CPSF6在胶质母细胞瘤进展中的作用及相关调控机制研究*

目的: 研究mRNA前体切割和多聚腺苷酸化特异性因子6(polyadenylation specific factor 6,CPSF6)对人胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)细胞系U87和U251的增殖、迁移、侵袭以及ATP水平的影响,进一步探究其相关调控机制。方法: 通过Western blot和免疫组化检测CPSF6在GBM组织中的表达水平,利用在线数据库分析CPSF6在GBM组织和配对的非肿瘤组织中的表达水平,同时分析CPSF6与GBM的组织学级别和患者预后的关系。构建敲低CPSF6的U87和U251稳定表达细胞株,并采用RT-qPCR和Western blot方法分别验证U87和U251细胞中CPSF6的敲低效率;利用CCK8和Transwell实验分别检测CPSF6敲降对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;ATP实验检测细胞内的ATP水平变化,确定CPSF6在GBM中的致癌作用。通过RNA-seq分析敲低CPSF6后GBM内mRNA 3'UTR变化情况,KEGG富集分析差异靶基因相关的信号通路。在富集出的信号通路指示下,利用透射电镜和Western blot实验进一步验证敲低CPSF6后GBM自噬的发生情况。 结果: CPSF6在GBM组织中呈现出高表达,其表达水平随组织学级别的增加而升高,且与患者不良预后相关。在U87和U251中敲低CPSF6后,细胞的增殖、迁移及侵袭能力均明显降低,细胞内ATP水平下降。对RNA-seq结果分析表明,敲低CPSF6后发生3'UTR缩短事件的基因远多于3'UTR延长事件的基因;KEGG富集到自噬信号通路与肿瘤进展密切相关,透射电镜和Western blot实验验证敲低CPSF6可以促进自噬通路的激活。结论: CPSF6在GBM中高表达,且与GBM的组织学级别和患者不良预后呈正相关,CPSF6可能通过抑制自噬通路的激活来促进U87和U251细胞的增殖、迁移、侵袭以及ATP的生成,进而促进GBM发生、发展。     

IL-6/STAT3信号途径介导肉芽肿性乳腺炎的作用研究

目的:探讨IL-6/STAT3信号途径介导肉芽肿性乳腺炎的机制研究及临床意义。方法:收集我院2017年1月至2017年6月收治入住的30例肉芽肿性乳腺炎患者及30例普通患者的血清样本,对肉芽肿性乳腺炎患者同时采集炎性肿块组织样本及距离炎性肿块边缘大于等于3 cm且镜检为正常乳腺组织的样本。采用ELISA法检测血清样本中的IL-6的表达水平,同时采用Western blot检测组织样本中IL-6和pSTAT3蛋白的表达水平并分析二者的相关性。结果:与普通患者血清样本相比,肉芽肿性乳腺炎患者血清中IL-6的表达水平明显增高(P0.05),肉芽肿性乳腺炎组织样本中IL-6和pSTAT3蛋白的表达水平明显高于毗邻的正常乳腺组织(P0.01),IL-6表达与组织STAT3磷酸化水平具有明显的正相关性(r=0.353,P0.05)。结论:IL-6/STAT3信号途径可能介导肉芽肿性乳腺炎的发生发展。     

