姜黄素壳聚糖微球的制备及其在体内外释放度的研究

目的:研究响应面法优化姜黄素壳聚糖微球制备的工艺参数,提高姜黄素的溶出度.方法:采用离子交联法制备姜黄素缓释微球,以微球的载药量和包封率为考察指标,采用星点设计考察配制壳聚糖的醋酸浓度、药物载体的比例以及交联剂浓度对微球制备工艺的影响,对结果进行二次多项式拟合,并根据最佳数学模型进行预测.结果:姜黄素壳聚糖微球最优制备工艺参数为:醋酸的浓度为1％,载体药物比例为0.83,交联剂的浓度为0.15％,载药量和包封率的预测值和理论值偏差分别为0.47％和3.2％.结论:响应面法优化姜黄素壳聚糖微球制剂处方具有很好的预测性,体内外药物释放度研究表明,最优条件下制备的微球可以在提高姜黄素溶出度的前提下缓慢释放达12h.     

双载体制备青蒿素速释型固体分散体工艺优化研究

对载体类型影响青蒿素固体分散体中药物溶出度进行研究及优化制备工艺。以大豆卵磷脂与PEG 6000或聚乙烯吡咯烷酮为双分散载体,采用溶剂法制备青蒿素速释型固体分散体,以溶出度为考察指标,单因素试验筛选载体类型及最佳制备工艺;并采用红外吸收光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)进行物相表征,明确载体-药物存在状态。结果表明在50 min内卵磷脂-PVP K30双载体比卵磷脂-PEG 6000药物溶出度更高,制备固体分散体为速释型,50 min内总溶出度87%以上,显著高于原料药和物理混合物,且优化最佳工艺条件为卵磷脂与PVP K30比为1∶7,搅拌时间30 min,无水乙醇用量20 mL。IR及DSC结果显示在固体分散体中药物可能以无定型状态存在。双载体制备青蒿素速释型固体分散体工艺简单可行,可显著提高药物溶出度,为提高青蒿素疗效奠定重要基础。     

固体分散体提高普罗布考生物利用度的研究

目的:采用固体分散体技术(solid dispersion,SD)提高普罗布考的溶解度,从而提高其溶出速率及口服生物利用度。方法:选用共聚维酮(S-630)为载体,采用喷雾干燥法制备普罗布考固体分散体,通过差示扫描热量法(differential scanning calorimetry,DSC)、X-射线粉末衍射分析(X-ray diffraction,XRD)对其进行物相鉴定,通过动力溶解度试验模拟固体分散体在体内胃肠道的动态溶出过程,采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)评价大鼠体内药动学行为。结果:差示扫描热量法和X-射线粉末衍射分析表明药物以分子形式存在于固体分散体中;动力溶解度结果显示固体分散体在200 min内的累积溶出度维持在80%以上,并且没有出现药物析出现象。大鼠体内药动学研究表明,普罗布考固体分散体的Cmax和AUC0→t分别是原料药的7.5倍和6.3倍。结论:将药物制成固体分散体后,溶解度和溶出度得到了显著提高,生物利用度也随之增加。     

药物溶出度仪机械验证标准操作规程

根据国家食品药品监督管理总局药物溶出度仪机械验证指导原则的要求，在比较不同组织机构的机械验证项目要求的基础上，拟定了药物溶出度仪机械验证标准操作规程，该规程操作合理，结果准确，适用性广，验证成本低，为溶出度仪机械验证提供了借鉴。     

盐酸头孢卡品酯片溶出度试验方法的建立

目的:建立盐酸头孢卡品酯片溶出度试验方法,为本品质量控制提供参考依据。方法:依据相关文献和指导原则,用原研产品进行试验,根据实验结果确定溶出度参数。结果:确定溶出装置、转速、溶出主介质和检测波长、检测仪器,最终确定取样时间点,规定限值。结论:建立的盐酸头孢卡品酯片溶出度试验方法是可行的。     

