早老性痴呆的分子病理学

早老性痴呆的分子病理学宝福凯（昆明医学院免疫学教研室,昆明６５００３１）关键词早老性痴呆,β－淀粉样蛋白,ｔａｕ蛋白早老性痴呆又名Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ氏病（ＡＤ）。关于ＡＤ发病机理的研究,在过去几十年中进展不大,只是到近几年,研究水平从组织细胞深入到基...     

Alzheiner氏病的遗传学研究进展

概述了目前已经确认的Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ（ＡＤ）的四个致病基因或相关基因,其中与早老性ＡＤ相关的有三个,分别是位于第２１号染色体的ａｐｐ基因、第１４号染色体的ｐｒｉｓｅｎｉｌｉｎⅠ基因和第１号染色体的ｐｒｉｓｅｎｉｌｉｎⅡ基因;与迟老性ＡＤ病相关的是位于第１９号染色体的ａｐｏｅ基因。在早老性ＡＤ家族中发现了：（１）ａｐｐ基因的五个突变体;（２）编码跨膜蛋白的ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎⅠ基因与线虫编码相     

Alzheimer's disease 宜译为“阿尔采末病”

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ宜译为“阿尔采末病”丁光生（中国科学院上海药物所,上海２０００３１）Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ昔译“阿耳茨海默氏病”。但ＡｌｏｉｓＡｌｚｈｅｉｍｅｒ（１８６４～１９１５）是德国神经病学家,德文音译宜为“阿...     

神经退化性疾病生物能量代谢和氧化应激研究进展

衰老是导致几种常见的神经系统退化性疾病的主要危险因素,包括帕金森氏病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ＰＤ）,肌萎缩性侧索硬化（Ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＡＬＳ）,早老性痴呆（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ＡＤ）和亨廷顿氏病（Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ＨＤ）。最近研究表明,神经退化性疾病涉及到线粒体缺陷,氧化应激等因素。在脑和其它组织中,老化可导致线粒体功能的损伤和氧化损伤的增强。ＰＤ病人中,已发现线粒体复合酶体Ⅰ活性降低,氧化损伤增加和抗氧化系统活性的改变。在几例家族性ＡＬＳ病人中,也发现Ｃｕ、Ｚｎ超氧化物歧化酶（Ｃｕ,Ｚｎ ＳＯＤ）基因的突变,导致Ｃｕ、Ｚｎ超氧化物歧化酶活性减低;散发的ＡＬＳ病人氧化损伤增高。在ＨＤ病人中已发现能量代谢异常     

老年性痴呆的生物节律紊乱和治疗

痴呆（ｄｅｍｅｎｔｉａ）系指进行性记忆减退,并伴有智力功能及获得知识的技巧能力降低,如失认、失语、失用等。由于它多见于老年人,又叫老年性痴呆（ｓｅｎｉｌｅｄｅｍｅｎｔｉａ）。目前国际上通用的叫法为阿尔兹海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅＡＤ...     

克隆早发型家族性Alzheimer病的突变基因

克隆早发型家族性Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的突变基因Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）是一种渐进性记忆和认知减退的中老年人中枢神经系统的退化性病变。大量资料证实其病因与某些遗传因素有关，但确切的遗传基因长期未能被鉴别。Ｓｈｅｒｒｉｎｇｔｏｎ等通过对...     

中西医防治脑血管性痴呆的近况

老年期痴呆已成为当代老年人的常见病之一。据报道［１，２］，我国目前本病年发病率约为１．１５％。该病主要有两个类型，其一是以脑萎缩为特点的原发性痴呆，如阿尔采默型痴呆（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ氏病），简称ＡＤ，因此型目前尚缺乏有效治疗手段，故称之为不可治的痴...     

Alzheimer病与细胞凋亡

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（简称ＡＤ）是一种老年期痴呆综合征,其病因及发病机制尚不十分清楚。近年来的研究表明,细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）参与了ＡＤ神经元退行性病变。探讨细胞凋亡与ＡＤ的关系对深入了解ＡＤ的发病机制及研究其防治均有重要意义。１．细胞凋亡在...     

已建立早老性痴呆脑病变小鼠模型

已建立早老性痴呆脑病变小鼠模型随着人口老龄化的加剧,早老性痴呆已成为严重威胁人类健康的疾病,仅美国即有患者４百万。该病为进行性,以思维受损、记忆丧失和情感障碍为主要表现。早老性痴呆病因仍未弄清,也无法治愈。研究人员只能在试管中对早老性痴呆进行研究,他...     

Alzheimer病的治疗新尝试

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的治疗新尝试景沛（中科院上海生物化学研究所，２０００３１）关键词Ａｌｚｈｉｍｅｒ病本刊在１３卷第４期曾介绍过Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（Ａｎ）病因学的遗传因素和治疗的３种可能途径。最近美国科学（Ｓｃｉｅｎｃｅ）杂志（１９９３年６月１８日...     