藏红花酸抗小鼠肝纤维化的实验研究

目的:通过观察藏红花酸对肝纤维化小鼠肝组织病理学改变及p38MAPK蛋白表达的影响,探讨其抗肝纤维化作用及可能的机制。方法:36只6周龄雄性昆明小鼠随机分为3组:藏红花酸组、模型组、正常组。除正常对照组外,其余两组小鼠给予30%四氯化碳橄榄油溶液腹腔注射,首次注射5 m L/Kg,以后每次3 m L/Kg,每3日1次,连续12周。同时藏红花酸组给予藏红花酸5mg/Kg灌胃,每日1次,连续12周。实验过程中,观察各组小鼠的一般状态。12周末处死小鼠,肝组织切片行HE、Masson染色,显微镜下观察病理改变,免疫组化检测小鼠肝组织p38MAPK蛋白的表达。结果:实验过程中,模型组小鼠一般状态较差,体重增长缓慢;藏红花酸组小鼠一般状态尚可,体重较模型组增长明显(P0.05)。肝组织HE、Masson染色结果显示:模型组小鼠肝纤维化程度较重(造模成功),与其相比,藏红花酸组小鼠肝纤维化程度有所改善,差异有统计学意义。与模型组相比,藏红花酸组肝组织p38MAPK表达显著下降(P0.05)。结论:藏红花酸能有效减轻小鼠肝损伤及纤肝维化程度,其抗肝纤维化的机制可能与下调p38MAPK蛋白的表达有关。     

YKL-40在脑胶质母细胞瘤微环境中的作用

胶质母细胞瘤是大脑及其他中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,其复杂的肿瘤微环境是胶质母细胞瘤临床治疗的主要挑战,也是胶质母细胞瘤患者复发率高、生存率低的主要原因。YKL-40,这一分泌性蛋白质与多种类型的癌症预后不良相关,且在高级别胶质瘤尤其是胶质母细胞瘤患者中血清水平与肿瘤组织表达水平显著升高,而在低级别胶质瘤中并未发现这一特征。这提示,YKL-40与胶质瘤分级及胶质母细胞瘤恶性发展过程密切相关。针对YKL-40的抗体治疗也被证明能够与电离辐射协同抑制胶质母细胞瘤血管生成及恶性发展。基于YKL-40的临床价值,本文将从肿瘤微环境的角度,归纳总结YKL-40在恶性肿瘤中的相关研究成果,并讨论其在胶质母细胞瘤发生发展中的相关作用及临床应用前景。     

PVCL-MnO2纳米探针用于多形性胶质母细胞瘤的放疗增敏及MRI成像的实验研究

摘要 目的：探讨PVCL-MnO₂对多形性胶质母细胞瘤的放疗增敏作用,并进行体内MRI成像研究。方法：制备PVCL-MnO₂纳米探针,利用透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope, TEM)对其形态进行表征,并使用Image J分析其尺寸分布。采用细胞增殖-毒性实验 (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, MTT),测定PVCL-MnO₂协同放疗处理肿瘤细胞48 h后的细胞活性。将多形性胶质母瘤细胞瘤细胞进行PVCL-MnO₂共孵育后,协同放疗处理,分别使用免疫荧光,蛋白质印迹法等实验技术检测H2AX 组蛋白异型的磷酸化形式 (phosphorylated form of the histone protein H2AX, γ-H2AX),活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS) 的产生及Bax,Bcl-2凋亡相关蛋白的表达。PVCL-MnO₂尾静脉注射至原位多形性胶质母细胞瘤小鼠中,在不同的时间点进行MRI扫描,观察成像效果。结果：PVCL-MnO₂颗粒粒径分布均匀,结构规整, 表现出良好的单分散性。PVCL-MnO₂联合放疗可有效增强DNA双链的断裂,ROS及促凋亡蛋白Bax的产生,同时下调了抗凋亡蛋白Bcl-2。MRI成像显示,PVCL-MnO₂具有较好的T1-加权MRI成像效果,在尾静脉注射PVCL-MnO₂ 后4 h,肿瘤部位的信号增强最明显, 随后信号开始下降。结论：PVCL-MnO₂可实现多形性胶质母细胞瘤的放疗增敏及MRI成像。     

