MMP-2、MMP-9及VEGF在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)表达在子宫内膜异位症发生发展中的作用.方法:应用免疫组化二步法检测EMs患者异位内膜36例、在位内膜36例及正常内膜中的MMP-2、MMP-9、VEGF的表达情况.结果:MMP-2、MMP-9、VEGF在异位内膜组中阳性表达率分别为94.4%、91.7%和91.7%,显著高于在位内膜组、正常内膜组(P＜0.05);而在位内膜组和正常内膜组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:检测MMP-2、MMP-9、VEGF的表达可用于判断子宫内膜异位症的侵袭转移和评估预后.     

外源性雌、孕激素对裸鼠人子宫内膜异位症病灶中MMP-2、TIMP-2及VEGF蛋白表达的影响

目的:探讨雌、孕激素对异位内膜及MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达的影响.方法:将育龄妇女正常分泌晚期子宫内膜注入裸鼠盆腹腔,建立EMs裸鼠模型,随机分为四组,分别予雌激素(E)、孕激素(P)、雌激素+孕激素(E+P)及对照(C)组生理盐水肌肉注射.术后18天处死裸鼠,取异位组织,采用免疫组化方法(PV6001/6002法)检测各组异位内膜MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达水平,与种植前子宫内膜比较.结果:异位内膜较正常内膜MMP-2、VEGF蛋白表达增强,TIMP-2蛋白表达减弱(P均<0.01);E组、P组、E+P组MMP-2/TIMP-2比值及VEGF蛋白表达均高于C组(P均<0.01).E+P组同E组相比MMP-2/TIMP-2比值及VEGF蛋白表达无差别(P均>0.05).结论:异位内膜的侵袭性和血管新生能力增强,且对激素的反应不同于正常内膜.     

VEGF、MMP-2与MMP-9在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨VEGF、MMP-2和MMP-9在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生发展的关系.方法:采用免疫组织化学法检测VEGF、MMP-2和MMP-9在正常卵巢组织、卵巢癌组织中的表达,并对三者的相关性进行分析.结果:卵巢癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白的表达阳性率显著高于正常卵巢组织(P<0.05),且在卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期患者标本中阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白阳性表达率与卵巢癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05).结论:正常卵巢组织和卵巢癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白含量的变化一致;VEGF、MMP-2和MMP-9均参与了卵巢癌的发生发展过程,三者间可能有协同作用.     

COX-2、VEGF、CD105在乳腺癌中的表达及其对预后的意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、CD105抗体标记的微血管密度（MVD）与乳腺癌的病理生物学特征及预后的关系。方法收集了我院1999—2006年有完整存档蜡块资料的117例乳腺癌蜡块以随机分配的原则组成组织微阵列,用S-P法对上述三个指标的表达情况进行了检测,并且对其表达情况与疾病的生物学特点、患者的生存时间进行了分析,以判断其对预后的意义。结果117例乳腺癌蜡块中COX-2阳性表达65例（55．6％）,COX-2在肿瘤中的表达与肿瘤临床分期（P=0．01,r=0．238）、淋巴结转移（P=0．0006,r=0．326）、HER-2（P=0．025,r=0．218）及雌激素受体（ER）（P=0．026,r=-0．205）状态具有密切关系;VEGF同样在乳腺癌组织中有高表达（66．7％）,并且其与COX-2的阳性表达水平与患者生存时间有密切关系;CD105抗体标记的MVD值在复发组和未复发组无明显差别（P=0．148）,但与COX-2、VEGF均呈正相关（P=0．023,r=0．201;P=0．006,r=0．210）。结论1．COX-2、VEGF在乳腺癌中均有高表达,皆是预后不良指标。2．乳腺癌组织中COX-2的过表达可能是通过促进VEGF来参与肿瘤血管生成从而导致乳腺癌侵袭、转移的。     

VEGF 和MMP-9 在肝癌病理诊断中的应用价值

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在原发性肝癌(PHC)组织中的表达及病理诊断价值。方法:采用免疫组化法,检测80例PHC标本和30例正常组织中VEGF和MMP-9的表达。结果:PHC组VEGF和MMP-9阳性表达率分别为68.8%、62.5%,均显著高于对照组(23.3%、26.7%),相比较有显著性差异(P<0.05)。肿瘤直径≥5 cm、无包膜和低分化肿瘤组织中VEGF和MMP-9阳性表达均显著高于肿瘤直径<5 cm、包膜完整和高中分化肿瘤组,相比较有显著性差异(P<0.05);而VEGF和MMP-9阳性表达在不同性别和年龄构成之间、有癌栓组和无癌栓组之间、AFP阳性组和阴性组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VEGF和MMP-9在PHC组织中呈高表达,VEGF和MMP-9可以作为PHC的预后指标。     