Alzheimer病与神经元钙稳态失调

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病与神经元钙稳态失调陈明李爱媛（中国科学院上海生理研究所,上海２０００３１）关键词Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病Ｃａ２＋稳态老年性痴呆症（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）是人在老化过程中发生和发展的一种记忆衰退、认知障碍、智能下降、语...     

早老蛋白与淀粉样沉淀前体蛋白相互作用及Aβ的形成

Ａβ在脑内的沉积是Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的病理现象。对Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的研究揭示Ａβ的生成与早老蛋白和淀粉样沉淀前体蛋白相互作用密切相关。早老蛋白和淀粉样沉淀前体蛋白基因的突变均能改变淀粉样沉淀前体蛋白的正常切割,使得Ａβ的生成量增加。     

Tau蛋白——Alzheimer病研究的新热点

Ｔａｕ蛋白——Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病研究的新热点顾琪贺林（上海生命科学研究中心,上海２０００３１）关键词Ｔａｕ蛋白Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病Ｔａｕ蛋白是一种神经原微管相关蛋白。处于异常磷酸化状态的Ｔａｕ蛋白集合成双股螺旋纤丝（ｐａｉｒｅｄｈｅｌｉｃａｌｆｉｌ...     

科学家鉴定了与晚年发作Alzheimer氏病有关的基因

科学家鉴定了与晚年发作Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ氏病有关的基因Ｄｕｋｅ大学（Ｄｕｒｈａｍ,ＮＣ）的研究人员查明了一种基因,该基因的存在增高了晚年发作Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ氏病（ＡＤ）的危险率。该基因叫作ＡＰＯＥ－４,是在１９号染色体上找到,为ａｐｏＥ－４蛋白编码...     

小胶质细胞与早老性痴呆症脑内炎症

早老性痴呆患者脑内存在炎症反应已被越来越多的证据支持。作为脑内的主要免疫细胞,小胶质细胞在中枢神经系统炎症过程中被过度激活,表达或释放细胞因子和炎症介质,是早老性痴呆发生发展的重要因素。抑制小胶质细胞激活、缓解炎症损伤,对延缓早老性痴呆的发展具有重要的的意义。     

阿尔采末病因新发现

阿尔采末病因新发现科研工作者长期热衷于研究阿尔采末病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ病）发病的基因机制,但荷兰科学家的研究结果显示,４０％左右的Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ病的发病原因不是基因突变而是蛋白合成错误造成的。十年前荷兰的Ｌｅｅｕｗｅｎ等利用基因突变大鼠...     

Alzheimer氏病新基因被发现

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ氏病新基因被发现近年来,科学家发现,１７６０年移居到伏尔加河平原的德国人后裔中少数家族患Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ氏病（ＡＤ）的年龄比通常年轻得多,有的在５０岁前就患病该病。美国西雅图退休军人事务医学中心的ＧｅｒａｒｄＤ．Ｓｃｈｌｌｅｎｂｅ...     

Alzheimer氏病的遗传学研究进展

概述了目前已经确认的Alzheimer’sDisease（AD）的四个致病基因或相关基因,其中与早老性AD相关的有三个,分别是位于第21号染色体的app基因、第14号染色体的prisenilinⅠ基因和第1号染色体的prisenilinⅡ基因;与迟老性AD病相关的是位于第19号染色体的apoe基因。在早老性AD家族中发现了：（1）app基因的五个突变体;（2）编码跨膜蛋白的presenilinⅠ基因与线虫编码相同蛋白的sel-12基因有高度的同源性。apoe基因与AD发病有“剂量效应”。早老性AD中一种高效转基因鼠模型已被成功地建立。     

药物基因组学研究进展

不同病人对同一药物表现出不同的药物疗效和毒副作用的现象一直困扰着临床医疗及制药业。目前几类常见疾病的临床治疗有效仅在 4 0 - 6 2 %之间 ,肿瘤治疗的有效率更低达2 4 % ,如表 1[1] 。据ＷＨＯ统计 ,住院病人因用药不当引起的不良反应发生率 10 - 2 0 % ,其中 5 %死亡。美国每年就有 2 0 0万以上的病人因用药不当导致病情加重 ,其中近 10万人因副反应死亡 ,是死亡的第四大原因[2 ] 。表 1　不同类型疾病及临床有效率治疗领域有效率 (% )早老性痴呆 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ) 30止痛 (Ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ) 80哮喘 (Ａｓｔｈｍａ) 60…     

关于病毒性和非病毒性亚急性海绵样脑病的微生态失调

亚急性海绵样脑病,可分为两种类型。一类是可传播的,由感染性蛋白引起,包括人的 Kuru 病(震颤病),Creutzfeldt-gacob 氏病(CTD)(感染性痴呆)及其变异型 Gerstman-Straussler症候群和动物的羊抓痒病(Scrapie),貂脑病,牛海绵样脑病,北美黑尾鹿消瘦病,北欧粗毛大猎狗(elk)消瘦病等,另一类是不可传播的,包括Alzheimer 氏病(早老性痴呆),Down 氏症候群(短小型痴呆),Pick 氏病(脑叶萎缩症),正常