花生四烯酸与动脉粥样硬化和血栓形成的关系

花生四烯酸 (AA) 对机体有类似前列腺素(PG)的广泛作用,尤其是对血液和心血管有重要的影响。AA有降低血胆固醇、舒张血管平滑肌、降低血压、增加窦房结频率和心肌收缩力、舒张冠状动脉、增加冠状动脉血流量以及抗心率不齐等作用。AA有很强的使血小板聚集的作用,主要是通过其生物合成血栓素(thromboxane A_2,TXA_2) 而起作用;而它的另一种生物合成产物前列环素 (PGI_2) 的作用恰相反。动脉粥样硬化和血栓形成,主要是由于血管壁AA生物合成PGI_2减少,而血小板生物合成TXA_2增多所致。动脉粥样硬化症与花生四烯酸代谢有一定关系,利用影响AA生物合成TXA_2和PGI_2的药物,可能对防治动脉粥样硬化和血栓形成有重要意义。     

花生四烯酸与动脉粥样硬化和血栓形成的关系

花生四烯酸(AA)对机体有类似前列腺素(PG)的广泛作用,尤其是对血液和心血管有重要的影响。AA有降低血胆固醇、舒张血管平滑肌、降低血压、增加窦房结频率和心肌收缩力、舒张冠状动脉、增加冠状动脉血流量以及抗心率不齐等作用。AA有很强的使血小板聚集的作用,主要是通过其生物合成血栓素(thromboxane A_2,TXA_2)而起作用;而它的另一种生物合成产物前列环素(PGI_2)的作用恰相反。动脉粥样硬化和血栓形成,主要是由于血管壁AA生物合成PGI_2减少,而血小板生物合成TXA_2增多所致。动脉粥样硬化症与花生四烯酸代谢有一定关系、利用影响AA生物合成TXA_2和PGI_2的药物,可能对防治动脉粥样硬化和血栓形成有重要意义。     

胃粘膜萎缩大鼠适应性细胞保护作用的变化及其与内源性PG_s等的关系

本文观察了由丙线照射所致胃粘膜萎缩后其适应性细胞保护作用的变化,及其与内源性PGE、PGI_2和 TXA_2的关系。结果表明,胃粘膜萎缩可明显地减弱由胃蛋白酶(150U 溶于0.1mol/L 盐酸)或20%酒精灌胃所引起的对牛磺胆酸所致的胃粘膜损伤的适应性细胞保护作用。在丙线照射后28 d 胃粘膜萎缩状态下,组织合成和释放 PGE 和 PGI_2的能力显著降低,而生成 TXA_2的能力则明显增强;给予上述两种弱刺激后15min,PGE 和 PGI_2含量的增加比无粘膜萎缩动物明显减少,PGI_2/TXA_2比值降低。预先5min 给予外源性 PGE_2,则可使丙线照射所抑制的适应性细胞保护作用重新恢复。这些结果说明,丙线照射可使大鼠胃粘膜的适应性细胞保护作用明显减弱,而胃组织 PGE 和 PGI_2合成和释放能力的降低以及 PGI_2/TXA_2比值下降,可能是产生这种现象的机制之一。     

电离辐射对内皮细胞分泌TXA2和PGI2的影响

本实验通过血管内皮细胞的体外培养,用RIA 法直接测定细胞培养液中,6-keto-PGF_(1a)和 TXB_2的含量并以此反映培养细胞合成分泌 PGI_2和 TXA_2的量。同时观察15Gyγ射线辐照前后的差别,以探索辐射损伤出血的原因。实验结果表明,在辐射后32小时中 TXA_2上升,PGI_2下降。正常组 PGI_2分泌量为 TXA_2的6倍。在血液内皮界面保持以 PGI_2为优势的平衡状态。γ-射线照射能激活内皮细胞中的环氧化酶和血栓素合成酶破坏这一平衡,使TXA_2的量增加,促使血小板在内皮细胞表面粘附聚集并释放平滑肌增殖因子,导致血管内皮细胞损伤,从而造成出血。     

