多基因模型在肝细胞癌预后中的应用

利用较少分子信息预测肝细胞癌类型对患者的个性化治疗十分关键。探索已知的与肝细胞癌预后相关的信号通路,共发现41个关键基因。随后,运用机器学习的方法对其构建风险预测模型,并在4个肝细胞癌数据集上进行验证。结果显示,该模型能将肝细胞癌患者分成两个预后差异显著的类型:癌症基因图谱(The cancer genome atlas,TCGA)数据集交叉验证的平均log rank P值为0.03;其他测试数据集的log rank P 值分别为0.000 38、0.002 1和0.01。生物信息学分析显示肝细胞癌的预后与细胞周期等信号通路显著相关,并筛选出12个潜在的肝细胞癌分子标志物。研究结果表明,基于41个基因构建的肝细胞癌预后模型具有较好的稳健性和准确的风险预测能力。     

肝细胞癌患者自噬相关基因的预后作用

构建由自噬相关基因组成的预后模型,预测肝细胞癌(HCC)患者的生存预后情况,为其个性化诊疗和临床研究提供依据.利用TCGA数据库中HCC的测序信息与人类自噬数据库联合,筛选差异表达的自噬相关基因,对其进行GO富集与KEGG通路分析;通过单因素与多因素Cox分析筛选与患者生存预后明显相关的风险基因,构建预后风险评分模型;...     

肝细胞癌相关差异基因的生物信息学及预后分析

肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因,目前对肝细胞癌的发病机制研究尚不完善,探索肝细胞癌发生、发展相关的分子标志物及其预后具有重要意义。从GEO数据库获得肝细胞癌组织和非癌组织的基因表达阵列数据GSE84402,利用GEO2R筛选差异表达基因;采用DAVID数据库对差异基因进行GO富集分析和KEGG通路分析;通过STRING数据库和Cytoscape软件构建差异表达基因对应的蛋白质相互作用网络,并从网络中筛选出核心基因(hub genes);结合KM plotter数据库的临床信息对hub genes进行预后分析。结果显示:共得到1 307个差异表达基因,其中上调基因741个,下调基因566个,这些差异表达基因主要涉及细胞分裂、细胞周期、DNA复制及物质代谢等生物学过程及生物通路。通过GO、KEGG及蛋白质相互作用网络筛选出BUB1、BUB1B、CCNA2、CCNB1、CCNB2、CDC20、CDK1、MAD2L1、PLK1等9个hub genes,进一步分析发现hub genes均与细胞周期的调控相关,表明细胞周期的调控失常在肝细胞癌的发生、发展过程中具有重要作用。生存分析显示9个hub genes在肝细胞癌患者中均为表达上调的基因,且与患者预后不良相关,这为寻找肝细胞癌患者预后相关生物标志物的研究提供了线索。     

人肝细胞癌预后不良相关基因的生物信息学分析及其临床意义

目的:筛选肝细胞癌(HCC)预后不良相关基因,并探讨其临床意义。方法:在基因表达综合数据库(GEO)中获取符合分析条件的肝细胞癌全基因组表达谱数据并分析得到差异表达基因(DEGs),再运用生物学信息注释及可视化数据库 (DAVID) 和蛋白相互作用数据库 (String) 分别进行功能富集分析和蛋白质互作用网络的构建。利用癌症基因组图谱数据库(TCGA)和Cox比例风险回归模型对相关差异基因进行预后分析。结果:找到一个符合条件的人类HCC数据库 (GSE84402),共筛选出1141个差异表达基因(DEGs),其中上调基因720个,下调基因421个。基因功能富集分析和蛋白质互作用分析结果显示CDK1、CDC6、CCNA2、CHEK1、CENPE 、PIK3R1、RACGAP1、BIRC5、KIF11和CYP2B6为HCC预后的关键基因。TCGA数据库和Cox回归模型分析显示CDC6、PIK3R1、RACGAP1和KIF11的表达升高,CENPE的表达降低与HCC预后不良密切相关。结论:CDC6、CENPE、PIK3R1、RACGAP1和KIF11可能和HCC的预后不良相关,可作为未来HCC预后研究的参考标志物。     

