一种新发现的血管内皮依赖性物质——EDHF

日本学者H.Suzuki与G.Chen最近综合报道一种由血管内皮细胞产生的物质,称为内皮依赖性超极化因子(endothelium derived hyperpolarizing factor,EDHF)。这种因子由内皮细胞释放后引起平滑肌细胞膜超极化,从而引起血管舒张。EDHF与内皮依赖性舒张因子(endothelium derive relaxing factor,EDRF)     

神经细胞间新的信息传递物质——一氧化氮

一氧化氮(NO)是一种结构简单的气体,可在哺乳动物细胞内合成。对NO的研究是从血管开始的,已知血管舒张活性物质(乙酰胆碱、缓激肽等)作用于血管内皮细胞,使之产生内皮释放舒张因子(EDRF),EDRF再作用于内皮下的平滑肌细胞,通过提高cGMP水平,引起血管扩张。现已证明,EDRF是NO类物质(也有人认为EDRF就是NO),因为两者有相近的物理、化学性质,刺激内皮细胞时可产生NO并产生     

发现一种新神经递质:内皮-衍生松弛素

最近,科学家们发现,人体内有一种特殊的神经递质,它作用于脑血管内皮细胞和血管平滑肌细胞,具有一定的血管生理学意义。心血管学家称之为内皮—衍生松弛素(EDRF)。在血管系统中,EDRF是内皮细胞在血管舒张药,如乙酰胆碱、缓激肽和组织胺作用下释放的一种局部激素。EDRF扩散到血管平滑肌,通过活化鸟苷酸环化酶(GMP)引起血管扩张,同时使环鸟苷酸腺苷(cGMP)水平增加。多年来人们认为,中枢神经系统中兴奋性神经递质谷氨酸能触发cGMP的大量增加,特别是在cGMP转化率低的小脑中。     

大、小动脉内皮细胞乙酰胆碱作用靶标药理学特性的比较

目的 :比较大、小动脉内皮细胞乙酰胆碱作用靶标药理学特性的差异。方法 :采用大鼠尾动脉螺旋状血管条和主动脉离体血管环两种组织 ,对比观察乙酰胆碱 (ACh)诱发大、小动脉内皮依赖性舒张反应特征的差异 ,从而进一步研究小动脉内皮细胞乙酰胆碱作用靶标的药理学特性。结果 :氯化钾 (6 0mmol/L)预致血管收缩的尾动脉和主动脉对不同浓度ACh (10 -8～ 10 -4mol/L)产生内皮依赖性舒张反应 ,且呈剂量依赖性。L Nω 硝基精氨酸甲酯 (L NAME :10 -4mol/L)或美蓝 (MB :10 -5mol/L)与吲哚美辛 (Indo :10 -4mol/L)联用仅可部分地阻断ACh诱发尾动脉内皮依赖性舒张反应 ;而L NAME或MB可完全阻断ACh诱发主动脉内皮依赖性舒张反应。结论 :ACh激活大、小动脉上内皮细胞乙酰胆碱作用靶标诱发内皮依赖性舒张反应的药理学性质不同 ,在小动脉上 ,除了NO和PGI2介导外 ,还有一种非NO和非PGI2 的舒血管因子参与 ;在大动脉上 ,内皮依赖性舒张反应主要由NO介导     

内皮型一氧化氮合酶与脑血管病的研究进展

血管内皮细胞可释放一种使血管松弛的物质,该物质称为内皮源性舒张因子(endothelium-derived relax ing factor,EDRF),相关领域学者们对EDRF的生物学特性、功能等进行了大量的研究。其后研究者们通过药理学、化学发光等方法证明了EDRF即为一氧化氮(nitric oxide,NO)。近期的研究发现,NO在中枢神经系统中有重要的作用。在我国,脑血管病的发病率、死亡率、致残率相对较高,相关学者对其发病机制的研究也在不断加深。脑血管病发病因素多,一氧化氮合酶基因是研究的主要侯选基因。本文欲对NO在脑血管病中的生理和病理作用加以概述。     

