HDL蛋白质组分临床研究新进展

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病风险呈负相关,低HDL-C水平增加心血管疾病风险,是心血管疾病的独立危险因素.然而升高HDL-C水平的药物治疗并没有明显的临床获益,没有起到降低心血管疾病风险的预期效果,因此高密度脂蛋白(HDL)功能比HDL-C水平更好地预测心血管事件的发生.HDL是蛋白质含量最高的脂蛋白,由于蛋白质组学技术的进步,越来越多的HDL蛋白质成分被发现,除了传统的载脂蛋白、酶类,还包括脂质转移蛋白、急性期反应蛋白、补体成分、蛋白酶抑制剂,HDL的功能也从脂质转运扩展到感染免疫、急性期反应、补体激活、离子结合等,不仅参与动脉粥样硬化的发生发展,在终末期肾病、糖尿病等高心血管风险疾病中也发挥重要作用.本文就HDL蛋白质成分、功能及在冠心病和高心血管风险疾病中的作用做一综述.     

综述: HDL蛋白质组分临床研究新进展

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病风险呈负相关,低HDL-C水平增加心血管疾病风险,是心血管疾病的独立危险因素．然而升高HDL-C水平的药物治疗并没有明显的临床获益,没有起到降低心血管疾病风险的预期效果,因此高密度脂蛋白(HDL)功能比HDL-C水平更好地预测心血管事件的发生．HDL是蛋白质含量最高的脂蛋白,由于蛋白质组学技术的进步,越来越多的HDL蛋白质成分被发现,除了传统的载脂蛋白、酶类,还包括脂质转移蛋白、急性期反应蛋白、补体成分、蛋白酶抑制剂,HDL的功能也从脂质转运扩展到感染免疫、急性期反应、补体激活、离子结合等,不仅参与动脉粥样硬化的发生发展,在终末期肾病、糖尿病等高心血管风险疾病中也发挥重要作用．本文就HDL蛋白质成分、功能及在冠心病和高心血管风险疾病中的作用做一综述．     

基于高密度脂蛋白代谢与重塑的抗动脉粥样硬化研究及相关药物

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种主要因血脂代谢紊乱引发的慢性炎症性血管疾病,以血管内膜下巨噬细胞和血管平滑肌细胞过度蓄脂泡沫化为主要病理特征。高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）通过胆固醇逆向转运（reverse cholesterol transport,RCT）将外周细胞中的胆固醇运输到肝脏然后经胆汁排出体外,从而改善血脂水平和细胞的过度蓄脂,被认为是HDL抗AS的基础。然而,大量流行病学证据表明,虽然血浆高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平与心血管风险呈负相关,但仅仅提高HDL-C水平的治疗策略不一定能增加临床效益。因此,学术界认识到HDL水平不足以反映其RCT能力,而更多取决于HDL功能。本文综述了参与调节HDL功能的各种分子对HDL代谢与重塑过程的影响,以及针对上述过程的相关药物研究进展,为更全面评价HDL的抗AS作用提供理论参考。     

失功能性HDL研究进展

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与动脉粥样硬化呈负相关,HDL被认为具有抗动脉粥样硬化(AS)作用。但急性期反应、慢性炎症及一些代谢性疾病中,HDL组成成分变化及其功能基团的病理性修饰可造成HDL失功能化,失功能性HDL中蛋白质、脂类、酶类发生特征性改变,具有促动脉粥样硬化作用。随着研究深入,人们逐步认识到HDL的功能比HDL-C水平更重要。microRNAs与失功能性HDL具有相关性,还参与心血管系统及代谢系统疾病的发生发展,HDL受到包括microRNAs在内的一系列信号分子调控。本文主要综述失功能性HDL的结构、特征以及与动脉粥样硬化、microRNAs之间的关系,为动脉粥样硬化防治提供新的思路和方法。     

HDL转运的miR-223调控内皮细胞ICAM-1的表达

<正>众所周知,血浆中高密度脂蛋白HDL的浓度与心血管疾病发生的风险负相关。对HDL心血管保护功能研究最多的是它在胆固醇逆向转运中的作用。此外,HDL还有抑制多种细胞免疫炎症的作用,比如HDL可以抑制内皮细胞的激活和粘附分子的表达。HDL具有异质性,由若干结构和功能各异的颗粒亚群组成,成分复杂,包括脂蛋白、磷脂、小RNA(miR)等。这导致目前关于HDL心血管保护作用的机制了解不是很多。本文作者研究了HDL的各个组分对于内皮细胞基因表达谱和miR     

