ROS在肿瘤发生及抗肿瘤药物中的调控作用

活性氧(reactive oxygen species,ROS)是氧衍生的活性小分子,ROS浓度的增加对细胞产生损伤从而引起多种疾病包括肿瘤.而肿瘤细胞中高水平的ROS成为治疗肿瘤的潜在靶标,将筛选可以调节细胞内ROS水平的小分子,作为开发抗肿瘤药物的方案.该文主要综述ROS在药物对肿瘤细胞增殖、凋亡、转移和侵袭等过程...     

VEGF与肿瘤血管生成及其在抗肿瘤药物开发中的应用

肿瘤血管生成在肿瘤的形成和转移过程中起到很重要的作用,众多的血管生成因子和抑制因子在肿瘤血管生成中起到调控作用,而血管生成因子（VEGF）是其中很重要的一类,通过研究其在肿瘤血管形成过程的调节机制,找到了一条有效的预防和治疗肿瘤的新途径。本文就肿瘤血管生成、VEGF家族的特性、VEGF在抗肿瘤药物开发中的应用做一综述。     

抗肿瘤药物市场概述

无论在发达国家还是在发展中国家,癌症都是死亡率最高的疾病,并且其死亡率和发病率仍不断增高,因此抗肿瘤药物市场的潜力巨大。1997年至2015年,FDA共批准128个抗肿瘤药物,全球抗肿瘤药物市场规模超过1000亿美元,靶向药物占比达到62%,已经成为抗肿瘤新药的主流。全球抗肿瘤药物市场集中度极高,罗氏是其中的领导者,各大药企都对抗肿瘤药物怀有极大的开发热情。国内抗肿瘤药物以传统药物为主,靶向药物市场份额正在迅速提升,同时自主研发型新药也在逐渐增多。2015年国内抗肿瘤药物市场规模达到957.83亿元,未来还将进一扩大。     

抗肿瘤蛋白Onconase的原核细胞表达及细胞毒性检测

本文主要利用pET22b( )表达载体在大肠杆菌中表达一种在两栖类蛙(Ranapipiens)卵细胞内存在的核糖核酸酶-Onconase。通过包涵体复性、蛋白纯化等程序最终获得与天然蛋白活性相似的重组蛋白,并检测Onconase对源于皮肤T细胞淋巴瘤的Hut-78肿瘤细胞的毒性(IC50=0．51μmol／L),证明Onconase用于抗淋巴瘤的可行性。     

抗肿瘤药物达沙替尼类似物的合成及抗肿瘤活性研究

临床在研究肿瘤细胞内信号传导通路的肿瘤研究中发现,酪氨酸蛋白激酶与细胞内信号通路的传导有着很大的关系,是细胞内信号传导的中心,其过度表达会造成癌症。酪氨酸蛋白激酶是临床抗癌药物中的主要成分,其代表药物为达沙替尼,本文对抗肿瘤药物酪氨酸蛋白激酶的研究进行了论述,对于达沙替尼及其类物的合成进行了研究,并且研究了其抗肿瘤的活性。     

抗肿瘤药物的研发态势分析

恶性肿瘤（癌症）是导致人类死亡的主要原因之一,为此,全球各国的研究者进行了大量的研究。本文分析了抗肿瘤药物近年来的研究进展和趋势,特别对分子靶向抗肿瘤药物、生物标志物在抗肿瘤药物治疗中的应用,以及肿瘤治疗性疫苗的研究进展进行了总结。     

分子靶向抗肿瘤药物研究进展

分子靶向抗肿瘤药物有独特的靶向抗肿瘤作用,在当前临床治疗中已发挥重要作用,并显示出良好的应用前景。根据其分子的大小可将分子靶向抗肿瘤药物分为大分子单克隆抗体类和小分子化合物类,我们简要综述了这2类分子靶向抗肿瘤药物的研究进展。     

抗肿瘤药物壳聚糖载体的研究进展

壳聚糖载抗肿瘤药物在各类具体药物中的应用取得了很大进展.用壳聚糖载抗肿瘤药物制成不同的剂型,可以有效解决抗癌药所具的低效、高毒、无选择性等问题,具有很大的研究开发潜力和良好的应用前景.本文就壳聚糖作为药物载体在杭肿瘤领城应用概况进行综述.     