椒葛软胶囊溶出度的研究

目的:建立椒葛软胶囊体外溶出度及测定方法。方法:以0.1M盐酸胃蛋白酶溶液900ml为介质,转速为200r/min;采用HPLC法测定椒葛软胶囊的体外溶出度。结果:在60分钟椒葛软胶囊的溶出度均大于标示量(70%)。结论:该法测定椒葛软胶囊的溶出度,方法稳定、可行。     

抗宫炎凝胶剂成型工艺研究

目的:研究抗宫炎凝胶剂的成型工艺,优化制备工艺。方法:对基质种类、辅料种类及用量进行筛选,优选最佳制备工艺路线,采用外观指标综合评分(满分6分)即以制剂的外观、涂布性、细腻性、粘稠性、稳定性为考核指标,用正交试验设计法筛选基质的组成,参照2010年版《中国药典(二部)》附录XC的体外溶出度试验,采用转篮法进行试验,测定君药广东紫珠中总黄酮溶出度为考核指标,制备抗宫炎凝胶剂。结果:以卡波姆940为基质,氢氧化钠为中和剂,甘油为保湿剂,氮酮为吸收促进剂,制备抗宫炎凝胶剂的工艺稳定可行。结论:抗宫炎凝胶剂制备方法简便易操作,质地均匀细腻有光泽,涂展性好,性质稳定,在常温时保持胶状,不干涸或液化,溶出度高,说明该成型工艺稳定可行。     

非诺贝特固体自乳化制剂（S-SEDDS）体外评价及生物利用度研究

目的:以S-SEDDS替代液态自乳化制剂中的表面活性剂制备非诺贝特固体自乳化制剂。方法:比较了固体自乳化制剂与市售产品、液体自乳化制剂的体外溶出情况及体内生物利用度。结果:表明本研究的固体自乳化制剂用水分散后平均粒径为820.2±26.5(nm);溶出度试验结果显示,30min累积溶出度达到80%以上,本研究制备的非诺贝特固体自乳化制剂AUC(0-24)为22.7±8.2 mgoL-1oh与SEDDS的AUC(0-24)(24.9±7.6mgoL-1oh)没有显著性差异(P>0.05),与市售微粉化胶囊(13.8±10.5mgoL-1oh)相比能够显著提高药物的生物利用度(P<0.05)。结论:S-SEDDS有液体自乳化给药系统的效果。     

牡荆苷纳米混悬剂冻干粉的制备及表征

为提高牡荆苷的水溶性和体外溶出度,采用反溶剂结合高压均质法制备了牡荆苷纳米混悬液及其冻干制剂,并对其理化性质进行表征及体外溶出度分析。激光粒度仪测得牡荆苷纳米混悬剂冻干粉复溶后平均粒径为(135.7±10)nm,Zeta电位为(-17.05±1.40)mV,SEM扫描结果显示牡荆苷纳米粒子以近球形形态存在,X射线衍射、差示扫描量热法及红外光谱证实牡荆苷纳米混悬剂冻干粉中牡荆苷纳米粒化学性质没有改变。牡荆苷纳米混悬液冻干粉的体外溶出度与原药相比显著提高,5 min内其体外溶出量为药物原药的4.5倍。     

瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度测定的方法学研究

目的:验证瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度的测定方法。方法:采用浆法,以水900ml为溶出介质,转速50转/分,用紫外分光光光度计在242nm波长处测定样品的吸光度。结果:瑞舒伐他汀钙在2.16~21.6ug/ml的浓度范围内与吸光度成良好的线性关系,r=1(n=6),低中高3种浓度的平均回收率为在98.89%,RSD为0.63%。结论:本法能快速准确的测定瑞舒伐他汀钙胶囊的溶出度。     

