科研快讯

《自然》:科学家解析乳腺癌耐药之谜来自英国癌症研究所的研究人员领导的一个研究小组在1月4日出版的《自然》(Nature)杂志上宣称,他们在新研究中证实乳腺癌对标准激素治疗产生耐受的原因是因为雌激素受体发生了重编程结合到了基因组的不同位点。该研究发现为开发出克服耐药的新治疗策略,以及可用于预测患者耐药可能性的诊断方法提供了重要的线索。     

金黄色葡萄球菌体外抗菌活性分析

抗生素在临床上已广泛应用了数十年 ,在抗感染疾病中发挥了极其重要的作用 ,特别是金黄色葡萄球菌耐药菌株相继出现 ,给临床治疗带来困难。目前已知这种耐药是由位于染色体外的 DNA上的耐药基因所编码 ,并通过接合、转导和转化等方式在细菌间传播 ,其中以接合为最主要。同时在传播过程中 ,这种耐药基因又可不断重新组成新的耐药基因而产生对多种抗生素同时耐药的多重耐药菌株。因此本文对174株金黄色葡萄球菌的耐药机理及抗生素耐药性进行研究 ,对如何减少耐药菌株的产生控制医院内感染的流行 ,指导临床治疗有着一定的意义。1　材料与方法…     

质膜蛋白与肿瘤多药耐药现象

多药耐药(MDR)是影响肿瘤化疗效果的主要障碍,是由于在耐药细胞质膜上的一系列蛋白是使细胞免受有害因素的攻击。通过30年的研究．证实了肿瘤细胞逃逸化疗药物攻击的许多途径．很显然,多药耐药已经成为肿瘤阻碍各种化疗药物有效治疗的途径。因此．评价肿瘤多药耐药机制及其耐药程度,探讨新的逆转肿瘤多药耐药方法有助于提高化疗效果。本文就MDR中质膜蛋白的分子结构和表型、耐药机制及其逆转方法的研究进展进行综述。     

高通量测序在病原微生物耐药方面的应用进展

高通量测序是一种高效、准确、价廉的新型测序技术,随着近年来的不断推广,逐渐进入不同的研究领域。目前,多重耐药菌的感染给患者和社会增加了巨大负担,耐药机制和抗菌药物的研发是科学研究的热点之一。高通量测序技术也开始在病原微生物耐药方面发挥了巨大作用,尤其是在耐药机制研究方面,解决了一些用现有的技术无法解决的问题。本文从病原菌鉴定、耐药机制、药物新靶标、耐药菌流行病学以及用药指导等方面阐述了高通量测序在病原微生物耐药方面的应用及进展,重点讨论了耐药机制和抗菌药物新靶标进展以及现阶段存在的问题。高通量测序技术不断发展,尤其是进入病原微生物研究领域后延伸出新的研究技术和方法,随着相关的生物信息学的进步,此项技术应用将会更加广泛。     

《化学通讯》:阿司匹林促进克服顺铂耐药性

<正>新研究显示:将阿司匹林固新研究显示:将阿司匹林键合到顺铂上,可能在癌症治疗中克服顺铂耐药细胞的耐药性。该研究成果发表于《Chemical Communications》,并被《Chemistry World》新闻报道。顺铂以及其他铂类化疗药物,常被用来治疗多种癌症,包括睾丸癌、卵巢癌、肺癌和膀胱癌,顺铂也因此被称为"癌症中的青霉素"。然而,获得性耐药性限制了顺铂在临床上的使用。关于顺铂的耐药机制已有系统的研究,但目前仍然缺乏有效的方法来克服或逆转耐药性。     

扩增子测序法筛选结核分枝杆菌的耐药突变

结核病是严重的公共健康问题之一,而耐药结核病的增加是控制结核病流行的难点之一。快速、准确的诊断是提高结核患者治愈率和降低死亡率的关键因素。本研究建立了基于二代测序技术的扩增子测序方法,对5种一线抗结核药物的17个耐药基因进行检测。在26个临床耐药结核菌株中共鉴定出65个突变,包括33个热点突变,9个稀有突变和23个新突变。对18个新发现的错义突变进行了蛋白质序列保守性和蛋白质局部结构的分析。结果表明,14个新的错义突变在9种分枝杆菌中显示出高度保守性,并且导致了该蛋白质局部结构的改变。根据本研究检测和分析结果,推测这些新发现的突变可能是潜在的耐药突变。在本研究中,构建了扩增子测序的检测方法,可同时检测10株临床结核菌株的17个耐药基因,是一种快速、准确并且全面的检测耐药结核分枝杆菌一线治疗药物耐药突变的方法,该方法不仅能检测热点突变和稀有突变,还能发现一些未报道过的新突变。该检测方法或可用于临床诊断和基础研究。     

