肿瘤抑制基因,迷惑和希望

肿瘤抑制基因为野生型等位基因,它们在细胞繁殖、分化和其他细胞与系统的过程中起着调节作用。这些基因的丢失或失去活性,可导致肿瘤的发生。肿瘤抑制基因是70年代早期提出的,但只是在最近的几年中,大量新的信息才证明了这些基因的重要性。在同一种肿瘤中可以有两种或更多种抑制基因失活,而相同的抑制基因又可在不同肿瘤中表现活力丧失。肿     

p53肿瘤抑制基因

正常细胞的增殖常取决于促进生长的原癌基因和抑制生长的肿瘤抑制基因的平衡调节。原癌基因的激活或者肿瘤抑制基因的失活都能导致细胞生长的失控。事实上,许多肿瘤的发生需要基因组中这两类基因的同时突变。虽然人们对肿瘤抑制基因的认识较细胞癌基因晚了近10年,但当今它已成为了解肿瘤起源分子     

几种肿瘤抑制基因

几种肿瘤抑制基因冯昌全（四川省岳池县教研室６３９３５０）何青平（四川省岳池县人民医院６３８３５０）肿瘤抑制基因可包括：抑制体外生长和抑制肿瘤形成。其可能功能有：诱导终末分化；起动衰老；调节生长；抑制蛋白酶；协调组织相容性抗原；调节血管发生；易化细胞一...     

肿瘤转移抑制基因BRMS1的表达分析及机制研究进展

乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)是一个有活性的肿瘤转移抑制基因,参与抑制乳腺癌、黑素瘤、鼻咽癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的转移。BRMS1编码蛋白主要通过转录调控转移相关靶基因,参与调节细胞凋亡、细胞通讯、肿瘤血管新生等多种细胞事件。从BRMS1基因的分子结构、表达调控、生物学功能以及转移抑制机理等方面对BRMS1的研究进展做简要回顾。     

WT1—与发育有关的肿瘤抑制基因

肾母细胞瘤(或称Wilms’瘤,简称WT)是一种较为常见的儿科实体瘤,发病率约为1/10,000,分散发性和家族性两种肿瘤类型。该肿瘤发生于肾脏,肿瘤细胞类型既包括未分化或芽基细胞,又包括基质及上皮成分。这几种细胞的相对比例有个体差异,有的显示出组织学亚型。流行病学和遗传学分析揭示WT的发生与肿瘤抑制基因的失活有关。与视网膜母细胞瘤(RB)类似,WT在具有对该疾     

肿瘤血管生成抑制剂的作用机制研究进展

肿瘤血管生成抑制剂批能破坏或抑制血管生成,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物,可分为特异性和非特异性两大类。其作用机制主要有：（１）调控血管形成生长因子;（２）抑制基底膜降解;（３）影响信号转导通路;（４）调控细胞生长周期;（５）调控肿瘤机关基因。本文对其作用机制的进展作一综述。     

肿瘤发生发展的分子机理(2)

人体内的原癌基因与肿瘤抑制基因编码许多种蛋白控制细胞的生长和增殖,在诱导癌变过程中起关键作用．原癌基因获得显性表达功能和肿瘤抑制基因丧失隐性表达功能的突变是致癌的。人类已经具有了解每一种肿瘤的特征基因改变的能力,并因此可以深入研究肿瘤发生和进展机制,全面改进肿瘤的早期诊断。     

p16抑癌基因和肿瘤

ｐ１６基因（又名ＭＴＳ１,多肿瘤抑制基因）所编码的蛋白是细胞周期蛋白Ｄ／ＣＤＫ激酶的抑制蛋白,在细胞周期的调控中起着重要作用,能和ＣＤＫ４结合,抑制ＣＤＫ４／ｃｙｃｌｉｎＤ复合物的催化活性。当ｐ１６基因发生突变和缺失,就会丧失对细胞分裂的调控,导致细胞的异常增殖,最终形成肿瘤。研究表明：ｐ１６基因的突变和缺失,和许多肿瘤的发生有关。ｐ１６基因是一种新的肿瘤抑制基因。     