HDL-C及其亚型与冠心病患者预后关系的相关性研究

目的:探讨高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及其亚型与冠心病患者预后的关系。方法:选取2012年6月~2015年12月在我院检查的371例疑似冠心病患者为研究对象,其中确诊为冠心病患者274例为观察组,冠状动脉检查正常者97例为对照组。对两组患者的血脂指标进行检测,同时分析各终点事件与血脂各指标之间的相关性,并采用COX回归分析探讨HDL-C及其亚型与冠心病患者预后的关系。结果:与正常组比较,冠心病患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等指标显著升高,而高密度脂蛋白胆固醇及其亚型HDL2-C显著降低。这种改变随冠状动脉病变支数的增加而更加显著。COX回归分析显示HDL2-C亚型与患者心源性死亡的发生风险存在一定的相关性。结论:HDL2-C亚型与冠心病的发生、发展,患者病变程度存在显著的相关性,可以用作对冠心病患者病情程度和终点事件预测的重要参考指标。     

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的新机制:调节造血干/祖细胞的功能

高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)血浆水平与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病呈负相关,成为抗AS的重要靶点和热点.然而,近年来多个临床试验未能证明升高血浆HDL的水平对心血管的保护作用,使得人们开始重新审视HDL抗AS功能生物学特性的复杂性.近5年来的研究发现,HDL可通过对造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)和内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能的调节发挥抗AS的作用,本文就这一新机制进行综述,期待为HDL迄今尚不完全清楚的复杂心血管保护机制提供研究思路.     

高密度脂蛋白胆固醇水平相关的遗传学研究最新进展

研究已经证实血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠状动脉疾病(CAD)的发生呈负相关,因此,HDL-C水平的调控成为CAD治疗的研究热点.HDL水平高低与其自身的产生和代谢密切相关,而HDL的产生和代谢主要由相应的调控基因决定,有研究表明,血浆HDL-C水平具有显著的遗传基础,遗传率达到40%～60%,提示研究影响HDL-C水平的遗传性因素具有重要意义.候选基因、全基因组连锁以及近来的全基因组关联(GWA)研究已鉴定出影响血浆HDL-C水平的多种遗传变异,但这些遗传变异并不都与CAD相关,对于其功能性作用还未阐明.本文将分别对HDL的结构、产生和代谢,以及HDL-C水平相关的遗传性因素进行总结,并着重结合候选基因分析以及近来GWA研究的遗传学发现,阐述造成HDL-C水平变化的重要因子.提示运用综合性方法研究影响HDL-C水平的遗传性因素对于阐明HDL-C与CAD的关系,揭示CAD治疗新途径具有重要意义.     

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的新机制：调节干/祖细胞的功能

高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）血浆水平与动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）性心血管疾病呈负相关,成为抗AS的重要靶点和热点.然而,近年来多个临床试验未能证明升高血浆HDL的水平对心血管的保护作用,使得人们开始重新审视HDL抗AS功能生物学特性的复杂性.近5年来的研究发现,HDL可通过对造血干细胞（hematopoietic stem cells,HSCs）和内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）功能的调节发挥抗AS 的作用,本文就这一新机制进行综述,期待为HDL迄今尚不完全清楚的复杂心血管保护机制提供研究思路.     

吡格列酮联合瑞舒伐他汀钙对2型糖尿病患者高密度脂蛋白的干预效应

动脉粥样硬化性心血管疾病是糖尿病最常见的并发症,而患者高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平和功能是影响AS发生发展的重要指标之一。本文旨在探讨吡格列酮与瑞舒伐他汀钙联合治疗对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者HDL的改善作用,以期在临床上预测该治疗措施对糖尿病并发症的防治效果。将70例T2DM患者,按年龄、性别、病情、药物基本匹配的原则,分为对照组和吡格列酮组,每组35人,两组患者除常规使用胰岛素降糖治疗外,对照组给予瑞舒伐他汀钙片,吡格列酮组给予瑞舒伐他汀钙片及盐酸吡格列酮片,治疗3个月后临床观察患者空腹血糖(fasting blood sugar, FPG)、餐后血糖（post-prandial glycaemia, PPG）、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin, HbA1c)、甘油三酯(triglycerides, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平,同时提取患者HDL,检测不同药物治疗对HDL功能的改善效果。与治疗前相比,吡格列酮组患者FPG、PPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C 均明显下降,HDL-C水平明显升高;治疗后组间比较显示：与对照组相比,吡格列酮干预后患者HDL-C水平升高10.67%。HDL功能检测显示：药物治疗3月后,与对照组相比,吡格列酮组患者HDL介导细胞胆固醇外排效率增加25%,并使细胞内相关转运蛋白ATP结合盒转运体A1 (ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)表达增加;同时,吡格列酮组患者HDL抗巨噬细胞凋亡功能亦明显提高。在2型糖尿病治疗中,吡格列酮联合瑞舒伐他汀钙不仅可以稳定血糖、血脂水平,而且可以升高HDL水平,改善HDL的功能,对于延缓T2DM患者出现心血管并发症具有重要意义。     

