丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合地塞米松对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能及血清TNF-α, IL-12水平的影响

目的:探讨丁二磺酸腺苷蛋氨酸(SAMe)联合地塞米松治疗对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者肝功能及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-12(IL-12)水平的影响。方法:选取我院2014年10月~2016年10月收治的86例ICP患者,依据随机数字表法均分为两组。对照组予以SAMe治疗,观察组在此基础上予地塞米松治疗。记录比较两组治疗前后皮肤瘙痒评分、肝功能指标、血清TNF-α、IL-12水平,并评价两组用药安全性。结果:与治疗前对比,两组治疗7 d后皮肤瘙痒评分均显著降低(P0.01);且观察组治疗7 d后皮肤瘙痒评分的改善效果显著优于对照组同期(P0.01)。两组治疗7 d后血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及总胆汁酸(TBA)水平均显著低于治疗前(P0.01);与对照组同期相比,观察组治疗7 d后肝功能指标的改善程度均更为显著(P0.01)。与治疗前相比,两组治疗7 d后血清TNF-α、IL-12水平均显著下降(P0.01);且观察组治疗7 d后血清促炎性细胞因子水平的改善幅度均显著优于对照组同期(P0.01)。治疗过程中,两组均未见明显不良反应/事件。结论:丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合地塞米松治疗ICP能更有效缓解患者的皮肤瘙痒症状,改善肝功能,疗效显著,且安全性高。     

妊娠期肝内胆汁淤积症的处理与预防护理研究

目的:研究妊娠期肝内胆汁淤积综合症(ICP)的产科处理及预防护理,探讨治疗对母婴预后的影响。方法:选取2009年1月至2010年1月第四军医大学西京医院妇产科收治ICP患者共67例,分为治疗组49例,经过丁烷二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰),对照组18例服用熊去氧胆酸治疗的孕妇。对孕妇症状、生化指标、母婴结局进行比较分析。结果:治疗组临床症状、生化指标较治疗前明显下降较对照组明显好转(p0.01),直接胆红素下降两组间无显著差异(p0.01)。将治疗组和对照组胎儿宫内窘迫率存在显著性差异(p0.01)。结论:应用丁烷二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰)积极正确处理ICP,可明显减轻孕妇瘙痒症状及肝功异常,同时明显降低胎儿宫内窘迫率,提高围生儿的生存质量。     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能及妊娠结局的影响

目的:探讨丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者肝功能及妊娠结局的影响。方法:选取2016年1月至2017年10月我院接诊的96例ICP患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各48例,两组患者均给予常规基础治疗,对照组在此基础上给予熊去氧胆酸治疗,观察组在对照组基础上给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗,比较两组患者瘙痒、黄疸改善时间及治疗前后胆酸和肝功能指标检测结果,观察并对比两组母婴预后情况。结果:观察组瘙痒改善时间及黄疸改善时间均低于对照组(P0.05)。两组患者治疗前总胆汁酸(TBA)、甘胆酸(CG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)水平对比差异无统计学意义(P0.05);两组患者治疗后TBA、CG、ALT、AST、TBiL、DBiL水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P0.05)。观察组羊水污染、胎儿窘迫、早产、剖宫产及新生儿Apgar评分7分发生率均低于对照组(P0.05),两组患者产后出血、死胎发生率对比差异无统计学意义(P0.05)。结论:丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸能够有效改善ICP症状和肝功能,降低不良母婴预后发生风险,可作为优选治疗方案。     

妊娠期肝内胆汁淤积症合并妊娠期糖尿病的母儿结局分析

目的:探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)合并妊娠期糖尿病(GDM)对母儿结局的影响。方法:选取2012年1月至2013年2月在我院住院分娩的13例ICP合并GDM孕妇为ICP+GDM组,将同期住院分娩的69例单纯ICP孕妇归为ICP组,对两组孕妇的母儿结局进行回顾性比较分析。结果:两组孕妇的子痫前期、胎膜早破、剖宫产、产后出血发生率比较,无明显差异(P0.05);ICP+GDM组孕妇围产儿Apgar小于7分、新生儿肺炎、早产发生率明显高于ICP组,差异有统计学意义(P均0.05);ICP+GDM组孕妇围产儿平均出生体重低于ICP组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:妊娠期肝内胆汁淤积症合并妊娠期糖尿病将进一步加重围产儿不良结局,对于此类孕妇,应加强监护和管理,适时终止妊娠,以改善围产儿结局。     

