肿瘤免疫治疗的策略转换:从“肿瘤的免疫增强化疗法”到“肿瘤的免疫正常化疗法”

<正>利用抗肿瘤免疫反应一直是癌症免疫治疗的基本策略。一个多世纪以来,人们的努力主要集中在增强免疫激活机制上,这些机制被人类用来消灭入侵者,如病毒和细菌。这种"免疫增强化"策略通常无法达到客观缓解,并有频繁的免疫相关不良事件(ir AEs)。然而,在过去十年中,针对B7-H1/PD-1途径的肿瘤免疫疗法(抗PD疗法)在患者中取得了更高的客观缓解,且ir AEs少得多。这种更好的肿瘤反应/毒性的原因是作用机制的不同,此机制选择性地恢复肿瘤微环境中由肿瘤引起的免疫缺陷,这里称之为"免疫正常化",这使得它在10多种肿瘤适应症中获     

巨噬细胞的固有免疫记忆研究进展

根据免疫效应机制和作用特征,通常把免疫分为固有免疫和适应性免疫两种类型。长久以来,免疫学界普遍认为只有适应性免疫存在记忆特性,而近年的研究表明固有免疫也存在记忆现象。经过刺激的固有免疫细胞,通过表观遗传重编程和细胞代谢的改变获得记忆性质,在二次刺激下表现出增强或减弱的免疫反应,这种现象被定义为"训练免疫"或"固有免疫记忆"。巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞,也具有免疫记忆性质,在机体免疫中发挥重要作用。固有免疫记忆是一个崭新的概念,它拓宽了免疫记忆的定义,为免疫反应的研究提供了更加全面的视角。该文主要综述巨噬细胞固有免疫记忆的特征、产生机制以及在疾病中的作用。     

独特的免疫细胞

目前新发现当过敏症患者接触过敏源时,其免疫系统产生一种独特的T细胞.这种细胞对于最终开发出一种有效的过敏症疗法可能是个关键.这种被称为Th2的助体T细胞,似乎是那些控制长期过敏反应(如Ig E产生和长久炎症)的细胞激素的来源. 详细地说,英国心肺研究所(伦敦)的Barry Kay及其同事研究的是14名过敏症患者对一种草类花粉的晚期(24小时)皮肤反应.他们还给病人注射了稀释液.病人的一只手臂上注射草花粉抽提液,另一只手臂注射“无效剂”即惰性溶液.24小时后从两个注射点上采     

单克隆抗体-研究自身免疫和免疫缺失的探针

本书叙述了用单克隆抗体技术研究自身免疫和免疫缺失疾病的发病机制及治疗的最     

病毒感染与自身免疫病

自身免疫是机体失去对自身抗原的免疫耐受或免疫无反应性,其病因与发病机制十分复杂。已证明某些病毒感染与 些自身免疫病密切相关,并发现病毒与宿主细胞的某些基因或其蛋白了之间存在着结构类似性,因而可发生交叉免疫反应性。这种分子模拟假说得到转基因动物实验的支持。它对于进一步深入研究自身免疫病的病因,发病机制以及治疗和预防具有重要意义。     

Plos pathogens:HIV病毒究竟如何逃脱免疫系统"追杀"?

<正>近日,加拿大一个研究小组在HIV病毒逃避宿主抗病毒免疫应答机制方面取得重要研究进展。他们揭示了HIV病毒是如何利用免疫系统自身"工具"逃避了机体免疫应答并成功入侵宿主的第一道免疫防线。这一突破性发现发表在国际学术期刊plos pathogens上。这项研究的目的在于明确HIV如何在感染初始阶段成功躲避机体的抗病毒免疫应答,这一阶段也叫做急性感染阶段。急性感染阶段是决定病毒感染复杂性,感染程度和艾滋病进展情况的关键阶段,也是在这一阶段,HIV病毒在宿主细胞内建立了长期的储蓄池,这些储蓄池中的病毒     

藏医药学的现代化发展策略研究

藏医药学是我国传统医学的重要组成部分,具有完整的理论体系和独特的自身特色优势。由于诸多因素制约,藏医药学自身发展相对缓慢,与现代医学还有一定的差距。本文从挖掘藏医药学"大数据"、利用现代生物学技术研究藏药的作用机制及作用靶点、拓宽藏医药学的临床应用范围三方面探讨和阐述了新时代藏医药快速健康发展的策略思路。     

影响CD4+CD25+T细胞分化发育的细胞分子机制

免疫耐受的精髓即机体对外界病原体抗原产生免疫应答的同时对自身抗原不应答.近两年对CD4 CD25 调节性T细胞(CD4 CD25 regulatory T cell, Treg)所发挥的免疫耐受功能的研究取得了令人瞩目的长足进展,对此群细胞所具有的维持外周免疫耐受的独特地位已无可争议.但调节性T细胞的多种生物学特征特别是Treg细胞分化发育的分子机制与信号需求并不清楚,因此探索有关Treg的发生发育及其影响机制已成为近两年研究Treg细胞的热点.综述最近的相关研究数据,了解胸腺以及外周影响Treg细胞分化发育和功能产生的多种细胞分子机制,有助于进一步研究此群细胞的功能及其在抑制自身免疫性疾病、诱导移植耐受等方面的应用.     

