肿瘤化疗预后新突破

来自Dana-Farber癌症中心的科学家近日发明了一种新的检测手段,通过检测病人肿瘤细胞是否蓄势待死从而预测化疗药物的疗效.这一发现也丰富了长达半个多世纪的理论,也就是化疗药物是如何治疗肿瘤的.这项研究发表在10月27日刊出的Science杂志上.研究人员报道,那些处于自我崩溃边缘的肿瘤细胞更容易被特定的化疗药物杀死.这一发现可以用来判断化疗的预后情况,亦可研究增进化疗药疗效的方法.很多化疗药是通过破坏细胞组分,比如DNA、微管来消灭肿瘤细胞的该研究责任作者Anthony Letai博士认为,当损伤超过一定程度无法修复时,细胞会启动凋亡机制.这是一种自我牺牲的方式,避免将损伤波及到它的后代.研究人员发现,那些濒临凋亡临界值的肿瘤细胞比其他细胞对化疗更加敏感.然而目前还没     

肠道菌群与肿瘤化疗之间的互作关系

化疗药物的应用是当今治疗恶性肿瘤的主要方法之一。近年来,随着对人体微生物研究的不断深入,肠道菌群在疾病的诊断和治疗中发挥越来越重要的作用。肠道菌群具有调节炎症反应、维持肠道屏障功能稳定和调节免疫反应的作用,其菌株可能作为一种潜在的肿瘤诊断标志物。肠道菌群与化疗药物之间的关系越发紧密,如肠道菌群如何影响化疗药物的作用效果,恶心、呕吐、便秘、骨髓抑制等化疗药物的毒副作用对肠道菌群又有何种影响,应用益生菌后肠道菌群如何变化以及对化疗药物毒副作用有何影响。因此,本文回顾了化疗药物与肠道菌群相互作用研究的进展,希望为国内学者提供肠道菌群和癌症化疗之间关系的理论基础,并为治疗癌症提供新的研究思路。     

急性白血病化疗后心肌病的研究进展

目前临床上广泛用于急性白血病化疗的药物,常具有严重的毒副反应包括心肌毒性,其引起的充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)已成为急性白血病患者化疗后的致死原因之一.因此在维持化疗药物治疗效果的同时,降低其心脏毒性,减少急性白血病化疗后心肌病是近年来的研究热点.关于这方面的研究进展主要包括监测技术的进展、高效低毒化疗药物的研究和应用进展以及心肌保护剂的进展.监测手段的研究进展使得对心肌损伤的监测更敏感、更便于操作.抗肿瘤药物衍生物的研究进展如去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)、米托蒽醌(mitoxantrone,MTZ)及脂质体阿霉素(liposomal anthracyclines)等高效低毒药物在增强了其抗肿瘤活性的同时,明显降低了其心肌毒性,减少了心肌病的发生率.另外制定化疗方案前应充分评估患者高危因素,限制累积剂量的应用也明显降低了化疗药物的心肌毒性.心肌保护剂的应用也已成为防治急性白血病化疗后心肌病的有效手段,如右丙亚胺(Dexrazoxane,DEX)有明确的心肌保护作用,研究表明DEX的使用并不影响抗肿瘤药物原有的抗肿瘤活性,有广泛的临床应用价值.     

NEJM：靶向药物治疗白血病效果更佳

日前,意大利40个血液病研究中心和德国27个类似机构合作,以150多名急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia,APL）人为研究对象,其中各一半的病人分别接受靶向药物治疗和化疗。结果显示,靶向药物治疗急性早幼粒细胞白血病的生存率高于结合药物的化疗。     

改良式化疗药物配制柜的制作与应用

目的:减少化疗药物在配制过程中对护士造成的职业损害和环境污染。方法:利用自制改良式化疗药物配制柜规范化疗安全操作流程,减少护理人员在配置化疗药物时与毒性微粒的接触,保护环境及操作者,在保证化疗药物安全输注的同时达到安全防护结论:改良式化疗药物配制柜实用性强、操作简单、制作方便的防护工具,值得推广     