妊娠期肝内胆汁淤积症256例临床分析

目的：探讨改善妊娠期肝内胆汁淤积症患者围生结局及围生儿预后的方法。方法：对2006年3月．2011年3月在我院住院分娩的256例ICP患者及从我院住院无并发症正常分娩的10112个患者中随机抽取的256例患者的产检情况、分娩方式、围生儿结局进行回顾性分析。结果：ICP组与对照组在分娩方式、产后出血、早产、新生儿窒息、羊水粪染、圉产儿死亡等方面比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）;产检组与未检组在产后出血、早产、新生儿窒息、羊水粪染、围产儿死亡等方面比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：妊娠期肝内胆汁淤积症可增加早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、产后出血发生率,重视产前检查和孕期保健,对ICP患者做到早发现、早诊断、早治疗,选择适当分娩方式、适时终止妊娠,对改善围生结局及围生儿预后有积极的意义。     

妊娠期肝内胆汁淤积症256例临床分析

目的:探讨改善妊娠期肝内胆汁淤积症患者围生结局及围生儿预后的方法。方法:对2006年3月-2011年3月在我院住院分娩的256例ICP患者及从我院住院无并发症正常分娩的10112个患者中随机抽取的256例患者的产检情况、分娩方式、围生儿结局进行回顾性分析。结果:ICP组与对照组在分娩方式、产后出血、早产、新生儿窒息、羊水粪染、围产儿死亡等方面比较差异均具有统计学意义(P<0.05);产检组与未检组在产后出血、早产、新生儿窒息、羊水粪染、围产儿死亡等方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:妊娠期肝内胆汁淤积症可增加早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、产后出血发生率,重视产前检查和孕期保健,对ICP患者做到早发现、早诊断、早治疗,选择适当分娩方式、适时终止妊娠,对改善围生结局及围生儿预后有积极的意义。     

思美泰联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者的影响

目的:探讨思美泰联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者的影响。方法:选取我院2015年2月至2016年2月收治妊娠期肝内胆汁淤积症患者共94例,按随机法分为观察组(47例)对照组(47例)。对照组采用思美泰+地塞米松,观察组采用思美泰+熊去氧胆酸。观察两组患者治疗前后血清总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、瘙痒评分及妊娠结局、围生儿情况。结果:治疗后,两组患者TBA、TB、ALT及AST、瘙痒评分水平均较治疗前下降,观察组下降更明显,差异具有统计学意义(P0.05);观察组患者早产率19.15%(9/47)、剖宫产率27.66%(13/47)、羊水污染率10.64%(5/47)及胎儿窘迫率12.77%(6/47)均分别显著低于对照组40.43%(19/47)、57.45%(27/47)、21.28%(10/37)、19.15%(9/47),其中早产率及剖宫产率比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:思美泰联合熊去氧胆酸能明显改善妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝酶水平及妊娠结局。     

重度妊娠期肝内胆汁淤积症对母婴结局影响的临床分析

目的：分析重度妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）对母婴结局的影响,以提高对ICP的认识与治疗水平。方法：选择ICP产妇58例,根据ICP分度标准分为轻度组（n=26例）和重度组（n=32例）,比较两组产妇的母婴结局。结果：与轻度组相比,重度组产妇剖宫产率、产后出血与平均产后出血量显著升高或增加,阴道分娩率显著降低,组间比较差异均具有统计学意义（P〈0.05）;重度组新生儿早产、胎儿窘迫、羊水污染和新生儿窒息的发生率均显著上升,新生儿平均出生体重显著降低,组间比较差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：ICP对产妇及新生儿均有不良影响,对ICP严重程度进行划分,有利于临床处理。对于重度ICP产妇,应尽早采取剖宫产分娩的方式终止妊娠。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者血管内皮祖细胞生物学变化

