PNAS：彻底治愈类风湿性关节炎的新型疗法

类风湿性关节炎是一种引发机体许多关节疼痛炎症的一种疾病,其会引发关节囊肿胀。这种疾病往往会破坏机体的软骨组织和骨质;在世界范围内类风湿性关节炎影响着0．5％至1％的人群的健康,到目前为止医生们已经可以使用多种药物来缓解或者阻断该疾病的发展。近日,刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中,来自苏黎世联邦理工学院的研究人员通过研究开发了一种新型疗法。其在治疗患类风湿性关节炎小鼠的功效上可以达到一个新的水平,即小鼠在接受这种新型疗法治疗后会完全被治愈。     

PNAS:彻底治愈类风湿性关节炎的新型疗法

<正>类风湿性关节炎是一种引发机体许多关节疼痛炎症的一种疾病,其会引发关节囊肿胀,这种疾病往往会破坏机体的软骨组织和骨质;在世界范围内类风湿性关节炎影响着0.5%至1%的人群的健康,到目前为止医生们已经可以使用多种药物来缓解或者阻断该疾病的发展。近日,刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中,来自苏黎世联邦理工学院的研究人员通过研究开发了一种新型疗法,其在治疗患类风湿性关节炎小鼠的功效上可以达到一个新的水平,即小鼠在接受这种新型疗法治疗后会完全被治愈。     

基质金属蛋白酶与类风湿性关节炎

类风湿性关节炎是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,其特点是软骨和骨骼的不可逆损伤。基质金属蛋白酶参与结缔组织重塑,在关节环境炎症级联中起着重要作用,或可成为类风湿性关节炎治疗的潜在新靶点。本文就其在类风湿性关节炎发生发展和治疗中的研究进展作一综述。     

Nat Commun:寄生虫激活免疫或可抑制类风湿性关节炎

正来自德国的科学家们在国际学术期刊Nature Communication上发表了一项最新研究进展,他们发现寄生虫感染激活的特定免疫反应可以帮助治疗小鼠的类风湿性关节炎。这项研究对于人类类风湿性关节炎的治疗也有一定提示意义。类风湿性关节炎是一种影响关节的自身免疫性疾病。与类风湿性关节炎相关的Th1和Th17这两种免疫反应本身具有对抗细菌和病毒的作用,但是在类风湿性关节炎患者中它们会攻击病人的软骨,造成组织损伤,炎症和疼痛。如何阻断类风湿性关节炎疾病中免疫细胞对自身的攻击     

Xoma和Ingene两公司将合并

从植物生物技术公司开始的合并或兼并的风波似乎已波及到开发药品的生物技术公司。Ingene(即国际基因工程公司)(加利福尼亚州的Santa Monica)已同意并入Xoma公司(加利福尼亚州的Berkeley)。根据这一协议(还必须由Ingene公司的持股人批准),所有Ingene公司未兑现的普通股中的每一股可交换0.278股,因为Xoma普通股中每股卖16～22美元。在协议公布前一天,Ingene的一股为4.75美元,大约为Xoma股的     

E5随Centoxin共沦落

美国粮药局(FDA)日前已将Xoma公司的“旗舰”产品E5(用于治疗败血性休克的抗内毒单抗)打回。尽管公司分头进行了两套临床试验,FDA对所提交的数据仍不满意。就象对手Centocor公司一样,Xoma在该药的过关与否押了不少赌注。不过,分析家认为,由于高成本、高风险、成功率小,这两种药都不会走运。在4月份,Centocor因其Centoxin被FDA驳回而损失惨重,已裁员225名。6月4日,就是FDA拒批E5的那一天,Xoma的股票从20.00落到15.25美元。在此前一天,Cent-     

治疗类风湿关节炎的研究进展

生物制剂在类风湿性关节炎治疗中的应用虽然不到二十年的时间,却取得了较大的效果,并且逐渐成为一种常规的疗法.根据类风湿关节炎发病机制中的不同作用环节,人们开发出了分别针对细胞因子和淋巴细胞的各种各样的生物制剂.本文介绍生物制剂主要作用的对象有肿瘤坏死因子、白细胞介素、淋巴细胞等,他们是类风湿性关节炎各个发病环节中的重要部分.这些生物制剂对于顽固性RA患者有很好的治疗作用,且有较好的安全性.     

在加拿大开始销售畸形性关节炎治疗药

美国 Biomatrix 公司(新泽西州 Ridgefield)在加拿大开始销售畸形性关节炎治疗药透明质酸钠衍生物。相同关节疾病有2种,一种是,慢性关节炎,另一种是畸形性关节炎。慢性关节炎是自身免疫疾病,但是畸形性关节炎是由于老化和外伤或关节的驱使使关节的骨骼变形的病。因老化等在关节软骨处发生退化变形,由于关节液的粘性下降而发生。透明质酸钠是这种关节液的主要成分。含于活体内几乎所有结合组织中。关节液防止关节磨损,即起到润滑油的作用。Biomatrix 公司在加拿大及欧洲以重度膝关节变形患者为对象实施临床试验。使用透明质酸钠的小组确认对膝关节的疼痛及可动性有显著效果。据说这种效     

