重组人血管内皮抑素联合化放疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的:探讨重组人血管内皮抑素(recombinant human endostatin,rh-ES)联合化放疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。方法:回顾性分析我科2010年1月至2013年8月收治的27例晚期恶性肿瘤患者病例,27例患者均接受rh-ES联合化疗±放疗的综合治疗,rh-ES用药1周期后评价生活质量变化及不良反应,2周期后评价疗效。结果:23例可评价近期疗效的患者客观有效率30.4%,疾病控制率78.3%。18例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中位无进展生存期5.5月,中位总生存期12.0月,1年生存率50.0%,2年生存率28.6%。全组患者生活质量改善或稳定23例(85.2%),Ⅲ~Ⅳ度不良反应8例次。结论:Rh-ES联合化放疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效及安全性良好,可改善或稳定患者生活质量。与其他单纯化疗研究结果比较,晚期NSCLC的中位无进展生存期及1年生存率较高,值得临床推广。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗骨肉瘤的前瞻性对照非随机临床研究

目的:探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合新辅助化疗治疗II期经典型骨肉瘤的疗效。方法:2013年1月至2014年7月我院骨肿瘤科治疗72例II期经典型骨肉瘤患者,根据病人意愿将病人分为新辅助化疗联合恩度组和单纯化疗组。单纯化疗组化疗方案为:阿霉素30 mg/m2静滴,d1-d3,顺铂120 mg/m2静滴,d4;甲氨蝶呤10-12 g/m2静滴,d1;异环磷酰胺3 g/m2静滴,d1-d5。新辅助化疗联合恩度组在化疗基础上加用恩度,初期8个病例恩度15 mg/d,d1-d5,配合化疗每周期4次,术前术后各一个周期,总剂量40支;后期14个病例,恩度15 mg/d,d1-d10,配合化疗每周期4次,术前术后各一个周期,总剂量80支。化疗后根据化疗结果进行手术治疗,术后对手术标本进行组织学评估和免疫组化染色,测量化疗前后联合组和对照组肿瘤坏死率、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:72例患者入组,剔除资料不全5例,共纳入评价67例,其中联合组22例,对照组45例。术后进行随访,随访时间3-19个月,平均随访时间11.5个月。两组在肿瘤坏死率无明显差异,但术前术后比较,VEGF染色和MVD联合组较对照组有明显下降。结论:本研究显示恩度联合新辅助化疗并不能提高肿瘤坏死率,但恩度能有效抑制肿瘤新生血管生成。     

重组人血管内皮抑素联合同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的:探讨重组人血管内皮抑素联合同步化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.方法:将我院收治的40例NSCLC患者随机分为治疗组和对照组,对照组患者采用紫杉醇化疗方案联合同步放射治疗,治疗组患者给予重组人血管内皮抑素联合同步放化疗进行治疗,治疗2个周期后对患者的近期疗效、毒副反应以及无肿瘤进展时间(TTP)等进行比较.结果:治疗组CR+PR的患者为15例,明显高于对照组的5例(P＜0.05);治疗组患者TTP为154±11d,中位生存时间为274d,而对照组TTP为108±8d,中位生存时间为179d,两组患者比较存在明显的差异性(P＜0.05);治疗组患者QOL评分明显优于对照组(P＜0.05),而两组患者毒副反应无明显的差异性(P＞0.05).结论:对晚期NSCLC患者采用重组人血管内皮抑素联合同步化疗进行治疗,可提高患者生存时间,且不会增加患者毒副反应的发生.     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的:分析重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:选取82例老年晚期NSCLC患者作为研究对象,应用随机数字表将患者分为观察组和对照组,每组各41例。对照组患者给予含顺铂的两药化疗方案进行治疗,观察组患者在对照组疗法的基础上加用重组人血管内皮抑制素治疗。对两组患者的临床疗效、临床有效率(CRR)、临床受益率(CBR)进行评价。对两组患者治疗前后的Karnofsky评分、血清癌胚抗原(CEA)水平变化进行观察和比较。对两组患者进行随访,对患者的总生存期(OS)和疾病进展时间(TTP)进行观察和比较。对两组患者治疗期间不良反应发生率进行观察和比较。结果:观察组患者CRR和CBR均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗前、后Karnofsky评分的上升幅度和血清CEA水平的下降幅度的差异无统计学意义(P0.05)。观察组患者和对照组患者的OS中位数估计值分别为16.720月和14.590月,TTP中位数估计值分别为6.260月和4.770月,两组患者OS和TTP中位数估计值的差异均有统计学意义(P0.05)。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论:在老年晚期NSCLC患者的治疗中,在含顺铂治疗方案基础上加用重组人血管内皮抑制素进行治疗,能够提高患者的临床受益和治疗有效率,延长患者的生存期,改善患者的预后,且未增加不良反应的发生率。     

