竞争性NMDA受体拮抗剂

ＭＮＤＡ受体拮抗剂主要分为二大类,即竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂,本文综述了竞争性ＮＭＤＡ受体拮抗剂的研究进展。     

NMDA受体拮抗剂对丁香酚麻醉鲤鱼的影响

本研究目的是观察NMDA受体拮抗剂MK-801对丁香酚麻醉鲤鱼的影响。鲤鱼注射NMDA受体拮抗剂后与丁香酚麻醉组对比,结果显示鲤鱼进入A4麻醉期的时间显著减少(p0.05),从麻醉状态恢复到正常的时间显著延长(p0.05),并且每分钟内的腮动次数也明显小于对照组(p0.05),可显著或极显著地延长麻醉鲤鱼在空气中开始弹动的时间以及明显地减少鲤鱼在空气中弹动的次数(p0.05)。说明NMDA受体拮抗剂MK-801具有增强丁香酚麻醉鲤鱼的效果,NMDA受体可能是丁香酚麻醉鲤鱼的机制之一。     

NMDA和非NMDA受体拮抗剂对伤害性辐射热引起的缩腿反射抑制的比较

我们以前的电生理工作：Ｎ－甲基－Ｄ－门冬氨酸受体主要参与介导皮肤来源的伤害性信息的传入,而非ＮＭＤＡ受体主要参与介导肌肉来源的伤害性信息的传入。为进一步证实这一发现,应用鞘内注射的方法,观察ＮＭＤＡ和非ＮＭＤＡ受体拮抗剂对大鼠伤害性辐射热刺激所引起的缩腿反射潜伏期的影响。     

NMDA受体拮抗剂对阿片类药物耐受和依赖的阻断作用

本文综述阻断ＮＭＤＡ受体离子通道复合药物对阿惩耐受和成瘾发生的影响。行为药理学研究显示,非竞争性ＮＭＤＡ受体拮抗剂、竞争性ＮＭＤＡ受体拮抗剂和甘氨酸受占拮抗剂能抑制阿片耐受和戒断反应,其药理学特性明显不同于其他类型抗阿片耐受和成瘾的药物,阐述了ＮＭＤＡ受体拮抗剂治疗阿片类芗耐受和领事的系列化机制。并指出ＮＭＤＡ受体拮抗剂具有神经毒性。     

NMDA受体在焦虑症发病机制的研究进展

伴随社会生活和工作压力的增大,常见精神类疾病焦虑症的发病率逐年攀升。焦虑症的发病机制非常复杂,迄今尚未完全阐明。本文概述了焦虑症发病机制与NMDA受体不同亚型的关系。NMDA受体主要广泛分布于脑、脊髓和周围神经系统。NR1广泛分布于中枢神经,在NR2D亚基敲除小鼠中,NR1和NR2D的相互影响可能参与了焦虑样行为。NR2A与NR2B是NMDA受体的两个重要亚基,NR2B的高选择性拮抗剂艾芬地尔在小鼠的高架十字迷宫实验中发挥了抗焦虑功效。将小鼠全脑的NR2C基因用NR2B替代之后,1月龄变异小鼠的高架十字迷宫实验显示有明显的非条件性焦虑行为,表明NR2B和NR2C均可能参与焦虑的发生。因此,深入阐明调控NMDA受体亚基组成的确切作用机制,将有助于探索焦虑症潜在治疗靶点的发现,并针对性地开展新药的研发。     

特异性NMDA受体拮抗剂Ap5可抑制大鼠LH脉冲释放

为了阐明神经兴奋性氨基酸是否在调节下丘脑GnRH周期性释放过程中发挥作用,美国的M.Arslan等观察了阻断N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA受体)对雄性大鼠黄体生成素(LH)脉冲式分泌的影响。他们给12只静脉插管的急性去势大鼠连续4次静注一种特异性NMDA受体拮抗剂DL-2-氨基-5-磷羧基戊酸(Ap5),间隔15min注射一次。分别于Ap5处理前的1h内和以后的2h内每隔10min收集一次血样。血浆LH浓度用放射免疫分析法测定。实验设两组对照,一组静注与Ap5结构相似的去甲基缬氨酸;另一     

