TRAIL与顺铂联用对人骨肉瘤细胞杀伤作用的实验研究

目的探讨TRAIL与顺铂联合应用对人骨肉瘤细胞的杀伤作用.方法将TRAIL与顺铂单独及联合应用于体外培养的骨肉瘤OS-732细胞,采用MTT法测定细胞抑制率,于倒置相差显微镜、荧光显微镜、扫描及透射电镜下观察细胞的形态学改变及超微结构变化.结果 50ng/ml的TRAIL与5μg/ml顺铂合用于OS-732细胞24小时后,细胞抑制率为84.37%,明显高于单用TRAIL(50μg/ml)时的9.68%及单用顺铂(5μg/ml)时的24.39%(P<0.01).细胞的形态与超微结构观察均显示,合用比单用促凋亡效应更显著.结论 TRAIL与顺铂合用,可高效杀伤人骨肉瘤细胞,此协同作用主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的.     

放疗配合以顺铂为主的化疗治疗30例晚期鼻咽癌的近期疗效

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一,尤以两广多发,早期极易发生颈部淋巴结转移,约占60%～90%,其中双侧占20%～30%.我们对1994年8月至1995年10月收治的30例鼻咽癌并颈部肿块超过6cm者,用放疗配合以顺铂(DDP)为主的化疗进行治疗,取得了满意的近期疗效.1 材料与方法对60例经病理证实为鼻咽部低分化鳞状细胞癌,且伴有较大的颈部转移灶(至少有一侧肿物直径超过6cm)者,按临床分期、年龄、性别及身体状况随机分组,分为单纯放疗组(A组)和放疗配合化疗组(B组),每组30例.A组:放疗2Gy/次,1次/天,5天/周,放疗肿瘤总量70Gy～80Gy/7～8W;B组:放疗方法同A组,同时配合DDP 5-Fu化疗,DDP30mg 5-Fu750mg 2次/W,连用3～4周,累积剂量DDP180mg～240mg,5-Fu4.5g～6g.放疗设野按照鼻咽癌设野原则,并结合CT及临床资料精密准确地进引设野,使瘤区剂量达70Gy而正常组织不超过其耐受剂量.     

顺铂化疗联合氟尿嘧啶对食管癌患者血清CEA水平的影响

目的:探讨顺铂联合氟尿嘧啶化疗对食管癌患者血清癌胚抗原(CEA)及角蛋白19片段(Cyfa21-1)浓度的影响及其临床疗效。方法:选择我院收治的食管癌患者60例,随机分为实验组和对照组,每组30例。对照组患者给予氟尿嘧啶,实验组患者在对照组的基础上联合使用顺铂。比较治疗前后两组患者血清CEA及Cyfa21-1浓度的变化,应用KPS评分表评价两组患者治疗前后的生活质量,并对比分析两组患者治疗后的临床疗效及不良反应。结果:与治疗前相比,两组患者血清CEA及Cyfa21-1浓度均较低,KPS评分较高(P0.05);与对照组相比,实验组患者血清CEA及Cyfa21-1浓度较低,KPS评分较高(P0.05);与对照组相比,实验组患者临床有效率较高,不良反应发生率较低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:顺铂联合氟尿嘧啶能较单用氟尿嘧啶有效改善食管癌患者的生活质量,提高临床疗效。     

洛铂与紫杉醇联合治疗晚期卵巢癌的临床观察

目的：观察洛铂与紫杉醇联合化疗治疗晚期卵巢癌的近期疗效及不良反应。方法：50例晚期卵巢癌（Ⅲ期或Ⅳ期）患者,其中26例患者采用洛铂＋紫杉醇静脉化疗,其中洛铂30mg／m2,d1天,紫杉醇135～175mg／m。dl天。24例患者采用顺铂＋紫杉醇静脉化疗,其中顺铂25mg／m2,d1-3天,紫杉醇135～175mg／m。dl天,2～4个疗程观察疗效。结果：26例洛铂组患者中,完全缓解7例,部分缓解8例,稳定9例,进展2例,有效率为57．7％。24例顺铂组患者中,完全缓解5例,部分缓解8例,稳定6例,进展5例,有效率为54．2％。主要毒副反应为骨髓抑制、骨骼酸痛、神经毒性和脱发。结论：洛铂联合紫杉醇治疗晚期卵巢癌疗效较好,毒副反应可以耐受。     

顺铂肾损害的基础研究

顺铂(DDP)是临床肿瘤化疗的常用药物之一,其疗效和它的用药剂量成正比.随着用药剂量的增加,它对肾脏的损害表现明显,成为主要毒副作用之一.     

