雄激素受体及其辅调节因子在肥胖及胰岛素抵抗中作用的研究进展

雄激素受体(androgen receptor,AR)是核受体超家族的成员,主要通过与配体(雄激素)结合的方式发挥其生物学功能。AR在调节男性精子生成和发育,维持男性第二性征等方面起重要作用。此外,AR在前列腺癌、肝癌等疾病的发生发展中起重要作用。更有趣的是,近来研究发现,AR及其介导的靶基因转录在抵抗肥胖,抑制机体产生胰岛素抵抗中也发挥着不可忽视的作用。AR的辅助调节因子参与调控AR介导的基因转录,通过不同的分子机制影响着AR的活性,并且影响机体能量代谢活动。现就AR结构与功能、AR的辅助调节因子的作用机制及其对脂代谢、胰岛素抵抗等影响进行综述。     

炎症因子chemerin在肥胖及其相关疾病中的作用及运动对chemerin调控的研究进展

作为一个脂肪和炎症因子,chemerin与肥胖及其相关疾病如2型糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化等疾病的发生和严重程度密切相关。运动是防治肥胖及其相关疾病、改善其紊乱的糖脂代谢的有效方法;该作用与运动通过过氧化物增殖因子活化受体(PPARγ)的激活来降低肥胖及其相关疾病的血清、脂肪、肝和骨骼肌的chemerin水平有关。chemerin的降低一方面减轻炎症,另一方面改善糖脂代谢,从而防治肥胖及其相关疾病。本文就chemerin概况、其在肥胖及其相关疾病中的作用,以及运动对chemerin的调控及机制做一综述。     

炎症因子chemerin在肥胖及其相关疾病中的作用及运动对chemerin调控的研究进展北大核心CSCD

作为一个脂肪和炎症因子,chemerin与肥胖及其相关疾病如2型糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化等疾病的发生和严重程度密切相关。运动是防治肥胖及其相关疾病、改善其紊乱的糖脂代谢的有效方法;该作用与运动通过过氧化物增殖因子活化受体(PPARγ)的激活来降低肥胖及其相关疾病的血清、脂肪、肝和骨骼肌的chemerin水平有关。chemerin的降低一方面减轻炎症,另一方面改善糖脂代谢,从而防治肥胖及其相关疾病。本文就chemerin概况、其在肥胖及其相关疾病中的作用,以及运动对chemerin的调控及机制做一综述。     

雄激素受体与男性代谢综合征

雄激素受体(androgen receptor,AR)属于核受体超家族成员,以配体依赖的方式介导靶基因的转录活性,并招募一系列辅调节因子调控其转录,发挥其生物学功能。近年研究证实,AR可作为一个正向调节因子,通过影响脂代谢、抑制前脂肪细胞的转化、增强机体对胰岛素的敏感性等途径有效预防肥胖和胰岛素抵抗相关疾病的发生。对AR的结构、作用机制及其对男性脂代谢、胰岛素抵抗等影响的研究进展进行综述。     

睾酮与肠道菌群关系的研究进展

近年来,随着分子生物学、基因组学、生物信息学分析技术和高通量测序技术的发展,人们对肠道菌群有了新的认识。大量证据表明肠道菌群的变化或不稳定以及多样性改变是一系列肠道功能紊乱及代谢和免疫疾病的结果。目前发现睾酮与代谢相关性疾病相关,睾酮的合成和代谢紊乱将通过相应的代谢通路导致一系列的代谢相关性疾病。随着研究的深入,人们发现睾酮与肠道菌群之间存在着密切的关系,通过相互影响和相互作用,导致机体发生病理生理变化。本文将重点探讨肠道菌群与睾酮的关系,并阐述这种关系在高血压等代谢相关性疾病（如糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖）中的作用机制,为疾病的研究和探索提供新的视角和思路。     

n-3多不饱和脂肪酸改善糖脂代谢的研究进展

糖脂代谢的稳态调控是维持机体基本生命活动的基础,糖脂代谢的紊乱与糖尿病、肥胖、脂肪肝、心血管疾病及细胞异常增殖的发生和发展密切相关。富含生物活性n-3多不饱和脂肪酸的鱼油具有调控糖脂代谢紊乱的功能,然而其作用是复杂多方面的,目前对其靶点和分子作用机制的理解尚不全面。本文结合近年来国内外的最新研究进展,综述了n-3多不饱和脂肪酸对生物体糖代谢和脂代谢的影响。     