目的:研究妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy,ICP)患者血管内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cells,EPC)的生物学变化并探讨其意义.方法:40例28-40周孕妇分为ICP组(n=20)、正常组(n=20).用酶联免疫吸附试验法测定两组血胆汁酸浓度;用密度梯度离心法从外周血分离两组单个核细胞培养后进行EPC数量、增殖率、黏附及迁移能力测定并对胆汁酸与EPC相关性进行分析.结果:ICP组孕妇的EPC黏附、增殖和迁移能力明显受损;数量较正常组减少(P=0.00).结论:ICP患者血管内皮祖细胞功能受损,可能与高胆汁酸造成的细胞膜损伤有关.     

347例妊娠期肝内胆汁淤积症羊水性状与妊娠结局的分析

目的:探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy ICP)羊水性状与妊娠结局的关系。方法:对我院2005年1月～2009年12月住院分娩的患者资料进行回顾分析,统计羊水污染率、新生儿窒息发生率、围产儿死亡率及剖宫产率等。结果:347例ICP中轻度278例,重度69例。羊水污染89例(Ⅰ级19例,Ⅱ级14例,Ⅲ级56例),羊水污染率为25.6%。重度ICP中羊水污染46例,发生率为66.7%。89例ICP羊水Ⅱ级及Ⅲ级病例中出现3例新生儿窒息。结论:ICP的羊水性状与病情程度基本一致,羊水污染预示着不良的妊娠结局,适时终止妊娠可降低围生儿病率。     

熊去氧胆酸联用思美泰对妊娠期肝内胆汁淤积症重症患者瘙痒程度、妊娠结局及肝功能的影响

目的:探讨熊去氧胆酸联用思美泰对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)重症患者瘙痒程度、妊娠结局及肝功能的影响。方法:选取2016年6月到2017年12月期间在我院接受治疗的ICP重症患者76例,根据随机数字表法将患者均分为研究组(n=38)和对照组(n=38)。对照组采用熊去氧胆酸进行治疗,研究组采用熊去氧胆酸联用思美泰进行治疗。比较两组患者治疗前、治疗7d后的Ribaha皮肤瘙痒程度评分、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)、血清总胆红素(TB)的水平,比较两组患者的妊娠结局。结果:治疗7d后两组患者的瘙痒程度评分均明显降低,且研究组低于对照组(P0.05)。治疗7d后两组患者的AST、ALT、TBA、TB水平均明显降低,且研究组患者的AST、ALT、TBA、TB水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者的新生儿窒息发生率和新生儿体质量比较无统计学差异(P0.05),研究组患者早产、胎儿窘迫、羊水胎粪污染的发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:熊去氧胆酸联用思美泰可有效缓解ICP重症患者的瘙痒程度,改善肝功能和妊娠结局,临床疗效显著,具有积极的临床意义。     

茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸胶囊治疗胆汁淤积性黄疸的临床研究

目的:探讨茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸胶囊治疗胆汁淤积性黄疸的临床疗效和安全性。方法:选择2016年9月-2018年3月我院收治的胆汁淤积性黄疸儿童94例,按随机抽签方式分为对照组及观察组,每组47例。对照组给予熊去氧胆酸胶囊治疗,观察组在对照组基础上给予茵栀黄口服液治疗,比较两组患儿治疗前后血清胆红素水平、肝功能及免疫指标水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,两组总胆红素(Total Bilirubin,TBil)、直接胆红素(Direct Bilirubin,DBil)、谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、谷氨酰转肽酶(Glutamyl transpeptidase,GGT)、CD8~+水平均较治疗前显著下降(P0.05),且观察组TBil、DBil、ALT、AST、ALP、GGT、CD8~+水平均显著低于对照组[(86.29±11.07)μmol/L vs.(132.75±16.53)μmol/L、(53.47±6.71)μmol/L vs.(86.72±9.09)μmol/L、(76.53±8.60) U/L vs.(127.05±11.79) U/L、(138.59±12.14) U/L vs.(160.08±15.82) U/L、(206.88±79.04) U/L vs.(270.40±68.19) U/L、(223.04±89.59) U/L vs.(280.62±96.17) U/L、(22.80±3.79)%vs.(26.52±4.30)%](P0.05)。治疗后,两组CD4~+、CD4~+/CD8~+均较治疗前显著上升(P0.05),且观察组CD4~+、CD4~+/CD8~+[(38.91±7.20)%、(1.69±0.55)]均显著高于对照组[(34.67±6.26)%、(1.31±0.49)](P0.05)。治疗期间,两组患儿均没有出现相关不良反应。结论:茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸胶囊治疗胆汁淤积性黄疸患儿可有效改善其胆红素水平及肝功能,且具有一定的免疫调节作用。     