NET-1蛋白表达水平在肝细胞癌患者预后中的意义

目的:探讨神经上皮转换蛋白1(NET-1)表达水平在肝细胞癌(HCC)患者预后中的意义。方法:采用免疫组织化学染色检测368对HCC和正常肝组织(NLT)样本中NET-1的表达水平。进行Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析,评估HCC的预后。结果:在368例HCC组织中NET-1表达的阳性率为86.7%(319/368),与Edmondson-Steiner分期(P=0.02)以及TNM阶段(P=0.01)呈正相关。NET-1表达水平与肝内转移(P=0.008)和门静脉侵润(P=0.007)呈正相关。高表达NET-1的HCC病人比具有低表达NET-1或表达缺失NET-1(分别为P=0.001和P=0.002)的病人具有更短的无病存活期或者总存活期。多元Cox回归分析表明NET-1蛋白表达(相对危险性[RR],5.8;P=0.01)对HCC病人是一个独立的预后预测因素。结论:NET-1的表达情况可能成为HCC病人存活期的一个新预测因素。为研究针对NET-1靶点的新的治疗方法提供了理论基础。     

非甲非乙型肝炎和肝细胞癌

<正> 目前,非甲非乙型肝炎病毒虽未确定,但其携带者的存在已无疑。有关非甲非乙型肝炎病毒与慢性肝炎、肝硬变和肝细胞癌的研究甚多。作者对乙型肝细胞癌和非甲非乙型肝细胞癌的临床病理现象进行探讨、比较。1974～1978年收治肝细胞癌患者共163例,将其中无输血史、HBsAg~+、抗-HB_c~+的病例作为乙型肝细胞癌(B组),将有输血史、HBsAg~-、抗-HBC~-的病例作为非甲非乙型肝细胞癌(非B组)。结果分析如下。     

一种新的泛素化-铁死亡相关基因特征用于肝细胞癌患者预后分析

本研究通过筛选泛素化-铁死亡相关基因构建肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)预后模型,并探究泛素化-铁死亡相关基因对HCC预后的影响。使用R包DESeq2对TCGA-LIHC数据集进行差异分析,获取HCC差异表达基因(HCC＿DEGs)。将HCC＿DEGs、泛素化相关基因(ubiquitination related genes, URGs)和铁死亡差异表达基因(ferroptosis＿differentially expressed genes, FERR＿EDGs)取交集获得泛素化和铁死亡相关基因(UBFE＿EDGs),将UBFE＿EDGs依次进行LASSO回归分析、单因素Cox回归分析和多因素Cox回归分析以筛选出最佳独立预后基因用于构建HCC预后模型(ubiquitination and ferroptosis-related prognostic model, UBFE)。由生存曲线、 ROC曲线和校正曲线评估UBFE的预测准确性。单因素Cox回归分析、多因素Cox回归分析评估UBFE风险评分是否为HCC的预后独立危险因素,并构建列线图模型。...     

新标志物BDH1用于肝细胞癌术后生存的预测价值分析

目的:检测肝细胞癌组织中3-羟基丁酸脱氢酶1 (3-Hydroxybutyrate Dehydrogenase 1,BDH1)BDH1的表达情况,探讨其与肝细胞癌患者临床病理特征和术后生存的关系。方法:选取135例肝细胞癌根治性手术患者,整理临床病理及随访资料,调取相应的存档石蜡组织标本切片,采用免疫组化SP方法检测BDH1的表达,对染色结果评分,结合临床病理及随访数据进行统计分析。结果:肝癌细胞中BDH1的阳性表达主要定位于胞浆,阳性表达率为87.4%(118/135),其中低表达占48.1%(65/135),高表达占51.9%(70/135)。BDH1的表达与肝癌细胞癌组织分化级别、肿瘤直径、肿瘤数目、微血管侵犯及TNM分期均显著相关(P0.05)。多因素分析显示BDH1表达、TNM分期、组织分化级别是影响肝癌术后患者预后的独立危险因素(P0.01),BDH1高表达者术后总生存率较低表达者显著升高。结论:BDH1可能作为预测肝癌预后的重要参考指标。     