数学模型在顺铂等渗性腹腔化疗中的应用研究

通过6只犬的腹腔化疗,测得腹腔液、股静脉和门静脉的血药[浓度,以及数理模型的推导,给出顺铂在体内药物扩散、药物吸收及吸收速度函数。其结果不仅给临床顺铂腹腔化疗提供理论依据而且提出研究体内药物释放,药物吸收量及药物吸收速率的方法。     

microRNA对肺癌化疗耐药性影响的研究进展

化疗耐药性是肺癌治疗的主要挑战之一,导致许多患者的化疗方案无效,并延误了接受合适治疗的时机。因此,研究肺癌化疗耐药性的机制是至关重要的。microRNA (miRNA)作为小分子片段RNA,参与了许多生命过程的调节,并在细胞耐药性产生过程中发挥重要的作用。研究表明,在化疗过程中,miRNAs可以通过降低多种药物耐药性相关基因的表达或促进细胞逃逸凋亡,参与耐药性的调节。然而,对于miRNAs介导的化疗耐药性产生机制的研究还不完善。现有研究表明,特定miRNAs的改变可能与多种癌症的获得性耐药相关,并调节肺癌细胞对化疗药物的敏感性。对miRNAs在肺癌耐药性中的作用及研究进展进行系统阐述。     

TECIA法体外药敏试验对食管癌术后化疗个体化方案选择的研究

目的：通过实体瘤体外药敏试验以期指导食管癌术后化疗方案的选择,实现食管癌化疗个体化用药。方法：采用TECIA法对319例肿瘤组织标本进行体外组织培养,并用常见九种化疗药物进行药物敏感性试验,根据试验结果选用化疗方案进行术后辅助化疗。结果：319份标本对常见化疗药高敏感占2．4％,中敏感占48．6％;传统化疗方案药物部分呈现低度敏感,甚至耐药现象;根据药敏结果选用中、高敏感药物进行术后化疗其5年生存期明显延长,复发率降低。结论：肿瘤药物敏感试验对指导患者的个体化治疗具有重要的价值。     

抗血管生成药物联合化疗治疗进展期非小细胞肺癌研究现状

大部分非小细胞肺癌患者需要进行系统化疗。研究表明以铂类药物为基础的标准一线系统化疗联合贝伐单抗能一定程度改善晚期非小细胞肺癌患者的预后。另有一些研究对多靶点抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(如:索拉非尼,舒尼替尼,西地尼布,凡德他尼等)联合标准化疗的疗效进行了评估,为非小细胞肺癌患者提供了更多的治疗策略。本文主要对抗血管生成药物联合细胞毒性化疗药物治疗非小细胞肺癌的临床研究进行系统回顾。     

基因逆转肿瘤多药耐药的研究进展

化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占有非常重要的地位,而耐药性是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一,其中多药耐药(multi-drug resistance,MDR)最具临床意义。多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。研究表明MDR是一个多阶段发展、多因素参与的复杂事件。逆转肿瘤多药耐药是目前肿瘤化疗的研究热点之一。近年随着基础科学研究的不断深入,基因逆转肿瘤多药耐药的研究已从分子水平上,定点、多位点阻断多药耐药基因的表达,已取得一些显著的进展。本文对肿瘤多药耐药机制以及逆转肿瘤多药耐药性的相关基因做一简要综述。     