The Reversed Feto-Maternal Bile Acid Gradient in Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy Is Corrected by Ursodeoxycholic Acid

Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is a pregnancy-specific liver disorder associated with an increased risk of adverse fetal outcomes. It is characterised by raised maternal serum bile acids, which are believed to cause the adverse outcomes. ICP is commonly treated with ursodeoxycholic acid (UDCA). This study aimed to determine the fetal and maternal bile acid profiles in normal and ICP pregnancies, and to examine the effect of UDCA treatment. Matched maternal and umbilical cord serum samples were collected from untreated ICP (n = 18), UDCA-treated ICP (n = 46) and uncomplicated pregnancy (n = 15) cases at the time of delivery. Nineteen individual bile acids were measured using HPLC-MS/MS. Maternal and fetal serum bile acids are significantly raised in ICP compared with normal pregnancy (p = <0.0001 and <0.05, respectively), predominantly due to increased levels of conjugated cholic and chenodeoxycholic acid. There are no differences between the umbilical cord artery and cord vein levels of the major bile acid species. The feto-maternal gradient of bile acids is reversed in ICP. Treatment with UDCA significantly reduces serum bile acids in the maternal compartment (p = <0.0001), thereby reducing the feto-maternal transplacental gradient. UDCA-treatment does not cause a clinically important increase in lithocholic acid (LCA) concentrations. ICP is associated with significant quantitative and qualitative changes in the maternal and fetal bile acid pools. Treatment with UDCA reduces the level of bile acids in both compartments and reverses the qualitative changes. We have not found evidence to support the suggestion that UDCA treatment increases fetal LCA concentrations to deleterious levels.     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清总胆汁酸水平与炎症因子、Th17/Treg平衡及母婴结局的关系研究

摘要 目的：分析妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者血清总胆汁酸（TBA）水平与炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-12（IL-12）、白介素-6（IL-6）]、Th17/Treg平衡及母婴结局的关系。方法：选取2018年1月-2020年12月期间我院收治的ICP患者94例为ICP组,另选取同期来我院产检的90例正常妊娠妇女为对照组,对照组孕妇于体检当日、ICP组于入院次日在早晨空腹状态下抽取外周静脉血,应用流式细胞仪测定Th17、Treg细胞比率,采用全自动生化分析仪对血清TBA水平进行检测与分析,采用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6、IL-12水平。根据ICP孕妇血清TBA水平分为低TBA组（<40 μmol/L,58例）与高TBA组（≥40 μmol/L,36例）,观察两组围生儿结局、产妇妊娠结局、新生儿并发症发生率。结果：ICP组的TBA、TNF-α、IL-6、IL-12、Th17、Th17/Treg均高于对照组,Treg低于对照组（P<0.05）。低TBA组剖宫产率低于高TBA组,阴道自然分娩率高于高TBA组（P<0.05）,两组阴道助产率组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。低TBA组胎儿宫内发育迟缓率、胎儿宫内窘迫率低于高TBA组（P<0.05）。两组新生儿窒息率、围生儿死亡率组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。低TBA组新生儿并发症总发生率低于高TBA组（P<0.05）。Pearson线性相关分析结果显示,血清TBA与TNF-α、IL-6、IL-12、Th17/Treg比值呈正相关（P<0.05）。结论：ICP患者的TBA水平越高,母婴不良结局发生率越高,此外,ICP患者具有明显的炎症反应和Th17/Treg平衡情况,促进疾病进展。     