肿瘤抑制因子CYLD的调控途径

CYLD（cylindromatosis）是近年发现的一种肿瘤抑制基因,CYLD丢失或突变可致肿瘤形成,多个研究显示,其表达蛋白CYLD可去泛素化TRAFs、NEMO及Bcl-3而抑制NF—κB、JNK等信号途径的激活,这二种途径在肿瘤的形成及发展中有着重要的促进作用,因此,CYLD是人体内一个重要的肿瘤抑制因子。同时CYLD也受NF—κB及IKKγ的反馈调控,这种相互调控对维持体内多种反应的平衡有着重要的作用。     

肿瘤转移过程中相关基因的研究进展

肿瘤细胞转移相关基因的激活和／或转移抑制相关基因的失活均可诱发肿瘤细胞转移表型而导致转移的发生。肿瘤细胞成瘤性和转移性分别受“转移相关基因”和“转移抑制相关基因”的调控。本就肿瘤转移的细胞学基础,肿瘤转移相关基因的研究及肿瘤转移抑制相关基因的研究进行了综述。     

MicroRNA与肿瘤及其耐药性的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码的内源性小RNA分子,能影响mRNA的稳定性和/或翻译,在细胞增殖、分化、凋亡、基因调控及疾病的发生,尤其是肿瘤中扮演着重要的角色.miRNAs可广泛参与肿瘤的发生和发展,具有与原癌基因或肿瘤抑制基因相似的作用.新近的研究表明,miRNAs可能与肿瘤的多药耐药关系密切.本文从miRNAs的生物学特性、生理功能、作用机制、与肿瘤及多药耐药的关系等研究进展予以综述.     

p16^INK4失活与肿瘤的发生

p16~(INK4)位于人类染色体9p2.1,其编码的蛋白为细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)的抑制因子,直接调控细胞增殖周期。至今已在许多肿瘤发现有p16~(INK4)的缺失或失活,p16~(INK4)是一种多肿瘤抑制基因(Munltiple Tumor Sup-pressor Ⅰ,MTS_1),在不少肿瘤中其缺失或失活高达80％,是一种可以与p53基因相匹敌的肿瘤抑制基因。     

新的肿瘤抑制基因-ARLTS1

小分子GTP蛋白涉及肿瘤发生中多条信号通路的改变。类核糖基化因子肿瘤抑制基因1（ADP-ribosylation factor-like tumor suppressorgene1,ARLTS1）,是小分子GTP蛋白Ras超家族中ARF家族的成员之一。该基因是低显性基因,可因启动子超甲基化而失调。有两种ARLTSl的多态性与肿瘤的家族风险相关。ARLTS1表达下调与部分肿瘤发生有重要关系,而恢复其表达则会诱导caspase依赖的细胞凋亡发生,并减少肿瘤的体内生长。通过基因微阵列实验发现,转导ARLTS1基因诱导细胞凋亡过程中众多涉及细胞存活、增殖和发育的信号通路。     

MicroRNA与肿瘤相关的信号转导通路

信号转导通路在细胞代谢、生长、增殖、应激、发育和凋亡等生命活动中具有极为重要的作用。干扰这些通路将可能影响细胞的正常发育, 甚至导致肿瘤。MicroRNA(miRNA)是近年来在真核生物中发现的、在转录后水平负调节基因表达的一类长度约22个核苷酸的非编码小RNA, 其靶基因数目众多, 生物学功能广泛。在多种肿瘤中发现了miRNA的异常表达, 提示后者与肿瘤发生有关, 可能机制为调控癌基因或肿瘤抑制基因的表达。此外亦发现miRNA的靶基因有许多作用于肿瘤相关的信号转导通路。miRNA在肿瘤发生过程中的重要调控功能预示其将成为人类癌症诊断和治疗方面的新星。     