影响肝切除术后行TACE 患者预后因素的分析

目的:对原发性肝细胞肝癌(HCC)肝部分切除术后行经肝动脉化疗栓塞(TACE)的病人和未行TACE病人影响其预后的多种因素进行分析和评价,为肝切除术后是否行TACE治疗寻找筛选条件。方法:对我院2003～2008年期间在我院肝胆外科行原发性肝细胞肝癌手术治疗221例(术后介入治疗103例,术后非介入治疗118例)患者进行全面随访了解患者的预后情况,分别对术后接受介入治疗和非介入治疗两组通过Kaplan-Meier及COX回归分析影响预后的因素,包括:年龄、性别、血清HBsAg、肿瘤直径、肿瘤大体分型、有无癌栓形成,肿瘤分期(TNM)共7项指标。结果:在1年生存期内介入治疗组中的性别、年龄、血清HBsAg、肿瘤直径、肿瘤大体分型无统计学意义(p>0.05),有无癌栓形成及肿瘤分期有意义(p<0.05);非介入组内年龄、性别、血清HBsAg无统计学意义,肿瘤直径、肿瘤大体分型、有无癌栓形成,肿瘤分期有意义;在3年生存期内介入治疗组中的以上指标无统计学意义,而非介入组在肿瘤直径、有癌栓形成及肿瘤分期方面与统计学意义。结论:对于肿瘤直径>5cm及术后病理证实为低分化的患者给予积极TACE治疗可明显提高近期生存率。     

中国肝细胞癌患者TACE术后死亡原因分析(英文)

目的:通过探讨中国肝细胞癌患者肝动脉化疗栓塞术(TACE)术后并发症及死亡原因,来提高临床治疗效果,并积累治疗经验。方法:通过联合检索CBM及CNKI上从1994年1月到2008年9月的关于中国肝细胞癌患者行TACE术后出现并发症的相关文章,分析总结肝细胞癌患者TACE术后死亡的原因及特点。结果:中国肝细胞癌患者TACE术后并发症较为危重,致死率较高,死亡原因有84%是肝功能衰竭、上消化道出血及肝癌破裂出血,且死亡病例发生在术后1月内的占78.7%,因此大多是早期死亡。结论:中国肝细胞患者TACE术后死亡原因主要是肝功能衰竭、上消化道出血及肝癌破裂出血,且术后死亡常为早期死亡,因此TACE术后严重并发症可直接影响患者的预后情况,我们需要提高对TACE术选择时机的重视程度,规范介入治疗手段和流程,尽量避免和减少严重并发症的发生。     

Identification and Validation of a Prognostic Model Based on Three MVI-Related Genes in Hepatocellular Carcinoma

MVI has significant clinical value for treatment selection and prognosis evaluation in hepatocellular carcinoma (HCC). We aimed to construct a model based on MVI-Related Genes (MVIRGs) for risk assessment and prognosis prediction in patients with HCC. This study utilized various statistical analysis methods for prognostic model construction and validation in the Cancer Genome Atlas (TCGA) and International Cancer Genome Consortium (ICGC) cohorts, respectively. In addition, immunohistochemistry and qRT-PCR were used to analyze and identify the value of the model in our cohort. After the analyses, 153 differentially expressed MVIRGs were identified, and three key genes were selected to construct a prognostic model. The high-risk group showed significantly lower overall survival (OS), and this trend was observed in all subgroups: different age groups, genders, stages, and grades. Risk score was a risk factor independent of age, gender, stage, and grade. Moreover, the ICGC cohort validated the prognostic value of the model corresponding to the TCGA. In our cohort, qRT-PCR and immunohistochemistry showed that all three genes had higher expression levels in HCC samples than in normal controls. High expression levels of genes and high-risk scores showed significantly lower recurrence-free survival (RFS) and OS, especially in MVI-positive HCC samples. Therefore, the prognostic model constructed by three MVIRGs can reliably predict the RFS and OS of patients with HCC and is valuable for guiding clinical treatment selection and prognostic assessment of HCC.     