雄激素和雄激素受体对骨代谢的调控及机制研究进展

骨代谢由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收构成。雄激素能调控骨代谢,即促进骨形成、抑制骨吸收,在骨骼生长、骨峰值的获得和骨量维持中起重要作用;且该作用主要通过雄激素受体(androgen receptor,AR)介导。AR调控骨代谢的作用,一方面是通过直接调控骨代谢相关的AR靶基因(如与成骨相关的I型胶原蛋白α1、骨钙素、组织非特异性碱性磷酸酶、小整合素结合配体N-端连接糖蛋白和与破骨相关的核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、组织蛋白酶K的表达;另一方面是通过间接调控骨代谢的多个信号通路[如Wnt/β-catenin、骨形态发生蛋白(BMP)/Smads-Runt相关转录因子2(Runx2)、RANKL/骨保护蛋白(OPG)、PI3K/Akt和MAPK信号通路]实现的。该文主要就雄激素/AR在骨代谢调控中的作用及机制作一综述,对丰富AR调控骨代谢的理论认识和骨代谢性疾病的药物研发具有重要意义。     

雄激素与肠道菌群在多囊卵巢综合征中作用机制的研究进展

肠道菌群被称为"人体第二基因组"、"被遗忘的器官",肠道菌群谱的改变可能与健康或疾病状态相关。雄激素在生长发育及维持多脏器生理功能方面发挥重要作用,其代谢紊乱常导致多系统疾病发生。除经典通路外,雄激素合成与代谢还存在"后门通路"及"5α-雄烷二酮通路"。肠道菌群参与雄激素不同通路代谢,某些下游代谢产物具有高雄激素活性,如11-酮基双氢睾酮(96%双氢睾酮)。在雄激素代谢异常性疾病如多囊卵巢综合征(PCOS)中,患者肠道菌群谱改变与雄激素水平显著相关。本文就雄激素与肠道菌群在多囊卵巢综合征中作用机制进行综述。     

益生菌，益生元对肥胖的治疗及其机制的研究进展

肥胖是继心脑血管疾病和癌症之后威胁全人类健康第三大疾病,全球有40%的成年人面临肥胖和超重困扰。中国肥胖人数成人已达到世界第二,儿童达到了世界第一,并且儿童期肥胖极大可能发展为成年期肥胖。研究表明肠道微生物可能是众多导致代谢紊乱的因素之一,这些紊乱会导致肥胖、β细胞功能紊乱、代谢内毒素血症、全身炎症和氧化应激。近年来,应用微生态制剂(益生菌和益生元)治疗肥胖已成为研究热点,本文主要围绕肥胖人群肠道菌群特点以及益生菌、益生元对肥胖的干预作用进行综述,以期为以后相关研究提供参考。     

雄激素受体激动剂与拮抗剂高通量筛选细胞模型的构建

有效的雄激素受体(androgen receptor,AR)激动剂与拮抗剂,可上调或下调雄激素受体刺激反应,起到治疗相关疾病的作用。高通量细胞筛选模型的建立,可扩大AR激动剂与拮抗剂筛选范围,加快筛选速度。本研究通过构建人雄激素受体表达重组质粒pcDNA 3.1-h AR,并与受雄激素效应元件调控的报告基因质粒MMTV-LTR-Luc F-R共转染人胚胎肾细胞293T,构建基于双荧光素酶报告基因的AR激动剂与拮抗剂筛选高通量细胞模型。AR激动剂5α-双氢睾酮可诱导该细胞模型荧光素酶的产生,AR拮抗剂尼鲁他明可拮抗5α-DHT的刺激作用,糖皮质激素受体激动剂地塞米松对细胞模型荧光素酶的产生无作用。     