山羊减压病时血液血栓素B_2及6—酮—前列腺素F_(1α)的变化

本文报告了山羊急性减压病时血液TXB_2和6—Keto—PGF_(1α)的动态变化,22只山羊被分为两组,其中12只为实验组并被造成急性实验性减压病模型。另外10只为对照组。分别于进加压舱前和出加压舱后5min1h、2h、3h、及24h测定动物心前区Doppler气泡音并采血测血液中TXB_2、6-keto-PGF_(1α)及血小板计数。 实验结果表明,当山羊患急性减压病时,其血液中TXB_2明显升高而6-keto-PGF_(1α)明显降低。也就是说存在着TXA_2与PGI_2的失平衡。鉴于TXA_2与PGI_2平衡对维持血液内环境稳定的重要作用,笔者认为急性减压病时所存在的TXA_2与PGI_2失平衡对于减压病的发生和转归是十分重要的。     

前列腺素、(PGs)的放射免疫测定法

一、抗体制备 以结合抗原PG-BSA(17∶1)免疫8个月后所得兔抗PG血清的最终工作稀释度及相对交叉反应分别为:4号兔抗PGE_2血清,1∶450;PGE_1 100％,PGA 3％,PGF_(2α) 0.75％。7号兔抗PGE_2血清,1∶1,500;PGA 100％,PGE_1 17.3％,PGF_(2α) 0.39％。5号兔抗 PGF_(2α)血清,1∶900;PGF_(2α) 100％,PGA<0.01％,PGE_1 0.52％。     

消旋15甲基前列腺素F_(1a)甲酯的抗生育作用和黄体溶解作用

目前用于临床中期引产和早孕流产的前列腺素(简称PG),主要是PGE_2和PGF_2α及其衍化物。国外资料中虽也有PGF_(1α)对实验动物抗生育作用的报告,但未见PGF_(1α)药理活性的详细资料,也无临床用于中期引产或抗早孕的成功报道。国内试以PGF_(1α)甲酯治疗奶牛持久黄体症及用于家畜同步发情等,效果卓著。     

前列腺素在血小板聚集与抗聚集中的作用

本文对血栓素A_2(TXA_2)及前列腺环素(PGI_2)在体内的生物合成、生理作用及两者的相互关系与临床意义的新进展作了概要介绍。最近几年发现的前列腺素内过氧化物产物:TXA_2及PGI_2,认为在血小板的聚集与解聚中起关键作用,血小板的自稳态可能由两者之间的平衡所调节。     

幼年大鼠诱发排卵过程中卵巢PGS的变化及其生理作用

本实验用未年大白鼠经PMSG/hCG诱发排卵,观察了卵巢PGE_2,PGF_(2a),6-KetoPGF_(1a)和TXB_2在排卵过程中的变化,以及PGS合成抑制剂——消炎痛对大鼠排卵的抑制效应。实验结果表明:消炎痛在1mg/只的剂量下,对于大鼠体内排卵有显著的抑制作用。在hCG注射后19小时,正常组动物排卵数为14.4±4.3个/卵巢;消炎痛组排卵数为2.33±2.7个/卵巢。RIA结     

前列腺素与肾脏功能

前列腺素(PG)几乎存在于体内包括肾脏在内的所有组织。近一二十年来,许多研究者注意并广泛研究肾脏中的PG。本文仅从几个方面介绍PG与肾功能的关系。一、PG对肾血流的作用虽然已知大多数PG能改变肾血流,但对PG在调节肾脏血流中的确切作用仍不十分了解。当给狗和人的静脉或动脉输注PGA_1、PGE_1或PGE_2,或给狗和兔的肾动脉注入PG前体花生四烯酸(arachidonic acid,AA)时,都使肾血流量增加,特别是肾内皮质层的血流量增加更多。PGF_2α仅有轻度的血管扩张作用或没有作用。PGD_2、PGI_2的作用类似     

幼年大鼠诱发排卵条件下卵巢前列腺素(PGs)的含量变化及其生理作用

本实验用幼年大鼠经PMSG/hCG诱发排卵,研究了印巢PGE_2、PGF_(2α) 、6-酮-PGF_(1α) 及TXB_2在排卵过程中的变化。实验表明卵巢PGE_2、PGF_(2α) 及6-酮-PGF_(1α) 在排卵前达到峰值,在排卵后,均趋下降。TXB_2未出现明显变化。受试动物经消炎痛处理后,不仅使排卵受到严重抑制,而对上述三种PGs在排卵前的上升也表现了显著的抑制。提示在卵泡破裂过程中PGs的重要调节作用,PGE_2、PGF_(2α)均可能参与排卵,其中尤以PGE_2的作用最为显著。     