重组人血管内皮抑素用于骨肉瘤术后化疗的疗效及对VEGF、PCNA、PTEN的影响

目的:研究重组人血管内皮抑素用于骨肉瘤术后化疗的疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)、第10染色体丢失的磷酸酶(PTEN)的影响。方法:收集2014年3月至2016年3月我院的220例骨肉瘤患者,按抽签法分为实验组和对照组,每组各110例。对照组采用DIA化疗方案治疗,静脉滴注顺铂、异环磷酰胺、阿霉素。实验组在对照组基础上,采用重组人血管内皮抑素治疗,每次15 mg静脉滴注。两组均治疗2个疗程。对比两组治疗疗效,肢体功能评价,VEGF、PTEN水平,PCNA阳性表达率,不良反应发生率。结果:实验组总有效率显著高于对照组[81.81%(90/110)vs65.45%(72/110)](P0.05);实验组肢体功能优良率显著高于对照组[79.09%(87/110)vs63.63%(70/110)](P0.05);两组PTEN水平较治疗后显著升高,但无差异(P0.05),两组VEGF水平较治疗后显著降低,且实验组低于对照组(P0.05);两组PCNA阳性表达率较治疗前显著降低,且实验组低于对照组(P0.05);两组不良反应发生率无差异(P0.05)。结论:重组人血管内皮抑素在骨肉瘤术后化疗中的效果显著,可调节血管内皮细胞平衡,降低VEGF水平以及PCNA阳性表达率,减少细胞增殖,提高PTEN水平,增强抑制恶性肿瘤细胞作用。     

重组人血管内皮抑制素(恩度)联合肝动脉栓塞化疗术(TACE)治疗中晚期肝癌的临床疗效评价

目的:探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)联合肝动脉栓塞化疗术(TACE)治疗中晚期肝癌的临床疗效,为中晚期肝癌的临床治疗提供参考依据。方法:选择我院2012年6月至2013年7月收治的中晚期肝癌患者82例,根据治疗方法随机分为观察组(43例)和对照组(39例),对照组给予TACE治疗;观察组在给予TACE治疗的基础上,联合恩度治疗。治疗结束后,观察和评价两组患者的临床疗效和不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组的有效率为46.51%(20/43),显著高于对照组30.77%(12/39)(P0.05);观察组的AFP水平为(412.58±10.66)μg/m L,明显低于对照组(445.27±11.39)μg/m L(P0.05);两组并发症的发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:恩度联合TACE治疗可以有效提高中晚期肝癌的临床疗效,且不增加不良反应。     