前列腺癌雄激素受体和PI3K/Akt信号通路相互作用研究进展

前列腺癌的发生、进展依赖于雄激素,因此去势手术成为治疗晚期前列腺癌的标准疗法。但是去势后大多前列腺癌最终将转化为雄激素非依赖性前列腺癌,甚至进展为激素难治性前列腺癌,使得肿瘤的进展不受低水平雄激素的影响。即使如此,大多数激素非依赖性前列腺癌,依然阳性表达雄激素受体。因而雄激素受体在前列腺癌发生发展中起着重要作用。而PI3K/Akt信号通路能够通过维持细胞生存、抑制细胞凋亡、促进细胞代谢及血管生成等促进前列腺癌进展。本综述旨在总结前人研究,阐述雄激素受体和PI3K/Akt信号通路之间相互作用关系。研究表明Akt信号通路能够正性或者负性调控AR蛋白表达、蛋白的稳定性及其转录活性,从而维持细胞的生存、代谢。而AR即可以通过基因转录途径抑制Akt活化又能通过非转录基因途径激活Akt及其下游蛋白。因此,AR和Akt信号通路相互协同促进前列腺癌的发生及其向雄激素非依赖性前列腺癌进展。     

前列腺癌雄激素受体和PI3K/Akt 信号通路相互作用研究进展

前列腺癌的发生、进展依赖于雄激素,因此去势手术成为治疗晚期前列腺癌的标准疗法。但是去势后大多前列腺癌最终将转化为雄激素非依赖性前列腺癌,甚至进展为激素难治性前列腺癌,使得肿瘤的进展不受低水平雄激素的影响。即使如此,大多数激素非依赖性前列腺癌,依然阳性表达雄激素受体。因而雄激素受体在前列腺癌发生发展中起着重要作用。而PI3K/Akt信号通路能够通过维持细胞生存、抑制细胞凋亡、促进细胞代谢及血管生成等促进前列腺癌进展。本综述旨在总结前人研究,阐述雄激素受体和PI3K/Akt信号通路之间相互作用关系。研究表明Akt信号通路能够正性或者负性调控AR蛋白表达、蛋白的稳定性及其转录活性,从而维持细胞的生存、代谢。而AR即可以通过基因转录途径抑制Akt活化又能通过非转录基因途径激活Akt及其下游蛋白。因此,AR和Akt信号通路相互协同促进前列腺癌的发生及其向雄激素非依赖性前列腺癌进展。     

肠道菌群在肥胖发病中的作用

近十年来,肠道菌群在人类许多疾病发病机制中的潜在作用引起了人们的广泛关注。已被证实肠道菌群与肥胖和肥胖相关的代谢性疾病的发生发展密切相关。与肥胖相关的肠道微生物可调控宿主的能量代谢、胰岛素抵抗和脂肪组织堆积,这些在肥胖发生中都起着至关重要的作用。本综述重点介绍了代谢紊乱中肠道菌群组成的变化以及肠道菌群在肥胖发病机制中的作用,包括能量代谢、中枢食欲、免疫系统和宿主昼夜节律。在不久的将来,该领域的研究将为治疗肥胖及其并发症开辟新的途径。     

AgRP/NPY神经元代谢调控功能研究进展

下丘脑"刺鼠相关蛋白/神经肽Y"神经元(agouti-related protein,AgRP/neuropeptide Y,NPYneurons)简称"AgRP神经元",是机体代谢稳态与能量平衡关键神经元,在调节基础代谢率、机体产热、摄食、糖脂代谢、神经内分泌稳态等方面发挥重要作用。AgRP神经元可经体液与神经途径,收集并整合外周营养与代谢信号,并经由特异细胞信号传导通路与神经通路,来发挥其功能。经典理论认为,AgRP神经元发出神经投射至下丘脑"阿黑皮素原"(pro-opiomelanocortin,POMC)神经元、室旁核、臂旁核等中枢代谢调节神经元与核团,并释放AgRP、NPY及抑制性神经递质"γ-氨基丁酸"(γ-aminobutyric acid,GABA),以发挥提升食欲、增加摄食量、增加体脂含量、下调基础代谢率等作用。近年来,AgRP神经元的代谢相关调控新功能陆续被发现;而且,AgRP神经元功能异常,亦为摄食紊乱、肥胖、2型糖尿病等疾病的重要病因。值得注意的是,AgRP神经元已成为新型减肥药与降糖降脂药的作用靶点。本文综述近五年来AgRP神经元代谢调控功能研究进展,以期更深入理解AgRP神经元调控代谢的新机制、及其在肥胖和相关代谢疾病发病过程中发挥的作用。     

