β-1,3-葡聚糖酶在植物抗真菌病基因工程中的研究进展

β-1,3-葡聚糖酶是植物抗真菌病的重要抗性物质之一,植物β-1,3-葡聚糖酶可由病原物(如Mg)、化学因子(如水杨酸、乙烯、赤霉素)或物理因子(如紫外线照射、机械损伤)等多种生物因子和非生物因子诱导产生.将外源β-1,3-葡聚糖酶基因导入植物,可提高植物的抗真菌病害的能力;而将β-1,3-葡聚糖酶基因与其他防卫蛋白基因同时导入植物,将更大程度的提高植物的抗真菌病能力,是植物抗真菌病防治的有效新途径.文章中主要对β-1,3-葡聚糖酶的生物学特性、植物β-1,3-葡聚糖酶基因在转基因植株中的独立表达及其与其他抗真菌病基因的协同表达等进行了综述.     

真菌β-1,3-葡聚糖合酶——一种抗真菌药物的靶标

真菌β-1,3-葡聚糖合酶（β-1,3-glucan synthase,GS）是由催化亚基和调节亚基组成的酶复合体。在酿酒酵母中GS的催化亚基是由2个序列高度相似的基因FKS1和FKS2编码的,在其他酵母中也存在多个与酿酒酵母FKS相似的基因．而在大多数丝状真菌中只存在1个FKS基因。文中主要介绍酿酒酵母和其他重要真菌中FKS基因的研究进展．对FKS基因的结构、在细胞中的定位、以及调控机制作了概括,并讨论了以真菌β-1,3-葡聚糖合酶为靶标开发新的抗真菌药物的研究现状和发展前景。     

药用真菌β-(1,3)-D-葡聚糖构效关系及检测方法研究进展

β-（1,3）-D-葡聚糖是许多活性真菌多糖的核心结构,由于具有免疫调节、抗肿瘤等多种生物活性,已成为研究热点。本文从β-（1,3）-D-葡聚糖的主链、支链分支度、支链基团、分子量及空间结构等方面介绍了结构与生物活性之间的关系,并对目前该类多糖的定性方法及鲎G因子、半乳糖神经酰胺ELISA等定量检测方法进行了综述。     

作用于细胞壁的抗真菌药物研究进展

与人类细胞相比,细胞壁为真菌的特有结构,因此作用于细胞壁的抗真菌药物相较于其他类型抗真菌药物而言具有高效、低毒的特点,是迄今为止安全性最高的一类抗真菌药物。本文对作用于细胞壁的抗真菌药物进行综述,根据作用机制及靶点的不同分别介绍葡聚糖合成酶抑制剂、几丁质合成酶抑制剂及糖基磷脂酰肌(glycosylphosphatidylinositol,GPI)锚定蛋白抑制剂,对其进行总结和归纳,为相关药物的研发及将来的临床应用前景提供参考。     

表达β-1,3-葡聚糖酶及几丁质酶基因的转基因烟草及其抗真菌病的研究

利用烟草碱性β－１,３－葡聚糖酶及菜豆碱性几丁质酶基因构建了组成型表达的双价植物表达载体ｐＢＬＧＣ,利用农杆菌介导法转化了烟草,并得到了转基因植株。对其进行分子生物学分析的结果表明,部分转基因植株在所有检测中都显示较强的阳性反应,这说明外源基因已整合到烟草基因组中得到正确表达。活体接菌实验初步表明,转基因植株与对照相比,对赤星病的侵染具有较强的抵抗能力。     

酵母(1→3)-β-D-葡聚糖制备及其化学衍生研究进展

免疫活性多糖（1→3）-β-D-葡聚糖广泛存在于自然界中,是细菌、酵母、真菌、蘑菇、谷类和海藻的细胞壁组成型成分。本文综述了（1→3）-β-D-葡聚糖生物学功能、制备方法和衍生化等方面的研究进展。较传统的酸碱提取法,诱导自溶结合次氯酸钠氧化可以提高（1→3）-β-D-葡聚糖收率。使用硫酸和正丙醇的非均相体系可以制备β-葡聚糖硫酸酯,产品完全溶于水,得率约37．4％（w／w）,非均相体系磺化具有产物分离容易,产物纯度高,磺化反应体系正丙醇硫酸酯反应液可重复使用等优点。     

用酸碱法从面包酵母中提取β-(1-3)-D葡聚糖

研究了用酸-碱法制备水不溶性葡聚糖的工艺.0.75 mol/L的NaOH在100℃下作用2 h,能有效地去除甘露聚糖,0.5 mol/L的酸使不溶性的葡聚糖的比粘度增加,除去糖元.分析表明,产品为β-D-葡聚糖,其中β-(1-3)-D-葡聚糖约为87%.     

