miRNAs在糖尿病及其并发症中的作用

糖尿病是当今众多慢性疾病中的一种,多重复杂的因素包括遗传和生理的改变导致1型和2型糖尿病的发生。然而,关于糖尿病的发病机制尚不明确。新近研究发现,微小RNA(miRNAs)与糖尿病及其并发症的发生有密切联系。本文概述近年关于miRNAs与糖尿病及其并发症的研究进展,为理解糖尿病及其并发症的病理机制提供了新的观点,并可能为寻找治疗糖尿病的新方法提供研究方向。     

表观遗传调控在糖尿病及其并发症中的作用

表观遗传(epigenetics)是指DNA序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变．表观遗传调控过程十分复杂,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和微小RNA(miRNA)等．糖尿病是一种慢性代谢性疾病,常伴随大血管和微血管并发症．糖尿病的发生、发展不仅取决于遗传因素,而且也受到表观遗传修饰的调控．因此,对表观遗传调控的研究将为糖尿病及其并发症的预防和治疗提供新的思路和方法．     

PACAP及其衍生物治疗糖尿病及其并发症的研究进展

垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是近年新发现的神经多肽,属于促胰液素/胰高血糖素/血管活性肽(VIP)家族中的新成员,广泛分布于脑和外周组织器官,尤其在内分泌胰腺、性腺、呼吸和生殖系统,在能量代谢、神经保护、免疫系统等发挥重要生理学功能。糖尿病是一种常见的主要以高血糖为特征的慢性代谢性疾病,糖尿病并发症日益严重威胁着人们的身体健康,已成为导致糖尿病患者致死、致残的主要原因。主要对PACAP治疗糖尿病及其并发症国内外研究的最新进展进行论述。     

ALDH2在糖尿病及其并发症中作用的研究进展

人类已有19种乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)基因被鉴定,称为"ALDH超家族",其中ALDH2对酒精代谢产物乙醛的解毒作用最为显著。近年来研究发现,ALDH2与糖尿病(diabetes mellitus,DM)及其并发症如糖尿病心血管病变、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)等密切相关,本文综述了ALDH2在糖尿病及其并发症的患病风险、相关作用机制方面的研究进展,为糖尿病及其并发症的防治提供新思路和新方向。     

糖尿病及其并发症与肠道菌群关系研究进展

糖尿病及其并发症作为长期的慢性代谢性疾病,对其防治应愈加重视。大量研究表明肠道菌群作为身体的一部分,直接或间接参与了疾病的发展。本研究综述了糖尿病及其并发症与肠道菌群关系及发病机制,为早期监测和预防糖尿病进展为并发症期提供新的参考依据。     

糖尿病类型及并发症的研究进展

糖尿病是一种代谢性疾病,由于胰脏无法生产足够的胰岛素,或者是细胞对胰岛素不敏感而导致不同的糖尿病类型,包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病及其他类型的糖尿病.随着糖尿病的发展,最终导致全身微循环障碍而致使并发症发生,包括糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病周边神经病变、糖尿病足以及心血管疾病.本研究进一步对糖尿病的预...     

气体信号分子硫化氢在植物中的生理功能及作用机制

硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）是继一氧化氮（nitric oxide,NO）和一氧化碳（carbon monoxide,CO）之后发现的第3种气体信号分子,它能参与生物体内的多种生理生化过程并发挥特定功能。在动物体内,H2S能够调节血管及神经系统功能。植物也能通过产生内源H2S来提高对环境的适应能力,缓解多种逆境胁迫造成的损伤和毒害,参与特定的生理代谢过程,诸如参与气孔运动和延缓衰老等。本文从H2S产生和代谢途径、已发现的生理功能和信号转导机制等方面综述H2S在植物中的最新研究进展,同时也探讨了H2S与其它信号分子的相互作用以及H2S对蛋白质的修饰机制。     

