欧洲专利局批准第一例植物技术专利

欧洲专利局(西德、慕尼黑)批准了一项有关植物的专利,这在欧洲看来还是第一例。这项专利将批给高级农业遗传科学公司(Agrigenetic Advanced Science Co.)。这项专利是使一个联接在一个植物启动子后面的植物基因在一种 T-DNA 转化系统中表达,专利包括了有关的载体、转化方法和植物材料。至今,欧洲专利协定(European Patent Convention)是否许可关于动植物的专利还未确定。但这项专利的批准为其它一些通过基因工程创造的新型动植物的专利许可开辟了道路。决定批准这项专利的关键论据是“由一种可以取得专利的技术产生的产品亦受该项专     

FDA批准了Amgen公司的EPO

Amgen公司(加利福尼亚州的Thousand Oaks)的rDNA红细胞生成素(EPO)在首次鉴定后第六年和进入临床试验的第四年后,被批准用于治疗与慢性肾功能衰竭有关的贫血。EPO是第八个在美国获得批准的rDNA药物。该产品已被命名为一种孤儿药品,在市场上享有七年的专利保证。不过,这项专利权可能会被Genetics研究所(在马萨诸赛州的剑桥)研究出的与EPO稍有不同的药物所削弱,目前后者正处于批准程序的最后阶段。     

FDA着手进行非专利生物技术药品等同_陛判断

欧洲有3种非专利生物技术药品[人生长激素、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）]、日本有2种（人生长激素、促红细胞生成素）已经上市销售。但是,美国虽然已经确立了关于非专利生物技术药品批准制度的方针,但必要的法律制度和指南等尚不完备。围绕生物技术药品的这种环境差异源于美国食品与药物管理局（FDA）在判断专利生物技术药品和非专利生物技术药品之间的等同性上踌躇不决。     

深度解读商业地图——呼吸器疾病治疗药

欧洲专利局（EPO）撤销了英国AstraZeneca公司的支气管哮喘治疗药富马酸福莫特罗（Formoterol Fumarate）和布地奈德（Budesonide）合剂Symbicort的重要专利之一。     

英国的专利潮

自从美国就三例基因工程鼠颁发专利之后,很可能会有一大批由科学家“设计”出来的研究用动物得到专利。这些专利自88年以来首次承认可以拥有基因改造物种的权力,并可能标志着生物技术工业的分水领,该行业视动物专利为至关重要。美国专利与商标局在其官方公告中称,该局正要将转基因小鼠的专利授予哈佛大学、GenPharmInternational 公司及俄亥俄大学。对哈佛大学研究员 Philip Leder 博士来说,这种专利已经不是第一次。该氏及其同事于1988年就培育了第一种专利动物,是能产生肿瘤、供癌症研究用的动物。该动物于     

EPO微球剂型在降低小鼠免疫原性方面的作用

目的:观察EPO微球剂降低小鼠免疫原性方面的优势.方法:WOW复乳法制备EPO微球,对BALB/C小鼠进行皮下注射,并利用水针剂型作为对照.采用促UT-7细胞生长抑制法检测小鼠体内的EPO抗体,观察小鼠血清中EPO抗体的量.结果:水针组小鼠血清加入细胞培养液以及一定效价的EPO溶液培养染色裂解后,吸光值比空白值有较大降低,说明其中的EPO抗体量较多.而W/OAV微球组小鼠血清中的抗体则比水针组要少,这说明EPO做成微球剂型,给药后可以减少抗体的产生,在降低免疫原性方面优于水针组.结论:微球剂型给药比水针在降低免疫原性方面具有优势.     

欧洲专利局植物发明专利保护实践及启示

自上世纪80年代以来,由于美国自1980年Chakrabaty案开始对植物发明授予专利保护,以及欧洲传统的品种权保护制度无法满足欧盟生物育种产业的发展要求,欧盟和作为负责欧洲地区专利审批工作的欧洲专利局开始探索如何通过专利保护激励生物育种创新.从欧洲专利局技术上诉委员会于1983年作出的Ciba-Geigy案开始,欧洲专利局决定为植物繁殖材料提供专利保护,在1988年的In Lubrizol案中确认杂交种子或植物可以获得专利保护.在1995年的PlantGenetic Systems案中,技术上诉委员会认为植物细胞可以获得专利保护,在1999年的In Novartis 案中确定转基因植物可获专利保护.欧洲专利局通过这四个处理植物育种创新知识产权保护的典型案例,详细地解释了《欧洲专利公约》(EPC)第53条(b)这一关于植物发明能否获得专利保护的关键条款,展示了欧盟对有生命物体发明知识产权保护的政策变化历程.当前,中国正将现代生物产业视为未来的战略性产业予以发展.从欧盟和美国关于植物发明知识产权保护的经验来看,中国应该考虑更为积极的知识产权政策以支持和激励生物育种产业的创新发展,应尽早考虑为植物发明提供专利保护.     