连续温度变化对β-1,3-葡聚糖酶酶解酵母β-葡聚糖的影响

为了探索反应温度对产物组分的影响,利用自制连续变化的温度梯度实验装置,研究了22 ℃~60 ℃ (±0.1 ℃) 区间内温度对一内切β-1,3-葡聚糖酶酶解酵母β-葡聚糖的影响,获得了酶解过程多点温度特性数据。分析表明：该酶酶解酵母β-葡聚糖的活化能为84.17 kJ/mol;以产物积累表示的最适酶解温度随时间延长呈指数下降;酶解产物组分受温度的影响,低温较高温获得的寡糖链长,高温区大于46 ℃可以获得以昆布二糖、昆布三糖为主的组分,而低温区小于30 ℃可以获得昆布五糖及更大分子量的产物。研究结果可为寡糖     

药用真菌β-(1,3)-D-葡聚糖构效关系及检测方法研究进展*

β-(1,3)-D-葡聚糖是许多活性真菌多糖的核心结构,由于具有免疫调节、抗肿瘤等多种生物活性,已成为研究热点。本文从β-(1,3)-D-葡聚糖的主链、支链分支度、支链基团、分子量及空间结构等方面介绍了结构与生物活性之间的关系,并对目前该类多糖的定性方法及鲎G因子、半乳糖神经酰胺ELISA等定量检测方法进行了综述。     

抗真菌药物研究的新进展

真菌感染是一种常见病、多发病。由于近年来临床上广谱抗生素、化疗药物和免疫抑制剂大量应用,艾滋病的流行以及放射治疗和器官移植的广泛进行,真菌病发病率大幅上升。本文着重介绍当前临床上常用的抗真菌药物的应用情况以及当前有希望的新一代抗真菌药物的研究进展,以期对临床应用有所帮助。     

抗病原真菌药物的研究进展

本文概述了抗病原真菌药物的作用机制、研究现状和发展趋势。同时,结合本课题组的研究结果,对从甾体皂苷中寻找新型抗菌药物提出展望。     

抗真菌蛋白研究进展

对几种抗真菌蛋白 :病程相关蛋白、防卫素、核糖体失活蛋白、几丁质连接蛋白、蛋白酶抑制剂等的类型、特征、抗菌菌机理进行了阐述 ,着重讨论了病程相关蛋白和核糖体失活蛋白的最新研究进展 ,并且讨论了抗真菌蛋白在植物真菌病害综合防治中的应用前景。     

Cardiotoxicity Induced by Antifungal Drugs

This review addresses the potential of antifungal drugs to cause cardiac toxicity. Many antifungal drugs, especially antifungal azoles, rarely cause torsades de pointes (TdP) and carry the risk of sudden death. Interventions to avoid TdP should include cautious use of azoles in combination with other drugs that cause QTc prolongation, and elimination of risk factors for TdP whenever possible. These risk factors include: hypokalemia, hypomagnesemia, severe bradycardia, and preexisting long QT syndrome. ECG monitoring should be considered when the use of multiple QT-prolonging drugs is unavoidable and TdP risk factors cannot be resolved. Itraconazole exhibits negative inotropic activity which may present as worsening heart failure in patients with preexisting heart failure. A few cases of severe bradycardia have also been described with voriconazole. Most cases of cardiac toxicity associated with amphotericin B are due to severe electrolyte abnormalities, rapid administration or overdose. Although cardiac toxicity is not common with the use of antifungal drugs, recognition of the potential to cause serious cardiac-related outcomes, evaluation of risk factors, and monitoring is warranted.     

