动物病毒载体与基因治疗的现状和前景

动物病毒载体与基因治疗的现状和前景侯云德近几年来,由于病毒载体基因转移技术以及基因分子生物学的突飞猛进,采用基因转移技术治疗人类疾病,已从过去的理论和实验室研究进人临床实用研究阶段。第一例人类基因治疗始于１９９０年９月,是将正常的腺昔脱氨酶基因通过逆...     

基因治疗心肌缺血的载体应用新进展

近年来,随着基因治疗技术的不断进步,为心肌缺血的治疗开辟了一条全新的途径,并取得了一些令人鼓舞的进展。基因治疗主要包括治疗基因、基因转移载体以及基因导入途径三个方面。基因转移载体又在治疗基因和基因表达之间起着桥梁作用,因此,发展安全、高效的基因转移系统是基因治疗的关键之一。目前用于基因治疗心肌缺血基因转移的载体主要有病毒载体和非病毒载体。下面将就不同载体在心肌缺血的基因治疗中的应用进展进行简要的总结。     

基因治疗心肌缺血的载体应用新进展

近年来,随着基因治疗技术的不断进步,为心肌缺血的治疗开辟了一条全新的途径,并取得了一些令人鼓舞的进展。基因治疗主要包括治疗基因、基因转移载体以及基因导入途径三个方面。基因转移载体又在治疗基因和基因表达之间起着桥梁作用,因此,发展安全、高效的基因转移系统是基因治疗的关键之一。目前用于基因治疗心肌缺血基因转移的载体主要有病毒载体和非病毒载体。下面将就不同载体在心肌缺血的基因治疗中的应用进展进行简要的总结。     

病毒载体与造血干细胞基因治疗

多种获得性和遗传性疾病累及造血细胞。造血干细胞是人类基因治疗的重要靶细胞。成功的造血干细胞基因治疗不仅需要高效基因转移,还需要治疗基因的长期、高水平表达。反转录病毒载体是造血干细胞基因治疗的常用载体,结合优化的造血干细胞转导条件,其介导的腺苷脱氨酶缺陷引起的严重联合免疫缺陷和X染色体连锁的严重联合免疫缺陷的基因治疗已经获得初步成功;其他整合型病毒载体如慢病毒和腺相关病毒载体,也在临床前造血干细胞基因治疗研究中得到广泛应用。从病毒载体、基因转移和基因表达等几个方面综述了造血干细胞基因治疗的临床前和临床研究的重要进展。     

人类基因治疗研究进展

基因治疗能够在比较短的时间从理论设想变为现实,主要是对疾病分子生物学、基因分子生物学、病毒分子生物学的研究取得了重大的进展,同时发展了许多有关的新技术新方法。１基因治疗研究概况基因治疗的定义从基因角度可以理解为将正常有功能的基因置换或增补缺陷基因的方...     

基因转移研究进展

基因治疗已经广泛应用于遗传病,肿瘤等疾病治疗临床试验,基因转移方法是基因治疗研究的基础和关键,脂质体介导的基因转移是物理化学方法中的最佳选择;反转录病毒介导的基因转移系统较为成熟,临床运用最广泛;腺病毒、腺病毒相关病毒基因转移系统也已进入临床试验,单纯疱疹病毒,痘苗病毒,细小病毒以及哺乳动物细胞人工染色体的基因转移系统也在研究之中。     

国外基因治疗临床研究动向及市场展望

国外基因治疗临床研究动向及市场展望王军志丁锡申（中国药品生物制品检定所北京１０００５０）随着基因分子生物学、病毒分子生物学和疾病分子生物学的发展,基因治疗已从实验室理论研究进入临床试验阶段。尽管到目前为止的数百例临床试验中有效的病例并不多。但人们对基因治疗还是寄予了极大期望。本文对基因治疗研究前景加以简述。一、临床研究开发动向（参见表１）［１,２］如表１所示,国外基因治疗临床研究主要集中在癌...     

慢病毒载体的设计及应用进展

慢病毒载体是一类重组逆转录病毒载体,由于其结构和功能的特点作为一种重要的基因转移工具被应用于基因治疗和细胞分子生物学研究领域。目前,为进一步完善慢病毒载体的功能,研究者们从提高载体的生物安全性及增强外源基因的表达调控能力等方面对慢病毒载体进行了改建。本文对慢病毒载体的设计进展及应用进行了简要综述,展望了今后的研究前景。     

中国的遗传病基因治疗研究

随着分子生物学和基因工程技术的发展,基因转移的手段已逐趋完善。应用反转录病毒介导的基因转移已成为遗传病基因治疗的主要手段。我们以血友病B为研究对象,将人凝血因子ⅨcDNA构建在反转录病毒上,转染到各种细胞中,其中包括血友病B患者的成纤维细胞中,获得了高效的转移和表达。将这些细胞包埋在胶原中,然后腹腔移植或注射到家兔体内,获 得了高效的转移和表达。将这些细胞包埋在胶原中,然后腹腔移植或注射到家兔体内,获得了持久而稳定的表达,持续时间已超过20个月。     

重组腺相关病毒规模化生物包装技术

重组腺相关病毒(Recombinant adeno-associated virus,rAAV)的诸多优点使其成为具有巨大潜力的人类基因治疗载体。人类基因治疗临床前和临床研究以及基因治疗产品的市场化要求rAAV载体生产的规模化。自1989年野生型的腺相关病毒序列被Samulski报道以来,rAAV的生产工艺已经从传统的质粒共转染发展到应用包装细胞系和生产细胞系,包装细胞也从"人体细胞"衍化到"昆虫细胞"。目前rAAV的生产规模和病毒载体质量都完全可以符合临床应用要求,有效地促进rAAV在基因治疗临床上的广泛运用。以下将着重介绍rAAV规模化生物包装技术的发展趋势,尤其各种规模化生产系统的要点。     