抗生素耐药性的研究进展与控制策略

抗生素是治疗细菌感染的有效药物,然而抗生素在人类医学及农业生产中的大规模使用催生了细菌耐药性在环境中的快速扩散和传播,特别是多种抗生素的联合使用更是促进了多重耐药性的产生,严重威胁着人类和动物健康及食品与环境安全,相关问题已经引起人们的警觉。因此新研究主要集中在以下几方面:利用组学及合成生物学等方法挖掘并合成新型抗生素;利用高通量技术等系统分析环境中耐药菌及耐药基因新的传播途径及产生的新耐药机制;减抗、替抗及控制耐药基因的策略及其相关工艺。因此,在全面认识耐药基因在环境中传播规律的基础上,如何绿色高效地切断传播途径仍是目前研究的热点。基于此,本文在细菌水平上阐述了抗生素的研发历程、耐药性的发展及控制策略,从而为有效遏制细菌耐药性的发展提供思路。     

耐万古霉素葡萄球菌的研究进展

万古霉素是治疗耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)感染的惟一有效药物,但临床已经发现了对万古霉素耐药的葡萄球菌,这已经引起全球的关注.目前对耐万古霉素葡萄球菌的研究,如细胞壁的代谢、万古霉素的作用位点、胞质蛋白以及耐药基因的研究等尚不能完全阐明其对万古霉素的耐药机制,对耐药性的检测还缺乏简便、特异的手段.尽管已经新研制出一些药物,但其治疗前景仍需进一步的观察.     

耐药结核病及其防治

目前结核病呈现出高发病、高感染、高耐药、高死亡的特点。耐药结核病则是结核病防治工作的重点和难点。为有效控制其发展,本文分析了其产生和流行的医源性和社会性原因,并从7个方面阐述了耐药结核病的防治措施。即广泛普及结核病防治的知识;加强对流动人口的管理和监测;提高对耐药结核病的诊治水平;开展中西医结合和其他辅助治疗;预防社区和医院感染;完善结核病的耐药监测;积极开展抗结核新药、新手段和新方法的研究。     

中药抗耐药大肠埃希菌研究进展

近年来,耐药大肠埃希菌感染日趋严重,产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌株不断增加,由于细菌的多重耐药性,西药抗生素治疗效果差.医药工作者将新药物研究的方向投向中药.本研究就近年来中药抗耐药大肠埃希菌研究进展进行综述.     

非一线抗结核药物耐药机制及耐药性诊断研究进展

结核病(Tuberculosis, TB)至今仍是世界三大传染疾病之一。2014年,TB导致的死亡人数已经超过HIV。二线抗TB药物是临床治疗耐多药TB(Multidrug-resistant TB, MDR-TB)的主要药物,然而某些MDR-TB患者由于未及时诊断、治疗方案不合理、所处区域医疗条件差等原因,逐渐发展成为广泛耐药TB(Extensively drug-resistant TB, XDR-TB),使治疗更加困难,其死亡率甚至与肺癌接近。目前结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的耐药性机制研究已经转向非一线药物,如二线、三线和一些新研发的抗TB药物,揭示这些非一线药物的耐药机制对于耐药TB的治疗和新型抗TB药物的研发具有重要意义。本文对目前临床上使用的主要非一线药物的耐药机制研究进行了综述,并对目前常用的TB耐药性诊断方法的优缺点进行了归纳比较。     

基于“竞争性释放”肿瘤细胞演化现象探索逆转TKI靶向治疗耐药的新策略

恶性肿瘤发生发展与致癌基因突变活化密切相关,靶向活化的致癌基因可以有效遏制恶性肿瘤的进展。特异性酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKI)因其在部分致癌基因活化的恶性肿瘤中能显著抑制肿瘤生长而受到临床医生和患者的青睐;然而随着TKI靶向药物的广泛应用,实践发现,绝大部分恶性肿瘤患者在使用TKI后迟早会出现TKI耐药,最终导致治疗失败。因此,逆转或者延缓TKI耐药已成为当前研究的热点。TKI耐药机制包括致癌基因内部的继发突变、其他基因扩增或信号通路激活,以及病理类型转变等。近年来,基于对肿瘤演进研究的认识,提出了耐药细胞的"竞争性释放"新观点。该文将整理相关文献,对TKI靶向治疗过程中出现的耐药细胞"竞争性释放"从而导致TKI耐药,以及如何基于此现象探索逆转TKI耐药的策略及方法作一综述。     

宫颈癌新辅助化疗耐药分子生物标志物的研究现状

新辅助化疗已经广泛用于各种癌症包括宫颈癌的治疗,同步放化疗是当前局部晚期宫颈癌患者的标准疗法,有效的新辅助化疗可以减小肿瘤体积、增加手术的可实施性,此外,新辅助化疗也可提高局部晚期宫颈癌患者的预后。但对顺铂为基础的化疗耐药仍然是临床治疗中的一个障碍,易发生肿瘤的复发。本综述从新辅助化疗顺铂耐药的角度出发,探讨新辅助化疗中与顺铂类化疗抵抗相关的分子生物学标志物研究现状。     