非诺贝特固体自乳化制剂（S-SEDDS）体外评价及生物利用度研究

目的：以S-SEDDS替代液态自乳化制剂中的表面活性剂制备非诺贝特固体自乳化制剂。方法：比较了固体自乳化制剂与市售产品、液体自乳化制剂的体外溶出情况及体内生物利用度。结果：表明本研究的固体自乳化制剂用水分散后平均粒径为820.2±26.5（nm）;溶出度试验结果显示,30min累积溶出度达到80%以上,本研究制备的非诺贝特固体自乳化制剂AUC（0-24）为22.7±8.2 mgoL-1oh与SEDDS的AUC（0-24）（24.9±7.6mgoL-1oh）没有显著性差异（P〉0.05）,与市售微粉化胶囊（13.8±10.5mgoL-1oh）相比能够显著提高药物的生物利用度（P〈0.05）。结论：S-SEDDS有液体自乳化给药系统的效果。     

中药固体制剂溶出度研究与展望

随着中药质量控制水平的提高,许多化学药品的控制方法和控制理念在中药质量控制中得到广泛的应用,固体制剂溶出度试验就是化学药品控制中的一种重要方法。溶出度试验不仅是中药固体制剂质量控制的核心内容,更是中药制剂控制的一种全新理念。本文主要分析了我国当前阶段中药固体制剂溶出度的研究现状以及如何建立基于生物效价检测的中药固体制剂质控模式,旨在帮助提高我国的中药固体制剂溶出度的试验水平和质控质量。     

新型缓释片剂辅料甲壳胺的研究：Ⅰ：甲壳胺性质对药物溶出…

本文以非甾体抗炎药物吲哚美辛为模型药物制备了骨架型缓释片剂,以体外溶出为检验指标,考察了甲壳胺的脱乙酰度,表观粘度及用量对药物释放的影响,并确定了甲壳胺的脱乙酰度及粘度范围。     

新型缓释片剂辅料甲壳胺的研究 Ⅰ:甲壳胺性质对药物溶出的影响

本文以非甾体抗炎药吲哚美辛为模型药物制备了骨架型缓释片剂,以体外溶出为检验指标,考察了甲壳胺的脱乙酰度、表观粘度及用量对药物释放的影响,并确定了甲壳胺的脱乙酰度及粘度范围。实验结果表明,缓释作用随脱乙酰度升高而降低;随用量增多而增强;粘度对药物释放的影响随脱乙酰度不同而不同。脱乙酰度为85％的甲壳胺,其缓释作用随表观粘度的增大而增大;脱乙酰度为75％的甲壳胺缓释作用随粘度升高而降低。     

布洛芬颗粒(安瑞克)溶出度测定方法的建立

目的:建立一个质量可控、准确可靠的布洛芬颗粒溶出度测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为YMC-Pack ODS-A(4.6mm×150mm,5μm);以磷酸缓冲液(pH7.2)为溶出介质;检测波长为263nm;以1%氯乙酸溶液(用氨试液调节pH至3.0)-乙腈(40:60)为流动相;流速为1.0mL/min;柱温为30℃。结果:布洛芬颗粒的进样量在0.0965μg~5.79μg范围内线性关系良好,平均回收率为97.07%,RSD值为0.78%。结论:建立了高效液相色谱法测定布洛芬颗粒溶出度的方法,该方法稳定可靠,能满足药品的质量控制要求。     

曲克芦丁口腔崩解片的制备分析与质量评价

目的:研究曲克芦丁口腔崩解片的制备工艺和质量评价。方法:以乳糖、微晶纤维素和甘露醇为填充剂,通过正交实验筛选处方,采用直接压片工艺制备,以崩解时限和口感为指标考察其质量。结果:成功制备100片曲克芦丁口腔崩解片,其最佳处方见表2.制剂产品在30s内完全崩解。结论:采用直接压片成功制备口腔崩解片,工艺简单,质量符合药典要求。     