脑微血管内皮细胞条件培养液对MIP-1β诱导大鼠小胶质细胞迁移影响的机制

目的:研究经通络方药作用后的脑微血管内皮细胞条件培养液对MIP-1β诱导的大鼠小胶质细胞迁移的影响,以及由MIP-1β在小胶质细胞上的受体-CCR5介导细胞信号转导通路的调控作用.方法:将通络方药作用后的大鼠脑微血管内皮细胞条件培养液加入到由5nM MIP-1β刺激6h后的原代大鼠小胶质细胞中,利用Transwell细胞迁移系统来观察小胶质细胞迁移,用Western blot法检测小胶质细胞CCR5,p-p38,P-JNK表达情况.结果:脑微血管内皮细胞条件培养液能够显著减少小胶质细胞迁移到Transwell下层的细胞数量(P<0.01),降低小胶质细胞上MIP-1β的受体CCR5表达,同时抑制了其下游信号蛋白p38和JNK的磷酸化.结论:通络方药作用后的脑微血管内皮细胞务件培养液可抑制由MIP-1β诱导的大鼠小胶质细胞迁移,其作用发挥可能是通过抑制MIP-1β的受体CCR5表达,降低了其下游通路上p38和JNK蛋白磷酸化程度实现.     

miR-195通过下调IGF-1R的表达抑制胶质母细胞瘤的增殖和迁移

目的:探讨miR-195对胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)增殖和迁移的影响,并阐明其分子调控机制。方法:采用qRT-PCR检测不同级别胶质瘤中miR-195的表达。将miR-195转染至胶质瘤U251细胞后,应用qRT-PCR验证转染效率,MTT及划痕实验检测U251细胞的增殖及迁移能力的改变,qRT-PCR及Western blot检测胰岛素样生长因子1受体(Insulin-like growth factor 1receptor, IGF-1R)的mRNA和蛋白表达;利用质粒转染过表达miR-195后,同时过表达IGF-1R,再应用MTT及划痕实验检测U251细胞的增殖及迁移能力的变化。结果:随着胶质瘤级别的增加,miR-195的表达逐渐降低,各级别胶质瘤中miR-195的表达差异有统计学意义(P0.05)。体外转染miR-195至U251细胞24、48、72 h后,转染组细胞活力和迁移能力均较对照组显著降低(P0.05),细胞中IGF-1R的mRNA和蛋白的表达也明显减少(P0.05);通过转染IGF-1R过表达质粒可显著逆转miR-195过表达对U251细胞增殖及迁移的抑制作用。结论:miR-195可能通过下调IGF-1R的表达,进而抑制胶质母细胞瘤的增殖和迁移。     

巨噬细胞膜仿生纳米铁颗粒制备及多形性胶质母细胞瘤MRI成像的初步实验研究

摘要 目的：探讨巨噬细胞膜仿生的纳米铁颗粒（Fe3O4 NCs@MM）对多形性胶质母细胞瘤MRI成像的研究。方法：制备巨噬细胞膜仿生的纳米铁颗粒Fe₃O₄ NCs@MM,利用动态光散射（Dynamic Light Scattering,DLS）和透射电子显微镜（Transmission Electron Microscope,TEM）对其水合动力学粒径、表面电势和形态进行表征。采用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（sodium dodecyl sulphate-polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE）评价巨噬细胞膜的完整包覆;紫外可见光谱测定巨噬细胞膜仿生的纳米铁颗粒抗蛋白吸附能力。通过MRI成像系统,分析了含不同浓度的Fe元素（0.1-1.6 mM）的Fe₃O₄ NCs@MM在GSH存在或不存在时的T₁弛豫效应。采用细胞增殖-毒性实验（Cell Counting Kit-8,CCK-8）,测定巨噬细胞膜仿生纳米铁颗粒处理肿瘤细胞24 h后的细胞活性。尾静脉注射巨噬细胞膜仿生纳米铁颗粒至原位胶质母细胞瘤模型中,观察成像效果。结果：巨噬细胞膜仿生的纳米铁颗粒Fe₃O₄ NCs@MM的水合动力学粒径和表面电势分别为 286.5±7.6 nm和-20.7±3.5 mV,且在水溶液中分布均匀,具有较好的单分散性。包覆巨噬细胞膜的纳米铁颗粒具备抗蛋白吸附的能力。MRI成像显示,制备的巨噬细胞膜仿生的纳米铁颗粒Fe₃O₄ NCs@MM为GSH响应型MRI对比剂,具有较好的T₁-加权磁共振成像效果,在尾静脉注射巨噬细胞膜的纳米铁颗粒0.5 h后,肿瘤部位的信号可见增强。结论：巨噬细胞膜仿生的纳米铁颗粒Fe₃O₄ NCs@MM可实现多形性胶质母细胞瘤的MRI成像。     

