糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1——影响血浆甘油三酯代谢的新基因

近年研究发现,脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)水解血浆富含甘油三酯的脂蛋白这一脂解过程中,糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(glycosylphosphatidylinositol-anchoredhigh density lipoprotein-binding protein 1,GPIHBP1)起到了非常重要的作用。它能够结合LPL和乳糜微粒,发挥脂解平台的作用;同时它也参与LPL向毛细血管内皮细胞的转运。GPIHBP1基因敲除小鼠和GPIHBP1基因突变的病人发生严重高乳糜微粒血症。GPIHBP1的发现丰富了人们对于血浆脂蛋白代谢的认识,并为治疗高乳糜微粒血症提供了新的途径。     

严重高甘油三酯血症小鼠血液流变学的异常分析

目的:本研究旨在检测两种严重高甘油三酯血症(HTG)小鼠的血液流变学,建立具有异常血液流变学特点的HTG小鼠模型,以应用于进一步的相关机制研究。方法:采用ApoC3转基因与GPIHBP1基因敲除的HTG小鼠及野生型小鼠,所用小鼠均为C57BL/6J背景下8周龄雄性小鼠,通过生物物理法检测和比较其血浆粘度、红细胞渗透脆性、变形性与电泳率。结果:与野生小鼠相比,ApoC3转基因与GPIHBP1基因敲除的HTG小鼠血浆甘油三酯含量明显升高(P0.05),红细胞渗透脆性显著增加(P0.05),变形指数与电泳率明显降低(P0.05),血浆粘度显著升高(P0.05),但血细胞计数等血常规指标均未见显著差异(P0.05)。结论:Apo C3tg与GPIHBP1KO小鼠血液流变学发生异常改变,可能作为探讨HTG血液流变学异常和动脉粥样硬化心血管疾病病理机制的动物模型。     

FOXO1在糖代谢和脂代谢及高甘油三酯血症中的作用

高甘油三酯血症与肥胖和2型糖尿病紧密相关。肥胖和2型糖尿病常伴随胰岛素抵抗,说明胰岛素抵抗可能是影响高甘油三酯血症的重要因素。胰岛素能够抑制叉头盒O1(Forkhead box protein O1,FOXO1)表达;而胰岛素抵抗状态下,FOXO1活性增加,且引起高甘油三酯血症。因此,本文将综述FOXO1在糖代谢和脂代谢及高甘油三酯血症中的作用,为治疗肥胖症和2型糖尿病患者的高甘油三酯血症提供新思路。     

痛风与单纯性高尿酸血症人群高脂血症的对比分析

目的:对比分析痛风与单纯高尿酸血症合并高脂血症的情况。方法:收集青岛大学附属医院痛风专病门诊2009年5月至2016年1月收治的痛风患者7207例(男性6759例,女性448例),单纯高尿酸血症患者2095例(男性1852例,女性243例)。测量受试者身高、体重、腰围、臀围、血压、空腹血糖(FPG)、血甘油三酯(TG)、血胆固醇(TC)及血尿酸(UA),计算并比较两组高甘油三脂血症、高胆固醇血症的患病率,并分析其在痛风发生中的独立作用。结果:痛风组高甘油三酯血症和高胆固醇血症的患病率分别为57.8%、47.5%;单纯高尿酸血症组为51.8%、52.9%;两组率相比的比值比,高甘油三脂血症1.274[95%CI(1.155,1.404)],胆固醇血症0.805[95%CI(0.730,0.887)]。按性别分层分析,男性痛风组高甘油三脂血症、高胆固醇血症患病率分别为56.2%,46.8%;单纯高尿酸血症组分别为52.3%,52.6%。两组率相比的比值比,高甘油三脂血症1.25[95CI%(1.13,1.39)],高胆固醇血症0.80[95CI%(0.72,0.89)]。女性中痛风组高甘油三脂血症、高胆固醇血症患病率分别为52.2%,58.90%;单纯高尿酸血症组分别为46.6%,58.0%;两组差异无统计学意义。高甘油三脂血症与痛风的发生正相关OR=1.29,95%CI(1.12,1.48),高胆固醇血症与痛风的发生负相关OR=0.80,95%CI(0.73,0.89)。结论:痛风与单纯高尿酸血症患者存在不同的脂代谢状态,高甘油三酯血症可能是单纯高尿酸血症发展为痛风的危险因素。     