内源性硫化氢在中枢神经系统中的作用研究进展

硫化氢是继NO和CO之后发现的又一种新的气体信号分子,其被认为是一种神经递质,在中枢神经系统中起着重要的作用。内源性H2S主要由胱硫醚-β合酶(CBS)和胱硫醚γ-裂解酶(CSE)合成,其不仅可以直接作用于中枢神经系统发挥作用,还能通过抗氧化、调节神经内分泌及脑血管功能,进而间接影响中枢神经系统功能,具有广泛的生理作用。近年来,越来越多的研究发现内源性H2S在AD、热惊厥、PD、脑卒中、缺血再灌注脑损伤及遗传性疾病脑损害等神经系统疾病的发病过程中也起着重要作用。本文简要介绍H2S的生化和生理特点,并总结其在中枢神经系统中作用的进展。     

硫化氢神经生物学作用的研究进展

硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)作为继一氧化碳、一氧化氮后的第三种新型气体信号分子,得到了研究者们的广泛关注。H_2S在生物机体内发挥了重要的神经生物学作用。本综述主要总结H_2S的神经保护作用和神经调质功能及其机制,并介绍近几年人们对H_2S在神经系统疾病中的作用的研究进展。     

2 型糖尿病治疗药物研究进展

2 型糖尿病（T2DM）是一种代谢障碍性疾病。传统抗糖尿病药物具有不同程度的副作用,如低血糖、胃肠道反应、体重增加、 心血管风险等,因此开发作用于新靶点和新作用机制的T2DM 治疗新药成为当前研究的热点。目前基于新靶点设计的糖尿病治疗新药有 些已上市,且获得良好的降糖效果,但大部分药物仍处于临床或临床前研究阶段,其疗效和安全性有待进一步临床验证。综述传统抗糖 尿病药物、T2DM 药物新靶点及基于新靶点设计的抗糖尿病新药的研究进展。     

2 型糖尿病血管并发症发生机制及中药干预作用的研究进展

糖尿病血管并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。许多糖尿病患者非常重视血糖的控制,而对于糖尿病血管并发症并未予 以足够的关注。随着中药研究领域的开展,人们发现中药在糖尿病慢性血管并发症的治疗中具有明显的优势。从糖脂代谢异常、胰岛素抵抗、 氧化应激以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常等方面,综述2 型糖尿病血管并发症的发生机制,并简介中药针对各发病机制过程的干预 作用。     

Genomics of Type 1 Diabetes Mellitus and Its Late Complications

In ethnic Russians, MHC (HLA) was shown to be the major locus determining the predisposition to type 1 diabetes mellitus (T1DM). To map the regions linked to T1DM, families with concordant or discordant sib pairs were selected from the Russian population of Moscow. With these families, linkage to T1DM was demonstrated for the CTLA4 gene (IDDM12, 2q32.1–q33), which codes for a T-cell surface antigen, and the PDCD2 gene (IDDM8, 6q25–q27), which is homologous to the mouse programmed cell death activator gene. Using polymorphic microsatellites, we could also observe the linkage to T1DM of regions 3q21–q25 (IDDM9) and 10p12.2 (IDDM10). Complex analysis of linkage and association of the polymorphic markers from region 11p13 in the vicinity of the catalase gene (CAT) based on the case/control groups and two groups of families allowed us to reveal a new T1DM locus; the linkage to this locus was not reported earlier for other populations. Diabetic polyneuropathy (DPN) proved to be associated with polymorphic markers Ala(–9)Val of the SOD2 gene, Arg213Gly of the SOD3 gene, and T(–262)C of the CAT gene, and with a polymorphic microsatellite located in the promoter region of the NOS2 gene. It has been supposed that one of the main risk factors of DPN development in patients with type 1 diabetes is oxidative stress arising in hyperglycemia because of increased production of superoxide radicals in mitochondria and insufficient activity of antioxidative enzymes. Diabetic nephropathy (DN) showed no association with the antioxidative enzyme genes. However, the association was observed for the insertion/deletion (I/D) polymorphism of ACE and the ecNOS34a/4b polymorphism of NOS3, two genes involved in controlling vascular tonus, as well as for the I/D polymorphism of APOB and the 2/3/4 polymorphism of APOE, two genes involved in lipid transport. In addition, polymorphic microsatellites of chromosome 3q21–q25 proved to be closely associated with DN. The tightest association was established for D3S1550, carriers of allele 12 or genotype 12/14 having high risk of DN (OR = 4.85 and 6.25, respectively). Region 3q21–q25 perhaps contains a major gene determining DN development, while the other DN-associated genes mostly influence the progression of DN.     

