北方地区汉族人核苷酸剪切修复基因mRNA的表达与头颈鳞癌发病风险的初步研究

目的:探讨我国北方汉族人核苷酸剪切修复(Nucleotide excision repair,NER)基因mRNA的表达水平与头颈鳞癌发病风险的相关性,为头颈鳞癌的诊断提供新的生物学标志物。方法:收集205例头颈鳞癌患者和176例健康对照,均为我国北方地区汉族人。通过实时定量聚合酶链反应实验检测研究对象外周血淋巴细胞中的5个核心核苷酸剪切修复基因mRNA的相对表达情况。对病例和对照之间一般特征的分布差异进行卡方检验,通过Wilcoxon秩和检验计算不同基因的mRNA表达水平的差异。采用logistic回归计算优势比(OR值)及95%置信区间(95%CI)。此外,通过ROC曲线评价NER基因模型的诊断价值。结果:病例组DDB1的mRNA表达低于对照组(P=0.075)。在logistic回归分析中,矫正年龄、性别、吸烟状况和饮酒因素后,DDB1的mRNA相对表达水平与SCCHN患病风险关系的ORs,在第二、第三和第四四分位数水平中分别为1.90(95%CI,1.02-3.54)、1.54(95%CI,0.82-2.87)和1.88(95%CI,1.00-3.52),分布与其mRNA的高表达水平相比。此外,DDB1(Ptrend=0.036)的蛋白表达水平降低与SCCHN风险增加之间也存在剂量反应关系)。ROC曲线提示DDB1表达水平与性别结合的效应模型中AUC显著改善(P=0.046)。结论:我国北方汉族DDB1的mRNA相对表达的降低与SCCHN患病风险的增加显著相关。     

中国北方汉族人群DNA修复能力的水平与头颈鳞癌发病风险的初步研究

目的:初步探讨北方汉族人DNA修复能力(DNA repair capacity,DRC)的水平与头颈鳞癌发病风险的相关性,为头颈鳞癌的诊断提供新的检测标志物。方法:收集71例头颈鳞癌患者和65例健康对照,均为我国北方地区汉族人。通过宿主细胞再活化(host cell reactivate,HCR)实验检测研究对象外周血淋巴细胞DRC的表达水平。对头颈鳞癌病例组和对照组之间一般特征的差异进行卡方检验,通过t检验及Wilcoxon秩和检验分析两组间DRC水平的差异。通过logistic回归模型计算优势比(OR值)及95%可信区间(95%CI)。此外,我们通过logistic模型计算ROC曲线下面积,进一步评价DRC模型的诊断价值。结果:头颈鳞癌组中DRC的水平在统计学上低于对照组(P=0.007)。在logistic回归模型分析中,矫正完年龄、性别、吸烟状况和饮酒因素后,DRC的水平与头颈鳞癌患病风险关系的ORs,在低水平与其DRC高水平相比为2.35(95%CI,1.11-4.98)。此外,DRC的水平降低与头颈鳞癌风险增加之间也存在剂量反应关系。最后,ROC曲线模型提示DRC模型中曲线下面积有所改善(P=0.068)。结论:北方汉族人中DRC水平的降低与头颈鳞癌发病风险的增加相关。本研究结果需在更大样本的后续研究中进一步验证。     

MICA/B蛋白在不同宫颈病变组织中的表达及意义

目的:探讨主要组织相容性复合物I类相关蛋白A/B(MICA/B)在不同宫颈病变组织及宫颈细胞系中的表达及定位。方法:采用免疫组织化学SP法检测宫颈炎症组织、高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesions, HSIL)及宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma, CSCC)组织中MICA/B蛋白的表达情况。采用免疫荧光化学与激光共聚焦显微术结合的方法研究3种宫颈癌细胞系C33a(HPV-)、Siha(HPV16+)、Hela(HPV18+)及正常宫颈上皮细胞系H8中MICA/B的表达和定位。结果:MICA/B蛋白主要表达定位于细胞浆,部分细胞核,在宫颈鳞癌组织中阳性表达率(83.3%、81.8%)高于宫颈炎症组织(39.3%、44.0%),差异具有统计学意义(均有P0.001);MICA蛋白在HSIL组织的阳性表达率(81.8%)高于宫颈炎症组织(39.3%),差异具有统计学意义(P=0.002);与分化程度、临床分期、淋巴结转移等临床病理参数之间比较无统计学差异(P0.05)。结论:MICA蛋白随着宫颈组织病变的加重阳性表达率逐渐增高,MICB蛋白在宫颈癌组织的表达高于宫颈炎症组织。提示MICA/B蛋白可为宫颈癌的诊断及靶向治疗提供新方向。     