MRI在剖宫产术后瘢痕妊娠诊疗路径中的应用价值

摘要 目的：探讨磁共振成像在剖宫产术后瘢痕妊娠（cesarean scar pregnancy,CSP）诊疗路径中的应用价值。方法：回顾性分析24例经手术和（或）病理证实为瘢痕妊娠的孕妇临床和影像检查资料,记录MRI上妊娠囊位置、大小、T1、T2信号强度、妊娠囊类型、妊娠囊与子宫前壁下段肌层及膀胱的关系,分析MR特征对临床诊疗路径的应用价值。结果：24例妊娠囊均位于子宫下段,为圆形或卵圆形,11例妊娠囊为单纯囊性,12例妊娠囊为混杂包块型,1例因清宫术后行MR,未见明确妊娠囊,仅见子宫下段混杂信号。10例妊娠囊附着处子宫肌厚度不可测量,余14例妊娠囊附着处子宫肌厚度约0.9～5.0 mm,平均2.5±1.1 mm。据此,CSP分型为I型5例,II型7例,III型12例。结论：MRI能较好的评估CSP, 在CSP诊疗路径中的应用价值较大。     

妊娠肝内胆汁淤积症发生的分子机制研究进展

妊娠肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是发生在妊娠中晚期,以皮肤瘙痒、黄疸、血清胆汁酸升高,伴轻度肝功能损害为特征的妊娠并发症,严重影响母儿健康。ICP的发病机制尚未完全阐明,但有研究表明在遗传易感性妇女中,性激素及其代谢产物导致胆汁酸代谢异常与本病的发生密切相关。现就目前国内外有关ICP发病机制的研究进展做一综述,一方面为探寻更深层次的机制提供理论基础,另一方面为临床治疗ICP提供思路和方法。     

间苯三酚联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压疾病的疗效研究

目的:研究间苯三酚联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压疾病的临床效果及可能机制。方法:选择2015年12月-2018年12月我院收治的180例妊娠高血压疾病患者,并将其根据入院的顺序,随机数字表法均分为两组,每组90例。对照组静脉滴注间苯三酚200 mg,连续给药7 d,观察组联合静脉滴注拉贝洛尔100 mg,当患者的血压降至目标期值后,将给药方法改为口服拉贝洛尔片,每次50 mg,每天3次,直至分娩前。比较两组胎盘早剥、产后出血、胎儿窘迫、剖宫产、低体重儿以及新生儿窒息的发生情况,治疗前后的收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)以及血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Serum cysteine protease inhibitor C,Cys-C)、高迁移率蛋白-1(High mobility protein-1,HMGB1)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平的变化。结果:治疗后,观察组的总有效率为92.22%,明显高于对照组(74.44%,P0.05);观察组的胎盘早剥率、产后出血率、胎儿窘迫发生率、剖宫产率、低体重儿率以及新生儿窒息率均明显低于对照组(P0.05);两组治疗后的SBP、MAP和、DBP、血清Hcy、HMGB1和Cys-C水平均较治疗前明显降低(P0.05),且观察组以上指标均明显低于对照组(P0.05)。结论:间苯三酚联合拉贝洛尔能显著降低妊娠高血压不良分娩结局的发生率,控制血压效果理想,其作用机制可能与降低患者血清Hcy、HMGB1和Cys-C水平有关。     

妊娠肝内胆汁淤积症发生的分子机制研究进展

妊娠肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP）是发生在妊娠中晚期,以皮肤瘙瘁、黄疸、血清胆汁酸升高,伴轻度肝功能损害为特征的妊娠并发症,严重影响母儿健康。ICP的发病机制尚未完全阐明,但有研究表明在遗传易感性妇女中,性激素及其代谢产物导致胆汁酸代谢异常与本病的发生密切相关。现就目前国内外有关ICP发病机制的研究进展做一综述,一方面为探寻更深层次的机制提供理论基础,另一方面为临床治疗ICP提供思路和方法。