利用eQTL构建基因-基因网络挖掘类风湿性关节炎风险基因*

摘要目的：类风湿性关节炎是一种全身的慢性炎症型疾病，可能影响许多组织和器官，主要发作于灵活的关节。全世界人群中大 约有1%会患有类风湿性关节炎。目前已经证实了一些基因与类风湿性关节炎相关，但是这些基因只能解释一小部分遗传风险， 因此我们需要新的策略和方法来解决这个问题。方法：表达数量性状位点（eQTL）是指能够调控基因或蛋白质表达的基因组位点， 本文采用了eQTL数据构建基因- 基因网络并挖掘候选类风湿性关节炎风险基因。结果：首先，利用eQTL 数据,基于基因之间的 共调控系数，建立基因- 基因网络，我们建立了5 个不同阈值(0、0.2、0.4、0.6和0.8)的基因-基因网络；然后，在OMIM 和GAD数 据库中搜索已经证实的与类风湿性关节炎相关的186 个基因；最后我们将已证实与类风湿性关节炎相关的186 个基因分别投入 到这5 个网络中，利用基因与基因之间的相关性来挖掘到一些可能与类风湿性关节炎相关的候选风险基因。结论：本文基于 eQTL构建了基因-基因网络，结合已知类风湿性关节炎风险基因，挖掘未知风险基因，得到了较好的结果，证明了本方法的有效 性，且对于类风湿性关节炎的发病机制研究具有重要价值。除了类风湿性关节炎外，本方法还可推广到其它复杂疾病中，因此本 方法对人类复杂疾病的研究具有很强的学术理论价值和应用价值。     

Xoma和Centocor终于休战

Xoma Corp.(Berkeley,CA)和 Centocor Inc.(Malvern,PA)两公司苦心经营,并分别努力使个自的治疗脓毒性休克 MAb 获 FDA 批准,显然,他们取得了“圆满结果”。两公司了结了有关这类产品的所有未打完的官司,并保证今后不再诉诸法律。这场纠纷始于二年前,当时 Xoma 控告 Centocor 侵犯了他的一项专利,这项专利是关于抗脓毒性休克毒素单克隆抗体的。Centocor 于去年冬天败诉,随后是法庭传讯和一次又一次的上诉。作为陪审团裁决的一部分,Centocor 必须为 Xoma 付专利税。但到底付多少。两公司至今争论不休。Centocor 同意将其 MAb,Centoxin,在美国的出售所得付给 Xoma,但该产品是否和何时能获批准还不清楚。具体的数     

利用eQTL构建基因-基因网络挖掘类风湿性关节炎风险基因

目的：类风湿性关节炎是一种全身的慢性炎症型疾病,可能影响许多组织和器官,主要发作于灵活的关节。全世界人群中大约有1％会患有类风湿性关节炎。目前已经证实了一些基因与类风湿性关节炎相关,但是这些基因只能解释一小部分遗传风险,因此我们需要新的策略和方法来解决这个问题。方法：表达数量性状位点（eQTL）是指能够调控基因或蛋白质表达的基因组位点,本文采用了eQTL数据构建基因一基因网络并挖掘候选类风湿性关节炎风险基因。结果：首先,利用eQTL数据,基于基因之间的共调控系数,建立基因-基因网络,我们建立了5个不同阈值（0、O．2、0．4、0．6和0．8）的基因-基因网络;然后,在OMIM和GAD数据库中搜索已经证实的与类风湿性关节炎相关的186个基因;最后我们将已证实与类风湿性关节炎相关的186个基因分别投入到这5个网络中,利用基因与基因之间的相关性来挖掘到一些可能与类风湿性关节炎相关的候选风险基因。结论：本文基于eQTL构建了基因．基因网络,结合已知类风湿性关节炎风险基因,挖掘未知风险基因,得到了较好的结果,证明了本方法的有效性,且对于类风湿性关节炎的发病机制研究具有重要价值。除了类风湿性关节炎外,本方法还可推广到其它复杂疾病中,因此本方法对人类复杂疾病的研究具有很强的学术理论价值和应用价值。     

能缓解类风湿性关节炎的新细胞技术药物

在最近召开的美国大学风湿病学国际会议(American College of Rheumatology National Scientific)上,首次介绍了用一种潜在的新细胞技术药物CDP571治疗类风湿性关节炎的Ⅱ期临床试验的研究情况。该药是一种新的人性化抗体,能够阻断肿瘤坏死因子(TNF)的作用。TNF是在运动中起关键作用的炎性蛋白,能导致类风湿病患者的关节损伤。阻断TNF的活动将有益于患者。类风湿性关节炎(RA)是一种慢性疾病,它能引起关节的疼痛、肿胀和损害,以及其它器官的炎症,并丧失劳动能力。在英国大约有50万人患此病,而美国患此病的人超过2百万。RA的发病高峰在20岁到45岁之间。     