抗肿瘤基因工程单链抗体导向药物

过去30年肿瘤治疗取得了极大的进步,基因工程技术推动了肿瘤免疫治疗的发展,以基因工程为基础的单链抗体导向药物成为肿瘤免疫治疗的新热点,其用于治疗肿瘤的药物研究取得了重大进展.研究表明,基因工程单链抗体导向药物能特异性结合肿瘤相关靶点,对肿瘤细胞有选择性的杀伤作用,并在动物实验中有显著的疗效.基因工程单链抗体导向药物在肿瘤治疗中将发挥重要作用,具有广阔的应用前景.综述了这一领域的发展,并对其前景进行了预测.     

抗肿瘤药物对小鼠早期胚胎发育的影响

表观遗传修饰在基因表达和克隆胚胎的早期发育方面有重要作用.表现遗传修饰至少发生在两个关键时期--配子形成期和植入前胚胎,如果在此期间发生异常,则会导致胚胎的死亡及出生后各种疾病的发生.其中DNA的甲基化是最重要的一种表观遗传修饰类型,DNA甲基化在哺乳动物发育过程中起关键作用.综述几种类型抗肿瘤药物作用机制——其使胚胎的DNA甲基化降低,引起转录活性降低,进而导致胚胎发育停滞.     

精准医学时代的抗肿瘤药物研发

自 2015 年初,美国总统奥巴马在国情咨文中提出了“精准医学计划”,精准医学迅速成为全球医学界热议和关注的焦点。精准医 学改变了人们对于疾病,特别是肿瘤的药物开发、临床试验和治疗策略的认识和工作模式。2016 年美国通过的《21 世纪治愈法案》进一 步强化了精准医学在药物开发中的作用。重点介绍精准医学在肿瘤药物研发领域引起的变革与发展情况,并就精准医学的现状和前景作深 入探讨。     

靶向肿瘤酸性微环境的抗肿瘤新策略

越来越多的体内体外实验及临床检测都证明了肿瘤酸性微环境对肿瘤的发生、发展和迁移起着重要作用。在肿瘤酸性微环境的重要调节因子中,V型ATP酶（V-ATPases）的作用至关重要。这些蛋白能将离子泵出膜外,在正常细胞和肿瘤细胞中都有着多种功能。本文回顾和总结了该领域的最新研究成果：在异种移植人肿瘤细胞的动物模型中,体内实验显示,采用小分子干扰RNA（siRNA）可抑制V．ATPaseS的功能,加入药物性质子泵抑制剂可显著地抑制人肿瘤细胞的生长。这些结果提示V-ATPases可作为癌症治疗中一个重要的新选择靶标。     

非编码RNA在肿瘤治疗相关心脏毒性中的作用及应用前景

肿瘤治疗相关心脏毒性(tumor treatment-related cardiotoxicity,TTRC)是导致癌症患者预后不良的重要因素,目前尚无有效的防治策略。非编码RNA(ncRNA)广泛存在于真核生物的细胞核和细胞质中,具有调节基因表达的功能,在TTRC的发生发展中发挥了重要作用。本文对近年来ncRNA在TTRC中的研究成果进行了综述,较详细地阐述了相关作用机制,指出ncRNA在治疗和监测TTRC方面具有广阔的应用前景,分析了目前研究的局限性并提出了相关建议,旨在为该领域的深入研究以及加快临床转化提供新指导与新见解。     

作用于微管的抗肿瘤药物研究进展

微管在有丝分裂及细胞分裂过程中发挥着重要作用,因此许多不同化学结构的抗肿瘤药物都以其为作用靶点.作用于微管的抗肿瘤药物不仅能通过细胞毒作用杀死肿瘤细胞,还可以通过抑制肿瘤血管的功能,使肿瘤细胞无法获得养分死亡而起到抗肿瘤的作用.然而此类药物在临床应用的过程当中也受到了肿瘤细胞产生的耐药性和药物自身毒性的困扰.本文将对作用于微管的抗肿瘤药物的作用机制,耐药性产生的原因以及毒性方面作一综述,以期能够研发出更具针对性、低毒、对耐药机制不敏感的微管抑制剂.     