APOC3基因SstⅠ单核苷酸多态性与冠心病、Ⅱ型糖尿病合并高甘油三酯血症的关联性研究

对许多人群研究表明 ,位于APOA1/C3/A4 /A5基因簇上的载脂蛋白C3基因 (APOC3)SstⅠ多态性与高甘油三酯血症 (Hypertriglyceridaemia ,HTG)密切相关 ,高甘油三酯是冠心病和糖尿病的独立危险因素。为探讨中国人群APOC3基因SstⅠ单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病 (coronaryatheroscleroticheartdisease,CHD)合并高甘油三酯血症 (HTG)、Ⅱ型糖尿病 (non insulin dependentdiabetesmellitus,NIDDM)合并高甘油三酯血症 (HTG)患者的相关性 ,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)的方法 ,分析了 2 6 7例CHD患者、2 4 6例NIDDM患者及 4 91例健康对照APOC3基因SstⅠ位点 (S1/S2 )多态性。CHD组、NIDDM组和对照组的APOC3基因SstⅠ多态位点S2等位基因频率分别为 0 30 1、0 30 7和 0 2 86 ,其基因型频率和等位基因频率分布与对照组比较均无显著性差异 (P >0 0 5 )。以TG >1 90mmol/L为标准将CHD组、NIDDM组分为正常甘油三酯组 (NTG)和高甘油三酯组(HTG)发现 ,在CHD患者 ,HTG亚组S1S2基因型频率显著高于NTG亚组 (0 5 4 2 >0 35 7,χ2 =8 77,P =0 0 12 4 ) ;在NIDDM患者 ,HTG亚组S2S2基因型频率显著高于NTG亚组 (0 2 0 0 >0 0 5 5 ,χ2 =2 0 2 1,P =0 0 0 0 0 ) ,两亚组间等位基因频     

对氯汞苯甲酸对高脂血症患者的红细胞溶血作用的研究

巯基试剂对氯汞苯甲酸有强大的溶血作用。高胆固醇血症和高甘油三酯血症患者的红细胞对对氯汞苯甲酸的溶血作用的敏感性低于正常血脂者的红细胞,而高甘油三酯血症患者红细胞膜表面可测得的巯基数低于正常人。表明高水平的血浆脂蛋白与红细胞相互作用掩蔽了膜表面巯基从而使红细胞对巯基试剂溶血作用的敏感性降低。     

脂蛋白脂酶调控因子研究进展

脂蛋白脂酶(Lipoprotein lipase, LPL)是脂质代谢的关键酶, 其正常调控对于机体向组织提供脂质营养至关重要。作为LPL重要的调控因子, 糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(Glycosylphosphatidylinositol- anchored high density lipoprotein-binding protein 1, GPIHBP1)能与LPL结合起脂解平台的作用, 并作为载体参与LPL向毛细血管内皮细胞的转运。另外, 近年来也鉴定出其他几个LPL活性调控因子, 包括microRNAs、A型重复排序蛋白相关受体(Sortilin-related receptor with A-type repeats, SorLA)和载脂蛋白(Apolipoproteins, apo)。这些LPL调控因子的成功鉴定, 有助于人们深入认识机体脂解代谢和乳糜微粒血症发生的内在机制。文章重点综述了LPL的调控因子GPIHBP1的研究进展, 同时也对其他几个调控因子的研究进展进行了讨论。     

高脂血症的合理治疗

血脂即血中所含脂质的总称,其中主要包括胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、磷脂和脂肪酸。由于脂质代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质高于正常称为高脂血症,可表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或两者兼有(混合型高脂血症)。脂质不溶于水或微溶于水,必须与载脂蛋白结合以脂蛋白形式存在,才能在血液循环中运转,因此高脂血症常为高脂蛋白血症的反映。     

老年高血压合并高脂血症并发缺血性心脏病患者的相关危险因素分析

摘要目的：探究老年高血压合并高脂血症并发缺血性心脏病患者的相关危险因素。方法：对我院2008年5月一2011年11月收治的老年高血压患者进行回顾分析,将合并高脂血症及缺血性心脏病患者纳入观察组,其余患者纳入对照组,对年龄、家族史等临床资料进行危险因素回归分析,总结其相关危险因素。结果：单因素分析发现,年龄、家族史、肥胖、糖尿病等9项因素存在统计学差异,将其纳入多因素COX模型分析,发现年龄、吸烟史、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高水平C反应蛋白及高尿酸血症是影响老年高血压合并高脂血症并发缺血性心脏病的独立危险因素。结论：年龄、吸烟史、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高水平C反应蛋白及高尿酸血症是影响老年高血压合并高脂血症并发缺血性心脏病的独立危险因素,对于存在危险因素的患者应及时进行早期干预,防止严重并发疾病的出现。     