胆酸钠和依地酸二钠复合用药的溶石效果研究

目的:探讨胆酸钠和依地酸二钠不同摩尔比、胆汁中不同药物浓度、溶解时间与胆管结石溶石效果之间的关系。方法:设计在一个月内胆汁中药物浓度为0.1%的、摩尔比分别为0:1、8:1、4:1、2:1、1:1、1:2、1:4、1:8和1:0的九个等级的胆酸钠和依地酸二钠的溶石实验,摩尔比为1:1的这两种溶石药物在胆汁中药物浓度为0、0.1%、0.2%、0.4%、0.8%、1.6%和3.2%的溶石实验,和摩尔比1:1的溶石药物在胆汁中浓度为0.1%的经过0、1、2、4、8、16、32和64d的溶石实验;评估这三个实验的各自溶石质量是否相等(P<0.05有显著性统计意义)。结果:胆汁中药物浓度、溶石时间相同时,单药依地酸二钠溶石效果比胆酸钠强,复合药物比单药效果好,越靠近摩尔比为1:1时的溶石能力越强,在摩尔比为1:1时溶石能力最强;在相同时间、摩尔比为1:1的复合药物中,药物浓度越大,溶石能力越强;在有充足溶石药物的条件下,相同摩尔比、相同药物浓度,溶解的时间越长,溶石能力越强(P<0.05,有显著性统计意义)。结论:胆酸钠和依地酸二钠摩尔比为1:1时,复合药物具有最大的溶石效果;在有充足溶石药物的条件下,药物浓度越大,溶解的时间越长,溶石能力越强     

基于多猝灭响应原理的PBA光纤化学膜传感器的性能和应用研究

报道了芘丁酸光纤化学膜传感器(PBA-FOCS)的3种结构,提出适用于多猝灭响应FOCS的数学关系式和表观猝灭常数的概念,用三杯法证明多猝灭响应的原理,以及介绍在片剂溶出度,清醒动物的尿药和脑脊液药物浓度和工业废水中Cr(VI)的监测等领域应用研究的结果.样本用HPLC和HPTLCS等方法对照分析证明本法具有在位、在线、实时、可逆以及稳定等特点,已达到实用水平.     

薰衣草精油缓释固体分散体的制备及其体外释药性能研究

目的：优化薰衣草精油（LEO）缓释固体分散体的制备工艺,并探讨体外释药模型。方法：以芳樟醇及乙酸芳樟酯为指标,建立气相-色谱质谱联用（GC-MS）技术测定溶出度的方法;选用硬脂酸、聚乙二醇6000(PEG 6000)和单硬脂酸甘油酯为辅料,优化辅料配比,采用熔融法制备LEO缓释固体分散体,考察其体外释药性能。结果：LEO缓释固体分散体的最佳处方配比为硬脂酸∶PEG 6000∶单硬脂酸甘油酯：LEO=3∶5∶1∶1,该条件下所制备的固体分散体在体外能够持续释药12 h,体外释药符合一级动力学模型。结论：所优选的处方配比工艺稳定可靠,所得缓释固体分散体能显著改善药物溶出,缓释效果令人满意。     

两种非甾体类解热镇痛剂对清醒状态血管源性头痛模型大鼠的行为学影响

目的电刺激大鼠上矢状窦硬脑膜建立血管源性头痛清醒动物模型,观察经典止痛药物乙酰氨基酚及布洛芬对清醒大鼠的行为学变化,验证此模型的可靠性。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组（生理盐水组）、对乙酰氨基酚组、布洛芬组,每组给药前及给药后40 min分别给予5 min持续电刺激,观察清醒状态下大鼠用药前后行为学变化,主要观察的行为学指标为甩头次数和过度理毛时间。结果对照组与对乙酰氨基酚组以及对照组与布洛芬组甩头次及理毛时间均减少,差异均具有统计学意义（P〈0.05）,对乙酰氨基酚组及布洛芬组对模型动物行为学影响的差异无显著统计学意义。结论对乙酰氨基酚和布洛芬明显改善模型动物的头痛症状。清醒状态下大鼠上矢状窦硬脑膜电刺激的头痛模型切实可靠。