细胞凋亡抑制蛋白cIAP 与卵巢癌耐药性的研究进展

卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,其发病率在女性生殖系统肿瘤中占第三位,而死亡率却高居首位。目前对于晚期卵巢癌(Ⅲ或Ⅳ期)多倾向于用新辅助化疗+肿瘤细胞减灭术+术后周期性化疗的治疗方法。但是,尽管多数患者在最初对化疗药物较敏感,但仍有60%~80%最终死于卵巢癌,这些患者大部分都对化疗药物产生了耐药性,在更换新的化疗方案初期是有效的,但最终仍会耐药。近年来,有关细胞凋亡抑制蛋白(cIAP,cellular inhibitors of apoptosis proteins)在卵巢癌复发耐药中的作用机制的研究越来越受到重视。研究证实,cIAP在耐药肿瘤细胞中呈高表达,并与多种因子共同参与形成了上皮性卵巢癌的耐药机制,抑制了化疗药物引起的肿瘤细胞的凋亡。这些发现为攻克卵巢癌的耐药机制提供了重要线索,也为卵巢癌化疗药物的应用指出了新的方向。     

时辰化疗在恶性肿瘤治疗中的应用

时辰化疗是利用时辰原理给予肿瘤患者化疗药物,降低药物毒性,增高药物抗瘤作用,并有效提高肿瘤组织的敏感性,从而患者的耐受性也大大提高。目前,临床开始使用一种多通道编程输液泵(Melodie泵)严格控制药物的达峰时间,以正弦曲线形式在电脑程控下给予患者药物,对癌细胞进行精确打击,实现真正意义上的时辰化疗。本文将就时辰化疗在恶性肿瘤治疗中的应用进行综述。     

肿瘤热化疗中化疗药物的选择

目的：肿瘤治疗进入综合治疗时代,临床已应用热疗联合化疗和／或放疗治疗多种肿瘤,但热化疗中还有许多问题需要明确,如最佳的温度和作用时间,热化疗是药物的选择等。方法：通过总结许多国内外的基础试验研究和临床应用结果,评价肿瘤热化疗的协同作用。结果：体外细胞试验表明化疗药物的毒性与治疗温度和时间相关,温度37．0～41．0℃（41．5℃）合并药物时,细胞生存率急剧下降,而除ADR外,41．0～43．0℃时细胞生存率下降不明显。体内实验表明9种药物中,除BIN外热增长比例（TER）在41．5℃和43．0℃无明显区别,其中马法兰的TER最高。热化疗的临床研究还处于初期,但用马法兰和TNF进行隔离肢体热灌注治疗黑色素瘤和软组织肉瘤效果确切。结论：热疗联合化疗有协同抗肿瘤作用,应进一步深入研究。     

骨肉瘤多药耐药的研究进展

骨肉瘤是临床上最常见的原发骨肿瘤,目前的主要治疗方法是新辅助化疗结合外科手术治疗。虽然随着新型化疗药物的使用,骨肉瘤患者的5年生存率有着显著提高,但仍有很多患者在应用高强度的化疗之后并没有达到预期的治疗效果,而多药耐药(MDR)就是造成骨肉瘤化疗失败的重要原因。本文从药物的摄取减少、药物的排出增加、对药物代谢的增强、DNA拓扑异构酶异常、DNA损伤修复能力增强、对细胞凋亡的抑制、Micro RNA功能异常以及外泌体引起的多药耐药的细胞间传递这几个方面对多药耐药的形成机制进行了综述。通过了解骨肉瘤多药耐药的形成机制,从而为今后逆转多药耐药,提高肿瘤对化疗药物敏感性等方面的研究提供更为广阔的思路。     

利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的药物经济学评价

目的：系统评价利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的药物经济学价值。方法：用计算机检索PubMed、ScienceDirect、Springer Link、Elsevier 等英文数据库以及CNKI、维普、万方等中文数据库1998—2013 年间公开发表的利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的药物经济学评价文献,对文献质量、研究结果进行系统评价。结果：所有英文文献的 ICER 值均在各国的意愿支付范围内;国内外利妥昔单抗药物经济学评价在数据来源、研究方法等方面存在差异。结论：利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤在国外具有成本-效果;需开展高质量的研究来探索利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤在我国的经济性。     

抗血管生成药物联合化疗治疗进展期非小细胞肺癌研究现状

大部分非小细胞肺癌患者需要进行系统化疗.研究表明以铂类药物为基础的标准一线系统化疗联合贝伐单抗能一定程度改善晚期非小细胞肺癌患者的预后.另有一些研究对多靶点抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(如:索拉非尼,舒尼替尼,西地尼布,凡德他尼等)联合标准化疗的疗效进行了评估,为非小细胞肺癌患者提供了更多的治疗策略.本文主要对抗血管生成药物联合细胞毒性化疗药物治疗非小细胞肺癌的临床研究进行系统回顾.     

