疾病的相关性。结果:4组孕产妇年龄、孕周、孕次、产次等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05);重度子痫前期组血清尿酸水平、NLRP3 mRNA及NLRP3蛋白表达最高,后由高至低依次为轻度子痫前期组、妊娠期高血压组、对照组,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);经双变量Spearman相关性分析检验证实,血清尿酸、NLRP3 mRNA表达和蛋白表达与妊娠期高血压发生发展均呈正相关(r=0.709、0.833、0.693,P均<0.001)。结论:妊娠期高血压孕产妇血清尿酸与NLRP3炎症小体水平上调,且随着孕产妇病情的加重升高,可考虑将其作为妊娠期高血压疾病早期诊断及预后评估的血清学参考指标。     

TRAF6调控NLRP3炎症小体信号通路的机制研究

目的:研究肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)对NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路调控作用的机制。方法:利用免疫共沉淀和免疫印迹在HEK-293T细胞中研究TRAF6与NLRP3的相互作用;通过检测乳酸脱氢酶(LDH),在THP-1细胞中研究TRAF6对NLRP3炎症小体信号通路活性的影响。结果:TRAF6通过与NLRP3的相互作用增加NLRP3的稳定性,进而促进NLRP3炎症小体信号通路介导的LDH的释放。结论:TRAF6通过增加NLRP3的稳定性正调控NLRP3炎症小体信号通路。     

NLRP3炎性体与代谢性疾病的研究进展

代谢性疾病是由体内氨基酸、葡萄糖和脂质代谢紊乱引起的一类疾病,慢性炎症反应是其重要特征之一.Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体是位于细胞内的一种蛋白质复合体,主要功能为活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)以间接调控白介素1β(IL-1β)、IL-18和IL-33等的成熟和分泌.NLRP3炎性体是炎性体相关研究的热点,多种内源性或外源性危险信号通过激活这一蛋白质复合体上调炎性因子的表达水平,从而促进多种代谢性疾病的发生发展.本文对NLRP3炎性体的结构、功能、调节以及在代谢性疾病中的作用做一综述,以期为代谢性疾病的防治提供新靶点.     

NLRP3炎性小体及其下游产物在TAO和ASO患者动脉中的表达及意义

目的:探讨NLRP3炎性小体及其下游产物在血栓闭塞性脉管炎(TAO)和动脉粥样硬化闭塞症(ASO)患者动脉中的表达及意义。方法:选择8例TAO患者截肢后的下肢动脉,13例ASO患者截肢后的下肢动脉,5例因窒息死亡的新生儿主动脉,将三组动脉分别进行HE染色及免疫组化分析,半定量的测量3组动脉中NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的累积光密度值(IOD)并进行组间比较。结果:3组动脉组织的HE染色结果均符合其特征。TAO组和ASO组动脉组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达与对照组相比均显著升高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18在TAO和ASO患者动脉组织中的表达明显升高,NLRP3炎性小体及其下游产物可能参与了TAO和ASO的发病过程。     

SFTSV Infection Induces BAK/BAX-Dependent Mitochondrial DNA Release to Trigger NLRP3 Inflammasome Activation

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重复经颅磁刺激对脑卒中后认知功能障碍患者神经功能指标和外周血NLRP3炎症小体的影响

摘要 目的：探讨重复经颅磁刺激（rTMS）对脑卒中后认知功能障碍（PSCI）患者神经功能指标和外周血Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体的影响。方法：选择2020年4月~2022年5月期间广东三九脑科医院收治的PSCI患者98例,按照随机数字表法将患者分为对照组（常规药物治疗及康复训练,n=49）和实验组（对照组基础上接受rTMS,n=49）。对比两组量表评分、神经功能指标、外周血NLRP3炎症小体。结果：治疗4周后,实验组简易智能状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、改良Barthel指数量表（MBI）评分高于对照组（P<0.05）。实验组胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β低于对照组（P<0.05）。实验组外周血NLRP3mRNA、白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-1β（IL-1β）低于对照组（P<0.05）。结论：rTMS治疗PSCI,可有效减轻患者认知功能障碍,提高生活自理能力,调节患者的神经功能指标和外周血NLRP3炎症小体。     

An Acetylation Switch of the NLRP3 Inflammasome Regulates Aging-Associated Chronic Inflammation and Insulin Resistance

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Palmitoylation prevents sustained inflammation by limiting NLRP3 inflammasome activation through chaperone-mediated autophagy

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