抗癌药物顺铂对DNA结构的影响

本文采用脉冲激光荧光技术及常规的荧光分光光度计详细地研究了顺铂对DNA变性温度的影响,DNA氢键受损的碱基对数随温度变化,DNA的G—C碱基含量对顺铂作用效果以及顺铂浓度的影响,初步探讨了抗癌药物顺铂对DNA的结构影响.     

抗癌药顺铂耳毒性机制及防治方法的研究进展

顺铂是目前临床上常用的广谱抗癌药之一,但它具有较强的肾及耳毒性,限制了它的大剂量应用及更好地发挥疗效。对于顺铂的肾毒性,目前已有了较好的防护措施。因此,顺铂耳毒性的产生机制及防护办法就成为当前人们关心的热点。从目前国内外的研究资料来看,在顺铂耳毒性的防护措施方面,虽也找到了一些能显著改善其毒性的药物,但其毒性很可能是多途径作用的结果,因此,应选用不同拮抗机制的多种药物联合应用,以达到最佳的防治效果。     

替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌临床疗效研究

目的:研究替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌的疗效和安全性.方法:42例晚期胃腺癌患者随机分为观察组(21例)与对照组(21例)两组,观察组采用替吉奥联合顺铂,对照组采用卡培他滨联合顺铂.结果:两组患者疗效间差异无统计学意义(P＞0.05).两组的不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应和乏力,观察组Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率显著低于对照组(P＜0.05),Ⅲ～Ⅳ度手足综合征的发生率亦显著低于对照组(P＜0.05).结论:替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌疗效与卡培他滨联合顺铂相当,但其患者耐受性更好,值得临床进一步研究推广使用.     

紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶治疗进展期胃癌的疗效观察

目的:研究紫杉醇(PTX)联合顺铂(DDP)和氟尿嘧啶(5-Fu)治疗进展期胃癌的疗效及不良反应,以期提高进展期胃癌手术的根治性切除率,改善病人的预后,为胃癌患者的治疗提供理论依据,进而丰富进展期胃癌治疗方法。方法:36例经病理学或细胞学确诊为进展期胃癌的患者,给予紫杉醇35 mg/m2,第1、8天静滴,顺铂20 mg/(m2·d),第1、2、3天静滴,氟尿嘧啶500 mg/m2持续静滴,第1~5天,28天为1个周期,连用2个周期后评价疗效。按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价客观疗效,按世界卫生组织(WHO)标准评价不良反应。结果:所有患者均接受2个周期的化疗后进行治疗效果的评价。36例进展期胃癌中2例达到CR,17例PR,9例SD,8例PD,总有效率为52.8%,临床受益率为72.2%。镜检25例(69.4%)出现组织病理学改变,如肿瘤组织坏死、淋巴细胞浸润、癌细胞凋亡、以及间质水肿纤维组织增生等。主要毒性反应为骨髓抑制、消化道反应和脱发,其中白细胞减少发生率为47.2%,恶心、呕吐的发生率为41.7%,脱发反应发生率为55.6%。全组未见化疗相关性死亡。结论:紫杉醇联合顺铂和5-氟尿嘧啶的联合化疗方案是治疗进展期胃癌具有较好的总有效率和临床受益率,毒副反应可耐受,可使肿瘤组织产生显著的组织病理学改变,可改善患者的生存质量,是治疗进展期胃癌有效安全的方法之一,值得进一步研究。     