固醇激素代谢及其在前列腺癌治疗中的应用

固醇激素参与调控一系列的生理病理过程,其中,雄激素代谢紊乱导致前列腺癌发生发展。雄激素代谢途径及其相关的雄激素受体信号通路是前列腺癌治疗的主要靶点。通过对雄激素代谢途径中小分子生理功能和代谢酶活性调节机制进行研究,有助于理解癌症治疗耐受的原因及治疗个体化差异的来源,有助于寻找新的靶点进行药物筛选和探索新的生物标志物进行临床诊治。该文主要介绍前列腺癌病情发展过程中雄激素代谢的途径以及与雄激素代谢相关的治疗手段、耐药机制和生物标志物。     

肠道菌群在代谢手术改善肥胖代谢性疾病中的研究进展

肥胖不仅是体内脂肪细胞的增加,而且是机体代谢状态的异常改变,导致肥胖患者出现2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、心血管疾病和多囊卵巢综合征等代谢紊乱性疾病。代谢手术在减重的同时,能够治疗和缓解由肥胖导致的相关疾病。对代谢手术改善肥胖及其合并症的机制研究发现,肠道微生物在术后显著改变,这促使肠道菌群及其代谢产物（短链脂肪酸和胆汁酸）等成为代谢手术改善代谢效应机制研究的热点。随着粪菌移植和口服益生菌治疗肥胖及其合并症的报道,进一步验证了肠道菌群在改善肥胖及其相关并发症中发挥有益作用。本综述将总结肠道菌群在代谢手术领域中的最新研究进展。     

雄激素对肾脏功能影响的研究进展

肾脏的主要功能是过滤血液并通过尿液排泄代谢废物,同时控制血液电解质和酸碱平衡.大量研究表明,雄激素-雄激素受体(androgen receptor,AR)调控途径不仅广泛参与生殖、细胞分化、生长发育和稳态维持等各个方面,在调节肾脏的结构与功能方面同样具有重要的作用.鉴于有关雄激素和AR对肾脏的结构或功能影响机制的相关研...     

雄激素受体的结构和功能

雄激素受体(AR)属于核受体超家族中的类固醇受体.AR一般由四个结构域组成:N端转录激活区(NTD)、DNA结合区(DBD)、铰链区和配体结合区(LBD).AR的配体,雄激素是主要的内源性性类固醇激素,而更多的研究却表明雄激素在鱼类性分化过程中不起作用,AR在此过程中的作用尚不清楚.本文讨论了雄激素受体的起源、进化,并着重阐述了雄激素受体各个结构域的功能.     

雄激素受体对真核基因转录的调控

雄激素受体是典型的核受体,它对真核基因转录的调控作用受到日益广泛的重视。本文主要阐述了雄激素受体的分子结构,重点总结了雄激素受体介导真核基因转录起始的过程,概述了激素受体辅助使用因子及受体的核转运等受体功能的调控,这些是进一步研究真核基因表达调控机制及治疗雄激素相关疾病的理论基础。     

雄激素受体分子病理学研究进展

雄激素受体分子病理学研究进展陈光椿卢建（第二军医大学病理生理学教研室,上海２００４３３）关键词雄激素受体（ＡＲ）雄激素主要是指睾丸Ｌｅｙｄｉｇ细胞合成、分泌的睾酮（Ｔ）及其在靶细胞内的活性代谢产物——双氢睾酮（ＤＨＴ）。后者的作用是前者的３倍。雄激素...