硫化氢在肾脏病中的保护作用

肾脏病发病率逐年增高,已经成为影响人类健康的重要疾病之一。硫化氢是继NO、CO之后的第三种气体信号分子,大剂量有毒害作用,但生理浓度的硫化氢起到舒张血管、抗氧化、抗炎、抗凋亡等重要作用。肾脏病尤其继发性肾脏病如梗阻性肾病、肾移植、糖尿病肾病及高血压性肾损害等与血管病变、氧化应激、炎症密切相关,那么硫化氢与肾脏疾病之间有怎样的关系,本文将就硫化氢在肾脏病中的保护作用做一综述。     

Association of Polymorphic Markers of the Antioxidant Enzyme Genes with Diabetic Polyneuropathy in Type 1 Diabetes Mellitus

The allele and genotype frequency distributions of polymorphic markers of genes coding for antioxidant enzymes were compared for type 1 diabetes mellitus patients with or without diabetic polyneuropathy (DPN). The groups (total 180 patients) had nonoverlapping (polar) phenotypes. Group DPN+ included 86 patients with DPN and diabetic record no more than 5 years. Control group DPN– included patients without DPN and diabetic record of at least 10 years. Comparative analysis with Fisher's exact test revealed a significant difference in allele and genotype frequency distributions of the (–262) polymorphic marker of the CAT gene. Polymorphic markers C1167T of the CAT gene, Pro/Leu of the GPX1 gene, 0/+ of the GSTT1 gene, and 0/+ of the GSTM1 gene showed no significant difference in allele or genotype frequency distribution. On this evidence, these markers were not associated with DPN in the sample examined.     

COX-2与糖尿病并发症关系研究进展

糖尿病是一种慢性、低度炎症性疾病。多种因素刺激下,环氧化酶COX-2在胰岛及多种组织中高水平表达。它通过与炎症因子和炎症介质,如一氧化氮、核因子-κB、前列腺素E等相互作用,对相应组织产生作用,从而促进了糖尿病并发症的发生和发展。对COX-2的研究可进一步揭示糖尿病并发症发生的分子机制,为预防和治疗糖尿病并发症提供新的思路。     

绝经后2型糖尿病患者慢性并发症与骨质疏松症关系临床研究

目的:探讨绝经后T2DM患者慢性并发症与骨密度(BMD)、骨质疏松症(OP)患病率情况的关系.方法:回顾性分析168例绝经后T2DM患者,收集年龄、体重、身高、腰围、臀围、病程及绝经年限等临床资料,应用双能X线骨密度仪测定间腰椎及髋部等各部位BMD值.将全体受试者按照糖尿慢性并发症分组,进一步按照各年龄组平均DM病程分组.结果:①除DN组Ward's区、DR组T-hip部位BMD值显著低于NC组(P＜0.05)外,各组间腰椎及髋部等各部位的BMD值、OP患病率均无显著性差异(P＞0.05).不同病程的患者进行比较,年龄、绝经年限、BMI、HbAlc、各部位BMD值和OP患病率均无统计学差异(P＞0.05).②多元逐步回归分析提示,绝经后T2DM患者BMD值的主要影响因素为年龄、BMI、HbAlc以及绝经年限(P＜0.05),而糖尿病病程、并发症类型均非BMD的独立影响因素.结论:未发现绝经后T2DM患者BMD及OP患病率与糖尿病慢性并发症(DN、DR、DPN)有相关关系.     

糖尿病基因治疗的新进展

目前,糖尿病的基因治疗主要分为替代基因治疗、免疫基因治疗和调节基因治疗三部分.近年来,随着人们对糖尿病本质的深层次揭示和现代分子生物学手段的发展,糖尿病基因治疗的内容不断增加.如：对K细胞的新认识,发现了胰腺十二指肠同源异形盒基因1(PDX-1)的新价值及单链胰岛素类似物基因的构建成功等.另外,还利用各种方法来提高转染效率,增加安全性.如使用腺病毒(HD)载体,应用电穿孔法(electroporation)等.