先天性代谢失调

先天性代谢失调的概念首由加罗德（Gar－rod,1908）提出。它又称先天性代谢缺陷（in－bornerrorsofmetabolism）。从严格的意义上讲,它也是分子病;同属生化遗传学范畴。1先天性代谢缺陷的本质1．1先天性代谢缺陷的本质先天性代谢缺陷的本质是中间代谢紊乱。人体内一切代谢过程都是在酶的催化和调解下进行的。体内酶或酶系统缺陷将导致中间代谢紊乱,出现临床症状。在这类疾病中,有两种不同的表现：（1）由于遗传的缺陷导致酶的功能低下或缺乏,从而所催化的代谢途径阻抑,其生成物减缺;致使代谢底物或由底物衍生的代谢物在体内积聚。…     

白化病的遗传

白化病(albinism)是一种遗传性皮肤及其附属器色素缺乏的疾患,是由于黑色素的代谢障碍或缺陷所引起的遗传性疾病。它使皮肤、毛发、眼的色素减少或消失,呈现出白化性状。正常时,体内黑色素由黑素细胞合成,黑素细胞中含有一种特殊的细胞器,称为黑素小体(melansome),它且有含铜的酚氧化酶(即酪氨酸酶)。这种酶能催化酪氨酸羟化为多巴。多巴脱氢变成多巴醌。经一系列非酶促反应,最终生成吲哚醌。细胞内的多巴醌、吲哚     

多种羧化酶缺陷(3—甲基巴豆酰甘氨酸尿)—氨基酸先天代谢缺陷之五

<正> 本病为支链氨基酸代谢紊乱引起的一种新的疾患,主要表现为患者尿中出现3—甲基巴豆酰甘氨酸和3—羟基异戊酸,而且是和3—甲基巴豆酰CoA羧化酶(丁稀酰CoA羧化酶)缺陷相一致,这种素乱主要发生在亮氨酸分解代谢过程中。最近发现,这些患者尿中还排出甲基柠檬酸和羟丙酸,并存在着CoA羧化酶和3—甲基巴豆酰CoA羧化酶活性缺陷。因而这种疾患现在已被称为“多种羧化酶缺陷”。根据临床观察发现,多种羧化酶缺陷的患者对药理剂量的生物素反应相一致,这可能是基本缺陷与生物素的代谢、运输等有关。     

Pin 1酶破坏tau蛋白緾结

科学家报道 ,有一种酶阻止老年小鼠的脑细胞发生蛋白质结 ,而这种蛋白质结正是阿耳茨海默病的标志之一 .该酶称为Pin 1,其可形成记忆丧失疾患的新疗法的基础 .Pin 1是在 1995年发现的 ,研究者后来证明Pin 1与一种称为tau的蛋白质相互作用 ,tau是阿耳茨海默病中两种脑损害中一种     

酸性鞘磷脂酶来源的神经酰胺调控T细胞跨脑内皮迁移过程中ICAM-1的功能

正多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统的慢性的脱髓鞘紊乱,其所具有的特点是通过免疫细胞的浸润作用穿过脑血管入脑,至今为止这一个过程还没有完全被人们所理解。同时,作者在之前的研究发现鞘脂代谢被改变,在多发性硬化症(MS)病变中起着重要的作用。另外作者提出了一种酸性鞘磷脂酶(ASM),这种酶是在脂质神经酰胺生产生物活性时起着关键作     

电压门控钠通道的变异与机体疾患

通道病理学是当今国际学术发展中一门新兴学科。本文将针对有关电压门控钠通道的变异所导致的机体疾患,如高血钾性周期性麻痹,先天性肌强直等骨骼肌疾患,ＬＱＴ３,原发笥心室纤颤等心脏病及其所涉及的钠通道突变体,通道的突变位点和电生理性质等一些研究资料与进展作一概括介绍。     

N-糖蛋白去糖基化酶（PNGase）的研究进展

N-糖蛋白去糖基化酶（PNGase）是一种广泛存在于真菌、植物、哺乳动物中的去糖基化酶，可以水解N-糖蛋白或 N-糖肽上天冬酰胺与寡糖链连接的化学键，并释放出完整的N-寡糖。PNGase在生物体内参与蛋白质降解、器官发育、个体生长等过程。人PNGase基因功能缺陷会导致先天性去糖基化障碍，小鼠PNGase缺陷会导致胚胎致死性，线虫PNGase缺陷使其寿命下降。本文对PNGase在不同物种的分布、蛋白质结构、酶学功能及生物学功能进行阐述，为PNGase的生理病理功能及致病机制的基础研究提供思路，为PNGase作为糖生物学工具酶或药物开发的创新应用研究奠定基础。     