选择性雌激素受体调节剂耐药受体机制研究进展

在乳腺癌内分泌治疗中,SERM耐药或治疗失效病例的进一步治疗为临床一大问题,近年来的研究发现雌激素受体蛋白的变异,以及受体激活过程中各种辅助蛋白的结构与功能异常,都可能是SERM耐药的重要机制,现将SERM耐药受体机制的研究进展作一综述。为临床SERM耐药病例的治疗或SERM耐药的逆转研究提供帮助。     

真菌感染与致病真菌研究面临的挑战

真菌感染的临床地位日益突出,已成为医院感染的重要组成。随着国内外对真菌感染和致病真菌研究的不断深入,新的挑战也应运而生。近年来,真菌感染的致病菌谱与以往相比不尽相同,许多新的致病菌种被逐一报道,而原有的真菌引起的疾病也出现了新的临床表现。抗真菌药物研发加速和广泛应用的同时,各种简捷灵敏的药敏试验方法被建立起来并加以标准化,但致病真菌的耐药现象则成为困扰临床的难题。从分子耐药机制入手寻找打破真菌耐药壁垒的突破口,是真菌学研究和新药研制的目标;注重早期诊断,完善治疗方案,是治疗真菌感染的关键。     

骨肉瘤多药耐药的研究进展

骨肉瘤是临床上最常见的原发骨肿瘤,目前的主要治疗方法是新辅助化疗结合外科手术治疗。虽然随着新型化疗药物的使用,骨肉瘤患者的5年生存率有着显著提高,但仍有很多患者在应用高强度的化疗之后并没有达到预期的治疗效果,而多药耐药(MDR)就是造成骨肉瘤化疗失败的重要原因。本文从药物的摄取减少、药物的排出增加、对药物代谢的增强、DNA拓扑异构酶异常、DNA损伤修复能力增强、对细胞凋亡的抑制、Micro RNA功能异常以及外泌体引起的多药耐药的细胞间传递这几个方面对多药耐药的形成机制进行了综述。通过了解骨肉瘤多药耐药的形成机制,从而为今后逆转多药耐药,提高肿瘤对化疗药物敏感性等方面的研究提供更为广阔的思路。     

抗肿瘤血管生成治疗的研究进展及应对策略

抗血管生成疗法作为癌症治疗的重要方法之一,能够显著抑制肿瘤的生长与转移。然而,在临床应用中仍无法避免抗血管生成药物耐药性的产生,且目前对其耐药机制的研究尚不完善,严重阻碍了临床治疗进程。因此,基于抗血管生成药物耐药机制的研究,寻找新的靶点,以及整合新的治疗方案,对于改善肿瘤的临床治疗效果意义重大。基于此,本文主要从血管生成在肿瘤发展中的作用机制、抗血管生成治疗药物的应用现状及其介导的耐药机制、未来的研究策略等方面综述了抗肿瘤血管生成治疗的最新研究进展。     

产新德里金属β-内酰胺酶耐药菌感染治疗的研究进展

新德里金属β-内酰胺酶(NDM)自2009年首次被报道以来,产NDM耐药菌已在全球范围流行并引发多种类型感染,有效控制和治疗产NDM耐药菌感染具有重要的现实意义。然而,目前并没有确切的关于产NDM耐药菌的临床治疗方案。我们对产NDM耐药菌感染的治疗研究现状做简要综述,为产NDM耐药菌感染的控制和临床治疗提供科学合理的依据和指导。     

渔用药物防耐药策略研究进展

目前,药物治疗仍然是防治水产动物病害的主要方法,但其不合理应用也诱发了大量耐药细菌的产生。如何制定合理的渔用常用药物防耐药用药策略已成为目前研究的重点。系统的综述了耐药突变选择窗理论、中草药防耐药应用及养殖条件影响在防耐药用药策略方向的研究进展。     

基于液体活检与二代测序解析肺腺癌患者靶向药耐药机制

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)是治疗非小细胞肺癌的一线药物,但在治疗过程中难以避免耐药性的产生.目前已知的获得性耐药机制主要包括EGFR T790M突变、HER2基因扩增、MET基因扩增、转分化等,并尚有15％～20％的患者的耐药机制不明.本研究发展了一种基于液体活检与高通量测序方式解析肺癌患者靶向药物耐药机制的方法.我们通过液体活检的方式取得了接受EGFR TKI治疗肺腺癌患者治疗前及EGFR TKI耐药后的胸腔积液样本,在对其中的肿瘤细胞进行富集后,通过基因组及转录组的高通量测序并结合生物信息学分析,解析耐药前、耐药后基因组变异以及基因表达的差异,进而探究该患者的靶向药物耐药机制,为制订新的治疗方案提供科学依据.