降钙素基因相关肽在大鼠肝肺综合征发病机制中的作用

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)在大鼠肝肺综合征(HPS)发病机制中的作用。方法应用放射免疫分析法检测HPS大鼠血浆和肝组织、肺组织匀浆中CGRP的水平。结果(1)HPS大鼠血浆和肝组织、肺组织匀浆中CGRP水平动态升高。(2)各阶段血浆和肝组织、肺组织匀浆中CGRP水平与谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)呈正相关。结论在HPS形成过程中,血浆和肝组织、肺组织匀浆中CGRP水平持续升高,与肝功能受损状态和腹水形成有关,提示血管活性物质CGRP可能参与HPS的发生。     

降钙素基因相关肽——一种强烈的舒血管物质

由37个氨基酸组成的新肽,降钙素基因相关肽(CGRP)是降钙素基因原始RNA 转录的产物之一。通过降钙素基因密码序列的分析,得到了大鼠CGRP 的一级结构,并已人工合成。人CGRP 亦被分离和鉴定,其组成亦为37个氨基酸,有四个和大鼠CGRP 不同。CGRP C 末端免疫活性已在大鼠中枢和外周神经系统中测得,大鼠主动脉提取物也含有免疫活性CGRP(20pmol/g)。离体大鼠三叉神经节能释放免疫活性CGRP,高K~ 浓度使之释放增加。有证据表明,CGRP 是中枢和外周神经系统递质,对心脏有强烈作用,脑     

归辛颗粒对偏头痛大鼠行为症状及血浆中CGRP含量的影响

目的:研究归辛颗粒(GXG)对硝酸甘油诱发的实验性偏头痛大鼠行为症状及颈静脉血浆中降钙素基因相关肽(CGRP)含量的影响并探讨其可能的作用机制。方法:采用SD大鼠,GXG以大、中、小三个剂量灌胃给药7d后,皮下注射硝酸甘油诱发大鼠偏头痛模型,观察各组大鼠行为学差异并采用放射免疫法测定其颈静脉血浆中CGRP含量的变化。结果:GXG可显著改善大鼠的行为症状,颈静脉血浆中CGRP含量明显低于模型组,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:GXG可能通过调节偏头痛大鼠血浆中CGRP的水平,改善脑血管舒缩功能障碍,起到减轻偏头痛的作用。     

褪黑素对过度训练大鼠胃肠动力及血浆中应激激素水平的影响

目的:探讨褪黑素对过度训练大鼠胃肠动力及血浆中应激激素水平的影响。方法:成年SD大鼠30只,随机分为对照组、过度训练组、褪黑素干预组(n=10)。在每次训练前30 min对照组和过度训练组大鼠灌服生理盐水(15 ml/kg)、褪黑素干预组大鼠灌服褪黑素(15 ml/kg),每天1次,每周5次。过度训练组和褪黑素干预组大鼠进行每周5次,共6周的过度训练。6周后,观察各组大鼠胃内残留率、小肠推进比、血浆中胃动素(MTL)、降钙素基因相关肽(CGRP)、皮质醇(CORT)和儿茶酚胺(CA)水平。结果:与对照组相比,过度训练组大鼠胃内残留率、小肠推进比、血浆中MTL、CORT和CA水平明显升高(P0.01),血浆中CGRP浓度明显降低(P0.01),经过褪黑素干预后,大鼠胃内残留率、小肠推进比、血浆中MTL、CORT和CA水平明显降低(P0.01),血浆中CGRP浓度明显升高(P0.01)。结论:褪黑素对过度训练引起的胃肠道功能紊乱具有保护作用,MTL、CGRP、CORT和CA在其发病中均起重要作用。     