反基因型抗体专利的再颁布和扩充

美国Synbiotics公司正准备利用反基因型抗体技术生产第一种产品,这显然加强了该技术在此领域的专利申请力量。该公司获得了哈佛大学持有的“筛选疫苗和免疫过程”专利的特许,重新颁布的专利内容有所扩充。哈佛大学认为这项专利是有关反基因型抗体领域的三项重要专利之一。反基因型抗体接近于是抗原的复制品,它以跟抗体锁到抗原上一样的方式锁到抗体上去。正在用反基因型抗体研制多种疗法,尤其是研制疫苗。根据反基因型抗体制造疫苗的     

动态

一项关于暂停颁发动物专利的议案今夏被美国众议院司法委员会推翻。共和党的查尔斯·罗斯提出这项议案是想废除任何已颁发的动物专利(至今只有哈佛大学的转基因小鼠),并将待颁发专利冻结两年。另一项专利议案(众字4970号)由共和党罗伯特·卡斯腾麦耶提出,一般认为较为合理,也许较易于为产业界所接受。该案提议农民购买基因工程牲畜不需付专利费。王璋瑜译自《Ag Biotechnology News》,1988年,5卷5期,11页联邦三联机构选定的植物科学中心基础植物科学研究将在三个新的研究中心开展,这三个中心是由美国农业部(USDA)、能源部(DOE)和国家科学基金会(NSF)建立的。上述机构从56个提交的建议中联合审议并选定这三个地点。每个中心都称为“USDA-     

人红细胞生成素基因在小鼠体内的转移与表达

将人的红细胞生成素(EPO)基因克隆在CMV启动子的下游,构建EPO表达质粒,在BHK₂₁细胞中表达成功后,将该质粒经脂质体包埋,再导入到小鼠的骨骼肌内,在体内亦获得了表达,一个月时小鼠血浆中人红细胞生成素的表达量高达1 340 ng/L,这为贫血病人的基因治疗提供了科学依据.     

动态

东京大学医科学研究所细菌感染研究部的土屋辉昌发现了贫血状态的小鼠肝脏能诱导结合于造血因子EPO基因上游部位的蛋白,在4月京都召开的日本血液学会上发表这一结果。EPO是促进红细胞增殖的细胞激肽之一。该蛋白在肾脏内处于低氧状态时刺激EPO基因的转录,可促进红细胞的恢复。为研制在活体内使用的氧传感器开辟了途径。据土屋介绍在小鼠正常状态下的肾脏中至少存在着3种EPO上游基因结合蛋白,但是,苯肼会引起     

欧盟批准转基因马铃薯种植

出于食品安全的考虑,欧盟一直对转基因作物持审慎态度,而近日情况有了转变.2010年3月2日欧盟批准了Amflora转基因马铃薯在欧洲的商业化栽培.这一决定打破了欧洲转基因作物长期等待商业化批准的僵局,被认为是欧盟委员会转变对转基因农作物的立场,具有特殊的意义.     

银杏内酯B和低氧预适应对小鼠急性缺氧损伤的保护作用

目的：通过观察缺氧预适应和银杏内酯B预处理对小鼠急性缺氧的影响,了解银杏内酯B的脑保护作用。方法：采用小鼠常压缺氧模型,观察小鼠的行为学并记录各组小鼠的最后死亡时间,脑组织含水量,用RT-PCR、Western blot分别检测各组小鼠皮层组织中RTP801mRNA表达和EPO蛋白表达。结果：银杏内酯B和低氧预适应均能明显延长常压缺氧小鼠的存活时间,降低脑水肿程度,并且银杏内酯组和低氧预适应组RTP801mRNA表达和EPO的表达均明显增加。结论：银杏内酯B与低氧预适应具有相类似的对抗小鼠急性低氧的作用,其脑保护作用与上调RTPS01mRNA和EPO蛋白的表达有关。     

EPO的市场

中外制药公司1月21日开始在南朝鲜销售重组促红细胞生成素(EPO).同日由台湾批准在台湾销售.打算年内也在新加坡、香港等地销售,然后扩大到菲律宾、澳大利亚和新西兰.在美国与美国Upjhon公司联合设立的Chugai Upjhon公司正在申请生产此药.该公司比美国先行一步,在亚洲扩大了实用化.EPO已成为中外制药在世界战略的尖兵. 在南朝鲜销售重组EPO的是南朝鲜中外公司.该公司在战前就与中外制药有关系,但是现在没有资本关系.另外,在台湾,是由中外制药的销售事务所直接销售.EPO都是在日本     

造血素的新用途?