抑癌基因MGMT与肿瘤的发生、诊断和治疗

烷化剂是一种致癌剂,同时也是一种常见的肿瘤化疗药物,而O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）作为一种重要的DNA修复酶,对于保护细胞免受环境中的致癌物质和化疗药物引起基因毒性起到重要修复作用,因此它在细胞对环境致癌物的易感性、肿瘤的基因诊断、肿瘤对烷基化药物的耐药性及其肿瘤患者的个性化化疗等研究领域,受到越来越多研究者的关注.该文介绍抑癌基因MGMT与肿瘤关系的最新研究进展.     

骨肉瘤中抗骨桥蛋白抗体与化疗药物联合应用的实验研究

目的:探讨抗骨桥蛋白(OPN)抗体治疗骨肉瘤的有效性及协同化疗药作用的可能性.方法:选用MTX、ADM、DDP、IFO4种药物,应用抗OPN特异性抗体与化疗药物联合作用于骨肉瘤MG-63细胞株,加入不同浓度梯度化疗药物,分别在加药后0、24、48、72小时用MTT方法测定吸光值.结果:MTT实验结果显示,在抗OPN特异性抗体作用于MG-63细胞后,化疗药物对MG-63细胞增殖抑制作用增强,具有明显的荆量依赖性和时间依赖性.并且在化疗药物一定的浓度及时间点下所检测的吸光值显示,抗OFN特异性抗体干扰与否,化疗药物的增殖抑制作用具有显著性差异,说明抗OPN特异性抗体作用下化疗药物对MG-63细胞的敏感性提高.提示抗OPN特异性抗体与化疗药物联合治疗骨肉瘤具有有效性及协同作用.结论:抗OPN特异性抗体对MG-63细胞系提高对化疗药物的敏感性有协同作用,具有广泛的潜在的临床应用价值.OPN可能成为骨肉瘤药物治疗中的一个靶点.     

纳米载药系统在肿瘤多药耐药中的应用

当今世界,肿瘤已经成为威胁人类健康的重大疾病。在肿瘤疾病中,化疗可控制肿瘤的生长和转移,增强放疗的疗效,是治疗肿瘤疾病的主要手段之一。而肿瘤多药耐药是影响化疗药物疗效、引起化疗失败的重要原因,影响肿瘤患者的治愈效果,降低生存率。如何提高化疗的疗效,延长肿瘤患者的寿命成为医学界的难题。纳米载药系统是生物医学领域研究的热点,相对于单一药物,纳米载药体现了许多优越性,具有良好的应用前景。纳米级颗粒更有利于药代动力学,这些纳米载药颗粒通过被动和主动的机制表现出在全身血液循环寿命延长,持续的药物释放动力,使其能更好的在肿瘤细胞中积累而发挥作用,提高化疗的疗效。本文综述了肿瘤多药耐药研究中主要的纳米载体以及它们在逆转多药耐药方面的应用,并展望载药系统的有更多更好的发展趋势。     

一类抗肿瘤新药洛铂体腔灌注化疗的研究进展

洛铂是第三代铂类抗肿瘤新药。大量研究表明,洛铂应用于体腔灌注化疗,与顺铂相比疗效相当或更高,且安全性和耐受性更好;对于既往接受过其他铂类药物体腔灌注化疗失败的患者,洛铂的疗效肯定,且不良反应轻微。洛铂是体腔灌注化疗的理想药物。综述洛铂体腔灌注化疗的临床研究进展。