顺铂对大鼠小肠电活动的影响

顺铂是近年来临床上广泛应用的一种抗癌药,有明显的消化道副作用。为探讨顺铂消化道副作用的发生机理,我们以移行性综合肌电(MMC)~[1]为指标,观察顺铂对大鼠小肠电活动的影响以及这种影响与植物神经系统的关系。 1 材料和方法 采用体重250～300g雄性Wistar大鼠,异戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉后,沿小肠浆膜面埋植两对铂丝双极电极。十二指肠1对,位于幽门下2cm处。空肠1对,位于Treitz韧带下10cm处。电极导线自腹     

洛铂与顺铂联合吉西他滨用于晚期肺癌患者化疗的疗效比较

目的:研究洛铂与顺铂联合吉西他滨用于晚期肺癌患者化疗的临床疗效,为临床治疗提供依据。方法:选取2013年1月到2015年1月我院收治的晚期肺癌患者190例,按照随机数字表法将患者分为I组和II组,每组95例,I组给予洛铂联合吉西他滨治疗,II组给予顺铂联合吉西他滨治疗,应用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)的生命质量测定量表(QLQ-C30)评价治疗前、后患者的生活质量,比较两组近期疗效、远期疗效以及不良反应。结果:两组近期疗效比较无统计学意义(P0.05);I组平均缓解期(6.33±1.82)月显著长于II组的(5.13±0.84)月,I组中位生存期为(9.95±2.31)月显著长于II组的(7.82±1.24)月,比较差异均有统计学意义(P0.05);治疗后两组QLQ-C30评分均显著提高,且I组高于II组,比较差异具有统计学意义(P0.05);I组骨髓抑制发生率显著高于II组,恶心、呕吐发生率显著低于II组,比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:洛铂与顺铂联合吉西他滨用于晚期肺癌患者化疗近期疗效相当,洛铂联合吉西他滨具有较好远期疗效,且能提高患者生活质量,但骨髓抑制发生率较高。     

紫杉醇、长春瑞滨联合顺铂方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效

目的:探讨紫杉醇(PTX)、长春瑞滨(NVB)两药与顺铂(DDP)联用方案对晚期乳腺癌的临床疗效及副反应。方法:将2009年2月至2014年2月于我院就诊的60例晚期乳腺癌患者随机分为TP方案和NP方案两组,每组30例。TP方案组:顺铂25mg/m2,d1~d3,紫杉醇175 mg/m2,d1;NP方案组:顺铂25 mg/m2,d1~d3,长春瑞滨25 mg/m2,d1和d8。比较两组患者的临床有效率并记录相关不良反应。结果:TP方案有效率56.7%(17/30),中位缓解期7.5个月。NP方案有效率53.3%(14/30),中位缓解期7.7个月。组间疗效及缓解期差异无统计学意义(P0.05)。TP与NP方案组出现血小板减少、白细胞减少、贫血、恶心呕吐的发生率分别为26.7%、76.7%、56.7%、43.3%和26.7%、76.7%、56.7%、43.3%,两方案血液毒性差异无统计学意义(P0.05)。静脉炎及关节肌肉反应的发生率分别为30.0%、13.3%和16.7%53.3%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:紫杉醇、长春瑞滨与顺铂联用治疗晚期乳腺癌疗效相当,不良反应可耐受,都可做为晚期乳腺癌治疗的一线用药方案。     

晚期非小细胞肺癌p53 和ERCC1 表达状态与顺铂为主的 联合方案化疗的近期有效率的相关性研究*

目的:研究晚期非小细胞肺癌不同的p53和ERCC1表达状态与基于顺铂为主的姑息化疗近期有效率的相关性。方法:对经顺铂联合多西他赛或顺铂联合吉西他滨治疗的48例晚期非小细胞肺癌患者进行回顾性分析,利用既往免疫组化资料,观察基于顺铂为主的方案近期有效率(RR)的影响因素及化疗不良反应。结果:全组48例患者均完成至少两周期化疗,并行疗效评价。该组患者化疗的近期有效率为28例(58.3%),RR与不同的转移病灶部位(P=0.042)及病灶数目(P=0.034)有显著差异。该类方案的近期有效率与ERCC1状态(P=0.012)密切相关,而与p53表达状态(P=0.401)无关。毒性反应主要是骨髓抑制、脱发及消化道反应等。结论:晚期非小细胞肺癌ERCC1阴性患者较ERCC1阳性患者运用顺铂为主的联合方案化疗的近期有效率较高。ERCC1可能是顺铂疗效预测的敏感因子。p53的表达状态可能不是该类方案的疗效预测因子。     