杂交瘤技术中的体外培养免疫法

<正> 杂交瘤技术的一个明显缺点就是依赖对动物的免疫,目的是通过适当的免疫方法去获取大量活化的、抗原特异性的B淋巴细胞,以此作为亲代细胞与骨髓瘤细胞相融合。经典的免疫动物的方法一般需要毫克量的抗原和数周的免疫时程。这种对动物免疫的依赖性及免疫方法上的缺点给杂交瘤技术的广泛应用带来了一定的局限性。首先,开展人-人杂交瘤技术是难以实行对人体进行免疫,然后取其淋巴细胞(如脾脏、淋巴结、外周血)进行融合的;其次,制备抗“自身”成份的单克隆抗体时,“自身”抗原在体内往往易受到自身免疫系统的抑制或耐受,免疫难以成功;再者,许多抗     

大鼠源性AT1受体自身抗体的制备

目的:探讨大鼠源性的血管紧张素Ⅱ1型受体(Angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1受体)多肽免疫大鼠能否产生AT1受体自身抗体(autoantibodies against the angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1-AA),AT1-AA对自身组织的损伤作用.方法:22只雄性SD大鼠随机分为二组,免疫组16只,对照组6只.AT1受体细胞外第二环合成肽与载体血蓝蛋白偶联后再混合佐荆制备免疫液免疫大鼠,每隔3周加强免疫一次;对照组实行"假性免疫",但"免疫液"中不含有AT1受体细胞外第二环合成多肽.ELISA法检测血清AT1受体自身抗体;观察肾脏、心脏、肝脏和腹主动脉组织光镜和肾脏组织电镜的病理变化;生物机能实验鉴定AT1受体自身抗体;试验期15周.结果:免疫组大鼠于第3次加强免疫后出现AT1受体自身抗体,第4次加强免疫后抗体滴度进一步升高;免疫组大鼠血清可以增加新生鼠心肌细胞跳动频率;光镜及电镜未观察到明显的心脏、肾脏和肝脏病理改变.结论:大鼠源性AT1受体多肽能够诱导大鼠产生AT1受体自身抗体,此抗体对自身组织的损伤作用不明显.     

独特的地衣产物

地衣占据广阔的的生境范围 ,“足迹”遍及全球。但它却很少受到人们的注意。这一生物类群是以真菌为主体 ,与藻类共生的复合有机体。由于它含有多种独特的化学成分及这些成分独特的生物学特性 ,已引起了许多生物学家和化学家的兴趣。现就主要的几种地衣产物作简单的介绍。1　地衣多糖、异地衣多糖和石耳多糖　地衣多糖对光不活泼 ,对碘负反应 ,完全水解产生葡萄糖。它是一个 β-D-葡萄糖以 1 ,3 -和 1 ,4-键合所构成的线性聚合物 ;分子量为 2 0 0 0 0～ 40 0 0 0 ,在淀粉和纤维之间。它较之纤维素更迅速地为地衣酶所消化并于水中形成胶冻状…     

免疫耐受的形成机制

免疫系统如何识别“自己”和“非己”,这是免疫学理论的核心问题。由于在胚胎期自身反应性细胞克隆被排斥,即形成对自身抗原的耐受;但对外源性“非己”成分能产生免疫应答予以清除,此即免疫系统识别“自己”和“非己”的机制。近年来研究证实外周成熟淋巴细胞中存在着自身反应性T细胞,但处于功能失活状态;谓之外周耐受。目前已明确免疫耐受的形成涉及多种机制的参与,包括免疫细胞的相互作用、免疫细胞的分子识别、信号传递、基因表达等不同层次的调节。对免疫耐受机理的研究可为阐明免疫应答及免疫调节的机制提供依据,必将推动免疫学基础理论研究的发展。     