溶酶体和疾病

溶酶体广泛存在于除细菌以外的各种细胞中,其中含有约60多种酸性水解酶。溶酶体与许多疾病的发生有着极为密切的关系,例如炎症、矽肺、肿瘤、尤其是先天性溶酶体缺陷等疾病都与溶酶体机能异常有关。 (1)溶酶体过载与先天性溶酶体病溶酶体过载是溶酶体的机能障碍。当细胞摄入过多或摄入了不能被消化的物质,如葡聚糖等,或因溶酶体的酶活力降低,致使溶酶体内聚集了大量不能被消化的底物,结果次级溶酶体储积在细胞中。溶酶体过载现象在衰老和病理情况下都可以出现,也可以由服用某些药物引起溶酶体酶的活性被抑制,或促进细胞内分解代谢的加剧而引起。     

血红蛋白分子病

关于分子病（moleculardisease）的概念,首由波林（pauling1949）提出。他并指出,镰形细胞贫血是因血红蛋白分子结构异常所致,这和加罗德（Garrod1908）根据黑尿症的研究提出的酶缺陷所导致的先天性代谢失调在本质上没有不同。因为,缺陷酶也是异常蛋白质。所以,从严格的意义上讲,两者均属分子病。不过,通常把后者称为先天性代谢失调,唯把结构蛋白异常引起的遗传病称为分子病。血红蛋白（hemogfobin,Hb）是人体红细胞内的主要蛋白质,每个红细胞内大约有2．8X10’个血红蛋白分子,其功能是运送氧气。由于血红蛋白的结构或合成速率…     

经过改造的酶可以提高油和脂的质量

美国Genencor公司的蛋白质工程专家最近改进了一种酶,这种改进了的酶可以把廉价的植物油转变为优质产品。例如,某种稳定有效的酶可以把便宜的棕榈油转变成贵重的可可脂。通过改变组成甘油三酯的脂肪酸的比例类型而制造的产品可以取代其它许多高价的植物油和动物脂。 Genencor的研究人员正在研究的是枯草杆菌蛋白酶,这是人们所熟悉的一种用于洗涤剂中清除蛋白污渍的酶。早些时候,Genencor曾通过置换该酶分子链上一或两个关键位置的一个氨基酸而改进了它的功能。此外,枯草杆菌蛋白酶属于丝氨酸水解酶,这类酶中有一     

根霉TC1653产纤维素酶提纯及酶学性质研究

对根霉所产纤维素酶酶系进行了分析并研究了部分酶学性质。实验选择超滤和凝胶柱分离相结合的方式提纯纤维素酶,结果显示根霉TC1653纤维素酶系是一个完全酶系,具有一个较为明显的内切葡聚糖酶组分。β-葡萄糖苷酶组分的最适反应温度为70℃,温度高于70℃时,活性迅速下降,但在这种高温下具有最高反应活性的酶很少见,很可能又是一种新的β-葡萄糖苷酶。     

先天性红细胞生成性卟啉症患者酶活性的研究

先天性红细胞生成性卟啉症（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｅｒｙ－ｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｃｐｏｒｐｈｙｒｉａ,ＣＥＰ）是Ｇｕｎｔｈｅｒ于１９１１年首先提出并加以描述,有时亦称Ｇｕｎｔｈｅｒ病．该病是因遗传性缺陷所致卟啉代谢中有关酶的异常造成的卟啉代谢紊乱而发生的一...     

Nat Genet:科学家发现可导致多指症等先天畸形的基因突变

正科学家最近发现了一些基因突变可能是纤毛类疾病发生(ciliopathies)的关键元凶,这种疾病可导致先天性缺陷,据估计每1000个新生儿中就有1人受到该类疾病影响。发表在国际学术期刊Nature Genetics上的文章中,美国德克萨斯大学的研究人员揭示了这些基因突变如何阻碍特定蛋白发挥作用,影响细胞间的信息交流。纤毛相关基因发生突变导致的先天性缺陷是多种多样的,从导致脚趾数目增加,牙齿畸形以及舌头发育异常的口-面-指综合征到引起各个     