血常规在头颈部鳞状细胞癌早期诊断中的作用

目的:探究血常规指标在头颈部鳞状细胞癌早期诊断中的作用,从血液学的角度为头颈部鳞状细胞癌的早期诊断提供参考依据。方法:对181例头颈部良恶性肿瘤患者的血常规结果进行回顾性分析,比较头颈部鳞状细胞癌患者组(实验组)和头颈部良性肿瘤组(对照组)患者的血小板计数(PLT)、血小板比积(PCT)、血小板平均容积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、大血小板比率(P-LCR)、中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LYM)、单核细胞计数(MONO)、嗜酸性粒细胞计数(EOS)、嗜碱性粒细胞计数(BASO)、血小板计数/淋巴细胞计数比值(PLR)以及中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值(NLR)共12个指标。结果:实验组和对照组的PLT、PCT、MPV、PDW、P-LCR以及BASO计数值比较均没有统计学差异(p0.05)。对照组NEU、MONO、EOS、PLR和NLR均低于实验组,而LYM计数值高于实验组,其差异均具有统计学意义(p0.05),ROC曲线显示NLR对于早期诊断的意义要优于PLR。结论:血小板相关指标在头颈部鳞状细胞癌早期诊断中无明显意义,白细胞亚型计数具有重要的提示作用,而NLR的诊断意义要高于PLR,或许可以联合其他鳞癌标志物进行早期诊断。     

剪切修复偶联因子1的结构与功能

剪切修复偶联因子1是一种重要的DNA修复因子,参与了包括核苷酸剪切修复和重组修复在内的多种DNA修复过程。本文主要介绍了该因子在DNA修复过程中的作用和机制,及在肿瘤治疗和衰老过程中的可能作用。     

HPV与喉癌研究新进展

头颈部肿瘤(Head and Neck Cancer,HNC)包括口腔,咽部,鼻腔以及喉部的肿瘤,拥有较高的发病率和复杂的发病机制。而在所有头颈部肿瘤中,喉癌占所有恶性肿瘤中的3%以上,是全球第六大最常见的恶性肿瘤,因此喉癌在所有HNC中应受到特殊的关注。人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是小的双链DNA病毒。已有大量研究表明HPV感染与多种肿瘤的发生及预后密切相关。而目前HPV感染对HNC,尤其是对于口咽部肿瘤的致癌作用和临床意义引起学者们的重视,但是HPV感染对喉癌的作用目前尚未阐明。因此我们回顾了近年来关于HPV感染与喉癌相关性及其潜在致癌性的研究。尽管目前对于HPV在喉癌中的检出率多中心研究结果存在一定差异,但初步的研究已经表明HPV高危亚型的感染,如HPV16和HPV18等,与喉癌的发生存在一定的相关性,HPV病毒DNA与肿瘤细胞存在基因整合,同时喉癌细胞中P16的表达增高。但针对HPV感染后导致的相关疾病的预防及可行的精准性治疗措施目前尚不十分明确,还有待于进一步研究。     

Egr-1和PTEN在皮肤鳞癌中的表达和临床意义

目的:探讨Egr-1和PTEN在皮肤鳞癌中的表达和临床意义。方法:收集2014年1月到2015年12月100例在我院经病理学诊断为皮肤鳞状细胞癌患者以及100例健康对照的组织样本,采用免疫组化法SP法检测在皮肤鳞癌中Egr-1和PTEN的表达,并分析其与患者肿瘤转移的关系。结果:皮肤鳞状细胞癌组织中Egr-1和PTEN的表达明显高于健康对照组织(P0.05);发生远处转移的皮肤鳞状细胞癌组织中Egr-1水平明显高于未转移者(P0.05)PTEN的表达显著低于未发生远处转移的患者(P0.05)。结论:Egr-1和PTEN在皮肤鳞状细胞癌患者中表达明显增高,并与癌组织远处转移密切相关,二者可能作为皮肤鳞癌诊断和预后评估的参考指标。     

舌鳞癌层粘连蛋白的表达及意义

采用免疫组织化学技术,研究了正常、异常增生组织、舌癌及舌癌淋巴结转移灶中层粘连蛋白的表达、分布及意义。结果发现：正常舌粘膜、轻度异常增生组织的基底膜处层粘连蛋白呈连续线状分布,中度和重度异常增生组织基底膜层粘连蛋白的分布有局部断裂。舌癌中层粘连蛋白的分布呈多种形式,分化好的舌癌层粘连蛋白呈线状,但明显不连续,分化差的舌癌中的层粘连蛋白常呈碎片状,而舌癌的淋巴结转移灶中层粘连蛋白的分布与原发灶相似。统计分析表明,层粘连蛋白的表达与舌癌的分化程度相关,而与舌癌的转移无关。观察结果表明：舌癌分化程度愈低,层粘连蛋白的缺损愈严重,层粘连蛋白的表达、分布特点可以作为判断癌恶性程度的指标,但不能判断舌癌的转移     