胶质母细胞瘤外泌体的作用机制研究进展

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)因组织学异质性、侵袭能力强、术后复发快等问题,致使患者经手术治疗、化疗和放疗后的预后差,总体生存期短。GBM细胞来源外泌体(GBM cell-derived exosome,GBM-exo)能够通过其携带的细胞因子、miRNA、DNA和蛋白质等调节GBM细胞的增殖和迁移,通过血管生成蛋白和非编码RNA促进肿瘤血管生成,通过调节因子、蛋白质和药物靶向免疫检查点等介导肿瘤免疫逃逸,以及通过非编码RNA对抗GBM细胞的耐药性,有望成为个性化治疗GBM的重要靶标,且可以作为GBM的诊断和预后标志物。本文阐述了GBM-exo的制备方法和生物学特征,及其在GBM细胞增殖、血管生成、免疫逃逸和耐药性方面的作用和分子机制,为研发诊治GBM的新策略提供参考。     

胶质母细胞瘤组织转录因子叉头框 C1、D1的表达及其临床意义

摘要 目的：研究胶质母细胞瘤（GBM）组织转录因子叉头框C1（FOXC1）、叉头框D1（FOXD1）的表达及临床意义。方法：选取自2018年2月至2021年10月期间广西壮族自治区人民医院诊治的98例GBM患者,取胶质瘤组织作为研究样本（GBM组）,以同期因颅脑损伤接受内减压术切除的40例患者,取正常脑组织样本作为对照组。采用免疫组化法检测GBM组及对照组中FOXC1、FOXD1的表达。Kaplan-Meier生存分析（Log-Rank检验）不同FOXC1,FOXD1表达的GBM患者生存预后的差异。单因素及多因素Cox比例回归风险模型分析影响GBM患者生存预后的因素。结果：GBM组中FOXC1,FOXD1蛋白主要定位于细胞核。GBM组中FOXC1,FOXD1蛋白阳性表达率为67.35%,65.31%,明显高于对照组的12.50%,10.00%（均P＜0.05）。GBM 组中FOXC1,FOXD1的表达与肿瘤直径及WHO中枢神经系统肿瘤分级有关（P＜0.05）。随访1年,死亡60例,1年总生存率为38.78%。FOXC1阳性组和FOXC1阴性组1年总生存率分别为27.27%,62.50%。FOXD1阳性组和FOXD1阴性组1年总生存率分别为26.56%,61.76%。Kaplan-Meier生存分析显示,FOXC1阳性组累积总生存率明显低于FOXC1阴性组,FOXD1阳性组累积总生存率明显低于FOXD1阴性组（均P＜0.05）。经多因素Cox回归分析结果显示术前KPS评分<80分、WHO中枢神经系统肿瘤分级Ⅲ～Ⅳ级、无术后放疗、无术后替莫唑胺化疗、FOXC1阳性、FOXD1阳性是GBM患者不良生存预后的独立危险因素。结论：GBM组织FOXC1,FOXD1阳性表达升高,两者与肿瘤直径及WHO中枢神经系统肿瘤分级有关,是GBM患者不良预后的独立危险因素。     

AICAR stimulates IL-6 production via p38 MAPK in cardiac fibroblasts in adult mice: a possible role for AMPK