目的基因表达调控研究进展

载体技术的发展使基因治疗中的安全性问题及外源基因的转移效率等技术难题已部分解决,越来越多的研究显示目的基因体内表达的可控性是决定基因治疗成功的关键,组织特异性启动子,诱导性调控元件,增强子,静息子及反式作用因子作用机制的阐明为改造,增强基因治疗载体表达特性,实现人类基因治疗目的基因表达的可控性,靶向性目标,为基因治疗真正进入临床奠定了基础。     

造血干／祖细胞的基因转移

近年来发展的造血干／祖细胞基因转移技术被广泛用于血液遗传病的体细胞基因治疗研究。ＣＤ３４＾＋造血细胞含有高比例的原始造血干／祖细胞,是血液遗传病基因治疗的最佳受体细胞。以反转录病毒、腺相关病毒基因组为骨架构建的病功体因其高度感染特性而成为造血干／祖细胞基因转移的常用载体。随着珠蛋白基因表达调控规律的逐步阐明,人们已开始对人类最常见的血液遗传病－地中海贫血进行基因治疗的探索。     

基因治疗及其临床应用研究进展

基因治疗可定义为在某一个体的细胞中引入新的遗传物质,从而使该个体的疾病得到治疗的方法．基因治疗主要研究免疫治疗、细胞素／药物传递基因、药物敏感基因、药物抗性基因和选择性抗性基因治疗等．基因治疗尚仅限于体细胞,生殖细胞的基因治疗由于技术难度更大,且涉及伦理学与社会学的问题．还不在考虑之列．目前基因治疗的对象主要以恶性肿瘤为重点,同时兼顾心血管及少数遗传病。基因治疗的基本内容包括;引起疾病的缺陷基因定位（基因诊断）;选择适当的载体及载体的加工、修饰与包装（基因载体）;外源基因导入人体靶细胞（基因转移）的临床研究．体外基因转移已广泛应用于各类基因病的临床治疗研究;而体内基因转移目前尚未走出实验室．继美国之后,世界上许多国家都已开始实施各自的基因治疗研究计划．人类的基因病有４０００多种,基因治疗前景广阔．     

人类基因定位的进展及在肿瘤研究中的应用

八十年代以来,由于分子生物学技术和方法的不断发展和应用,使得人类基因定位的数目急剧增加。据HGM9报道,已经定位的人类基因,加上克隆的DNA片段、标记和脆性部位等,总数已超过2000个。 细胞遗传学和分子生物学相互交融,基因定位在肿瘤研究中的应用,使得人们对一些特异的染色体易位或缺失与某些恶性肿瘤的关系有了深入的了解。     

腺相关病毒载体介导的基因打靶技术的研究进展

基因打靶技术在基因治疗和基因功能研究方面都有重要作用,而基因导入系统的有效性是影响中靶效率的重要因素.AAV(腺相关病毒)载体介导的基因打靶在保证有效转移DNA的同时,还具有非致病性、宿主范围广、高中靶效率和高保真性等诸多优点,使AAV成为目前人类基因治疗研究中最理想的病毒载体之一.本文就近几年AAV介导基因打靶的研究进展作一综述.     

基因治疗载体及其基因转移技术的关键问题与研究现状

目前使用的基因治疗载体及其基因转移技术中还没有一种能用于临床并永久有效的基因转移技术 .该文分析了直接体内转移、间接体内转移及其非载体法、病毒载体法、非病毒性生物载体法等基因治疗转移技术存在的一些关键问题 ,并探讨了各问题的解决办法或研究策略以及基因治疗载体研究的发展方向     

基因转移研究进展

基因治疗已经广泛应用于遗传病,肿瘤等疾病治疗临床试验,基因转移方法是基因治疗研究的基础和关键,脂质体介导的基因转移是物理化学方法中的最佳选择;反转录病毒介导的基因转移系统较为成熟,临床运用最广泛;腺病毒,腺病毒相关病毒基因转移系统也已进入临床试验,单纯疱疹病毒,痘苗病毒,细小病毒以及哺乳动物细胞人工染色体的基因转移系统也在研究之中。     

病毒性载体介导的基因转移研究进展

病毒性载体介基因转移研究进展迅速,并率先用于临床基因治疗试验。目前研究重点在其进一步完善和发展,以及发现新的适于基因治疗的病毒性载体,已获部分突破性进展,大大加速了基因治疗研究的进程,但也存在一些限制因素,尚需深入研究。     

基因治疗中的动物病毒载体

动物病毒载体在基因转移和治疗中有着重要意义。逆转录病毒载体是目前用子基因治疗最为成功的,已用于多种病例的临床研究;腺病毒载体成功地对多种基因进行了转移,并用于囊性纤维病的基因治疗临床研究;腺病毒相关病毒载体和单纯疤疾病毒载体介导的基因转移在体外培养细胞和动物实验中都取得成功,在某些疾病的基因治疗中显示出特殊的应用价值。     

动物病毒载体与基因治疗的现状和前景(续)

动物病毒载体与基因治疗的现状和前景（续）侯云德三、甚因转移方式１。外源基因体外转移,返回体内。实际上,目前在基因治疗中常用的方法是将患者体内的淋巴细胞或肿瘤浸润淋巴细胞取出在体外培养增殖,同时将某种外源基因如ＩＬ－２、肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ）等基因导入该细胞,然后再将此经基因改造的细胞重新返回人体,以达到基因治疗的目的。