一氧化碳对大鼠离体肺动脉的舒张作用

本研究观察了一氧化碳 (CO)对离体大鼠肺动脉的舒张作用。制备Wistar大鼠肺动脉环 ,作出ACh浓度效应曲线之后 ,肺动脉环用一氧化氮合成酶抑制剂L NAME 3 0 μmol/L (n =10 )或血红素氧化酶抑制剂ZnPPIX 10μmol/L +L NAME 3 0 μmol/L (n =10 )孵育 3 0min ,再制备一个ACh的浓度效应曲线 ,观察ZnPPIX对ACh的浓度效应曲线的影响。另取一组肺动脉环 ,分为内皮完整组和去内皮组 ,观察外源性CO对肺动脉环张力的影响。结果表明 ,用L NAME孵育后 ,ACh的血管舒张反应受抑 ,最大抑制率为 5 0 4± 9 2 % ;用ZnPPIX +L NAME孵育后 ,ACh的血管舒张反应进一步受抑 ,最大抑制率为 84 4± 11 2 %。外源性CO无论对内皮完整组还是去内皮组肺动脉都有舒张作用。本研究提示 ,ZnPPIX可抑制ACh的内皮依赖性肺动脉舒张反应 ,CO是一个内皮源性的血管舒张因子 ,外源性CO可舒张肺动脉     

超氧阴离子抑制大鼠肠系膜阻力血管内皮依赖性舒张功能

目的:研究超氧阴离子对大鼠肠系膜阻力血管内皮细胞超极化因子(EDHF)和一氧化氮(NO)引起的血管舒张作用的影响及其可能机制.方法:雄性Sprague-Dawley大鼠,取肠系膜血管三级分支约2 mm长血管环,置于DMT 610 M系统,记录张力变化.血管环浴液中加入焦酚建立超氧阴离子损伤模型.结果:焦酚(10,100,300和1 000 μmol/L)可浓度依赖性地引起乙酰胆碱(ACh)诱导的肠系膜阻力血管舒张功能减弱;其中,300 μmol/L焦酚显著减弱肠系膜血管环由ACh诱导的EDHF和NO介导的内皮依赖性血管舒张效应,但对硝普钠和吡那地尔引起的内皮非依赖性的血管舒张作用无明显影响.结论:超氧阴离子可减弱阻力血管内皮依赖性舒张反应,其机制可能与超氧阴离子抑制了阻力血管内皮细胞EDHF和NO的作用有关.     

抗氧化剂丹酚酸A对缺氧鼠肺内动脉ACh舒张反应的影响

应用微量生物测定法观察了丹酚酸A(salvinolic acid A,Sal.A)对慢性缺氧(5000m,10d)大鼠(200～300g)肺内动脉ACh舒张反应的影响,并对其机制进行了初步探讨。实验发现,慢性缺氧可明显减弱大鼠肺内动脉ACh(10~(-8)～10~(-4)mol/L)舒张反应(P<0.01～0.001),在浴槽内先加入Sal.A(10~(-4)mol/L),缺氧鼠肺内动脉ACh舒张反应明显增强(P<0.01),而在浴槽内同时加入血管内皮舒张因子(EDRF)灭活剂phenidon(5×10~(-5)mol/L),则Sal.A上述增强缺氧鼠肺内动脉ACh舒张反应的作用消失。此外,本实验还发现,在以黄嘌呤(X,10~(-4)mol/ L)-黄嘌呤氧化酶(XO,0.01U/ml)系统产生氧自由基损伤正常大鼠肺内动脉ACh舒张反应的基础上,Sal.A(10~(-4)mol/L)同样可明显减弱氧自由基对大鼠肺内动脉ACh舒张反应的损伤作用。结果表明,Sal.A可消除氧自由基对肺血管内皮细胞释放的EDRF的破坏作用而具有保护慢性缺氧鼠肺内动脉ACh舒张反应的作用。     

新发现的血管外膜源舒张因子

血管内皮依赖的舒张因子(EDRF)即一氧化氮(NO)的发现,对血管生物学的发展和血管性疾病的研究带来巨大的影响和推动,并因此而荣获诺贝尔奖。既往认为,血管外膜的功能是对血管起保护、支撑和营养作用。近年的研究发现,外膜还可以分泌多种血管活性物质,以旁分泌的方式调节血管的舒缩功能及结构变化。Matthias Lohn等灌注离体大鼠主动脉血管环,     

血管紧张素-(1-7)的舒血管效应

实验采用兔外周动脉离体标本,在预收缩血管后,用血管紧张素[angiotensin-(1-7),Ang-(1-7)]舒张血管,比较Ang-(1-7)对外周各血管床的舒张效应并分析其产生机制。结果显示：(1)Ang-(1-7)可剂量依赖性舒张血管,但舒张作用有所不同;(2)Ang-(1-7)的舒张作用在很大程度上依赖于内皮的NO系统;(3)Ang-(1-7)的舒张血管效应不通过AT1和AT2受体。上述结果提示：Ang-(1-7)可能作用于内皮上的非AT1和AT2受体,通过调节NO释放而起舒血管作用。     