Though known as a sensor of energy balance, AMP-activated protein kinase (AMPK) was recently shown to limit damage and apoptotic activity and contribute to the late preconditioning in heart. Interleukin-6 was also reported to involve in anti-apoptosis and cardio-protection in myocardium. Interestingly, both AMPK activity and IL-6 level were increased in response to ischemia, hypertrophy and oxidative stress. To determine whether AMPK activation will promote IL-6 production, cardiac fibroblasts (CFs) from mice were incubated with AMPK activator, 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-4-ribofuranoside (AICAR). The results demonstrated that AICAR time and dose-dependently stimulated IL-6 production by ELISA and immunofluorescence. Pretreatment with p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitor blocked AICAR-induced IL-6 production; furthermore, AICAR-activated p38 MAPK phosphorylation by Western blot. To confirm that the increase in IL-6 production is ascribed to AMPK activation, we used another known AMPK activator, metformin. It also dose-dependently potentiated IL-6 production in CFs, and this potentiation could be reversed by p38 MAPK inhibitor. In conclusion, AMPK activation promoted IL-6 production in CFs via p38 MAPK-dependent pathway.     

F-spondin plays a critical role in murine neuroblastoma survival by maintaining IL-6 expression

F-spondin is associated with the regulation of axonal growth and the development of the nervous system. Its mechanism of action, however, is not clearly understood. In this study, we found that murine neuroblastoma Neuro-2a cells expressed a significant level of IL-6, but only trace amounts of IL-12, tumor necrosis factor α and nitric oxide. Knock-down of F-spondin mRNA in murine neuroblastoma NB41A3 and Neuro-2a cells using small interfering RNAs led to decreased IL-6 levels along with lower resistance to serum starvation and cytotoxic amyloid β_1–42 (Aβ_1–42) peptide. Restoring decline of F-spondin or IL-6 induced by F-spondin knock-down through adding exogenous F-spondin, IL-6 or over-expressing F-spondin reversed the cell death induced by Aβ_1–42 peptide or serum starvation. The decrease of IL-6 level was positively correlated with decrease of NF-κB and inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK). Over-expressing MEKK, a kinase activator of the p38 MAPK pathway, increased IL-6 production, restored the decrease of p38 induced by F-spondin knock-down, and rescued the cells from death caused by Aβ_1–42 peptide. Taken together, these results suggest that F-spondin may play a critical role in murine neuroblastoma survival under adverse conditions by maintaining IL-6 level via a MEKK/p38 MAPK/NF-κB-dependent pathway.     

胆管癌组织白介素-6、环氧合酶-2和血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的:探讨胆管癌组织白介素-6(IL-6)、环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及临床意义。方法:将手术切除并经病理诊断确诊的胆管癌石蜡包埋标本80例纳为胆管癌组,另取癌旁正常胆管组织作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测两组组织中IL-6、COX-2、VEGF的表达情况并做比较,分析胆管癌组织中VEGF、COX-2、IL-6阳性表达与临床病理特征关系,采用Spearman等级相关分析胆管癌组织中VEGF、COX-2、IL-6表达的相关性。结果:胆管癌组的VEGF、COX-2、IL-6阳性表达率均显著高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。胆管癌组织中VEGF、COX-2、IL-6阳性表达率与有无淋巴结转移、TNM分期、分化程度有关(P0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径无关(P0.05),其中有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化程度的胆管癌患者的VEGF、COX-2、IL-6阳性表达率高于无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、中高分化程度的胆管癌患者(P0.05)。Spearman等级相关分析显示,胆管癌组织中VEGF与COX-2、IL-6呈正相关(P0.05),COX-2与IL-6也呈正相关(P0.05)。结论:胆管癌组织IL-6、COX-2、VEGF均呈现高表达,并与胆管癌的生长、转移密切相关,检测IL-6、COX-2和VEGF有助于判断胆管癌疾病进展。     