小鼠胚泡着床过程中子宫6—酮—PGF1α（6—KF）及TXB2含量的变化

本实验利用前列环素(Prostacyclin,简称PGI_2)及血栓素(Thromboxane A_2,简称TXA_2)的代谢产物6-KF及TXB_2的RIA技术,探讨了小鼠子宫在胚泡着床点及非着床部位上述二类PG_s的含量变化。实验表明,妊娠D_5胚泡着床部位及着床间区,6-KF的水平较高;而TXB_2含量较低变化也小。表明胚泡着床时,血管通透性增强与PGI_2升高密切相关。PGI_2与TXA_2比值的增高,使血管舒张,增强抗凝,有利于胚泡着床及营养供应。     

亚硒酸钠诱发大鼠白内障晶状体前列腺素生物合成的研究

 用亚硒酸钠诱发大鼠产生白内障后,将晶状体微粒体与外源性花生四烯酸共同孵育,用放射免疫方法测定白内障晶状体前列腺素E_2(PGE_2)及前列腺素F_2α(PG-F_2α)的生物合成情况,并与正常晶状体进行了比较,结果表明大鼠晶状体具有酶促合成PGs的能力。正常晶状体及白内障晶状体合成PGE_2的能力分别为687.75±113.97及1095.00±79.39pg/100mg晶状体湿重/15分钟,PGE_2α则分别为51.45±36.72及158.83±115.94pg/100mg晶状体湿重/15分钟(平均数±S.D.)。这说明大鼠白内障晶状体合成PGs的能力明显增高,与正常晶状体相比有显著性差异(PGE_2P<0.001,PGF_2αP<0.02)。在前2次注射亚硒酸钠后,大鼠白内障晶状体PGs的合成能力逐渐高于正常晶状体,并随注射亚硒酸钠的次数增加和白内障晶状体混浊程度加重,PGs在晶状体内的含量增加。     

6-Keto-PGF_(1α)和TXB_2在胃粘膜适应性细胞保护中的作用

PGI_2和TXA_2均系前列腺酸的衍生物,胃粘膜细胞可不断合成和释放,具有很强的细胞保护作用。然而,关于它们与胃蛋白酶的适应性细胞保护作用的关系,尚未见报道。本文则采用放射免疫方法,测定了胃粘膜组织 PGI_2和TXA_2的代谢物 6-Keto-PGF_(1α)和TXB_2含量在不同情况下的变化。结果表明,单纯胃蛋白酶225U或胃蛋白酶150U溶于0.1NHCl或75U溶于0.2NHCl中,提前15min灌胃,均可防止由25％NaCl高渗溶液和沸水所致的胃粘膜坏死的发生,这种保护作用呈明显的量效关系。在上述三种配方灌胃后15min,胃粘膜组织PGI_2和TXA_2含量明显升高,约为对照组的2.0—2.15和1.7—2.0倍;且以PGI_2含量的增加占优势;胃蛋白酶浓度与两者含量呈现明显的量效关系。说明胃蛋白酶作为弱刺激对高渗和物理性烫伤所致的胃粘膜损伤均有保护作用,其作用机制是通过诱发内源性PG_s 的合成和释放而实现的,这一现象对解释胃粘膜的自身耐受机制,具有重要的生理意义。     

前列腺素E_2、F_(2a)对小鼠抗早孕过程中卵巢和子宫的形态学变化

前列腺素F_(2a)(以下简称PGF2_(2a))在多种动物中具有溶黄体效应而产生抗生育效果,因而人们期望它亦能控制人类生育。当前国内外临床虽已试用前列腺素E_2(PGE_2)或PGF_(2a)。及其类似物终止早期妊娠,但成功率较中期流产或足月催产为低。为了提高它们     