到目前为止,美国食品药物管理局(FDA)只批准AZT这一种药物用于治疗艾滋病,而AZT又常常引起骨髓生长抑制和贫血等副作用,以前进行的初步研究结果表明,重组人类造血素(EPO)可使那些体内EPO水平低的艾滋病患者的贫血症有所好转.这一结果已被进一步的研究证实,这样,重组EPO有希望被用于减少经AZT治疗的艾滋病患者的输血需求量.这是个好消息,因为在一系列疾病和过程(包括器官移植、结肠癌,也可能包括艾滋病)当中,血液传输常与免疫抑制作用有关.此外,如果AZT仍是最好的治     

发达国家首例基因治疗即将获准蹉跎20年终于正式步入实用化

发达国家首例基因治疗产品获得批准大概是确定无疑了。2012年7月末,欧洲药品管理局（EMA）的评价委员会对荷兰企业申请的面向难治病的基因治疗做出了推荐批准的决定。估计欧盟委员会在数月内就会正式批准。     

聚乙二醇重组人促红细胞生成素在食蟹猴体内的药代动力学检测方法

目的:建立2种灵敏度高、特异性好且快速的ELISA方法,用以检测食蟹猴血浆中的聚乙二醇重组人促细胞生成素(EPO)含量。方法:建立了2套双抗夹心的ELISA方法对聚乙二醇重组人EPO进行定量,包括PEG特异性ELISA(检测完整药物)及EPO特异性ELISA(检测总EPO)。完整药物检测:包被小鼠抗重组人EPO单抗,加入稀释的血浆样品,之后加入稀释的生物素标记的兔抗PEG单抗(检测抗体)及链亲和素-HRP(酶标抗体),再加入TMB底物显色,2 mol/L硫酸终止,在酶标仪上用双波长读取D_(450/600nm)值。总EPO检测:包被小鼠抗重组人EPO单抗,加入稀释的血浆样品,之后加入稀释的兔抗重组人EPO多抗-HRP(酶标抗体),再加入TMB底物显色,2 mol/L硫酸终止,在酶标仪上用双波长读取D_(450/600nm)值。结果:建立并验证了2套ELISA方法,定量范围均为4~54 ng/mL,定量下限均为4 ng/mL,准确度和精密度(板内和板间)均在±15%之内(总EPO检测时以聚乙二醇重组人EPO为标准品),同时室温稳定性、冻融稳定性、长期稳定性及稀释线性(空白猴血浆稀释)均良好。结论:方法学确证表明,2套ELISA方法具有良好的灵敏度、准确度、特异性和可重复性,可用于定量测定食蟹猴血浆中聚乙二醇重组人EPO的浓度。     

人红细胞生成素的研究和应用现状

人红细胞生成素(EPO)主要是由与近侧肾小管邻近的对氧敏感细胞生成的一种糖蛋白,在成人,极少部分由肝脏合成,胎儿时期肝脏则是合成EPO的重要器官。EPO在红细胞发育成熟过程中起着重要作用,临床上用于治疗各种贫血性疾病有特殊的治疗效果。1 EPO的理化特性及生物学活性 天然EPO分子包括多肽部分和糖链部分。多肽全长为193个氨基酸残基,分泌前27个氨基酸的前导信号肽被除去。事实证明,成熟EPO分子多肽的羧端精氨酸残基也被除去,为165个氨基酸残基。肽链中有两个二硫键,分别为7位与161位、29位与33位。4个糖基化位     

低氧预适应对小鼠海马组织HIF-1与EPO低氧应答元件结合活性的影响

目的：观察低氧预适应对小鼠海马组织HIF-1与EPO的低氧应答元件（HRE）结合活性的变化,探讨这种变化与低氧预适应形成的关系。方法：小鼠低氧0次（H0）,1次（H1）,4次（H4）后取海马组织,应用凝胶迁移改变试验（EMSA）,染色体免疫共沉淀（ChIP）试验和荧光定量PCR（real—time PCR）技术,检测小鼠海马组织内HIF-1与EPO的低氧应答元件结合能力的变化。结果：EMSA体外结合实验及ChIP体内结合实验发现。H0、H1和H4组结合活力依次增强。结论：HIF-1与EPO的低氧应答元件结合增强可能参与预适应的形成。     

Amgen公司的EPO仍独占美国市场

美国食品与药物管理局(FDA)没有批准美国Genetics Institute公司要求在美国市场销售EPO(促红细胞生成素)的申请.这样,美国Amgen公司的EPO得以作为“独家药”在美国销售.申请是1989年和1990年(2次)由GI公司和美国Chugai-Upjohn公司提出的.理由是使用Amgen公司的EPO的患者数超过了约20万人,以及Amgen公司申请的适应范围和FDA认可的适应范围不一致等,还有诉说Amgen公司1983年获独家药认可是不妥当的.