Defining a Role for Acid Sphingomyelinase in the p38/Interleukin-6 Pathway

Acid sphingomyelinase (ASM) is one of the key enzymes involved in regulating the metabolism of the bioactive sphingolipid ceramide in the sphingolipid salvage pathway, yet defining signaling pathways by which ASM exerts its effects has proven difficult. Previous literature has implicated sphingolipids in the regulation of cytokines such as interleukin-6 (IL-6), but the specific sphingolipid pathways and mechanisms involved in inflammatory signaling need to be further elucidated. In this work, we sought to define the role of ASM in IL-6 production because our previous work showed that a parallel pathway of ceramide metabolism, acid β-glucosidase 1, negatively regulates IL-6. First, silencing ASM with siRNA abrogated IL-6 production in response to the tumor promoter, 4β-phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), in MCF-7 cells, in distinction to acid β-glucosidase 1 and acid ceramidase, suggesting specialization of the pathways. Moreover, treating cells with siRNA to ASM or with the indirect pharmacologic inhibitor desipramine resulted in significant inhibition of TNFα- and PMA-induced IL-6 production in MDA-MB-231 and HeLa cells. Knockdown of ASM was found to significantly inhibit PMA-dependent IL-6 induction at the mRNA level, probably ruling out mechanisms of translation or secretion of IL-6. Further, ASM knockdown or desipramine blunted p38 MAPK activation in response to TNFα, revealing a key role for ASM in activating p38, a signaling pathway known to regulate IL-6 induction. Last, knockdown of ASM dramatically blunted invasion of HeLa and MDA-MB-231 cells through Matrigel. Taken together, these results demonstrate that ASM plays a critical role in p38 signaling and IL-6 synthesis with implications for tumor pathobiology.     

IL-6抗体对银屑病小鼠的治疗作用及其对外周血辅助性T细胞和树突状细胞影响的研究

摘要 目的：研究白介素-6（Interleukin-6,IL-6）抗体对银屑病小鼠的治疗作用,并探讨IL-6抗体治疗对银屑病小鼠外周血辅助性T细胞和树突状细胞影响。方法：30只6-8周龄SPF级BALB/c小鼠按照随机数字表法分为Normal组、Model组和IL-6组,Model组和IL-6组小鼠通过在背部脱毛区涂抹咪喹莫特建立银屑病小鼠模型。IL-6组小鼠通过在背部脱毛区皮下注射IL-6抗体进行治疗。比较三组小鼠皮损组织银屑病皮损面积及严重程度指数（psoriasis area and severity index,PASI）、表皮厚度和血管数、血清TNF-α、IL-17和IL-23含量、外周血树突状细胞、Th17细胞和Th22细胞比例以及皮损组织IL-6、IL-21和STAT3蛋白表达。结果：IL-6抗体治疗后,Model组和IL-6组小鼠皮损组织PASI、表皮厚度和血管数,血清TNF-α、IL-17和IL-23含量,外周血树突状细胞、Th17细胞和Th22细胞比例,以及皮损组织IL-6、IL-21和STAT3蛋白表达均显著高于Normal组小鼠（P<0.05）;与Model组相比,IL-6组小鼠皮损组织PASI、表皮厚度和血管数,血清TNF-α、IL-17和IL-23含量,外周血树突状细胞、Th17细胞和Th22细胞比例,以及皮损组织IL-6、IL-21和STAT3蛋白表达均显著降低（P<0.05）。结论：IL-6抗体对银屑病小鼠模型具有较好的治疗作用,其机制可能与通过抑制IL-6/STAT3通路影响Th17/Th22和树突状细胞水平有关。     