重组人血管内皮抑制素注射液联合洛铂对恶性胸腔积液患者生活质量及免疫功能的影响

目的:探讨重组人血管内皮抑制素注射液联合洛铂对恶性胸腔积液患者生活质量及免疫功能的影响。方法:选择2015年3月至2017年3月期间我院收治的恶性胸腔积液患者56例为研究对象,按照不同的治疗方式分为研究组(n=28)和对照组(n=28)。对照组给予洛铂治疗,研究组给予重组人血管内皮抑制素注射液联合洛铂治疗。比较两组患者治疗前后生活质量变化、免疫功能变化、临床疗效和不良反应发生情况。结果:研究组患者生活质量改善率高于对照组(P0.05)。治疗前,两组免疫功能指标含量经统计分析差异无统计学意义(P0.05),与治疗前比较,两组治疗后4周CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+、NK含量均升高,CD8+含量降低,且研究组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+、NK含量较对照组升高,CD8~+含量较对照组降低(P0.05)。研究组总有效率为78.57%,与对照组的46.43%比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患者心脏反应、呕吐、恶心、血小板减少、白细胞减少、贫血、乏力发生率比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论:重组人血管内皮抑制素注射液联合洛铂治疗恶性胸腔积液具有较好的疗效,其可以改善患者生活质量,提高免疫功能,且不会增加患者不良反应,值得临床推广。     

恩度灌注治疗恶性浆膜腔积液的研究进展

<正>恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和恶性心包积液通称恶性浆膜腔积液,通常是晚期恶性肿瘤的严重并发症。因积液引起脏器压迫,若得不到及时有效的治疗,疾病发展迅速,严重影响患者生活质量,甚至危及生命。多数患者发生浆膜腔积液后中位生存期数周至数月。长期以来,传统的治疗方法是腔内置管引流,随后腔内灌注化疗、硬化剂、生物制等,近期疗效不理想。且从长远来看,传统治疗以闭合浆膜腔为目的,往往引起胸廓塌陷、缩窄性心包炎、粘连性肠梗阻等严重     

重组人血管内皮抑制素联合胸腺肽对肺癌合并恶性胸腔积液患者血清炎症因子和免疫功能的影响

目的:研究重组人血管内皮抑制素联合胸腺肽对肺癌合并恶性胸腔积液患者血清炎症因子和免疫功能的影响。方法:选择2015年1月～2017年12月我院收治的60例肺癌合并恶性胸腔积液患者,并将其随机分成两组。对照组将60 mg重组人血管内皮抑制素经引流管缓慢注入患者的胸腔内,观察组联合将300 mg胸腺肽经引流管缓慢注入患者的胸腔内。治疗8周后,对比两组的治疗有效率,治疗前后的血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平、每分钟最大通气量(Maximum ventilation per minute,MVV)、1秒钟用力呼气量占用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second to forced vital capacity ratio,FEV1/FVC)、CD8~+、CD4~+及CD4~+/CD8`+的改变情况。结果:治疗后,观察组的有效率为86.67%,明显高于对照组(P0.05)。两组治疗后的MVV和FEV1/FVC均较治疗前明显升高(P0.05),且观察组MVV和FEV1/FVC均明显高于对照组(P0.05)。两组治疗后的血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平均较治疗前明显降低(P0.05),且观察组以上指标均显著低于对照组(P0.05)。观察组治疗后的CD4~+/CD8~+以及CD4+均明显高于对照组(P0.05),CD8~+明显低于对照组(P0.05)。结论:重组人血管内皮抑制素联合胸腺肽可以改善减轻肺癌合并恶性胸腔积液患者的免疫功能,减轻机体的炎症状态,改善肺功能,提高治疗效果。     