F_1-ATPase作为微型发动机

微型的机器需要微型的发动机 .现在 ,研究者已为一个微型发动机设计了一个开关 ,该微型发动机是一个仅为 11纳米 (nm)宽的旋转的蛋白质片段制成的 .这种微型发动机是以天然蛋白质为基础的 ,很可能有朝一日能开动纳诺规模的机器 ,例如药物传送系统 ,研究者在 2 0 0 2年 1月份的NatureMaterials上描述了他们的这种可控制的微型发动机 .他们所用的蛋白质是一种酶 ,称为ATP合酶 ,其可产生细胞燃料———ATP .研究者所专门研究的是一种ATP合梅的旋转片段 ,称为F1 ATPase .许多研究者已经考虑到这种蛋白片段以及其他的旋转蛋白质 ,他们着眼…     

血清苯丙氨酸的纸层析测定法

本文报告一种改进的纸层析法,其原理为先将血清去蛋白质并脱盐,然后进行层析。溶剂系统为正丁醇:甲酸:水(15∶3∶2)。所得结果清晰,斑点也较集中。适用于苯酮尿病的诊断和随访;并可用于筛选,由于先天性代谢缺陷而引起的氨基酸代谢障碍和诊断,由于肾小管功能缺陷(先天性或后天性)所形成的氨基酸尿。     

Kappa乘积法在寡聚体变构酶反应速度方程中的应用

寡聚体变构酶所催化的反应中,酶与底物的结合是逐步的,形成链式反应.因此,酶与底物结合的每一种形式可用一组相应的速度常数乘积来表示,这是根据平衡理论建立微分方程组所导出来的,本文应用Kappa乘积法简易导出MWC及KNF模式的速度方程,并对这种方法应用范围的扩大作了讨论.     

在细菌中表达真核基因的方法

本文叙述使无性繁殖的真核基因在大肠杆菌(E.coli)中获得有效表达的方法。这些方法要求在所讨论的基因的编码序列中,扦入了若干序列(例如一个互补的DNA无性繁殖系)之后形成的一种不间断的形式,在功能上仍然是有效的。合成的基因产物没有同其它的氨基酸序列融合。这种遗传操作是比较简单的,但需要本文所描述的一类质粒和商品化的有用的酶。     

在细菌中表达真核基因的方法

本文叙述使无性繁殖的真核基因在大肠杆菌(E.coli)中获得有效表达的方法。这些方法要求在所讨论的基因的编码序列中,扦入了若干序列(例如一个互补的DNA无性繁殖系)之后形成的一种不间断的形式,在功能上仍然是有效的。合成的基因产物没有同其它的氨基酸序列融合。这种遗传操作是比较简单的,但需要本文所描述的一类质粒和商品化的有用的酶。     

AIDS药物研究的新热点——酶

AIDS病毒生存所必需的酶已成为科学家最新的突破口,用以设计抗AIDS的药物。美国药剂公司实验室的研究人员Merk Sharp和Dohme已经获得该酶的结晶并确定了其三度空间结构。这些资料有助于药理学家寻找能抑制这种酶的药物,这种酶是一种蛋白酶,其作用是在病毒生长过程中分解蛋白质,病毒离开这种酶就不会成熟。Merck实验室的科学家现正在寻找和生产能抑制该酶的物质。研究者发现病毒制造的蛋白酶是单体的,这些单体必须配对形成双体才有活性,ManuelNavia认为这个发现可使他和同事推测HIV是如何复制的。病毒在宿主细胞中开始制造自身蛋白时,产生称之为多蛋白的长链蛋白质,而病毒在感染其它细胞时必须裂解这些多蛋白,     

ATP合酶旋转催化的一种新机制

ATP合酶利用跨膜离子(主要是质子)梯度提供的能量,催化由ADP和Pi(磷酸)合成ATP的反应.已有证据表明,这种催化反应通过ATP合酶内部亚基之间的相对旋转而实现.然而,现有的基于整合在细胞膜内的c环及附着于其上的中心杆(由?和?亚基组成)转动的ATP合酶旋转模型存在多方面的理论缺陷,也与某些实验数据不符.本文提出了一种新的ATP合酶旋转催化模型,其中发生旋转的是?3?3六聚体.具体而言,质子的跨膜转运引起c环的周期性构象改变,从而使得附着在c环上的中心杆产生往复运动,这种往复运动驱动?3?3六聚体的连续转动.这种工作模式与按压式伸缩圆珠笔中推杆的往复运动驱动凸轮产生连续转动的工作机理十分相似.新模型不仅避免了现有模型的理论缺陷,而且更好地解释了已有实验数据.