NK1 受体拮抗剂的应用研究进展

神经激肽中P物质是中枢神经系统最重要的神经递质之一,通过与其最主要的受体NK1受体结合在多种疾病的病理过程中发挥作用。NK1受体拮抗剂近年来在临床上应用广泛,不仅能治疗化疗引起的恶心,呕吐,而且在缓解抑郁,抗肿瘤,治疗急性尿失禁方面都显示有很好的疗效。本文就近年来NK1受体拮抗剂的应用研究进展进行综述。     

Toll样受体靶向药物的研究进展

Toll样受体是一类进化上高度保守的模式识别受体,通过多种信号传递途径调节免疫系统功能,活化后可诱导多个蛋白质家族的表达,包括炎性细胞因子、I型干扰素和趋化因子。Toll样受体的过度活化或活化不足均会导致机体功能异常,其与免疫系统疾病、肿瘤发病机制密切相关,是个非常值得开发的新型治疗靶点。现就对目前已开发Toll样受体药物进行了研究,对其治疗效果及临床进展做一简要综述,以期为临床预防和治疗疾病提供参考。     

人Toll样受体靶向药物研究进展

Toll样受体(TLR)是一类模式识别受体,通过多种信号传递改善免疫系统功能,活化NF-κB信号通路,调节TNF-α、ILs和IFN-α等多种细胞因子分泌,在天然免疫系统中发挥重要作用,在免疫学及药物研究领域受到广泛关注。TLR种类众多,配体广泛,可以作为治疗微生物感染、炎症、自身免疫性疾病、 肿瘤及放射损伤等疾病的药物靶点,是免疫治疗的重要切入点。研究人员已经对数十种TLR靶向药物进行了研究。对TLR结构特征、信号传递以及靶向药物的特点和研究现状进行综述,分析其在免疫治疗方面的优劣势,也为下一步药物研究提供一定的理论依据。     

NMDA受体与中枢神经系统发育

中枢神经系统兴奋性氨基酸离子型受体－ＮＭＤＡ受体,是由ＮＭＤＡＲ１和ＮＭＤＡＲ２两个亚单位共同构成的受体通道复合体。ＮＭＤＡ受本激活后可引起神经元细胞对Ｎａ＾＋,Ｋ＾＋和Ｃａ＾２＋通透性增强,产生兴奋性突触后电位,在中枢神经发育的过程中,ＮＭＤＡ受体通过不同亚型的选择性表达,改变自身的结构和功能,进而影响ＮＭＤＡ受体介导的Ｃａ＾２＋内流,调节神经元内Ｃａ＾２＋依赖的第二信使系统,最终实现对中枢神经     

谷氨酸NMDA受体与惊厥

本文介绍了近几年对谷氨酸ＮＭＤＡ受体的研究进展,并就中枢神经系统中,ＮＭＤＡ受体发育,分布特点及其受体激动剂与拮挤在惊厥中的作用等方面探讨了该受体与惊厥产生,发展和扩散的关系,同时也概述了惊厥发生机制中ＮＭＤＡ受体可能起的作用。     

人IL—6及其受体拮抗剂的研究进展

人IL－6及其受体拮抗剂的研究主要集中于两个方面：单克隆抗体和突变体,针对人IL－6和人IL－6R的活性区域构建的单克隆抗体对于临床治疗多发性骨髓瘤显示出了很好的短期疗效,根据与生长激素（GH）及其受体复合物GH／（GHbp)2的结构对比,推测人IL－6和IL－6Ra的活性位点,结合定点突变技术,设计IL－6突变体,IL－6R突变体和IL－6突变体－IL－6Ra融合蛋白,它们对天然hIL-6的生物活性显示出了明显的拮抗作用。     

靶向 Toll 样受体的免疫调节剂研究进展

Toll 样受体是一类相对保守的模式识别受体,可以识别损伤相关分子模式和病原相关分子模式,从而启动天然免疫应答,在天然免 疫过程中发挥非常重要的作用。其介导的信号通路失调会引发各种炎症反应、癌症和自身免疫病等疾病。综述近年与 Toll 样受体有关的免 疫调节剂的研究进展,并概括与之相关的疾病,为靶向 Toll 样受体的免疫调节剂的研发提供一定参考。     