血红素加氧酶1及其代谢产物在心血管系统病变中的保护作用

血红素加氧酶1(HO-1)最初被鉴定为血红素分解代谢过程中的限速酶,近20年来,其抗炎、抗细胞凋亡、抗增殖和抗氧化功能被逐渐揭示。现有研究认为,HO-1是一种广泛存在的抗损伤效应信号分子,属于热激蛋白家族,直接参与代谢血红素并生成一氧化碳、胆红素和游离铁。正常情况下,HO-1在大多数组织内呈低水平表达,同时可被多种应激环境和病理学改变诱发表达。HO-1不仅可通过其本身发挥损伤保护效应,其代谢分解产物也能够发挥在多种疾病状态下的重要保护作用。本文重点综述HO-1及其分解产物在各种不同类型心血管疾病病变反应中的保护性作用及机制。     

胆固醇酶试剂测定血清HDL—C的探讨

血清低密度脂蛋白(LDL)是引起动脉粥样硬化的主要致病物质,血清HDL的作用则恰恰相反,是从动脉壁上清除LDL的物质基础,可被视为防御和保护动脉血管壁的重要物质。 许多研究证明冠心病患者即使血清总胆固醇正常,而HDL亦可降低。有人认为血清HDL的降低是临床冠心病的先兆,因此,测定血清HDL更为必要。     

高脂饮食豚鼠高密度脂蛋白代谢的特点

目的研究豚鼠高脂饮食后高密度脂蛋白代谢的特点,并与大鼠进行比较。方法将豚鼠和大鼠分别随机分为正常组（NC）和高脂组（HF）,正常组均给予普通饲料,高脂组给予高脂饲料诱导10周后,测定血清LDL-C、HDL-C水平,HDL3/HDL2比值和LCAT、CETP的表达;采用real-time RT-PCR方法检测肝脏SR-BI表达的变化。结果与正常组相比,豚鼠高脂组血清HDL-C水平显著升高,高密度脂蛋白亚型HDL3/HDL2的比值升高,血清CETP表达均显著增加,血清LCAT表达下降,肝脏SR-BI mRNA表达水平是正常组的2.27倍。而相同高脂饲料条件下,大鼠的上述指标均无明显变化。结论豚鼠摄入高脂饮食后HDL代谢与大鼠有所不同,主要表现为血清HDL-C升高,肝脏SR-BI受体表达增加,高密度脂蛋白亚型组分发生变化,大颗粒HDL2含量相对减少,小颗粒HDL3堆积,其机制与血清CETP、LCAT的变化密切相关。     

高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

高密度脂蛋白(HDL)是一类含磷脂、胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白(apoprotein,APO)的大分子颗粒,其电泳迁移率处于α带,又称α-脂蛋白。1975年Miller G.J.与Miller N.E确认HDL与冠心病呈负相关后,引起广泛重视。这里仅讨论HDL与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的关系。一、HDL与AS相关的主要根据目前多数学者认为,血中HDL降低是AS的一个独立的危险因素,主要根据:(1)对正常人群与冠心病患者的对比研究发现,后者HDL降低。Castelli等认为,当HDL-ch由     

具有降解胆固醇作用益生菌的研究进展

众所周之,心血管疾病现已成为全球工业国家人民的主要死亡原因,例如在美国因心血管疾病死亡的人数当中有四分之三是由动脉粥样硬化及其并发症引起的,即动脉粥样硬化、高血压和冠心病等心血管疾病已严重威胁着人类的健康,而血清胆固醇水平过高则是其主要因素之一,另外,肾病综合征、糖尿病和肝脏疾病等也被认为是高胆固醇所引起的,因此降低胆固醇水平直接关系到了人类的身体健康。益生菌的主要功能除了具有改善肠道内环境、免疫增强作用和抗肿瘤作用,许多体内及体外研究表明益生菌也具有一定的降低胆固醇作用。     