类风湿性关节炎啮齿动物模型的研究进展

类风湿性关节炎是一种常见的致残性疾病之一,病因未明。研究此类疾病的有效方法是建立、研究并应用动物模型。通过对目前国内外类风湿性关节炎模型复制方法、机制和应用的研究,分析各自的特点及不足之处,提出复制更加符合类风湿性关节炎临床特点的动物模型的展望与设想。     

Centocor公司为其抗贩血性休克症人单克隆抗体申请产品允许

紧步Xoma公司后尘,美国Centocor已就其抗革兰氏阴性败血菌(败血性休克的主要导因)的人单抗作了产品登记(PLA)。Xoma公司于今年四月登记了抗败血鼠单抗的PLA申请,现在的问题是哪家产品能通过审查并率先打入市场。批准哪家产品至少都要等一年。     

类风湿性关节炎的动物模型

本文对在光动力疗法治疗类风湿性关节炎的研究中有关的动物模型的制作、发病过程、病理、发病原因及应用作一系统论述。     

类风湿性关节炎治疗药物进展

类风湿性关节炎是常见的自身免疫性疾病,可引起关节肿痛、畸形以及不同程度的残疾,影响了患者的生活质量。随着对发病机制的深入研究,出现了越来越多的治疗类风湿性关节炎的药物,依据发展的时间及原理,共分为五代:第一代是非甾体类抗炎药物;第二代是糖皮质激素;第三代是改变病情药(慢作用抗风湿药);第四代是以α肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂为主的早期生物制剂;第五代为直接针对T细胞发生作用的新型生物制剂。其中第四代和第五代的生物制剂是近年来治疗类风湿性关节炎的新型药物,与传统药物相比体现了明显的优势,具有广泛的应用前景。本文对类风湿性关节炎的发病机制进行简要阐述,重点对类风湿性关节炎治疗药物的新进展进行综述。     

玄极仪加增效药物垫治疗关节炎176例

目前治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎的方法虽然较多,但疗效不十分理想,近几年来,我们应用甘肃省天水市飞鸿医疗电器有限公司研制的DJJ-Ⅰ、Ⅱ型玄极治疗仪加增效药物垫疗法治疗风湿性关节炎(慢性稳定期)54例、类风湿性关节炎58例、骨关节炎64例,对治疗关节炎引起的关节疼痛、肿胀,收到较好疗效,总结如下:     

针刺疗法联合塞来昔布对老年类风湿性关节炎患者血清MMP-3, IL-6及自身抗体水平的影响

目的:研究针刺疗法联合塞来昔布对老年类风湿性关节炎患者的临床疗效及其对患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、白细胞介素-6(IL-6)及自身抗体水平的影响。方法:选取2014年10月至2015年9月本院收治的86例类风湿性关节炎患者,随机分为观察组(43例)和对照组(43例)。对照组使用塞来昔布胶囊治疗,观察组在对照组基础上联合针刺疗法。分析和比较两组患者临床疗效、治疗前后20 m步行时间、晨僵时间、关节压痛数、治疗前后MMP-3、IL-6及自身抗体水平的变化。结果:观察组总有效率显著高于对照组[90.70%(39/43)比65.12%(28/43)](P0.05)。治疗后,两组患者20m步行时间、晨僵时间、关节压痛数均较治疗前显著降低或缩短,其中观察组明显低于或短于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清MMP-3、IL-6水平较治疗前显著降低,其中观察组显著低于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者AFA、抗-CCP抗体、抗Sa抗体、AKA、ANA自身抗体阳性率较治疗前显著降低,其中观察组显著低于对照组(P0.05)。结论:针刺疗法联合塞来昔布治疗老年类风湿性关节炎的临床疗效良好,能有效降低患者血清MMP-3、IL-6水平及自身抗体阳性率。     

软骨寡聚基质蛋白在关节炎中的作用

研究表明在骨性关节炎和类风湿性关节炎患者血清中软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)可以在出现关节形态学改变以前就在生化代谢方面表现异常,为早期诊断提供了新思路,其可以作为反映早期关节软骨破坏和骨关节疾病急性活动程度的指标。从而能在病变不可逆发展之前及早防治,逆转或延缓病变进展。COMP是关节炎疾病的诊断与判断疾病进展和缓解潜在生物学标志物。本文就软骨寡聚基质蛋白及其在关节炎中的作用作一综述。     

铰链型人工全肘关节治疗类风湿性关节炎的估价(59肘报导)

对于类风湿性肘关节炎的治疗,目前还是一个有争议的问题,关节成形术、松解术或固定术都不能满意地恢复肘关节功能。因此,近30年来,各种类型的人工全肘关节已在临床试用。我院自1974年5月到1981年5月,共为55例类风湿性关节炎患者做全肘人工关节置换。生物力学分析肘关节所受到的力是同前臂的位置有关。屈肘45度时,关节力约为屈曲90度时的两倍,主要是由于肌力力臂减少的缘故。运动时,关节的反应力是相当大的,可和负重关节相比。这种反应力来自两个方面:一、内力是由跨过肘关节的肌肉收缩产生;二、作用于手的外力从前臂向上传递,由于外力和内力作用的位置不同,二者产生不同力矩,这些