NMDA受体与中枢神经系统的发育

离子型谷氨酸受体分为NMDA型和非NMDA型两类,其中NMDA型受体与中枢神经系统发育关系密切。本文综述了NMDA受体的分子特性及NMDA受体五种亚单位NR1、NR2A、NR2B、NR2C和NR2D在动物出生后脑内的时空表达;NMDA受体亚单位在发育中的作用以及NMDA受体活性的胞内调节机制。     

NMDA受体和长时程增强

近年来,N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体在突触可塑性形式——长时程增强（long-term potentiation,LTP）中的作用及该受体被激活后的细胞内级联反应备受人们的关注.人们利用拮抗剂技术和基因敲除的方法,对其进行了广泛的研究,并且就LTP的诱导和维持方面获得了一些进展.已获得的这些研究结果为LTP的突触前及突触后机制提供了有力的证据.     

大脑皮层神经元NMDA受体的单通道特性

本文用膜片箝技术对机械分离培养的大鼠大脑皮层神经元胞体上的ＮＭＤＡ受体的单通道特性进行了研究,实验用细胞贴附和内面向外两种形式记录单离子通道的活动。电极液内含有ＮＭＤＡ或Ｌ－门冬氨酸时,在皮层神经元上常见电导为３５ｐＳ的离子通道。通道对Ｎａ＋,Ｋ＋非选择性通透,对Ｃｌ－不通透,其平均开放时间和开放概率随超极化程度增大而降低。开放、关闭时间及ｂｕｒｓｔ时程的分布直方图均需双指数拟合。Ｍｇ２＋以电压和浓度依赖性的方式减小通道开放时间,ＡＰＶ能阻断通道活动,温度降低使通道开放时间延长及电流幅度减小。本文结果表明大脑皮层神经元上ＮＭＤＡ受体通道活动自身具有电压依赖性,因此提示ＮＭＤＡ受体通道的正常功能活动可能依赖于某些细胞内调控过程的存在。     

NMDA受体通道的结构与功能

近来用分子克隆方法对N-甲基-门冬氨酸受体(NMDA受体)通道的分子结构进行了广泛的研究.这些研究清楚地显示了NMDA受体通道的分子多样性,为NMDA受体通道的在体功能多样性提供了基础.已获得的克隆为研究这些受体通道分布和生理作用提供了有价值的工具.     

NMDA受体的结构及其生理作用

N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体是离子型兴奋性谷氨酸受体的一种亚型,生物体内已发现了3种NMDA受体亚基,且通过选择性剪接至少存在7种亚型,形成具有功能的多结合位点的大分子复合物。NMDA受体在中枢神经系统的突触传递、突触可塑性、学习记忆等生理过程中发挥着重要作用,且NMDA受体的异常会导致-些精神疾病及认知功能的障碍。     

谷氨酸及NMDA受体拮抗剂MK-801对大鼠伏核痛兴奋神经元电活动的影响

本文研究了谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其NMDA受体拮抗剂5-甲基二氢丙环庚烯亚胺马来酸(MK-801)对人鼠伏核(nucleus accumbens,NAc)痛兴奋神经元(pain-excitation neurons,PEN)痛诱发反应的影响。电刺激坐骨神经作为伤害性刺激,用玻璃微电极记录NAc的PEN放电,观察脑室内注射Glu和NAc内注射MK-801对大鼠NAc中PEN伤害性诱发活动的影响。结果显示,伤害性刺激可使NAc的PEN电活动增强;脑室内注射Glu(10nmol／10μl)可使NAc的PEN伤害性诱发放电频率增加;NAc内注射MK-801(1．0nmol／0．5μl)可阻断这种作用;MK-801本身也可部分抑制PEN伤害性诱发反应。上述结果表明,Glu对PEN伤害性反应的易化作用是通过NMDA受体介导的：Glu和NMDA受体参与NAc伤害性信息传递的调制。