微小RNA与胃癌的关系

微小RNA（microRNA、miRNA）与胃癌的发生发展可通过调控其靶基因参与的信号传导通路,影响胃癌的发生、侵袭和转移等过程,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的作用。目前,已发现多种microR—NA与胃癌关系密切,包括通过调节周期蛋白依赖性蛋白激酶（Cdk）表达影响胃癌细胞增殖的miR-106b-93～25家族、miR-222—221家族和抑制高迁移率族蛋白A2（HMGA2）基因表达抑制胃癌细胞转移的miR-129和let-一7miRNA家族等。另有研究表明,miR-d21和miR-31检测阳性率显著高于血清CEA,可能成为新的胃癌肿瘤标志物。miR-15b和miR-16与胃癌多药耐药的关系也说明microRNA可能成为胃癌治疗新的靶点。     

与胃癌发生相关MicroRNA 的研究新进展

MicroRNA(微小核糖核酸;miRNA)是一类长约20～25个核苷酸的非编码的单链RNA分子.它的表达与个体发育、增殖、分化以及恶性肿瘤发生密切相关[1,2].近期研究表明microRNA具有癌基因和抑癌基因的作用.新研究发现miR-20b,miR-150,miR- 106a,miR-27a,miR107,miR-21,miR-20a与胃癌的发生过程呈正相关;而Let-7microRNA,miR-218,miR-101,miR-650,miR-29,miR-34,miR-451与胃癌的发生过程呈负相关.本文就胃癌发生相关microRNA的研究新进展予以综述.     

let-7 microRNA调控动物器官发育的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类在进化上高度保守、长度约20～24 nt的小分子非编码RNA,能通过与靶基因3′非翻译区相结合从而抑制靶基因的翻译或降解靶基因。let-7 microRNA是发现较早的一类miRNA,最早在线虫中发现能调控细胞分裂的时序。此后大量证据表明,let-7参与动物多个器官发育的调控过程,并与人类疾病发生密切相关。该文综述了近年来let-7调控动物脑、神经及心肺系统等器官发育的研究成果,初步阐述了let-7调控动物器官发育可能的作用机制,以期为深入研究let-7的功能奠定基础。     

microRNA在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是预后很差的恶性肿瘤,其分子机制的研究是治愈胰腺癌的希望.microRNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA,通过降解或抑制靶基因mRNA的翻译调节靶基因的功能.近年来,研究发现miRNA在胰腺癌中异常表达,有上调,也有下调.虽然很多miRNA异常表达的机制尚不清楚,但启动子CpG甲基化与在胰腺癌中某些miRNA的下调有关.研究发现miRNA表达谱可用于胰腺癌和单个miRNA表达如miR-21、miR-34、miR-10a、miR-155、miR-196a及miR-200和let-7家族成员等可作为肿瘤标志物用于胰腺癌与正常胰腺、慢性胰腺炎、胰腺内分泌肿瘤等的诊断和鉴别诊断,预测胰腺癌的预后等.研究发现miRNA在胰腺癌中上调或下调参与胰腺癌的增殖、凋亡、侵袭、转移以及对化疗药物的耐药.研究发现miR-34、miR-200c等与胰腺癌干细胞的自我更新有关.这些miRNA研究将为胰腺癌的早期诊断、分子靶向治疗打下坚实的基础.     

胃癌多药耐药相关microRNA的筛选和鉴定

目的:研究胃癌多药耐药相关microRNA并对其进行鉴定、靶基因预测和预测靶基因的生物信息学分析。方法:运用microRNA芯片对胃癌多药耐药细胞SGC7901/ADR和其亲本细胞SGC7901进行microRNA表达谱分析;采用实时定量PCR的方法对差异表达的miRNA进行验证;再运用生物信息学方法对差异表达的miRNA进行靶基因预测;再对预测的靶基因进行GO和KEGG通路分析。结果:与SGC7901相比SGC7901/ADR表达上调超过2倍的miRNA有6个,表达下调超过2倍的有11个。实时定量PCR对共同差异表达的microRNA进行验证显示与芯片结果的一致性。对这17个差异表达的miRNA进行靶基因预测,再对预测得到的靶基因进行GO和KEGG通路分析显示预测的靶基因参与了肿瘤相关通路、MAPK通路、Focal Adhesion通路等。结论:我们初步筛选得到了胃癌多药耐药相关miRNA并对其进行了生物信息学分析,为进一步地探索miRNA在胃癌多药耐药中的作用及其分子机制奠定了基础。     

miR-940在调控胃癌细胞生长和迁移行为机制的研究

为探究micro RNA调控胃癌细胞生长和迁移等生物学行为的机制,本研究从基因表达综合数据库GEO下载7例胃癌micro RNA芯片数据,利用Qlucore Omics Explorer(QOE)3.2分析差异microRNA,筛选出miR-940做后续分析。本研究采用Real-time PCR方法检测miR-940在37例胃癌组织及胃癌细胞是否存在差异表达,并在胃癌细胞MKN-45中过表达miR-940,通过MTT、流式细胞术及划痕法检测胃癌细胞的细胞周期、细胞增殖及迁移能力。此外,我们利用双荧光素酶系统确定miR-940的靶基因,并用Western blotting法检测该靶基因在胃癌细胞中的表达水平。研究结果表明,miR-940在胃癌组织及胃癌细胞中的表达水平均显著上调,过表达miR-940可使胃癌细胞增殖能力加快,细胞周期缩短,增殖活性明显增高,迁移能力提升。ZNF191作为miR-940靶基因,在胃癌细胞中呈现低表达。根据以上研究结果可得出结论,miR-940在胃癌发生中高表达,可以促进胃癌细胞生长、提高胃癌细胞迁移能力,并且可能是通过调控ZNF191基因来发挥作用,这为理解胃癌的发生机制提供了理论依据。     