川芎嗪对慢性压迫性损伤眶下神经致大鼠三叉神经痛的作用

三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)是局限于三叉神经1支或多支分布区域的反复发作的短暂剧烈疼痛,临床发病率高,严重影响患者生活质量,难以完全治愈。本研究旨在探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对慢性压迫性损伤眶下神经(chronic constriction injury of the infraorbital nerve,ION-CCI)致大鼠TN的影响。Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:假手术组(sham)、假手术+川芎嗪组(sham+TMP)、模型组(TN)、模型+川芎嗪组(TN+TMP)。通过ION-CCI建立大鼠TN模型,术后2周每天一次腹腔注射川芎嗪(50 mg/kg)。应用电子测痛仪观察各组大鼠机械痛敏阈值的变化。同时采用RT-PCR、蛋白印迹、免疫组织化学染色等方法检测大鼠术侧三叉神经节(trigeminal ganglia,TGs)中降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的表达变化。术后15天内,TN组大鼠手术侧眶下神经面部感觉区域的机械痛敏阈值和sham组相比明显降低,术后第9天到第15天,TN+TMP组和TN组相比较阈值出现明显升高(P0.05)。术后第15天,RT-PCR、蛋白印迹、免疫组织化学染色结果表明,与sham组相比,TN组大鼠TGs中CGRP表达明显升高(P0.05);与TN组相比,TN+TMP组大鼠TGs中CGRP表达显著降低(P0.05)。以上结果表明,TGs中的CGRP对TN的痛觉传递有着重要作用,TMP对TN有一定的抑制作用,其机制可能和抑制TGs中CGRP表达有关。     

降钙素基因相关肽通过增加自噬对抗新生大鼠氧化应激性肺损伤

本研究组前期研究显示,降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)对高氧诱导的氧化应激性肺损伤具有保护作用。本研究旨在探讨细胞自噬是否参与CGRP对新生大鼠氧化应激性肺损伤的保护作用。新生Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为5组：空气对照组(Control组)、高氧损伤模型组(Model组)、CGRP干预组(Model+CGRP组)、Model+CGRP+自噬激动剂组(Model+CGRP+Rapamycin组)和Model+CGRP+自噬抑制剂组(Model+CGRP+LY294002组)。采用新生SD大鼠持续吸氧(吸入氧浓度百分比FiO2为90%～95%)14天的方法制备氧化应激性肺损伤模型。苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化并测定肺泡平均线性截距(mean linear intercept, MLI)。透射电镜观察肺泡II型上皮细胞(type II alveolar epithelial cell,AECII)内自噬囊泡数量改变。Western blot检测肺组织裂解液中Caspase-3、Bcl-2、mTO...     

降钙素基因相关肽受体研究的新进展

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是一种神经肽,它由37个氨基酸残基组成。CGRP通过激活细胞膜上的CGRP受体参与循环系统、神经系统等功能的调节,特别是CGRP在血管舒张以及偏头痛中发挥着重要的作用。过去认为CGRP受体是一种经典的G蛋白偶联受体,具有G蛋白偶联受体的结构特性。近年来发现,与经典的G蛋白偶联受体不同,具有生物活性的CGRP受体由降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CLR)、受体活性修饰蛋白-1(receptor activity modifying protein,RAMP1)和受体组成蛋白(receptor component protein,RCP)组成,CGRP受体的这些不同组分在跨膜信号转导中分别发挥不同的作用。RAMP参与多种G蛋白偶联受体的组成,在G蛋白偶联受体的表型及功能调节等方面具有重要的作用。所以,RAMP的发现修正了有关G蛋白偶联受体的基本概念和理论。目前对CLR,RAMP以及RCP在CGRP受体激活和信号转导中作用的研究已经有了很大的进展。深入研究RAMP的胞外N末端和RAMP的单跨膜区域如何协同CLR以识别并结合相应的配体,以及G蛋白与RCP之间怎样相互作用,都将为有关G蛋白偶联受体的理论提供新的内容。本文将综述CGRP受体各组分的结构和功能,以及它们之间的相互作用对CGRP受体功能的影响。     

降钙素基因相关肽、血管活性肠肽在复合应激大鼠模型阴茎组织中表达及伊木萨克干预的研究

目的:检测复合应激大鼠模型阴茎组织中降钙素基因相关肽(CGRP)、血管活性肠肽(VIP)的表达,并观察伊木萨克片对二者表达的影响。方法:选用56只正常雄性SD大鼠,其中10只为正常对照组(N),余46只为造模组,采用富含环境雌激素饲料+寒冷环境的干预条件建立复合性应激大鼠模型(20 w),并随机将其分为模型组(B1)、自然恢复组(B2)和伊木萨克干预组(B3),药物干预2 w后,免疫组化及Western blot方法检测大鼠阴茎组织中CGRP、VIP的表达。结果:①大鼠阴茎组织中CGRP表达:B1、B2组较N组明显减少(P0.05);B3组较B1、B2组明显增多(P0.05)。②大鼠阴茎组织中VIP表达:B1、B2组较N组显著降低(P0.05);B3组较B1、B2组显著升高(P0.05)。结论:复合应激大鼠模型阴茎组织中CGRP、VIP明显减少,伊木萨克片干预可抑制此变化。     