中药马鞭草对子宫作用的研究——Ⅱ.马鞭草和前列腺素的相互作用

1.在大白鼠子宫肌条看到中药马鞭草和PGE_2有相互增强作用,而和PGF_(2α)则只有相加作用。 2.马鞭草的浓度在足以兴奋子宫平滑肌时,对空肠平滑肌却没有明显作用,也不能增强PGE_2对空肠平滑肌的作用。 3.本文还讨论了这些实验结果可能的实践应用及进一步探讨的必要性。     

天麻-附子祛风通络药对抗类风湿性关节炎风寒湿痹症大鼠的干预机制

阐释天麻-附子祛风通络药对抗类风湿性关节炎(RA)的作用机制。采用CIA法复制RA大鼠模型,并辅以风寒湿刺激条件。以关节炎指数≥4筛选RA大鼠模型,分为正常组、模型组以及天麻-附子药对各剂量配比组。ELISA法检测各组大鼠血清RF、CRP、TXB_2、PGE_2和PGI_2的变化。RT-qPCR法检测各组大鼠全血COX-1和COX-2 mRNA表达的变化。结果表明:给药21天之后,与模型组相比,各剂量配比组大鼠关节炎指数下降,体重增加,明显降低血清RF、CRP、PGE_2、PGI_2水平,并能下调各组大鼠全血COX-2 mRNA的表达。因此,天麻-附子药对通过下调COX-2 mRNA表达,降低炎症因子PGE_2和PGI_2的含量而具有抗炎抗风湿作用。     

U46619双向调节系膜细胞DNA合成的研究

Mene用血清或佛波醇肉豆寇乙酸(PMA)预失活化系膜细胞的PKC,可抑制U46619所致的IP合成及细胞内Ca~(2 )的升高,提示PKC预先活化后,可对再次活化PLC-PKC的物质起负反馈抑制作用。血清中含有血液凝固时血小板释放的血小板源性生长因子(PDGF),可活化PLC及PKC,可能对U46619的作用起负反馈抑制,使U46619促增殖作用丧失。第三,TXA_2可能直接或间接刺激前列腺素(PG)E_2或PGI_2的合成,而后两者有抑制细胞增殖的作用。不论何种机制参与,U46619这种抑制作用在病理上可能有积极意义:在正常状态下,体内肾小球系膜细胞为静息状态,肾小球合成的PG及TX极少,当肾小球产生炎症时,肾小球白细胞及血小板浸润增多,合成的PG、TX及PDGF增多,这时TX的升高可能有抑制PDGF所致细胞增殖的作用。 摘要 本实验用[~3H]TdR掺入法测定TXA_2类似物U46619对大鼠系膜细胞DNA合成的调节作用,测定系膜细胞合成的DAG及1,4,5-IP_3量,用PKC抑制剂Calphostin C预处理系膜细胞,观察其对U46619促增殖作用的影响。结果表明,U46619促进生长停滞的系膜细胞的DNA合成及IP_3的生成。本文首次证实U46619也促进DAG的生成并发现PKC抑制剂可抑制U46619的促增殖作用,提示U46619使生长停滞的系膜细胞的PLC活化,促进IP及DAG生成,进而激活PKC,促进系膜细胞DNA合成     

缺氧、吸烟和血管活性物质对肺动脉内皮细胞产生前列环素和血栓素A_2的影响

内皮细胞不仅是血液与组织间液之间的屏障,而且具有广泛的代谢功能,从而调节肺血管张力及对缺氧的反应性。前列环素(PGI_2)和血栓素A_2(TXA_2)在内皮细胞内的代谢非常活跃,在缺氧性肺血管收缩反应(HPV)中起重要作用。吸烟是慢性肺心病和肺动脉高压的主要病因之一。有研究表     

绒毛膜促性腺激素和前列腺素F2α抗血清对小鼠胚胎着床效应的研究

本实验用hCG和PGF_(2σ)抗血清对妊娠4天的小鼠胚胎进行体外处理,经过移植后,二个实验组的胚胎着床率(hCG组为25.2±0.37％和PGF_(2σ)组为28.6±0.19％)均显著低于对照组(hCG组为74.9±0.48％,PGF_(2σ)组为73.2±0.17％)P<0.001。研究结果证明;着床前小鼠胚泡能分泌和合成hCG样糖蛋白物质和PGF_(2σ),而hCG和PGF_(2σ)抗血清对小鼠胚泡着床有显著的抑制效应。