高密度脂蛋白

高密度脂蛋白(HDL)是血浆脂蛋白的一种,许多研究表明,HDL有防护冠心病的作用。美国、挪威、夏威夷和以色列等国不同地理区域的流行病学研究均显示,血浆HDL—胆固醇浓度与冠心病发生率呈负相关。例如,在Framinghan地区的研究显示,在老年组中,最主要的冠心病易患因素是HDL—胆固醇降低。男性或女性,HDL—胆固醇浓度均与冠心病的发生呈负相关(P<0.001),HDL—胆固醇浓度低于35毫克%者的发病率高于65毫克%者8倍。还发现,HDL—胆固醇浓度较高的家族,除了冠心病的发生率和死亡率较低之外有许多长寿者具有相对较高的HDL—胆固醇浓度,有些人具有家族性高α—脂蛋白血症。     

胰岛素对大鼠肝脏和血浆脂质代谢的影响

正常大鼠皮下注射胰岛素后血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)显著下降(P<0.01、P<0.001和P<0.01),(血清HDL-C)/(血清TC)和(血清HDL-C)/(血清TC-(HDL-C))无变化,离体灌流肝脏分泌TC和TG显著增加(P<0.001,P<0.05)。这些结果提示:(1)胰岛素使血清HDL-C和较低密度脂蛋白[极低密度脂蛋白(VLDL) 低密度脂蛋白(LDL)]-胆固醇同等比例下降。(2)胰岛素促进正常大鼠肝脏合成分泌TG(VLDL-TG)增加和血浆TG(VLDL-TG)清除增加,可能以后一作用为主。(3)胰岛素促进正常大鼠肝脏合成分泌胆固醇增加和血浆胆固醇清除增加,可能以后一作用为主。(4)胰岛素使正常大鼠血清HDL-C下降,可能是由于激活LDL受体促进大鼠HDL通过LDL受体途径的分解代谢和/或激活肝内皮脂酶(HEL)促进HDL分解的结果。     

胆固醇酯转运蛋白基因多态性与冠心病关系的研究进展

胆固醇酯转运蛋白(CETP)是杀菌蛋白基因家族的重要成员,其主要功能是介导血浆中的胆固醇酯逆向从外周组织转运至肝脏中。目前,CETP基因被广泛认为是冠状动脉疾病(CHD)易感基因之一,CETP基因位点的遗传差异表明其与高密度脂蛋白浓度的变化有关,而高密度脂蛋白的浓度高低与冠心病的形成有很大的关系。因此,CETP的功能、遗传差异及与冠心病的关系是当前心血管疾病研究中的一个热点。本文较全面地阐述了CETP的生物学特性、功能以及CETP基因多态性与冠心病的关系。     

运动裨益心血管健康:从分子机制到临床应用

缺乏体力活动是心血管疾病的重要危险因素之一.运动能够显著改善心血管代谢和功能,降低多种危险因素,防治心血管疾病,且简单易行、身心愉悦.运动裨益心血管健康是一种全身系统性效应,其主要机制包括减轻氧化应激及慢性炎症状态,激活Akt-eNOS为主的"生存信号"改善心血管胰岛素敏感性和机体代谢,促进干细胞动员,增强自噬及心肌线粒体功能,提高心血管抗损性等,其中,运动改善线粒体功能在运动健康效应中发挥关键作用.近年研究表明,机体自带"内源性药箱",运动促进多种组织器官分泌运动因子,通过内分泌或旁分泌方式介导组织器官间交互作用,参与代谢及心血管保护.在临床实践中,适当的运动干预目前已成为多种心血管疾病治疗和康复的必要辅助手段.但心血管疾病防治的运动处方,尤其是个体化的具体运动方式选择及运动量的掌控等问题尚待解决.通过多组学等方法进一步阐明运动裨益心血管健康的分子机制不仅有助于人们深入认识运动的健康效应,还可为通过调动机体内源性保护机制防治心血管疾病和制定更精准的心血管康复运动处方提供科学依据和新思路.     

高密度脂蛋白对中性粒细胞功能调节作用的研究进展

长期以来,关于高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)对炎症细胞调节作用的研究集中在以冠状动脉粥样硬化性心脏病为主的心血管疾病领域。近年来,关于HDL对炎症细胞调节作用的研究已扩展到糖尿病、代谢性疾病、慢性肾脏病、系统性炎症疾病、自身免疫病及感染性疾病等多个领域。研究显示,HDL可以通过影响激活的中性粒细胞细胞因子合成、变形运动、黏附、迁移及消灭病原体进而抑制其功能。临床研究表明,低HDL水平的健康男性体内血清HDL水平与中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)呈负相关,且伴持续性器官衰竭的重症急性胰腺炎患者血清HDL水平与病情严重程度存在密切关系。因此,了解HDL对中性粒细胞功能的调节作用及机制对治疗中性粒细胞过度激活所致疾病具有重要的临床价值。