载脂蛋白CⅢ与高甘油三酯血症

载脂蛋白CⅢ(apolipoprotein CⅢ,apoCⅢ)能抑制脂蛋白脂酶的活性及肝脏对富含甘油三酯的脂蛋白(triglyceride-rich lipoproteins,TRLs)残体的摄取,在调节TRLs代谢中具有重要作用。自然发生的APOC3基因突变对人血浆apoCⅢ和甘油三酯浓度均有影响。小鼠过表达人apoCⅢ可产生严重高甘油三酯血症,而APOC3基因敲除小鼠则表现为明显的低甘油三酯血症。除遗传因素外,环境及内分泌因素也会对apoCⅢ的代谢产生影响,这使得以apoCⅢ代谢为靶点来优化脂代谢紊乱和心血管疾病的治疗(尤其在代谢综合征患者中)显得尤为重要。     

阿托伐他汀改善冠心病患者血管内皮功能的临床研究

目的:观察短期阿托伐他汀治疗对高胆固醇血症的冠心病患者血管内皮功能的影响。方法:78例高胆固醇血症患者每日口服阿托伐他汀共8周,服药前后测量患者血清的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)以及NO值,并用彩色多普勒超声测定反应性充血时肱动脉内径的变化。结果:高胆固醇血症患者经阿托伐他汀8周治疗后,血清的TC、TG、LDL-C和ox-LDL明显下降,血清的HDL-C以及NO值明显增加,反应性充血时肱动脉内径扩张程度明显增加,这些与治疗前相比有明显差异。结论:阿托伐他汀治疗能使高胆固醇血症的冠心病患者血脂改变,NO值增加,血管内皮功能改善。     

抗ANXA1自身抗体ELISA检测方法的建立及应用

[目的]建立检测抗膜联蛋白A1(Annexin A1,ANXA1)自身抗体的ELISA方法,初步探索其临床应用。[方法]设计ANXA1特异性抗原肽并人工合成,用抗原肽制备可检测ANXA1抗体的ELISA板,通过回归方程的建立、精密度的测定和抗干扰能力的验证,建立检测ANXA1抗体的ELISA方法。用该法检测临床乳腺癌及健康对照患者血清中的抗ANXA1自身抗体。[结果]该方法在抗体浓度0.025～0.400μg/mL范围内线性良好,R²=0.994,连续5次批内和批间变异系数%均小于10%,对乳糜标本和溶血标本的检测相对误差均小于10%,用于乳腺癌患者抗ANXA1自身抗体的诊断上,实验组抗ANXA1自身抗体表达显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]建立了抗ANXA1自身抗体检测的ELISA方法,线性范围0.025～0.400μg/mL,变异系数小于10%,对乳糜标本和溶血标本检测的相对误差小于10%,应用于临床初步显示乳腺癌患者血清中抗ANXA1自身抗体高表达。     

外源性睾酮对去睾丸家兔性激素以及血脂和载脂蛋白水平的影响

目的 :探讨不同剂量的外源性睾酮对去势 (双侧睾丸切除 )雄性家兔性激素以及血脂和载脂蛋白水平的影响。方法 :成熟雄性新西兰白兔 40只 ,随机分成 5组 (n =8) :对照组、单纯去势组、低睾酮血症组 [去势后肌注十一酸睾酮 (TU) ,3mg/kg ,每 2周一次 ]、生理水平组 (去势后肌注TU ,6mg/kg ,每 2周一次 )及高睾酮血症组 (去势后肌注TU ,1 2mg/kg ,每 2周一次 )。 8周后测量血清总睾酮 (TT)、雌二醇 (E2 )、脱氢表雄酮 (DHEA)及总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) ,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) ,甘油三酯 (TG) ,载脂蛋白A1 (ApoA1 ) ,载脂蛋白B(ApoB)。结果 :雄兔血清TT水平在去势后明显下降至极低水平 ,明显低于对照组 (P <0 .0 1 ) ,3mg/kgTU补充后轻度升高 ,仍明显低于对照组 (P <0 .0 1 ) ,形成低睾酮血症 ,6mg/kgTU补充后与对照组相比无显著差异 (P >0 .0 5) ,接近生理水平 ,1 2mg/kgTU补充后明显高于对照组和低睾酮血症组 (P均 <0 .0 1 ) ,形成高睾酮血症。血清E2 水平在对照组和生理水平组相近并且最低 ,单纯去势组和低睾血症组相近 ,高睾酮血症组最高。E2 /TT比值在对照组和生理水平组相近并且最小 ,在单纯去势组最大 ,低睾酮血症组大于高睾酮血症组。单纯去势组、低睾酮血症组和高睾酮血症     