MRP2 蛋白在食管鳞癌中的表达及其与化疗耐药的相关性

目的:探讨MRP2蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其与食管癌化疗耐药的关系。方法:收集原发性食管鳞癌手术标本70例,采用免疫组织化学Envision法检测食管鳞癌组织及其癌旁组织中MRP2蛋白的表达情况,并采用MTT法检测食管鳞癌组织对临床常用化疗药物的敏感性,分析其表达与食管癌化疗耐药的关系。结果:70例食管鳞癌组织及其癌旁正常组织中的阳性表达率分别为58.6%及5.0%。MRP2蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常食管组织(P<0.01)。食管鳞癌组织对环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、顺铂、卡铂、阿霉素、长春瑞滨、羟喜树碱等化疗药物的敏感性与其相应癌组织中MRP2表达明显相关(P<0.01)。结论:MRP2的表达与食管鳞癌对多种化疗药物耐药有较好的相关性,推测食管鳞癌组织中MRP2的高表达可能对化疗耐药性的发生发展具有促进作用。     

中心粒周蛋白相关疾病发病机制的新进展

中心粒周蛋白(pericentrin,PCNT)是一种高度保守的广泛存在于动物和人体组织细胞中的蛋白,是中心粒周围物质(pericentriolar material,PCM)的组成成分之一。PCNT在细胞的周期进程和信号传导中发挥关键作用,包括参与调控中心体的结构和功能,参与有丝分裂期纺锤体形成和微管成核等,其异常表达与Ⅱ型骨发育不良性原发性侏儒症、糖代谢异常、恶性肿瘤、精神类、唐氏综合征、纤毛类等多种疾病的发生有关。近期有研究表明,其对胰岛B细胞的胰岛素分泌也有一定的影响。本文对PCNT的结构与功能及其相关疾病的发病机制的研究进展作一综述。     

LAMB3在头颈鳞癌中的表达及预后价值分析

摘要 目的：研究层黏连蛋白亚基β3（LAMB3）在头颈鳞癌（HNSCC）中的表达、预后价值、免疫相关性及作用机制。方法：利用基于癌症基因组图谱（TCGA）的多个在线数据库,分析LAMB3在HNSCC肿瘤组织中的差异表达、预后价值以及对免疫细胞浸润的影响;通过基因共表达及蛋白-蛋白相互作用网络分析,探究LAMB3参与HNSCC的生物过程以及相关信号通路;预测调控LAMB3基因的上游靶miRNA。结果：LAMB3在HNSCC中高表达,LAMB3表达水平与年龄分布、肿瘤病理分级、淋巴结转移状态和HPV病毒感染状态相关;预后分析显示LAMB3在HNSCC中高表达预示患者不良预后,在肿瘤分期为Stage3、白色人种、肿瘤病理分期为Grade1和Grade2以及肿瘤新生抗原高表达HNSCC患者中总生存期更短;LAMB3表达水平影响HNSCC肿瘤微环境,LAMB3高表达能够降低B细胞、CD8⁺T 细胞浸润程度,升高CD4⁺T细胞浸润程度;基因共表达和功能相关分析表明,LAMB3高表达与基底膜形成、细胞连接、细胞迁移等生物过程有关;LAMB3潜在靶miRNA是hsa-miR-24-3p。结论：LAMB3在 HNSCC中高表达与免疫细胞浸润和患者不良预后相关,可作为HNSCC发病风险和预后指标。     

头颈部鳞状细胞癌相关肿瘤标志物的研究进展

头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈部恶性肿瘤的主要病理类型,约占所有头颈部肿瘤的90%。而据我们临床所见,大约有70%~80%的患者就诊时已为局部晚期,其治疗效果欠佳,预后差。肿瘤标志物又叫做肿瘤标记物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或是由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质,或是宿主对于肿瘤的刺激反应而产生的物质,并且能够反映肿瘤发生、发展,以及监测肿瘤对治疗反应的一类物质。作为近年来研究热点的肿瘤标志物,具有简便、经济、快速、无创的特点,更重要的是一些标志物在组织器官发生形态学变化之前就有表达。因此,肿瘤标志物的研究对头颈部鳞状细胞癌的早期诊断以及判断预后都具有十分重要的意义。本文综述近几年来发现的可能与头颈部鳞状细胞癌的发生发展或者预后相关的肿瘤标志物。     