黄芪多糖对非小细胞肺癌患者外周血CA125、VEGF及MMP-9表达的影响

目的:探讨黄芪多糖对非小细胞肺癌外周血糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:选取我院收治的非小细胞肺癌患者100例,随机分为两组,每组各50例,对照组予常规放疗,实验组在对照组的基础上,加以注射用黄芪多糖250 mg,溶于500 ml生理盐水中,日1次,与放疗同步,7日为1个疗程,治疗2个疗程。治疗后,观察和比较两组患者的临床疗效,血常规、血CA125、VEGF及MMP-9的表达情况。结果:1治疗后,实验组的总有效率为86.0%,对照组的总有效率为64%,显著低于实验组,差异有统计学意义(P0.05)。2治疗后,对照组Hb、WBC、NEUT较治疗前均显著降低,而RBC变化不明显,实验组Hb、WBC、NEUT均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。3治疗后1、5、14天,两组患者的外周血CA125、VEGF及MMP-9表达均较治疗前有所降低,且实验组治疗后5、14天外周血CA125、VEGF及MMP-9表达均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:黄芪多糖能够有效降低非小细胞肺癌患者外周血CA125、VEGF及MMP-9表达,提高其临床疗效,改善放疗所致骨髓抑制。     

VEGF在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:研究血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义.方法:免疫组化EnVisionTM法检测VEGF在57例手术治疗的原发性OSCC(口腔鳞状细胞癌)中的表迭.结果:①VEGF在OSCC中的阳性表达率为40.35%.②VEGF在不同发病部位组的表达:牙龈癌>舌癌>颊癌>唇癌,组间无统计学差异(P>0.05).③VEOF在不同病理分级组、不同预后组、不同年龄组、不同性别组的表达无显著性差异(P>0.05);淋巴结转移组的表达显著高于无转移组(P<0.05).结论:虽然VEGF的高表达可能在淋巴结转移中起一定的作用,但还不能作为预测口腔鳞状细胞癌临床生物学行为及预后的可靠指标.     

基质金属蛋白酶-3和血管内皮生长因子在不同月龄大鼠椎间盘组织中的表达及意义

目的检测不同月龄大鼠的椎间盘组织中基质金属蛋白酶-3(MMP3)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨MMP3和VEGF与椎间盘自发退变的关系。方法采用苏木精-伊红(HE)染色和链酶亲和素-过氧化物酶复合物(SABC)免疫组化方法及显微图像分析技术,测定50只Wistar大鼠(1、3、6、12、18月龄各10只)椎间盘组织中MMP3和VEGF的表达情况并观察椎间盘组织学变化。结果随着大鼠月龄的增长,其椎间盘中MMP3和VEGF的表达亦发生变化,由低月龄组(1-3月龄)至成龄组(12月龄)MMP3表达逐渐增多,而VEGF表达逐渐下降,且这种变化有显著统计学意义(P<0.01)。椎间盘的组织结构也发生变化,随月龄增加,椎间盘中软骨细胞数量减少,胶原纤维增生、粗大、走行紊乱。结论大鼠椎间盘结构随月龄增长发生性改变,椎间盘中MMP3和VEGF表达发生变化,这可能引起椎间盘的自发退变,而且这种改变与人的椎间盘的自然退变具有相似性和可比拟性。     