神经肽Y、钙基因相关肽和P物质在甲状腺中的分布及其在甲亢状态下的变化(英文)

以往的研究表明,甲状腺中分布有肽能神经,包括神经肽Y(NPY)能神经、P物质(SP)能神经和脑肠肽(VIP)能神经.这些神经纤维的终末与血管和甲状腺的滤泡接触.一般认为,甲状腺的功能活动主要受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节,有关神经肽的调节,尤其是在甲亢状态下的调节尚不清楚.本研究以SD大鼠为实验动物,通过T4注射建立甲亢动物模型.使用免疫组化技术对NPY、CGRP和SP 在实验与对照动物的分布进行形态学研究,使用放射免疫测定技术对模型动物与对照动物甲状腺中的NPY、CGRP和SP进行定量研究.免疫组化技术发现NPY阳性神经纤维密集环绕小血管,其末端与血管内皮紧密联系,一些NPY阳性神经走行于滤泡间的结缔组织中,其末端与滤泡上皮接触;有SP阳性神经纤维走行于滤泡间的结缔组织中,其末端与滤泡上皮接触;CGRP阳性细胞分布于滤泡间的结缔组织中,或滤泡上皮细胞之间.放射免疫测定表明甲亢大鼠NPY、SP水平高于对照大鼠,CGRP水平低于对照大鼠.结果表明,在甲亢状态下,机体通过血管收缩介质NPY、SP的增多与血管舒张介质CGRP的减少,控制甲状腺素进入血液循环,这是机体在病理过程中的自稳机制之一.     

缬沙坦抑制SHR心血管重构涉及降钙素基因相关肽的初步研究

缬沙坦是临床常用的抗高血压药物,除降压外其对心血管重构的作用也逐渐引起人们的重视.降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)是目前已知的最强舒血管物质,也参与了心血管重构的过程.以缬沙坦治疗自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)8周,能明显降低SHR血压,抑制心肌肥厚,改善心室重构,同时也显著抑制胸主动脉和肠系膜上动脉血管重构.缬沙坦治疗还显著升高SHR大鼠血浆CGRP浓度,上调背根神经节和肠系膜上动脉中CGRP表达.结果提示,缬沙坦降低SHR大鼠血压,改善心血管重构,其作用可能与提高CGRP水平有关.     

坐骨神经结扎后大鼠背根神经节和脊髓CGRP表达的变化

目的研究大鼠坐骨神经结扎后降钙素基因相关肽(calcitoningene-relatedpeptide,CGRP)表达变化。方法SD大鼠随机分为假手术对照组和坐骨神经结扎组,实验组结扎后分别存活1、3、5、7、14、21和28d(n=8),免疫荧光(双标法)和免疫组织化学(SABC法)观察术后不同时间点CGRP和NGF在坐骨神经、背根神经节(dorsalrootganglion,DRG)和脊髓的表达变化,Westernblot结合图像分析技术对不同时间的变化进行定量测定。结果术后1d结扎远端坐骨神经内NGF大量堆积,持续到28d仍高于正常。结扎后7dDRG内CGRP阳性细胞百分率减少,持续到28d仍低于正常;结扎后14d脊髓后角CGRP下降,28d仍低于正常,各时间点脊髓前角CGRP表达未见明显变化。结论神经结扎可导致DRG和脊髓后角的CGRP表达下调,可能与靶源性的NGF来源减少有关。     