肺循环调节的研究进展

近年来的研究表明,肺血管除接受交感、副交感神经支配外,还接受肽能神经支配,其末梢释放血管活性肠肽(ViP),当其兴奋时,可使肺血管舒张.此外,肺血管壁本身具有一套主动的自身调节系统.体内某些活性物质如乙酰胆碱、舒缓激肽等舒张肺血管作用是通过肺血管内皮细胞释放内皮细胞舒张因子(EDRF)而实现的.血栓素A_2(TXA_2)和前列腺环素(PGI_2)是花生四烯酸的代谢产物.前者可使肺血管收缩,后者可使肺血管舒张.二者间的平衡,对调节肺血管紧张性有重要作用.     

精氨酸在心血管疾病中的作用

内皮依赖性舒张因子 一氧化氮 (EDRF NO)在心血管中的作用及L -精氨酸作为EDRF NO的前体对高血压、肺动脉高压症及动脉粥样硬化的治疗作用。     

过氧亚硝基阴离子诱导离体兔肺动脉舒张反应的特性

实验用离体血管环张力测定技术,观察过氧亚硝基阴离子（ONOO）对离体预收缩的兔肺动脉的舒张反应、肺动脉内皮细胞对舒张反应的影响,并初步探讨其病理意义。结果显示,ONOO可剂量依赖性引起预收缩兔肺动脉舒张。分解的ONOO也有舒张作用,但其效应明显低于ONOO的作用,比较观察表明,ONOO的舒张效应显著低于硝普钠（SNP）和乙酰胆碱（ACh)。与内皮完整2的肺动脉比较,ONOO对去内皮肺动脉的舒张作用明显增加,剂量依赖性舒张反应曲线明显左移。肺动脉对ONOO重复作用时的舒张反应有递减趋势。在本实验条件下,ONOO舒张前后的肺动脉,对ACh的舒张反应无明差异。结果表明,ONOO对肺动脉的舒张作用较弱,此作用受到内皮细胞的抑制性调节并有快速去敏性。     

肾上腺髓质素2的降压作用及其机制

目的:研究肾上腺髓质素2(ADM2)拮抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)发挥舒张血管的作用及机制。方法:将18只180~200 g雄性SD大鼠随机分为3组(n=6):对照组、AngⅡ(150 ng/(kg·min))组和AngⅡ(150 ng/(kg·min))+ADM2(500 ng/(kg·h))组,采用皮下埋植微量渗透泵的方法给药。2周后颈动脉插管法测量大鼠血压,测定血浆一氧化氮(NO)含量和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性。DHE染色法检测大鼠动脉壁活性氧产生。制备大鼠离体血管环,观察ADM2的舒血管作用。培养人脐静脉内皮细胞系EA.hy 926,用DCFH-DA荧光探针检测AngⅡ和ADM2对血管内皮细胞活性氧释放的影响。结果:与AngⅡ组相比,ADM2显著降低了大鼠血压,血浆中eNOS活性提高、NO含量增加,血管壁活性氧产生减少。ADM2呈浓度依赖性和内皮依赖性舒张血管环,并明显抑制了AngⅡ引起的血管内皮细胞活性氧产生。结论:ADM2可能通过拮抗AngⅡ诱导的血管内皮氧化应激效应,改善内皮功能,发挥舒张血管、降低血压的作用。     

血管钠肽对离体人乳内动脉的舒张作用

为了研究血管钠肽(VNP)对人乳内动脉(human intramammary artery,HIMA)的舒张作用及其机制,采用离体血管灌流的方法,观察VNP对内皮完整和去内皮HIMA的舒张作用,以及HS—142—1、TEA、8—Br—cGMP和镁蓝(MB)对这一过程的影响。实验中观察到,VNP(0．0001—1μmol/L)可引起剂量依赖性的舒张效应,且无内皮依赖性;8—Br—cGMP(0．1—1000μmol/L)也可引起剂量依赖性的血管舒张效应。钠尿肽鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase,GC)受体的特异性阻断剂HS—142—1(20μmol/L)使VNP舒张HIMA的作用几乎完全消失。MB是GC的抑制剂,10μmol/L的MB不但使VNP舒张HIMA的作用完全消失,而且可增强HIMA对去甲肾上腺素(NE)产生的收缩反应。钙激活钾通道(KCa)的阻断剂TEA(1mmol/L)可减弱(但是不完全阻断)VNP的舒血管作用。上述结果表明,VNP对HIMA具有不依赖内皮的舒张作用;此作用是通过作用于平滑肌细胞的钠尿肽GC受体,引起细胞内的cGMP水平升高实现的,并且与Kca有关。     