运动和饮食对脂蛋白酯酶的影响及机制研究进展

脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)主要由脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞等实质细胞合成和分泌,可以水解乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的甘油三酯(triglyceride,TG),对清除体内过多的TG至关重要。激素、营养、运动、过氧化物增殖因子活化受体γ(peroxisome proliferative activated receptorsγ,PPARγ)、载脂蛋白、糖基化磷脂酰肌醇锱定高密度脂蛋白结合蛋白1(glycosylphosphatidylinositol-anchored high-density lipoprotein-binding protein 1,GPIHBP1)、血管生成素样蛋白3和4(angiopoietin-like protein 3 and 4,ANGPTL3和ANGPTL4)等都可调控LPL的表达和活性。本文在介绍LPL结构、功能和调控的基础上,综述运动和饮食干预对LPL表达和活性的影响及其可能机制。     

脂蛋白脂酶基因与apo C—Ⅱ基因变异

原发性高甘油三酯血症是由于血浆中的甘油三酯持续升高,达到了一个高水平而赞成的一组症侯,甘油三酯代谢紊乱的病人往往带有家族性,提示某些基因的遗传缺陷可能是导致高甘油三酯血症的原因之一,具有常染色体隐性遗传特性,引起家族性乳糜微粒血症的两个主要因素是脂蛋白脂酶（LPL）以及LPL的协同因子载脂蛋白C－Ⅱ（apo C－Ⅱ）的异常,对于这些基因变异目前已经有了比较成熟的检验方法,但是基因治疗的治疗尚处在研究阶段。     

长期高脂饮食加小剂量链脲佐霉素建立人类普通2型糖尿病大鼠模型的研究

目的　建立类似人类普通 2型糖尿病大鼠模型。方法　采用长期高脂高能量饮食结合小剂量链脲佐霉素 (STZ)腹腔注射的方法。结果　模型大鼠有高血糖 (18 78± 1 97)mmol L、高甘油三酯血症 (10 95 4± 5 5 4 )mmol L、高胆固醇血症 (2 4 4 2± 0 74 )mmol L、脂肪肝、高胰岛素血症 (0 937± 0 2 6 )mmol L、胰岛素敏感性下降及不低于正常对照组的体重。结论　这是一种类似人普通 2型糖尿病大鼠模型     

系统性红斑狼疮患者血清中CD83 与自身抗体的表达及其相互关系

目的:检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中 CD83(soluble CD 83,sCD 83)和多种自身抗体的表达水平,并探讨其相互关系.方法:ELISA 检测患者可溶性 CD 83 和AnuA的表达,应用间接免疫荧光的方法检测抗cmDNA 抗体,应用乳凝法检测血清中的DNP,采用胶体金标记和快速膜渗滤技术测定血清中的抗 dsDNA 抗体.结果:对照组患者血清中可溶性 CD83 的表达为(0.26±0.10)ng/ml,实验组患者血清中可溶性 CD83 的表达为(5.56±0.72)ng/mI.与对照组相比,实验组患者血清中可溶性CD 83的平均浓度明显升高.在抗dsDNA抗体阴性的 51 例系统性红斑狼疮患者中 AnuA 的阳性率明显高于抗DNP 抗体和抗 cmDNA 抗体,同样在抗 DNP 抗体阴性的 58 例系统性红斑狼疮患者中 AnuA 的阳性率明显高于 dsDNA 抗体和抗 cmDNA 抗体.系统性红斑狼疮患者中可溶性 CD83 的水平(<2.68 ng/ml)与各种自身抗体(抗 dsDNA 抗体、AnuA、抗DNP抗体和抗 cmDNA 抗体) 水平的相关系数分别为(r＝0.542,0.613,0.489和0.367).具有高水平可溶性CD83的系统性红斑狼疮患者( ≥2.68 ng/ml),与各种自身抗体(抗dsDNA抗体,AnuA,抗 DNP 抗体和抗cmDNA 抗体)水平的相关系数分别为(r＝0.711,P<0.05)、(r＝0.845,P<0.01)、(r=0.862,P<0.01)和(r=0.724,P<0.051).结论:可溶性CD83通过活化DC细胞并激活补体系统,参与系统性红斑狼疮的发生发展,联合可溶性 CD83 和多种自身抗体的检测,能更明确系统性红斑狼疮患者病情的严重程度,有利于 SLE 的诊断和治疗.     