降钙素相关肽诱导SD大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的机制

目的:研究外源性降钙素基因相关肽(calcitonin gene-relate peptide,CGRP)对SD大鼠骨髓来源间充质干细胞(BMSCs)增殖和成骨分化功能的影响。方法:采用贴壁法分离骨髓间充质干细胞,扩增传代至第三代,根据分组,培养体系中添加含不同浓度(10-11～10-6mol/L)CGRP的条件培养液,WST-1法检测细胞增殖能力;碱性磷酸酶染色及钙结节染色法观察CGRP诱导BMSCs向成骨细胞分化、矿化的效果。采用RT-PCR方法检测碱性磷酸酶(ALP)、I型胶原(COLL-I)、BMP-2、RunX2、骨粘连蛋白(Osteonectin,ON)等成骨相关细胞因子mRNA的表达。结果:增殖率测定CGRP组各浓度均较对照组增加,且呈剂量依赖关系,CGRP浓度大于1×10-10mol/L时差异有显著性(P<0.05);碱磷酶染色与钙结节染色结果显示,CGRP组均有阳性显色,对照组无显色或显色不明显。CGRP组的细胞因子表达较对照组显著升高(P<0.05)。结论:适当浓度的CGRP能够直接促进体外培养的BMSCs增殖,并可短期内诱导其在向成骨细胞分化。CGRP可能在骨修复及骨重建中发挥重要的作用...     

CGRP和NPY 在大鼠股骨闭合骨折愈合不同阶段的变化及意义

目的:探讨交感神经分泌的神经肽Y(NPY)和感觉神经分泌的钙基因相关肽(CGRP)在体内骨折愈合的不同阶段的变化及意义。方法:选择6-8月龄的雄性大鼠,建立大鼠的股骨闭合骨折模型,术后2、4、8、12周取材。进行扫描电镜,免疫组织荧光染色和血清Elisa检测。结果:1骨折愈合不同时期感觉神经肽类物质CGRP和交感神经肽类物质NPY都有表达,且其含量有先增加后减少的趋势,并在骨折后8周含量达到最高。2骨折愈合不同阶段的大鼠血清感觉神经肽类物质CGRP和交感神经肽类物质NPY均呈上升趋势,差异有统计学意义(P0.05),且NPY的含量比CGRP的含量高。骨折后2-4周,CGRP含量增加较快;骨折后4-8周NPY含量增加较快。结论:骨折愈合的不同阶段,感觉神经肽类物质CGRP和交感神经肽类物质NPY含量先升后降,对不同阶段的骨形成及骨吸收产生影响。     

CGRP和NGF对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马HSP70蛋白表达的影响

目的探讨外源性降钙素基因相关肽(CGRP)和神经生长因子(NGF)对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马热休克蛋白70(HSP70)表达的影响.方法用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,应用免疫组化和显微图像分析方法检测局灶性脑缺血再灌注大鼠海马HSP70的表达.结果假手术组海马未见HSP70阳性细胞,缺血再灌注组海马HSP70阳性细胞数增多.分别注射CGRP或NGF后海马区HSP70阳性细胞平均光密度值明显高于缺血再灌注组(P<0.01),二者合用时平均光密度值较比单独应用高(P<0.05).结论CGRP和NGF上调缺血神经元HSP70的表达,二者合用作用更强,对缺血神经元恢复有促进作用.     

大鼠胃、胰CGRP阳性细胞的免疫组织化学观察

用免疫组织化学ABC法观察了大鼠胃,胰CGRP的分布。结果显示;（1）在大鼠胃内有大量的CGRP阳性神经纤维存在。未见CGRP阳性神经元。（2）大鼠胃窦部可见到少量CGRP阳性细胞：（3）在大鼠胰岛内有两种CGRP阳性内分泌细胞存在。     

利用一种新方法发现甲状腺存在降钙素基因相关肽

以前应用放射免疫测定法已阐明了很多激素的生理作用。由于放免测定法本身的局限性,人们迄今为止一直未曾发现甲状腺中存在有降钙素基因相关肽。最近,Colin 等采用一种新的、快速酶放大的免疫测定方法证实大鼠甲状腺中含有降钙素基因相关肽(简称CGRP)。这种新方法与放射免疫测定法相比具有更高的特异性和灵敏度,重复性也很好(变异系数小于8%,与胰高血糖素等7种肽均无交叉反应)。其原理如下:将     