EGFR的表达与头颈部鳞癌放射敏感性的相关性研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在相当一部分的人类肿瘤细胞存在过表达,EGFR的活化及过度表达影响着肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及与肿瘤对化疗和放疗的耐受相关,且对预后有着重要影响。本文主要述EGFR的结构及其功能、基因多态性,EFGR引起放疗抗拒的作用机制,EGFR在头颈部鳞癌组织中的表达,及对其放射敏感性的影响。探讨EGFR阻滞剂在临床中的应用前景。     

MicroRNAs Contribute to the Anticancer Effect of 1'-Acetoxychavicol Acetate in Human Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cell Line HN4

1'-Acetoxychavicol acetate (ACA), extracted from rhizomes of tropical ginger, possesses antitumor properties against a wide variety of malignancies. MicroRNAs have been found to act as oncogenes and as tumor suppressor genes in the development of cancer. The purpose of this study was to investigate the miRNA involved in the molecular mechanisms of ACA action on tumor inhibition. It was found that ACA significantly inhibited the growth of human head and neck squamous cell carcinoma cell line HN4 and induced cell apoptosis. Further studies indicated that ACA downregulated the expression of miR-23a in HN4 cells. Transfection with anti-miR-23a inhibited the proliferation of HN4 cells and induced cell apoptosis. In addition, phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) was confirmed to be the target of miR-23a. Taken together, our findings suggest that ACA might have anticancer effects against human head and neck cancer through downregulation of miR-23a, which can repress tumor suppressor PTEN.     

Association between Single Nucleotide Polymorphisms in ERCC4 and Risk of Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

Background

Excision repair cross-complementation group 4 gene (ERCC4/XPF) plays an important role in nucleotide excision repair and participates in removal of DNA interstrand cross-links and DNA double-strand breaks. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in ERCC4 may impact repair capacity and affect cancer susceptibility.

Methodology/Principal Findings

In this case-control study, we evaluated associations of four selected potentially functional SNPs in ERCC4 with risk of squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) in 1,040 non-Hispanic white patients with SCCHN and 1,046 cancer-free matched controls. We found that the variant GG genotype of rs2276466 was significantly associated with a decreased risk of SCCHN (OR = 0.69, 95% CI 0.50–0.96), and that the variant TT genotype of rs3136038 showed a borderline significant decreased risk with SCCHN (OR = 0.76, 95% CI: 0.58–1.01) in the recessive model. Such protective effects were more evident in oropharyngeal cancer (OR = 0.61, 95% CI: 0.40–0.92 for rs2276466; OR = 0.69, 95% CI: 0.48–0.98 for rs3136038). No significant associations were found for the other two SNPs (rs1800067 and rs1799798). In addition, individuals with the rs2276466 GG or with the rs3136038 TT genotypes had higher levels of ERCC4 mRNA expression than those with the corresponding wild-type genotypes in 90 Epstein-Barr virus-transformed lymphoblastoid cell lines derived from Caucasians.

Conclusions

These results suggest that these two SNPs (rs2276466 and rs3136038) in ERCC4 may be functional and contribute to SCCHN susceptibility. However, our findings need to be replicated in further large epidemiological and functional studies.     

Prognostic Value of Tumor-Infiltrating Lymphocytes for Patients With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

BACKGROUND: The prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) remains controversial. Additionally, there is no standardized approach or cutoff value for evaluating TIL levels. The aim of this study was to establish a feasible method and criterion to assess TIL levels for future clinical practice and research use and to explore the relationship between TIL levels and prognosis. PATIENTS AND METHODS: This retrospective cohort study reviewed the records and pathological sections of 202 patients with HNSCC who were surgically treated at Beijing Stomatological Hospital, Capital Medical University, from January 1998 to January 2011. The predictor variable was the TIL level. The main outcome assessment parameters were disease-free survival (DFS) and disease-specific survival (DSS). RESULT: The T stage (P = .008), smoking history (P = .042), alcohol history (P = .048), need for radiotherapy (P = .012) and microscopic extracapsular spread (ECS) (P = .012) were associated with the TIL level. A cutoff value equal to 70% could be taken as a threshold for TIL assessment, with a TIL level higher than 70% associated with a better prognosis (DFS rate: 51.9%, P = .018; DSS rate: 59.3%, P = .049). The Cox regression model showed that the TIL level was an independent prognostic factor for DFS (hazard ratio (HR): 0.786, 95% CI: 0.618-0.999, P = .049). CONCLUSION: The TIL level is closely related to the prognosis of patients with HNSCC. A threshold value of 70% is appropriate for TIL assessment, as patients with a TIL level higher than 70% show a better prognosis. Thus, the TIL level might serve as an independent predictor for HNSCC recurrence.