抗VEGF/VEGFR靶向肿瘤血管药物的研究进展

研究表明,肿瘤的生长转移和新血管的生成有密切关系,其中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其信号途径在肿瘤血管生成中起关键作用。阻断该途径的任何环节均可有效抑制肿瘤血管的生成,进而抑制肿瘤的生长和转移。近年来,已有多种以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤血管生成药物投入临床应用,其中bevacizumab为第一个获批上市的抗肿瘤血管生成药物。继bevacizumab后,一种以基因工程手段获得的人Fc融合蛋白Zaltrap也成功在美国上市,这种杂交分子的药代动力学明显优于单克隆抗体,能更好的遏制肿瘤血管的发生并消退已形成的肿瘤血管。在肿瘤的临床治疗中,Zaltrap比bevacizumab显示出更大的优势。此外,VEGFC/D Trap及小分子酪氨酸激酶抑制剂也能有效抑制肿瘤血管的生成。在此对以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤血管生成药物进行综述。     

抗肿瘤基因工程单链抗体导向药物研究进展

过去30年肿瘤治疗取得了极大的进步,基因工程技术推动了肿瘤免疫治疗的发展,以基因工程为基础的单链抗体导向药物成为肿瘤免疫治疗的新热点,其用于治疗肿瘤的药物研究取得了重大进展。研究表明,基因工程单链抗体导向药物能特异性结合肿瘤相关靶点,对肿瘤细胞有选择性的杀伤作用,并在动物实验中有显著的疗效。基因工程单链抗体导向药物在肿瘤治疗中将发挥重要作用,具有广阔的应用前景。综述了这一领域的发展,并对其前景进行了预测。     

小分子肽-肿瘤抑素19肽纯化及抗肿瘤活性研究

目的:利用已构建好的肿瘤抑素抗肿瘤活性肽-19肽高效表达基因重组菌纯化19肽,并进行抗肿瘤活性检测。方法:经几丁质亲和层析柱纯化出19肽,SDS-PAGE聚丙烯酰胺电泳后用Bradford法测其浓度,进行体内活性检测。结果:19肽可促进H22小鼠肝癌细胞死亡,血管数量减少,抑瘤率达48．46%。结论:得到了具有抗肿瘤活性的肿瘤抑素相关肽—19肽,为肿瘤抑素的作用机制研究和肿瘤的临床治疗奠定了基础。     

肿瘤相关巨噬细胞：在肿瘤演进中的作用及潜在抗肿瘤靶点

炎症是公认的肿瘤十大特征之一,而肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,它影响肿瘤的生长、血管生成、免疫抑制、 转移和药物抗性。最新研究表明,肿瘤相关巨噬细胞还会影响抗肿瘤治疗的临床疗效。鉴于肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤演进中起重要作用, 其作为潜在抗肿瘤靶点备受关注。基于最新的研究,对人类癌症中肿瘤相关巨噬细胞的主要功能、作用和特征以及用作新兴肿瘤治疗干预 靶点作一综述。     

中华眼镜蛇毒组份的抗肿瘤研究进展

药物治疗是肿瘤治疗的一个重要组成部分,对抗肿瘤药物疗效的筛选评价是肿瘤基础和临床研究的重点之一。中华眼镜蛇毒（Naja Naia Actra Venom,N．N．A．V）一直是国内外抗肿瘤药物研究中的重点生物源毒素之一。本文作者就中华眼镜蛇毒组份抗肿瘤的研究,作一综述。     

浅谈常用药物的肾损害

肾脏是泌尿系统中最重要的器官,其主要功能是形成尿.肾通过尿的形成,清除血液中的代谢废物以及多余的水和无机盐,对保持人体内环境的相对恒定有重要作用.肾的功能障碍或丧失,可以危及生命.肾也是人体内药物代谢和排泄的主要器官.肾脏毛细血管丰富,血流量大,肾小管细胞对多种药物兼有分泌和重吸收的作用,肾髓质的逆流倍增原理使尿液中的药物浓度明显增高,肾脏内的许多酶的活性可被各种药物抑制或灭活.肾的解剖、生理特点使肾脏对药物的毒性甚为敏感,易致肾损害.由药物引起的肾脏结构或功能的损害,临床表现称为药物性肾损害,主要表现为肾毒性反应、过敏反应、肾血流动力学改变和尿路机械性阻塞.