腹腔镜肝癌切除术与开放式肝癌切除术的疗效比较研究

目的：探讨腹腔镜肝癌切除手术治疗原发性肝癌的可行性及安全性。方法：选取2008年6月至2011年1月在我院行腹腔镜肝癌切除术的30例患者作为研究对象,另外选择同期在我院行开放式肝癌切除术的30例患者作为对照。结果：30例均在腹腔镜下成功地完成手术,其中22例行腹腔镜局部切除术,8例行肝左外叶切除术。手术时间103—142min,出血量60-480mL,术后均未发生严重并发症,术后平均住院8．6d。术后随访18～36个月,局部复发或种植性转移率与对照组无显著差异。结论：腹腔镜肝癌切除术是安全可行治疗原发性肝癌的手术方式.     

腹腔镜肝癌切除术与开放式肝癌切除术的疗效比较研究

目的:探讨腹腔镜肝癌切除手术治疗原发性肝癌的可行性及安全性。方法:选取2008年6月至2011年1月在我院行腹腔镜肝癌切除术的30例患者作为研究对象,另外选择同期在我院行开放式肝癌切除术的30例患者作为对照。结果:30例均在腹腔镜下成功地完成手术,其中22例行腹腔镜局部切除术,8例行肝左外叶切除术。手术时间103-142 min,出血量60-480mL,术后均未发生严重并发症,术后平均住院8.6 d。术后随访18~36个月,局部复发或种植性转移率与对照组无显著差异。结论:腹腔镜肝癌切除术是安全可行治疗原发性肝癌的手术方式。     

肝癌患者经系统治疗后甲胎蛋白变化对预后的影响

目的:探讨肝癌患者经系统治疗后甲胎蛋白(AFP)变化对患者预后的影响。方法:对53例肝癌患者于入院后和系统治疗后分别于不同时间点测定血清AFP值后,将入院时AFP值作为基线,以变化50%作为标准分组,并进行无疾病进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)分析。结果:9例患者血清AFP值下降超过50%(A组),28例患者AFP值升高超过50%(B组),而AFP值变化小于50%(C组)的为16例。和C组相比,A组患者PFS明显延长(P<0.05),B组PFS明显缩短(P<0.05)。B组OS短于C组(P<0.01),而A组和C组间OS无明显差别(P>0.05)。结论:肝癌系统治疗前后的AFP值变化可作为临床上预后判断的标志之一。     

Preoperative Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio as a New Prognostic Marker in Hepatocellular Carcinoma after Curative Resection

BACKGROUND: Preoperative peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) has been proposed to predict prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC). However, the cutoff value of NLR in several studies is not consistent. This study aims to investigate the correlation of preoperative NLR with clinicopathologic features and the prognosis in patients who have undergone resection for HCC. METHODS: Clinical data of 256 patients with HCC who underwent radical hepatectomy were retrospectively analyzed. The patients were divided into the low-NLR group (NLR ≤ 2.31) and the high-NLR group (NLR > 2.31). A univariate analysis was performed to assess clinicopathologic characteristics that influenced disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) in patients. The significant variables were further analyzed by a multivariate analysis using Cox regression. The Kaplan-Meier method was used to assess the DFS and OS rate. RESULTS: The value of NLR was associated with tumor size, clinical tumor-node-metastasis (TNM) stage, portal vein tumor thrombus (PVTT), distant metastasis, and aspartate aminotransferase (AST) in HCC. NLR > 2.31, size of tumor > 5 cm, number of multiple tumors, III-IV of TNM stage, PVTT, distant metastasis, and AST > 40 U/l were predictors of poorer DFS and OS. NLR > 2.31, size of tumor > 5 cm, III-IV of TNM stage, and AST > 40 U/l were independent predictors of DFS and OS. CONCLUSION: Preoperative NLR > 2.31 was an adverse predictor of DFS and OS in HCC after hepatectomy. This study suggested that NLR might be a novel prognostic biomarker in HCC after curative resection.     