24例维吾尔族宫颈癌新辅助化疗临床疗效分析

目的:研究5-氟尿嘧啶、丝裂霉素加顺铂在局部晚期宫颈癌术前新辅助化疗中的作用.方法:应用5.氟尿嘧啶、丝裂霉素加铂类经股动脉插管,超选择性选择子宫动脉对局部晚期维族宫颈癌术前进行灌注化疗后栓塞,观察24例患者化疗前后局部肿瘤体积变化、手术切除率、盆腔淋巴结转移、脉管癌栓、病灶局部化疗反应.结果:作为术前新辅助化疗,肿瘤体积缩小总有效率87.5%,CR16.66%,手术切除率100%.结论:5-氟尿嘧啶、丝裂霉素加铂类方案联合化疗在局部晚期宫颈癌术前新辅助化疗方面疗效明显.     

富含miR-30a的牛初乳组分通过抑制癌细胞自噬促进顺铂化疗的肿瘤消亡

本实验首次发现牛初乳中富含miR-30a.取牛初乳中富含miR-30a的组分处理用顺铂化疗的癌细胞,能显著地抑制癌细胞自噬,促进癌细胞凋亡:单独使用顺铂化疗18 h的癌细胞凋亡率为12.5%,而化疗的同时施加富含miR-30a的牛初乳组分18 h后癌细胞凋亡率为56.5%.用这种富含miR-30a的牛初乳组分饲喂顺铂化疗的荷瘤小鼠,能更有效地抑制肿瘤生长:化疗小鼠饲喂牛初乳组分后,肿瘤直径自6 mm缩小为4.5 mm,而单独用顺铂化疗的肿瘤直径约8 mm.因此富含miR-30a的牛初乳组分能增进化疗药物的疗效.施用牛初乳组分,还可减少化疗药物的用量:单独用顺铂处理细胞18 h需20 mg/L剂量,加牛初乳组分后10 mg/L即可取得明显凋亡效果;单独用顺铂化疗荷瘤小鼠10天每次需500μg,而添加富含miR-30a的牛初乳组分后,顺铂剂量减半即可明显缩小肿瘤.     

褪黑素联合顺铂对A549细胞凋亡相关基因的影响

观察褪黑素以及褪黑素联合顺铂是否可以抑制A549细胞增殖并促进细胞凋亡,探讨ERK1/2MAPK信号通路在这一过程中的作用,为肺腺癌的研究提供实验依据。用不同浓度的褪黑素、不同浓度的顺铂、褪黑素联合顺铂刺激体外培养的肺腺癌细胞系A549细胞,MTT法检测各组细胞的活性,运用Real-time RT-PCR检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、p53的表达水平,Western-blot检测ERK1/2MAPK的活性变化。结果:1)单纯使用褪黑素和顺铂均可抑制A549细胞增殖,褪黑素联合顺铂时,抑制作用更加显著,一定浓度的褪黑素可降低顺铂的使用浓度;2)未经处理的A549细胞Bcl-2/Bax很高,p53基因表达较低,经褪黑素以及褪黑素联合顺铂刺激后A549细胞中Bcl-2/Bax明显下降,p53基因表达明显升高,并有浓度依赖;3)经褪黑素和顺铂刺激后A549细胞中磷酸化ERK1/2MAPK水平明显降低。褪黑素联合顺铂可抑制A549细胞增殖并且诱导凋亡相关基因表达,褪黑素和顺铂对A549细胞的抑制作用可能与ERK1/2MAPK信号通路有关。     

Bcl-2 cleavages at two adjacent sites by different caspases promote cisplatin-induced apoptosis