血管内皮细胞舒、缩血管物质与心血管疾病

血管内皮细胞的多面性功能已日益为人们所认识。它不仅是血液和血管平滑肌间的生理性屏障,而且是高度活跃的代谢库如内皮细胞使缓激肽失活,花生四烯酸代谢产生前列环素(PGI_2)。除扩血管剂PGI_2外,已发现有内皮细胞舒张因子(EDRF或NO)和内皮细胞高极化因子(EDHF)。PGI_2和EDRF已列入为调节正常血液循环和维持机体内环境稳定的重要内源性物质。近年来,又发现内皮细胞还存在缩血管物质,如血管紧张素Ⅱ,内皮细胞收缩因子(EDCF)和内皮素(Endothelin)等。它们与心血管疾病的发生和发展有着密切关系。     

血管内皮细胞在氧自由基所致肺内动脉收缩反应中的作用

应用生物测定法观察黄嘌呤(X)-黄嘌呤氧化酶(XO)系统产生的氧自由基对正常、缺氧(5000m,10d)Wistar大鼠肺内动脉环张力的影响及内皮细胞在其中的作用。发现XO在一定浓度范围内产生的氧自由基可引起肺内动脉剂量依赖性收缩。正常鼠肺内动脉去内皮或加内皮舒张因子 (EDRF) 灭活剂后,此剂量依赖性收缩明显增强。慢性缺氧大鼠肺内动脉无论内皮完整与否,上述收缩反应均增强。提示缺氧使内皮细胞和(或)EDRF的功能受到损害。应用超氧化物歧化酶(铜锌SOD),在正常或缺氧鼠肺内动脉上可分别加强或恢复内皮细胞抑制氧自由基的缩血管作用。提示慢性缺氧时,内皮细胞和(或)EDRF受到超氧阴离子的严重破坏,这一机制可能在缺氧性肺动脉高压的形成中起重要作用。     

三羟异黄酮对离体家兔股动脉张力的影响及其机制

植物雌激素三羟异黄酮（genistein,GST)使离体的预先收缩的动脉舒张,其舒张的机制仍然不完全清楚。本研究旨在观察植物雌激素三羟异黄酮对离体家兔股动脉的作用及其机制,结果如下：（1）在苯肾上腺素（PE,1umol/L)引起血管收缩的基础上,GST（10－40umol/L)剂量依赖性地舒张离体家兔股动脉;（2）去除血管内皮显著地抑制GST引起的舒张;（3）在内皮完整情况下,预先应用NOS抑制剂L－NAME（100umol/L)也可显著地抑制GST引起的舒张,提示GST的舒血管作用是内皮依赖的,并与一氧化氮有关;（4）在内皮完整的扣去除内皮的股动脉环,预先应用L－型钙通道激动剂Bay M8644(0.5umol/L)也显著抑制由GST引起的血管舒张,以上结果表明,GST引起的兔股动脉的舒张是部分内皮依赖的,且与拮抗钙有关。     

红细胞抗高血压因子舒血管作用机制的研究

本实验研究了从Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠红细胞中提取的抗高血压因子（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｆａｃｔｏｒ,ＡＨＦ）对苯肾上腺素引起的Ｗｉｓｔａｒ大鼠胸主动脉螺旋条预收缩的舒张作用。结果表明：ＡＨＦ对主动脉条的舒张呈内皮与剂量依赖性。左旋硝基精氨酸与美蓝均可阻断ＡＨＦ的舒血管作用,而铜锌超氧化物歧化酶对ＡＨＦ的舒血管效应有促进作用。提示ＡＨＦ是通过刺激内皮细胞产生一氧化氨或其类似物,从而激活血管平滑肌细胞内可溶性鸟苷酸环化酶这一途径引起血管舒张的。     

心内膜内皮对心肌收缩功能有影响

众所周知,血管内皮细胞释放的一氧化氮(内皮舒张因子,EDRF)和内皮素在调节血管平滑肌张力中起重要作用。但心内膜内皮对心肌收缩功能的影响一直不为人们所了解。近年来,Brutsaet等在这方面进行了一系列开拓性的工作。他们在离体猫乳头肌标本上去除心内膜内皮后,发现肌肉收缩时间缩短。这种变化主要