内皮抑素-血管内皮细胞抑制因子重组腺病毒对新生血管的抑制效应

内皮抑素与血管内皮细胞抑制因子均为内源性新生血管抑制分子。为了探讨两分子融合后的生物学功能,以重组腺病毒为载体介导融合基因在体内外表达。体外实验表明重组腺病毒Ad-hENDO-VEGI151能够在ECV304、HepG2、L929等细胞中表达41000大小的融合蛋白,对血管内皮细胞增殖有明显的特异性抑制作用,对HepG2和L929细胞无抑制作用(F=13112.13,P=0.0001)。体内实验表明Ad-hENDO-VEGI151重组腺病毒表达的融合蛋白可以显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管的生成;与AdLacZ对照组相比,Ad-hENDO-VEGI151对兔炎症性角膜新生血管的抑制明显(F=1413.11P=0.0001),免疫组化结果显示,融合蛋白主要在角膜上皮层表达;治疗荷肝癌裸鼠,注射Ad-hENDO-VEGI151的肿瘤体积(487.7±241.2mm3)与AdLacZ对照组(4075.9±1849.9mm3)差异显著(F=14.80P=0.0085),抑瘤率达到88.03%,免疫组化结果显示,胞膜染色阳性,Ad-hENDO-VEGI151组肿瘤的微血管密度30.75±3.31%与AdLacZ组50.25±8.65%差异明显F=17.72P=0.0056抑制率为39%。结果提示:重组腺病毒Ad-hENDO-VEGI151能够表达有生物学活性的融合蛋白,并发挥特异性的新生血管抑制作用。     

重组人脑利钠肽对脓毒症相关性脑病小鼠神经细胞凋亡的治疗作用

目的:探讨重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide, rhBNP)对脓毒症小鼠脑病理损伤和认知功能障碍的治疗效应,明确其脑保护作用机制。方法:采用盲肠结扎穿刺法(Cecal ligation and puncture, CLP)建立脓毒症小鼠模型。在CLP手术后6小时皮下注射rhBNP,相同容积的生理盐水被作为对照,连续14天,每日一次。通过旷场实验,评价动物基础运动状态、探索能力和焦虑情绪;采用条件相关恐惧实验,检测动物情景相关记忆能力变化。TUNEL染色检测动物海马CA1区神经细胞凋亡变化;蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)检测动物海马组织TNF-α、Caspase-8和Caspase-3蛋白表达水平变化。结果:在旷场实验中,与Sham+Veh组小鼠相比较,CLP+Veh组小鼠表现出平均运动速度(P0.0001)、5分钟穿格次数(P0.0001)和中央区域运动时间明显下降(P0.0001)。与CLP+Veh组小鼠相比较,CLP+rhBNP组小鼠旷场中平均运动速度(P=0.35)和5分钟穿格次数(P=0.064)无显著变化,中央区域运动时间明显增加(P=0.0005)。在条件相关恐惧测试中,与Sham+Veh组小鼠相比较,CLP+Veh组小鼠表现为僵直时间比例明显减少(P0.0001)。与CLP+Veh组小鼠相比较,CLP+rhBNP组小鼠表现为僵直时间比例显著增加(P=0.0014)。CLP诱导的脓毒症小鼠表现出海马CA1区神经细胞凋亡。rhBNP治疗可以明显的减轻脑病理变化,并且通过抑制Caspase-3上游信号通路TNF-a-Caspase-8减轻神经细胞凋亡。结论:rhBNP对SAE具有治疗作用,其机制可能与抑制神经细胞凋亡有关。     

重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌肝转移的临床观察

目的:探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌肝转移的临床疗效与安全性。方法:选取结直肠癌肝转移患者58例,随机分为观察组与对照组,每组各29例。对照组予以FOLFIRI方案,观察组予以恩度联合FOLFIRI方案治疗,均于治疗4个周期后,观察和比较临床疗效及毒副反应的发生情况,并随访患者的生存情况。结果:观察组与对照组的临床总有效率(RR)分别为44.83%和24.14%,疾病控制率(DCR)分别为89.66%和65.52%,差异具有统计学意义(P0.05);毒副反应的发生率分别为44.83%和37.93%,差异无统计学意义(P0.05)。观察组与对照组无进展生存期(PFS)分别为7.5个月和4.3个月,总生存期(OS)分别为13.2个月和6.9个月,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌肝转移的临床疗效较单用FOLFIRI方案更好,但并未显著增加毒副反应,安全性较好,值得临床推广应用。     