卵巢上皮性癌中MMP-7、VEGF—C的表达和微淋巴管密度变化的相关性及其意义

目的观察基质金属蛋白酶-7（matrix metalloproteinase-7,MMP-7）、血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor—C,VEGF—C）和D2—40在上皮性卵巢癌中的表达,探讨MMP-7、VEGF-C表达以及D2—40标记的微淋巴管密度（microlymphatic vessel density,MLVD）与卵巢癌临床病理生物学行为的关系。方法应用免疫组化对80例EOC及20例卵巢良性上皮性肿瘤组织进行MMP-7、VEGF-C和D2—40的检测,并进行MLVD测定。结果MMP-7、VEGF—C蛋白的表达阳性率及MLVD计数在EOC组分别为60．0％、57．5％以及13．06±6．16,均分别高于良性肿瘤组25．0％、25．0％及9．25±4．33（P〈0．05）。EOC中,MMP-7、VEGF-C蛋白的阳性表达率随肿瘤组织学分级的增加而升高,分别为29．4％、56．7％、78．8％和11．8％、60．0％、78．8％（P〈0．05）,腹腔脏器及淋巴结有转移者高于无转移者,分别为86．8％＆35．7％及86．8％＆27．1％（P〈0．05）,两个指标在PTNMⅢ-Ⅳ期阳性表达率分别为83．8％、83．8％,均显著高于PTNMⅠ-Ⅱ期的阳性表达率39．5％、34．9％（P〈o．05）;D2—40标记的MLVD计数在EOC中随组织学分级的增加而增高,分别为7．29±2．85、12．63±6．25、16．48±4．94,腹腔脏器及淋巴结有转移者高于无转移者16．50±4．31＆10．00±5．99（P〈0．05）,PTNMⅢ-Ⅳ期显著高于PTNMⅠ-Ⅱ期16．65±4．15＆10．02±5．99（P〈0．05）。EOC中,MMP-7、VEGF-C的表达分别与MLVD呈正相关性（r分别为0．510,0．455,均PG0．01）;MMP-7、VEGF-C的表达分别与EOC患者腹腔器官及淋巴结转移亦呈正相关（r分别为0．521,0．565,均P〈0．01）。结论MMP-7、VEGF-C的表达可以促进EOC中淋巴管的形成及淋巴道转移,联合检测MMP-7、VEGF-C及MLVD可能作为预测EOC患者侵袭、转移等生物学行为和评价预后的重要指标。     

骨桥蛋白通过调控MMP-2和VEGF参与肝癌细胞侵袭的机制研究

目的：骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）在肝癌细胞侵袭中的作用机制。方法：采用siRNA干涉的方法处理人肝癌细胞,用PCR和Western-blot法检测OPN的表达;用transwell小室检测不同处理后的HepG2和MHCC97H细胞的侵袭能力;采用Western．b1．ot和ELISA方法检测基质金属蛋白酶-2（matrixmetalloproteinase-2,MMP-2）和血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）蛋白表达和活力的变化情况。结果：在不同肝癌细胞系中,随着肝癌细胞系侵袭能力的增强,OPN的表达逐渐增高。siRNA可以降低HepG2和MHCC97H细胞中OPN的表达,并且能够降低HepG2和MHCC97H细胞的侵袭能力;抑制OPN的表达能够降低MMP-2和VEGF蛋白表达和蛋白活性。结论：OPN在肝癌侵袭过程中起着重要作用,其作用机制可能是通过调控MMP-2和VEGF蛋白表达和活性来参与肝癌的侵袭,OPN可作为肝癌侵袭转移治疗的新靶点。     

脊柱黄韧带骨化细胞COX2、VEGF的表达及其意义

目的探讨脊柱黄韧带骨化韧带细胞COX2、VEGF表达及其临床意义。方法8例胸椎黄韧带骨化症手术取得的黄韧带标本,做COX2、VEGF免疫组化染色,分析两者表达及相互关系;原代培养黄韧带细胞,分常规(N)、低氧(O)、塞来昔布药物作用(D)三组,做COX2、VEGF免疫细胞化学染色和ELISA测定上清液VEGF。结果8例中,6例共阳性表达COX2和VEGF,2例COX2阳性和VEGF弱阳性,直线相关分析吸光度值,相关系数r=0.8461(P<0.05)。N组细胞COX2阳性表达,VEGF弱阳性,O组两者均强阳性,D组10μmol/L两者弱阳性,20-100μmol/L均阴性。N组上清液VEGF浓度(5.379±0.245)mg/L,显著低于O组的(13.256±0.138)mg/L,D组20-100μmol/L各组浓度显著低于对照组。结论脊柱黄韧带骨化细胞异常分泌COX2和VEGF,促进局部血管新生,是骨化必备条件。选择性COX2抑制剂可能控制疾病发展或防止术后复发。     

口腔鳞状细胞癌中VEGF、Bcl-2的表达及意义

目的研究血管内皮细胞生长因子VEGF、Bcl-2在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测。结果在OSCC不同分化及TNM分期病例中VEGF阳性表达率无显著差异,但Ⅳ期VEGF阳性表达级别比Ⅰ期病例有显著增高。颈淋巴结转移组的VEGF比无颈淋巴结转移组阳性率高(P<0.05)。OSCC高分化组中Bcl-2的表达率比中低分化组明显低(P<0.05)。VEGF阳性级别越高的病例组,Bc-l2的表达率越高。结论在口腔鳞癌中VEGF、Bcl-2的表达有显著的正相关关系。     