降钙素基因相关肽家族在疼痛和阿片耐受中的作用北大核心CSCD

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)家族成员主要包括CGRPα、CGRPβ、肾上腺髓质素(adrenom edullin,AM)、降钙素(calcitonin,CT)和胰淀粉样蛋白(amylin,AMY)。CGRP家族成员及其受体广泛分布于哺乳动物中枢和外周神经系统。研究表明,CGRP、AM等CGRP家族成员在伤害性信息传递过程中具有重要作用。在脊髓水平,CGRP促进痛觉信息传递、脊髓阿片耐受、偏头痛、炎性痛和神经病理性痛;在脊髓以上水平,CGRP则抑制痛觉信息的传递。AM是近年来才证实的与疼痛感受有密切关系的神经多肽,在脊髓水平促进痛觉信息的传递,在阿片耐受形成和维持中亦有重要作用。AMY和CT与疼痛的关系尚不十分明确。     

新型天麻素衍生物在辣椒碱致大鼠偏头痛模型中的疗效

辣椒碱是辣椒属植物的活性成分,主要作用于C型感觉神经元和外周神经轴突,可触发某些类型的疼痛反应。本研究观察了新型天麻素衍生物在辣椒碱所致的大鼠偏头痛模型中的疗效,采用小脑延髓池注入辣椒碱的方法造大鼠急性偏头痛模型,并在造模前1 h灌胃给予溶媒、Gas(天麻素,50 mg/kg,100 mg/kg)、Gas-D(天麻素衍生物,50 mg/kg,100 mg/kg),造模结束后大鼠以30°俯卧位放30 min后转平卧位90 min,麻醉后取材。分别测血浆中NO、CGRP,脑组织中NO、TG中p ERK、TNC中CGRP和c-Fos的表达情况。探讨了Gas-D对于辣椒碱诱导的大鼠急性偏头痛模型的治疗作用及其作用机制。结果发现,辣椒碱可致疼痛相关信号蛋白cFos表达增多和细胞外信号调节激酶ERK的磷酸化,Gas与Gas-D均可显著抑制上述变化,且呈现剂量相关性。此外,辣椒碱可引起血管活性物质NO、CGRP的释放增多,此效应可被Gas-D显著抑制,且具有剂量相关性。综上,Gas-D可抑制辣椒碱诱发的NO、CGRP的释放从而达到抗偏头痛作用。其作用机制可能与抑制p ERK和cFos蛋白的表达从而抑制痛觉信号的传导有关。     

人及大鼠胃、小肠CGRP的定位研究

本实验选用成年健康男性尸体和成年雄性Wistar大鼠各4例,死后迅速取胃、小肠各段组织.用免疫组织化学PAP法,对CGRP在人及大鼠胃、小肠中的分布进行了研究.结果表明:胃粘膜内可见CGRP免疫反应阳性的内分泌细胞,其数量人多于大鼠;胃、小肠各段均可见CGRP免疫反应阳性神经纤维分布;大鼠小肠粘膜下层及内环、外纵肌间可见单个存在的CGRP免疫反应阳性神经细胞.这些结果表明,胃和小肠中的CGRP有两种来源,即来源于神经和内分泌细胞.文内还对CGRP在胃和小肠中的可能功能进行了讨论.     

SP和CGRP在炎症性肠病大鼠结肠中的表达规律

目的通过研究P物质（SP）和降钙素基因相关肽（CGRP）在炎症性肠病（IBD）大鼠结肠中的表达规律来探讨二者在IBD发生发展过程中发挥的作用。方法采用三硝基苯磺酸（TNBS）化学诱导建立IBD大鼠动物模型,应用real-time RT-PCR方法来检测SP和CGRP mRNA在模型不同时期结肠中的表达变化。结果随着炎症性肠病病理变化的加剧（第3、7天）,sP和CGRP在结肠组织中的表达水平显著升高;随着疾病的恢复（第21、28天）,其表达水平逐渐降低并趋向于正常水平。从总体来看,在IBD大鼠结肠组织中,SP和CGRP mRNA水平的变化与IBD的发生、发展呈正相关。结论神经递质SP和CGRP在IBD炎症和修复中起重要的神经免疫信号传导作用。