MicroRNA在胃癌中的作用及研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类含有18-25个核苷酸的小分子非编码RNA,通过与与其靶基因mRNA 3’-非编码区的碱基互补配对,降解靶基因mRNA导致转录后沉默或者抑制靶基因mRNA的翻译过程,影响细胞的增殖、分化、衰老和凋亡.研究显示部分microRNA在胃癌组织中确实存在表达异常,且异常表达的microRNA通过对其靶基因表达的调控影响胃癌的发生、发展及转移等过程.外周血中microRNA检测技术的发展使得microRNA应用于胃癌的临床诊疗具有了一定的可行性.众多研究提示microRNA在胃癌的演进中的作用可能作为胃癌早期诊断和疗效预测的生物标记物,本文就microRNA在胃癌中的作用及研究进展作一综述.     

软骨形成过程中参与Hedgehog信号通路的microRNA的分析

间充质细胞增殖并聚集(condensation)是软骨形成的第一步,大量研究表明。在这一过程中,Hedgehog信号通路扮演着重要角色。但是,哪些Hedgehog信号通路相关的微小RNA(microRNA)参与这一过程目前还不清楚。本研究采用Hh信号通路特异性抑制剂(cyclopamine)和激活剂(purmorphamine)分别处理原代培养的胚胎期小鼠肢芽间充质细胞,经细胞微团培养(micromass culture),对间充质细胞聚集过程进行microRNA表达差异化芯片分析。研究找到了Hh信号通路相关的特异性microRNA:miR-494和miR-1906,并且我们发现在hedgehog信号被特异性激活后,miR-494和miR-1906的表达量显著下降,hedgehog信号被抑制后,miR-494和miR-1906的表达量则上升,呈现稳定的负相关变化趋势。通过microRNA数据库预测分析发现Gli3基因是miR-494潜在的靶基因。尽管初步体外验证试验没有发现miR-494对Gli3的直接调控,但是,这一发现为进一步探索microRNA在软骨发育过程中的功能和调控机制的研究提供了有价值的参考依据。     

胃癌相关miRNA表达的表观遗传学调控机制

胃癌是人类最常见的肿瘤之一,其发病机制尚不完全清楚.微小RNA(microRNA,miRNA)是一组最近发现的长度为22个核苷酸左右的非编码RNA,具有负性调控基因表达的功能.本文对miRNA在胃癌发生中的作用及其表达调控机制进行综述.不断有文献显示,miRNA在多种肿瘤(包括胃癌)的发生过程中发挥着重要作用.作者和其他研究人员发现,miRNA的表达异常(如:miR-421和miR-21的上调或/和miR-31和miR-218的下调等)与胃癌的发生相关,提示miRNA是胃癌发生的重要因素.目前,miRNA表达的分子机制尚未完全明了.最近研究较清楚地显示,miRNA的表达受到DNA甲基化和组蛋白修饰等机制的调控.这说明,胃癌相关miRNA的表达水平受到表观遗传机制的调控。     

应用蛋白质组学技术筛选胃癌SGC-7901细胞中的let-7a功能相关蛋白

为探讨let-7a表达下调在胃癌发病中的机制,高通量地检测了与let-7a功能相关的蛋白质.首先采用基因克隆技术稳定过表达SGC-7901细胞系的let-7a基因,然后用蛋白质组学技术研究稳定过表达该基因对SGC-7901细胞蛋白质表达谱的影响.通过对SGC-7901/let-7a细胞的蛋白质表达谱改变的研究,并用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分析鉴定了10个差异表达蛋白质.这些差异表达蛋白质可能是let-7a功能相关蛋白质,其中抗氧化蛋白2、胰岛素样生长因子结合蛋白2、二硫化蛋白异构酶A2、四氢叶酸合成酶、细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白1、Rho-GTPsae激活蛋白4表达上调,Skp2蛋白、血小板黏附蛋白CD41、纤维连接蛋白、Cks1蛋白表达下调.部分差异表达蛋白质如细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白1、Skp2蛋白和纤维连接蛋白经蛋白质印迹分析进行了验证.在SGC-7901/let-7a中鉴定的10个差异表达蛋白质涉及到细胞周期的调控、分子基因表达调控、细胞黏附、细胞代谢等众多事件,它们可能作为let-7a功能相关蛋白质,为阐明let-7a表达下调在胃癌发病中的机制提供了重要线索.