重度烧伤患者应用重组人生长激素治疗的临床效果

目的:研究重组人生长激素对重度烧伤的应用治疗效果。方法:选取重度烧伤患者42例。根据随机数表法,将所有患者分为观察组(n=21)和对照组(n=21),观察组在对照组的基础上给予重组人生长激素治疗。结果:对照组术后24 h血红蛋白及总蛋白水平均低于实验组,差异无统计学意义(P0.05);对照组术后1周血红蛋白水平为(95.57±11.41)g/L,低于实验组的(137.91±14.29)g/L(t=3.726,P0.001);对照组术后2周血红蛋白水平为(80.89±11.38)g/L,低于实验组的(131.28±13.47)g/L(t=3.917,P0.001);实验组术后1周总蛋白水平为(61.47±5.19)g/L,高于对照组的(39.18±2.76)g/L(t=3.927,P0.001);实验组术后2周总蛋白水平为(55.78±6.38)g/L,高于对照组的(36.81±5.17)g/L(t=3.847,P0.001)。实验组术后24h的TNF-α和IL-6高于对照组,差异无统计学意义(P0.05);实验组术后2周的TNF-α、IL-6均明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.001);实验组术后2周的TNF-α、IL-6均明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.001);观察组的住院时长为(47.82±7.46)天,显著低于对照组的(79.36±8.10)天(t=4.275,P0.001);观察组的供皮区、植皮区、深Ⅱ度痂下愈合时间均显著低于对照组的,差异有统计学意义(P0.001)。结论:rh GH对重度烧伤的疗效非常显著,值得在临床中推广。     

重组人促红细胞生成素对血液透析患者营养状况和免疫功能的影响

目的:研究重组人促红细胞生成素对血液透析患者营养状态和免疫功能的影响。方法:选取2015年8月至2016年4月在我院进行维持性血液透析的患者共139名,随机分为对照组和观察组。对照组患者接受常规铁剂、叶酸等辅助治疗;观察组患者在常规治疗的基础上加用重组人促红细胞生成素。比较两组患者治疗前后血红蛋白、红细胞压积、营养状况(前白蛋白和转铁蛋白)以及免疫功能(CD4~+细胞、CD8~+细胞、CD4~+/CD8~+细胞和免疫球蛋白)等指标。结果:两组患者治疗前血红蛋白、红细胞压积、营养状况指标和免疫功能指标比较均没有统计学差异(P0.05)。治疗12周后,两组患者治疗后的血红蛋白、红细胞压积、前白蛋白、转铁蛋白均较治疗前显著升高(P0.05),且观察组患者以上指标较对照组升高更为明显(P0.05)。对照组患者治疗后的CD4~+细胞比例较治疗前明显升高(P0.05),但CD8~+细胞和CD4~+/CD8~+细胞比例没有显著变化(P0.05),而观察组治疗后这三类细胞的比例均较治疗前明显升高(P0.05)。观察组治疗后IgA、IgM和IgG浓度均较治疗前显著提升(P0.05),而对照组只有IgA和IgM浓度在治疗后有明显提高(P0.05),但仍显著低于观察组(P0.05)。结论:重组人促红细胞生成素能有效纠正血液透析患者的贫血情况,改善其营养状况并提高其免疫功能。     

重组人血白蛋白临床研究进展

人血白蛋白是人血浆中最丰富的蛋白质,具有许多重要的生理特性,用途广泛。目前主要以毕赤酵母作为宿主表达的重组人血白蛋白,开发了重组人血白蛋白的纯化技术,同时对重组人血白蛋白结构进行了分析,结果表明与人血浆白蛋白基本一致。临床研究结果表明重组人血白蛋白与人血浆白蛋白有着几乎相同的疗效和安全性。综述了重组人血白蛋白的性质结构分析及酵母表达系统;重点介绍了重组人血白蛋白在临床方面研究进展。