小鼠脂联素受体-1的生物信息学分析及其抗体制备

本文旨在根据小鼠脂联素受体-1(adiponectin receptor-1,AdipoR-1)的分子结构,制备抗AdipoR-1的多克隆抗体,为AdipoR-1的进一步研究创造条件.利用生物信息学分析预测小鼠AdipoR-1的理化特性、跨膜结构和抗原表位,结合AdipoR-1和AdipoR-2氨基酸序列相似性比对结果,设计出一段由16个氨基酸组成的多肽,用此肽段免疫大鼠得到多克隆抗体,利用ELISA、Western blot等方法坚定其特异性和滴度,并将该抗体用于J下常及高月胆固醇血症小鼠肌肉组织AdipoR-1的表达检测.结果表明,此抗体效价较高、特异性强.以上结果提示,生物信息学分析能较好地预测小鼠AdipoR-1的抗原表位,并成功制备高特异性的多克隆抗体.     

高表达胰岛素反应性天然自身抗体转基因小鼠糖耐量分析

目的:初步探讨高表达胰岛素反应性天然自身抗体对野生及NOD小鼠糖耐量的影响.方法:酶联免疫吸附法(ELISA)检测3B4天然自身抗体与胰岛素及其它自身抗原识别情况;杂交NOD与3B4Tg+小鼠并回交5代以上得到3B4Tg+/NOD小鼠;对不同鼠龄WT、NOD、3B4Tg+/NOD和3B4Tg+小鼠进行口服糖耐量试验(OGTT);获取小鼠脾细胞和腹腔细胞,荧光抗体染色后用流式细胞仪分析不同基因型小鼠B细胞发育耐受情况.结果:3B4天然自身抗体可以识别包括胰岛素在内的多种抗原;10周、14周OGTT时3B4Tg+/NOD、3B4Tg+血糖较WT对照组均显著升高;与WT小鼠相比,NOD、3B4Tg+/NOD和3B4Tg+小鼠外周成熟B细胞明显向腹腔B1a及脾边缘带(MZ)B细胞分化.结论:天然自身抗体3B4转基因小鼠中天然免疫B细胞可以向特定亚群发育分化成熟并分泌自身抗体,高表达天然自身抗体小鼠无论是否具有NOD基因背景均可出现糖耐量异常,提示天然免疫失耐受可能是1型糖尿病糖代谢异常的发病因素之一.     

脂类代谢与冠心病的关系——Ⅲ.从我国人血清外观、血脂水平和脂蛋白电泳分型图谱对高脂蛋白血症分型的初步认识

本文目的在于通过血清外观(包括乳糜微粒试验)、血脂水平和脂蛋白分型电泳图谱的综合分析,对我国人高脂蛋白血症分型提出初步认识。一、33例正常人血清外观,有3例轻度混浊,乳糜微粒试验全部阴性。二、43例男性和28例女性的胆固醇相应为166.6±23.5和176,4±29毫克/100毫升;34例男性和28例女性的甘油三酯分别为107.42±41和104.4±29毫克/100毫升,两者在性别上均无统计学显著差异。三、采用累加频数分布曲线计算出胆固醇、甘油三酯和各个脂蛋白的正常高限:胆固醇为198毫克/100毫升,甘油三酯137毫克/100毫升,α-脂蛋白240毫克/100毫升(44.5%),β-脂蛋白309毫克/100毫升(57%),前β-脂蛋白124毫克/100毫升(22.5%)。四、通过测定胆固醇、甘油三酯浓度及血清外观可将高脂血症按高脂蛋白血症分型。在所测33名正常人中血清胆固醇的升高与β-脂蛋白的相符率达85.4%,甘油三酯与前β-脂蛋白的相符率亦达2/3以上。五、鉴于血清外观、血脂浓度通常与一定脂蛋白的浓度有关,因此可用血清外观及血脂测定来筛选高脂蛋白血症及初步预测其类型;相反,依据脂蛋白电泳图谱,不仅可对高脂蛋白血症的类型作出初步判断,也可对血脂水平作出大致估计,两者互相补充,彼此对照,再结合临床资料,无疑会增强辨别高脂蛋白血症类型的可靠性。最后,按照我们的初步认识,对四个高脂蛋白血症的病例作了分型的尝试。