Survivin及VEGF在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌组织中Survivin和VEGF表达、相互关系及临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测82例大肠癌组织和14例正常粘膜中Survivin和VEGF表达的状况。结果大肠癌组织中Survivin和VEGF表达率分别为67.1%（55/82）和69.5%（57/82）,均明显高于正常粘膜组（P〈0.05）,Survivin表达与大肠癌的Duke s分期有关（P〈0.05）。VEGF表达与大肠癌淋巴结转移和Duke s分期有关（P〈0.05）,与患者的年龄、性别、肿瘤浸润深度及组织分化等其他临床病理因素无关（P〉0.05）。在大肠癌中Survivin表达与VEGF和表达呈正相关（rs=0.358,P〈0.05）。结论Survivin和VEGF表达在大肠癌发生、发展过程中起重要作用,检测Survivin和VEGF表达水平有助于反映大肠癌进展和预后判断。     

P63和TTF-1在肺癌组织中的表达及意义

目的研究P63和TTF-1在肺癌各种类型组织中的表达及其意义。方法随机收集原发性肺癌组织标本53例（其中鳞癌16例,腺癌16例,小细胞癌14例,大细胞癌7例,均为中低分化程度癌组织）,采用免疫组织化学S-P法分别检测P63蛋白和TTF-1蛋白在各种类型肺癌组织中的表达并结合二者表达的结果进行分析。结果二者的表达在肺癌细胞中定位于细胞核,呈棕黄色。在肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌和肺大细胞癌中,P63的阳性表达率分别为93.8%（15/16）、37.5%（6/16）、21.4%（3/14）、28.6%（2/7）;TTF-1的阳性表达率分别为18.8%（3/16）、75%（12/16）、78.6%（11/14）、0%（0/7）。结论①P63在肺鳞癌中的表达水平较高,可以作为鉴别低分化鳞癌与低分化腺癌,小细胞癌的指标;②TTF-1在低分化腺癌和小细胞癌中的表达水平较高,对于肺癌组织类型和非癌组织的鉴别具有一定意义;③根据P63和TTF-1在肺癌组织的特异性表达,将二者联合起来有助于对低分化鳞癌和低分化腺癌以及低分化鳞癌和小细胞癌的鉴别诊断。     

血栓调节蛋白在胚胎肺及肺癌中的表达

目的研究血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)在胚胎肺、正常肺组织及肺癌组织中的表达。方法以不同周龄的胚胎肺组织、正常成人肺组织、肺癌组织为研究对象,应用免疫组织化学SP法检测TM的存在。结果8、15、18、21、24、27、29周人胎肺组织中,TM在气管纤毛柱状上皮细胞、I型和Ⅱ型肺泡上皮细胞及软骨、结缔组织均呈阴性表达,围绕肺泡上皮细胞团周围的血管内皮细胞阳性表达。正常成人支气管纤毛柱状上皮细胞、肺泡上皮细胞不表达,但在血管内皮细胞呈阳性表达。TM在鳞状上皮不典型增生的细胞膜和细胞问桥表达,在肺鳞癌表达,阳性率为97．3％(34／35),在癌细胞膜和细胞问桥阳性表达,但腺癌、小细胞癌癌细胞不表达。结论TM在胚胎肺以及成人肺仅见于血管内皮细胞,在支气管上皮、肺泡上皮不表达。与其它的血管内皮细胞标记物不同,TM的表达在肺鳞癌与腺癌表扶明显不同．右助于鉴别肺鳞癌与肺腺癌．     