肝癌自发性破裂出血的MRI诊断

目的：探讨肝癌自发性破裂出血的MRI图像特征。方法：对6例经手术或肝动脉血管造影确诊为原发性肝癌破裂出血患者的MR图像进行回顾性分析,总结其临床特点及MRI图像特征。结果：6例患者均行MR平扫及增强扫描,肝被膜下出血4例,腹腔内出血2例。出血表现为T1WI呈高或等信号,T2WI呈高或低信号,5例可清晰显示肿瘤破口。结论：MR诊断肝癌自发性破裂出血及时、准确,T1WI及延迟扫描冠状位图像对诊断有定性意义。     

肝癌自发性破裂出血的MRI诊断

目的:探讨肝癌自发性破裂出血的MRI图像特征。方法:对6例经手术或肝动脉血管造影确诊为原发性肝癌破裂出血患者的MR图像进行回顾性分析,总结其临床特点及MRI图像特征。结果:6例患者均行MR平扫及增强扫描,肝被膜下出血4例,腹腔内出血2例。出血表现为T1WI呈高或等信号,T2WI呈高或低信号,5例可清晰显示肿瘤破口。结论:MR诊断肝癌自发性破裂出血及时、准确,T1WI及延迟扫描冠状位图像对诊断有定性意义。     

肝癌破裂出血行肝动脉栓塞治疗的护理

目的:探讨肝癌自发性破裂出血行急诊肝动脉栓塞治疗手术前后的护理方法。方法:回顾性分析17例原发性肝癌自发性破裂出血患者的急救及护理措施的临床资料。结果:17例患者入院后均有失血性休克表现,经肝动脉栓塞治疗后,治愈出院14例,死亡1例,放弃治疗2例,治疗总有效率为82.4%,死亡率为5.9%。结论:急诊肝动脉栓塞治疗肝癌破裂出血简单、有效,手术前后的护理非常重要,术前应密切注意患者病情变化,做好术前准备,术后常规止血、止吐,加强支持护理,及时观察手术并发症及疗效,积极预防和治疗各种并发症,是降低患者死亡率的关键。     

原发性肝细胞癌组织中Beclin 1的表达及其意义

目的：探讨原发性肝细胞癌（HCC）组织中Beclin 1的表达及其在肝细胞癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化EnVision法检测54例肝细胞癌组织及其癌旁组织中Beclin 1的表达,分析其与肝细胞癌的病理分级、临床分期、侵袭及转移等临床病理因素的关系。结果：HCC组织中Beclin 1阳性表达率明显低于癌旁组织（X2=7.53,P〈0.01）。病理分级Ⅲ～Ⅳ、TNM分期Ⅲ～Ⅳ、存在静脉浸润和淋巴结转移的肝癌组织中的Beclin 1表达水平明显低于病理分级Ⅰ～Ⅱ、TNM分期Ⅰ～Ⅱ、无静脉浸润和淋巴结转移的肝癌组织（P〈0.01）。结论：HCC组织中存在Beclin 1表达缺失,可能与HCC的发生有着密切的关系,且对HCC的恶性生物学行为有重要影响。     

姜黄素联合索拉菲尼对肝癌细胞系HepG-2细胞增殖及自噬的影响

目的:研究姜黄素联合索拉菲尼对肝癌细胞系HepG-2细胞增殖及自噬的影响。方法:体外培养肝癌细胞系HepG-2细胞,用不同浓度姜黄素(0、10、20、30、40、50 mmol/L)、不同浓度索拉菲尼(0、5、10、15、20μmol/L)及两药联合处理肝癌细胞系HepG-2细胞24 h后,用CCK8实验检测细胞存活率。用姜黄素30 mmol/L、索拉菲尼10μmol/L及两药联合处理肝癌细胞系HepG-2细胞24 h后,用荧光定量PCR检测自噬相关信号通路关键蛋白AKT、mTOR及自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的mRNA表达情况。结果:姜黄素、索拉菲尼及两药联合对HepG-2细胞均有增殖抑制作用,且呈浓度依赖性。与姜黄素或索拉菲尼单药组相比,姜黄素联合索拉菲尼组能显著抑制肝癌细胞系HepG-2细胞的增殖(P0.001);能显著抑制AKT、mTOR的mRNA表达而增加自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的mRNA的表达(P0.001)。结论:姜黄素联合索拉菲尼组抑制肝癌细胞系HepG-2细胞增殖作用较单药组明显增强,两药联合协同诱导肝癌细胞系HepG2细胞产生自噬,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。