环状RNA Circ_0001073在恶性黑素瘤中的表达及其对A375细胞恶性表型的影响

目的:通过检测环状RNA Circ_0001073在恶性黑素瘤细胞与正常表皮黑素细胞中的表达差异,及其对恶性黑素瘤A375细胞恶性表型的影响,阐明Circ_001073在恶性黑素瘤细胞中的表达及功能。方法:采用聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-QPCR)方法检测正常表皮黑素细胞和恶性黑素瘤细胞中Circ_0001073的表达水平;应用小干扰RNAs沉默恶性黑素瘤A375细胞中Circ_0001073表达,5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(5-Ethynyl-2'-deoxyuridine,EdU)实验检测沉默Circ_0001073对A375细胞增殖的影响,平板克隆实验检测沉默Circ_0001073对A375细胞克隆形成的影响,细胞划痕实验评估沉默Circ_0001073对A375细胞迁移能力的影响,Transwell实验评估沉默Circ_0001073对A375细胞侵袭能力的影响。结果:qRT-PCR结果显示Circ_0001073在恶性黑素瘤细胞中的表达低于正常表皮黑素HEMa-LP细胞(P0.05)。应用Circ_0001073si RNA转染A375细胞后,Circ_0001073的表达水平较转染Circ_0001073 NC的细胞显著降低(P0.05)。EdU实验结果显示:沉默A375细胞中Circ_0001073的表达后,A375细胞增殖能力显著增强(P0.05);平板克隆实验结果显示:沉默A375细胞中Circ_0001073的表达后,A375细胞克隆形成能力显著增强(P0.05);细胞划痕实验结果显示:沉默A375细胞中Circ_0001073的表达后,细胞迁移能力显著增强(P0.05);Transwell实验结果显示:沉默A375细胞中Circ_0001073的表达后,细胞侵袭能力显著增强(P0.05)。结论:Circ_0001073在恶性黑素瘤细胞中低表达,并可抑制A375细胞的增殖、克隆形成、迁移及侵袭。     

舒芬太尼预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤中炎性因子MPO，IL-6，IL-15的影响

目的:探讨舒芬太尼预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型中炎性因子MPO,IL-6,IL-15的影响。方法:健康SD雄性大鼠30只,随机分为假手术组(Sham组,n=10);缺血再灌注组(IR组n=10);舒芬太尼预处理5μg/kg组(Suf5组,n=10)。采用动脉夹夹闭胸主动脉方法制备脊髓缺血再灌注模型。Tarlov法测大鼠运动评分,HE染色观察大鼠脊髓组织细胞形态,Western Blot法测脊髓组织中MPO的表达,ELISA法检测脊髓组织中IL-6,IL-15含量。结果:IR组Tarlov评分高于sham组,Suf5组Tarlov评分低于IR组。HE染色显微镜下见IR组脊髓组织内出现广泛的变性神经元,胞核固缩偏位碎裂,并有有空泡形成;Suf5组脊髓组织神经元损伤坏死数量减少,细胞核形态基本正常。Suf5组中MPO,IL-6,IL-15,含量均低于IR组,IR组中MPO,IL-6,IL-15含量均高于sham组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:舒芬太尼能降低大鼠脊髓缺血再灌注损伤组织中MPO,IL-15,1L-6表达,减轻炎症损害,进而减轻脊髓缺血再灌注损伤。     

核辅激活因子PGC-1作用分子机制的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1（peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1, PGC-1）通过结合下游转录因子广泛参与线粒体生物合成、肝糖异生等重要代谢通路调节,对于维持生物体能量动态平衡有重要生理意义。文章着重综述了基于PGC-1基因及蛋白结构基础的分子对接、组蛋白乙酰化、RNA加工等分子机制的研究现状,并初步探讨了其与代谢综合征发生的应用展望。     

强直性脊柱炎患者血清MMP-3和IL-15水平的表达及临床意义

目的:研究强直性脊柱炎(AS)患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和白细胞介素-15(IL-15)水平的表达及临床意义。方法:选取从2015年1月至2016年9月在我院就诊的AS患者50例。根据Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)将患者分为A组(指数≥6)28例,B组(指数6)22例。此外,按照Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)将患者分为Ⅰ组(指数≥6)29例,Ⅱ组(指数6)21例。另取同期健康体检者30例记为对照组。分别对比A、B组以及Ⅰ、Ⅱ组与对照组的血清MMP-3和IL-15水平,并作相关性分析。结果:A组MMP-3、IL-15水平均显著高于B组及对照组,而B组又显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。Ⅰ组MMP-3、IL-15水平均显著高于Ⅱ组与对照组,而Ⅱ组又显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。经相关性分析可得,AS患者BASDAI、BASFI与MMP-3、IL-15均呈显著正相关(P0.05)。结论:血清MMP-3和IL-15在AS患者中高表达,且在疾病的发生发展中具有重要作用,可作为临床判断AS患者病情严重程度的血清学指标。