PTEN与P-糖蛋白在肺鳞癌与肺腺癌组织中的表达及其意义

目的通过检测突变型PTEN、P-糖蛋白在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达差异,探讨肺鳞癌和肺腺癌在肿瘤发生及预后方面出现差异的有关机制,并探讨这两种蛋白表达在肺癌病理临床方面的意义。方法利用免疫组织化学方法对65例肺癌患者手术切除的肺癌组织进行染色,镜下观察PTEN、P-糖蛋白的表达并分析其阳性表达率在肺鳞癌和肺腺癌组织中的差异及与这两种类型肺癌有关生物学行为之间的相关性。结果PTEN在肺腺癌组织中的表达明显高于肺鳞癌组织,差异具有统计学意义（P〈0.05）。PTEN的表达随肿瘤分化程度降低而逐渐降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。P-糖蛋白在肺腺癌组织的表达率明显高于肺鳞癌,差异具有统计学意义（P〈0.05）。P-糖蛋白的表达在高分化肺癌组织中的表达明显高于低分化肺癌,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论PTEN在肺鳞癌和腺癌的演进过程中,可能起到一定作用,与肿瘤细胞,尤其与肺腺癌的的分化调节有关;P-糖蛋白表达可能与肺鳞癌、肺腺癌的耐药性有关,并可能是肺腺癌及高分化肺癌对化疗药物不敏感的原因之一。     

宫颈脱落细胞中HCCR的表达及意义

目的研究人宫颈癌基因(HCCR)在宫颈脱落细胞中的表达情况,探讨其对宫颈癌及癌前病变诊断的意义。方法采用Western blot及免疫组化SP法对79例宫颈脱落细胞中HCCR蛋白进行检测,其中正常宫颈上皮脱落细胞11例、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)53例、宫颈癌(CCa)15例。所有标本均来自中国医科大学附属第一医院。结果HCCR基因在正常宫颈脱落细胞中不表达或阳性率较低,在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中表达阳性率随病变加重而逐级升高。结论HCCR与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的发生密切相关,检测宫颈脱落细胞中HCCR蛋白的水平对宫颈癌的筛查和诊断可能具有重要意义。     

缺氧对肺动脉内皮细胞MMP-2、MMP-9表达的影响

目的观察缺氧对培养的猪肺动脉内皮细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达的影响.方法采用RT-PCR、Western blot、底物胶电泳(酶谱图)、免疫细胞化学等方法.结果肺动脉内皮细胞缺氧24h可使MMP-2的mRNA表达和蛋白分泌减少,酶活性减弱,与常氧组比较有显著性差异, MMP-9无明显变化.结论缺氧时MMP-2降低,溶解细胞外基质的能力降低,可能是缺氧性肺血管构型重组的机制之一.     

Survivin、P34cdc2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究非小细胞肺癌组织中survivin和P34cdc3的表达,探讨survivin和P34cdc2的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系.方法随机收集非小细胞肺癌(含癌旁细支气管和/或小支气管增生组织和正常肺组织)标本100例.采用免疫组织化学SP法染色.结果在癌组织与癌旁细支气管和/或小支气管上皮增生组织及正常肺组织中survivin和P34cdc2表达差异有显著性(P＜0.01).在癌组织中有过表达,在癌旁细支气管和/或小支气管上皮增生组织中的表达较正常肺组织中的表达增强;癌组织中survivin和P34cdc2表达呈正相关(P＜0.01),癌旁细支气管和/或小支气管上皮增生组织中,survivin和P34cdc2的表达也呈正相关(P＜0.01).癌组织类型、分化程度和淋巴结转移与survivin和P34cdc2的表达均无相关性(P＞0.05).不同临床分期的非小细胞肺癌,其survivin和P34cec2的表达差异有显著性(P＜0.05).结论survivin和P34cdc2在非小细胞肺癌中有过表达现象,在非小细胞肺癌的G2/M期,P34cdc2可能通过将survivinThr(34)磷酸化而激活或增强细胞的抗凋亡能力,从而将细胞周期进程与凋亡调控有机地联系起来.过表达的survivin和P34cdc2可作为反映非小细胞肺癌细胞分裂增殖、凋亡抑制(细胞生存延长)能力和临床分期的指标之一.     

CK19和MC在肺癌患者胸水中的表达及意义

目的探讨CK19和MC在肺癌患者胸水中的诊断价值。方法应用免疫细胞化学方法(S-P)研究44例肺癌患者胸水中的癌细胞和26例肺良性疾病胸水中的反应性间皮细胞的表达。结果CK19在肺癌患者胸水中的阳性率95.5%(42/44)明显高于在良性胸水中的阳性率7.7%(2/26),差异非常显著(P<0.01);而MC在良性胸水中的阳性率96.2%(25/26)明显高于在肺癌患者胸水中的阳性率22.7%(10/44),差异也非常显著(P<0.01);当CK19和MC联合应用时为最佳选择,其敏感性和特异性分别高达100%和88.5%。结论CK19和MC对肺癌患者胸水中癌细胞的诊断及鉴别诊断具有重要的临床应用价值。