MiR-132抑制肿瘤转移

肿瘤转移是造成癌症难以根治的重要原因之一.近年来越来越多的研究发现,miRNA在肿瘤转移过程中发挥了直接或间接的作用.本研究的目标是找到一种特异性的肿瘤转移相关miRNA,能够作为抑制肿瘤转移的潜在靶标.miR-132是一类与炎症、血管生长、中枢神经系统相关的miRNA,至今还没有研究证明其与肿瘤转移相关.为了验证miR-132与肿瘤迁移的相关性,本研究将miR-132转染入高迁移乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞中,检测细胞迁移率的变化.实验发现miR-132能够抑制MDA-MB-231细胞的迁移.为了进一步揭示miR-132抑制细胞迁移的可能机制,本研究通过生物信息学手段寻找并鉴定了3种可能与肿瘤转移相关的miR-132的靶基因,它们分别是CHIP(STUB1)、G3BP1、G3BP2.分别比对MCF7与MDA-MB-231细胞,及转染miR-132和对照组MDA-MB-231细胞中以上3种基因的表达差异,我们发现G3BP1、G3BP2可能参与miR-132对肿瘤转移的调控.本研究首次报道miR-132与肿瘤转移的关系,并揭示了miR-132调节肿瘤转移的可能机制,说明了miR-132具有作为特异性抑制肿瘤转移靶标的潜力,为抑制肿瘤转移提供一个新的靶点.     

抗癌基因的功能

抗癌基因是一类参与细胞生长发育、增殖分化,抑制胞非正常增殖的调控基因,它的缺失或失活与肿瘤发生密切有关。近年对它的研究取得了较大进展。此文较详细地介绍抗癌基因的生物学功能。抗癌基因(anti-oncogene)或称肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)是一类参与细胞生长发育、增殖分化的调控基因。它表达或加强表达时,能抑制由活化或过渡表达的癌基因造成的细胞表型恶性转化;当它缺失或失活时,又可导致细胞恶性转化而发生肿瘤。近年来对它的研究     

RNA干扰在肿瘤基因治疗中的应用策略

运用RNA干扰（RNAi）技术可以通过以下策略进行肿瘤的靶向治疗：抑制癌基因、生长因子及其受体的过表达,从而抑制细胞生长;干扰细胞周期蛋白及其相关基因的表达,从而抑制细胞增殖;抵抗致癌病毒的入侵;抑制抗凋亡基因的表达;上调和恢复抑癌基因的功能;抑制肿瘤发生过程中的关键酶;抑制与肿瘤转移有关的血管生成;靶向端粒酶;靶向耐药基因。尽管目前RNAi已经较为广泛地应用于基因功能研究和肿瘤疾病的基因治疗研究中,但其在应用过程中还有许多亟待解决的问题。我们就RNAi及其在肿瘤疾病基因治疗中的应用策略和存在的问题做一综述。     

癌症抑制因子——肿瘤抑制基因

癌症抑制因子──肿瘤抑制基因杨杰（安徽教育学院生物系,２３００６１）张为民（焦作教育学院生物系）１、肿瘤抑制基因与癌症的关系１．ｌ肿瘤抑制基因的缺失引发多种癌症。肿瘤抑制基因的研究大约始于１９６９年。ＨｅｒｒｙＨａｍ＇ｓ等发现当高度恶化的鼠埃利希腹水...     

间充质干细胞与肿瘤的关系

最近的研究表明问充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)与多种肿瘤的发生发展有密切关系.MSCs对多种肿瘤具有趋向性,外源性(局部混合注射或静脉注射)MSCs可参与肿瘤间质的形成,同时MSCs的免疫抑制作用可以促进肿瘤在体内的生长.通过细胞因子介导或直接的细胞接触,MSCs与多种肿瘤细胞之间存在相互作用.MSCs可以抑制肿瘤细胞的的凋亡,促进肿瘤细胞的增殖及肿瘤的转移.由于MSCs易于分离、体外扩增及进行基因修饰,因此可以利用MSCs对肿瘤的趋向性,使MSCs携带抗肿瘤基因来实现对肿瘤的靶向治疗.     

靶向Survivin基因与肿瘤

Survivin基因不仅表达于绝大多数的肿瘤细胞中,也存在于人体正常的细胞中,它具有抑制凋亡和调节有丝分裂的双重作用．临床研究表明：下调Survivin基因的表达或者抑制Survivin蛋白的功能,可以降低肿瘤细胞的生长潜力、增加凋亡的比例,而且可以增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物和放射线的敏感性．许多抗肿瘤药物通过诱导细胞凋亡而发挥功能．但某些肿瘤表现出对它们的耐药性。导致肿瘤耐药性的一个最重要的因素就是Survivin的表达．有关细胞凋亡途径和Survivin基因表达等方面的研究可为发现和发展新型抗肿瘤药物提供新的途径．