靶向共价键药物的研究进展

药物与靶标的结合是启动药理作用的本源,共价键药物是以共享电子的方式来实现与靶标的结合,其中大多为抗感染、抗肿瘤以及心脑血管、神经系统和代谢类药物。简介共价键药物与非共价键药物的区别以及既往的重磅级共价键药物与靶标的结合特点,分类综述靶向共价键药物的理性设计及与靶标的结合反应。     

新型喜树碱类抗癌药物的研究进展

喜树碱是1966年由喜树中分离而来的一种五环结构的生物碱,早期对其抗肿瘤活性的发现更是引发了科学家们对此类化合物极大的研究兴趣,现在已经证实喜树碱类化合物主要是通过抑制在DNA代谢过程中发挥重要作用的I型拓扑异构酶。但其自身因水溶性差、毒副作用强,在临床应用上易出现不良反应。半个世纪以来,国内外研究者在对其作用机制及构效关系的研究基础上,开发出了数以百计的喜树碱类衍生物,很多已经进入临床或临床前研究。但目前仅有两种喜树碱类的化合物拓扑替康和依立替康被美国FDA批准应用于临床上肿瘤的治疗。本文就已上市的喜树碱类化合物以及喜树碱类抗肿瘤药物开发的挑战进行了综述。     

类风湿性关节炎治疗药物进展

类风湿性关节炎是常见的自身免疫性疾病,可引起关节肿痛、畸形以及不同程度的残疾,影响了患者的生活质量。随着对发病机制的深入研究,出现了越来越多的治疗类风湿性关节炎的药物,依据发展的时间及原理,共分为五代:第一代是非甾体类抗炎药物;第二代是糖皮质激素;第三代是改变病情药(慢作用抗风湿药);第四代是以α肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂为主的早期生物制剂;第五代为直接针对T细胞发生作用的新型生物制剂。其中第四代和第五代的生物制剂是近年来治疗类风湿性关节炎的新型药物,与传统药物相比体现了明显的优势,具有广泛的应用前景。本文对类风湿性关节炎的发病机制进行简要阐述,重点对类风湿性关节炎治疗药物的新进展进行综述。     

新型抗血小板多肽类药物研究进展

抗血小板治疗在血栓性疾病的防治中发挥重要作用,血小板膜糖蛋白 GP IIb/IIIa 受体的活化是血小板聚集的最终共同通路。目 前的研究发现,多种新型多肽能与 GP IIb/IIIa 受体特异性结合,从而发挥抗血小板聚集的药理作用。分类综述含有或类似 RGD 序列和非 RGD 序列的新型抗血小板多肽类药物研究进展。     

儿科抗癫痫药物应用研究进展

儿童癫痫为小儿神经科的常见疾病,临床表现以抽搐为主。近年来,随着医疗技术的发展,以及人们对儿童癫痫的重视,国内外文献对儿科癫痫的治疗报道越来越多,目前,药物治疗仍然是抗癫痫的首选方法,除了运用新型抗癫痫药物外,也有采用中药治疗癫痫的报道,现就近年来儿童癫痫的药物治疗研究作一综述。     

Invasive Aspergillosis: Resistance to Antifungal Drugs

Although the arsenal of agents with anti-Aspergillus activity has expanded over the last decade, mortality due to invasive aspergillosis remains unacceptably high. Resistance of the Aspergillus spp. species to antifungal drugs increased in the last 20 years with the increase in antifungal drugs use and might partially account for treatment failures. Recent advances in our understanding of mechanisms of antifungal drug action in Aspergillus, along with the standardization of in vitro susceptibility testing methods, have brought resistance testing to the forefront of clinical mycology. Recent modifications in taxonomy and understanding of the acquired resistance mechanisms of Aspergilli to drugs should support a better management of Aspergillus infections. In this paper, we review the current knowledge on epidemiology and underlying mechanisms involved in antifungal resistance in Aspergillus.     

药物对卵巢功能的影响的研究进展

卵巢是女性的重要生殖器官,具有维持机体内分泌系统的平衡、维持女性特征以及机体正常生理代谢的作用。药物对对卵巢功能的影响主要表现在:卵巢组织学改变、卵巢内分泌改变、卵巢早衰等方面。使用药物将对患者的卵巢功能产生不同程度的影响,影响的程度主要与药物的类型、组成、剂量以及患者的年龄等密切相关,卵巢功能的损害将严重影响患者的生活质量。本文主要从抗炎药物、抗肿瘤药物、抗排异药物和避孕药物四个药物种类对卵巢功能影响的研究进展进行综述。