The protein encoded by bcl-2 proto-oncogene plays an important role in the mitochondria-mediated apoptotic pathway. Although the general role of Bcl-2 is anti-apoptotic, previous work showed that Bcl-2 fragments cleaved by caspases could promote apoptotic process. We report herein that Bcl-2 protein was cleaved to produce two fragments of around 23 kDa in human hepatocarcinoma BEL-7404 cells or in Bcl-2 overexpressing CHO cells induced by cisplatin. Treating cells with the general caspase inhibitor z-VAD-fmk blocked the induced cleavage of Bcl-2. Mutagenesis analyses showed that Bcl-2 was cleaved by caspases at two adjacent recognition sites in the loop domain （YEWD31↓AGD34↓V）, which could be inhibited by caspase-8 and -3 inhibitors, respectively. Overexpression of the carboxyl terminal 23 kDa fragments increased the sensitivity of CHO cells to cisplatin-induced apoptosis. These results indicate that Bcl-2 can be cleaved into two close fragments by different caspases during cisplatin-induced apoptosis, both of which contribute to the acceleration ofapoptotic process.     

中心体异常在咖啡因增强顺铂杀伤人肝癌细胞系中的作用

为了探讨咖啡因是否影响细胞周期检验点而增强顺铂杀伤肿瘤细胞及其作用机制 ,选取同步化于S期的肝癌细胞系SMMC 772 1,用顺铂和咖啡因进行不同方式的处理 ,包括顺铂处理、咖啡因处理以及先经顺铂 ,再用咖啡因处理 .利用相关方法对不同处理的细胞进行了分析 ,包括细胞形态 ,细胞生长速率 ,多核细胞的形成与死亡 ,中心体的异常等 .结果显示 ,顺铂与咖啡因联合处理的细胞出现明显的多核化现象 ,多核细胞占总细胞的百分比可以达到 30 %以上 ,高于用顺铂或用咖啡因处理的细胞 .同时观察到多核细胞生存能力较差 ,它们会通过细胞凋亡的形式死亡 .抗中心体人自身免疫血清的免疫荧光结果显示 ,中心体异常与多核细胞的形成直接相关 .在部分多核细胞的核周围有多个不同强度的荧光点 ,在另部分多核细胞中 ,在其中央有一个大的荧光点 ,被多个细胞核围绕 ,荧光较强 .根据结果推测 ,由多个不完整的中心体导致的多极分裂形成多核细胞 ,随后多个中心体聚集到中央形成大的中心体 ,负责间期微管的组装 .结果表明 ,受到顺铂损伤的细胞由于检验点的作用而使细胞周期阻断 ,咖啡因可消除周期的阻断 ,使细胞在中心体未完成正常复制状态下进入有丝分裂 ,产生大量多核细胞 ,这些多核细胞最终发生凋亡 .     

小剂量顺铂动脉化疗联合放疗对中晚期宫颈癌的临床疗效

目的:探讨小剂量顺铂用于子宫动脉化疗联合放疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效。方法:选择2010年8月~2012年8月我院收治的中晚期宫颈癌患者75例,根据不同治疗方案将其分为单纯放疗组25例(单纯采用放疗治疗)、小剂量动脉化疗组25例(同时放化疗,顺铂周疗的剂量控制在20 mg·m-2)及标准剂量静脉化疗组25例(同时放化疗,顺铂周疗的剂量控制在40 mg·m-2)。观察并比较三组患者的临床疗效、两年生存率及毒性反应发生情况等。结果:小剂量动脉化疗组与标准剂量静脉化疗组的总有效率及两年生存率显著高于单纯放疗组(P0.05),小剂量动脉化疗组的总有效率和两年生存率高于标准剂量静脉组,差异具有统计学意义(P0.05)。单纯放疗组及小剂量动脉化疗组的毒性反应发生率显著低于标准剂量静脉组(P0.05);单纯放疗组与小剂量动脉化疗组患者的毒性反应发生率对比无统计学差异(P0.05)。结论:小剂量顺铂动脉化疗可以有效降低中晚期宫颈癌患者的急性毒性反应,值得临床进一步推广应用。