造血干/祖细胞造血记忆机制的研究进展

适应性免疫和固有免疫是相对独立又紧密联系的两种免疫应答。随着2011年"驯化免疫"(trained immunity,TI)这一概念的提出表明固有免疫细胞也具有免疫记忆,传统的适应性免疫才能建立免疫记忆的观点也受到了强有力的挑战。由于成熟的固有免疫细胞通常寿命比较短,而骨髓中造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cells,HSPCs)是所有血细胞的来源,因此HSPCs如何维持固有免疫细胞的长期或短期记忆成为当前免疫学及造血领域研究的热点。近期研究表明,HSPCs也存在类似TI的现象,其机制主要涉及表观遗传修饰、代谢重编程、细胞因子与受体的表达调控等,这种HSPCs的免疫记忆方式被称为"造血记忆"(hematopoietic memory)。该文就近年来调控HSPCs免疫记忆的机制进展进行综述。     

CD5L/AIM调节脂质生物合成限制Th17细胞致病性

正Th17细胞是参与抵抗细胞外病原体入侵和维持组织稳态的重要免疫细胞亚群,但同时也可诱导自身免疫性疾病的发生。前期研究发现,Th17细胞具有两种不同的功能状态:可诱导炎症发生的"致病型"和维持正常免疫功能的"非致病型"。然而,目前关于Th17细胞不同功能状态的调节机制尚不清楚。     

间充质干细胞来源的外泌体在自身免疫性疾病中的治疗作用（英文）

自身免疫性疾病往往累及多个器官,可以引起多种并发症。近年来,自身免疫性疾病的新疗法被广泛提出,而间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)因其独特的免疫调节能力成为了研究热点。外泌体是MSCs等细胞分泌的一种小囊泡,通过携带蛋白质、mRNA、microRNA、脂质等细胞内容物,参与细胞间物质和信息的传递,调节受体细胞的生物学功能,这可能是MSCs免疫调节功能的潜在机制。越来越多的研究表明,MSCs分泌的外泌体具有与MSCs相似甚至更好的免疫调节功能,其在自身免疫性疾病治疗中的作用已在某些疾病的动物模型中得到证实。本综述总结了MSCs及其外泌体对免疫系统和免疫细胞的作用,以及近年来MSCs来源的外泌体在自身免疫性疾病中作用的研究进展。     

肝脏免疫系统在酒精性肝损伤中的作用启示

酒精性肝病的致病因素是单一,但其发病机制复杂,目前尚不完全清楚。肝脏免疫系统被认为是独特的免疫系统,其作用越来越引起重视。肝内既有参与外周循环的淋巴细胞,也有长期定居于此的免疫细胞;加上肝脏解剖结构和血液循环的特殊性决定了肝脏独特的免疫微环境。研究肝脏免疫系统在酒精性肝病发病机制的作用,将有助于进一步阐明酒精性肝病发病机制,为酒精性肝病的预防和治疗提供新的靶点。     

天然免疫识别机制及天然免疫受体的相互调节

NK细胞识别受体(NKR)和Toll样受体(TLR)是天然免疫系统最重要的2个天然免疫识别受体家族,位于机体抵抗外来侵袭的第一道防线.二者各自具有独特的识别外来或内源性的危险信号、区分自我和非我的识别机制,同时又相互协同、相互调节,成为启动免疫应答的关键分子以及连接固有免疫和适应性免疫的桥梁.以NK细胞为载体将TLRs/NKG2连接起来,阐明这2类重要的天然免疫受体间的识别和调节关系,可以较好地反映机体内外环境变化或刺激时固有免疫对适应性免疫的调节作用,并为有效控制感染、炎症、肿瘤及自身免疫性疾病提供崭新的治疗策略.     

热带雨林奇观之独特生态

热带雨林有很多独特的生态现象。例如,树杆高大通直,树皮薄而颜色大树具有巨大的板状的树根,在树干或老茎上开出了花结出了果;众多的寄生和附生的植物生长在其它植物的枝、杆     

植物的激素网络

自然界的各种生物为更好地适应环境,避免在"优胜劣汰"的自然法则中被淘汰,几乎都进化出独特的生存方式。动物拥有自己的神经系统,这种复杂性与精确性并存的神经系统使得动物能很好地适应多种环境。类似的,植物也有自身的协调机     

《自然-遗传学》:与人脑发育有关独特基因”现身”

美国耶鲁大学和土耳其几家科研机构的科学家携手对一名大脑缺乏明显褶皱的土耳其病人进行研究后,找到了与人脑发育有关的独特基因--层粘连蛋白γ3(LAMC3),这种基因会决定人大脑皮质的特征。新研究有助于理解大脑内的褶皱如何形成,早日研制出"人造大脑"。耶鲁大学医学院的教授穆拉特·居内尔在《自然-遗传学》杂志上表示,揭示出这种基因在人脑发育过程中的基本作用能让我们更好地理解大脑皮质。大脑皮质是大脑内的褶皱,其掌控了人类的感情、本能与短期记忆等。大脑内的褶皱仅出现于海豚、猿猴等脑部较大的动物身上,在人身上表