类固醇激素灵敏调节蛋白研究进展

胆固醇到孕烯醇酮的转化是类固醇激素生物合成的必经途径,该反应发生在线粒体内膜上,但其反应底物胆固醇却位于线粒体外膜的细胞质中,胆固醇从线粒体外膜到内膜的转运过程是类固醇激素合成的限速步骤,而且需要类固醇激素灵敏调节蛋白（StAR)的参与,本文概述了StAR蛋白的结构与功能,转运胆固醇的机理及StAR基因的表达调控。     

神经甾体

神经甾体刘秀（第二军医大学生理教研室,上海２００４３３）关键词神经甾体神经甾体（ｎｅｕｒｏｓｔｅｒｏｉｄｓ）这一术语是由法国的Ｅ．Ｂａｕｌｉｅｕ和Ｐ．Ｒｏｂｅｌ于１９８７年提出的,当时仅指神经组织所合成的孕烯醇酮、２０α－羟基孕烯醇酮和孕酮。现在人们...     

恒河猴睾丸内激素调控的离体研究Ⅲ--雌激素对恒河猴睾丸Leydig细胞睾酮分泌的影响

目的采用体外无血清培养方法,研究雌激素(E2)对恒河猴睾丸Leydig细胞睾酮分泌的影响.方法恒河猴睾丸活体组织,经胶原酶消化,BSA密度梯度重力沉降分离细胞,得到的Leydig细胞置二氧化碳培养箱培养,收集培养液,应用放射免疫测定法测定培养液中的睾酮含量.结果不同剂量的睾酮前身物孕烯醇酮、孕酮和17α-羟孕烯醇酮都能促进睾酮的含量升高,其中以17α-羟孕烯醇酮的作用最为显著;当孕烯醇酮、孕酮和17α-羟孕烯醇酮分别与E2合并应用时,有明显地抑制作用,同样以17α-羟孕烯醇酮的抑制作用最为显著.结论E2抑制恒河猴Leydig细胞睾酮的分泌是由于影响了3β-羟类固醇脱氢酶、17α-羟化酶以及17,20-碳裂酶的活性所致.     

神经活性甾体别孕烯醇酮对脑皮质神经元损伤的保护作用

目的：利用N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）诱发新生小鼠脑皮质神经元损伤模型,探讨神经活性甾体别孕烯醇酮对脑皮质神经元的保护作用及其机制。方法：应用RT-PCR和Western blot法检测别孕烯醇酮对β2-γ-氨基丁酸受体（β2-GABA-R）表达和对蛋白激酶B（PKB,又称为Akt）磷酸化的影响。应用Western blot和DNA-Ladder方法检测NMDA诱发的神经元凋亡及别孕烯醇酮对NMDA诱发凋亡的影响。结果：Western blot和RT-PCR分析表明0.5×10-6mol/L-5×10-6mol/L别孕烯醇酮使Akt磷酸化增加并促进β2-GABA-R mRNA的表达。1×10-6mol/L别孕烯醇酮预处理小鼠脑皮质神经元有抗凋亡作用,但5×10-6mol/L别孕烯醇酮预处理小鼠脑皮质神经元使NMDA诱发的DNA-Ladder减弱明显,并能有效抵抗NMDA诱发的活化型PRAP、Caspase-3、Caspase-9的增加。结论：别孕烯醇酮可通过促进β2-GABA-R表达和增加Akt磷酸化抵抗NMDA诱发的脑皮质神经元凋亡。     

3β-羟基类固醇脱氢酶在甾体激素生成组织中的功能

3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-hydroxysteroid dehydrogenase,3β-HSD)是一类依赖于NAD+/NADP+接受质子的氧化还原酶。在胆固醇转化为类固醇激素中起限速酶作用,在体内广泛分布。3β-HSD催化环戊烷并多氢菲结构3号位CH-OH转化为C=O,是参与肾上腺糖皮质激素合成中唯一非细胞色素P450家族中的酶;3β-HSD催化孕烯醇酮生成孕酮、17α-羟孕烯醇酮转化为17α-羟孕酮、雄烯二醇生成睾酮等多步化学反应。3β-HSD通过参与细胞内甾体激素生成,进而在生殖系统中发挥功能。此外,3β-HSD在脑、脂肪组织中也有较强表达,本文就3β-HSD在甾体激素生成组织中的功能及其临床意义进行总结。     

神经活性类固醇作用机制及应用前景

神经活性类固醇是神经组织中具有活性的类固醇。神经活性类固醇的基因作用是通过与细胞内受体结合而实现[1,2 ] ,非基因作用则通过与细胞表面可能的特异性神经递质受体、配体门控离子通道受体及Ｇ蛋白偶联受体结合实现 ,从而改变神经元的兴奋性[3 ,4] 。前者作用缓慢 (约数分钟到数小时 ) ,并受生物合成速率限制 ,而后者则作用快速 (数毫秒到数秒 ) [5 ] 。随着研究的深入 ,神经活性类固醇的非基因作用越来越受到人们的重视。有些神经活性类固醇本身并不与神经活性类固醇受体结合 ,而是通过其代谢产物与受体的结合调节基因的表达[3] ;一些神…     

类固醇和脑功能的研究进展

在性腺、肾上腺及胎盘组织中合成的类固醇激素对于人体的生长发育及各种生理代谢功能具有非常重要的作用,其中对脑功能的调节越来越受到人们的关注,尤其近年来发现脑组织自身能从头合成几乎全部的类固醇激素,意味着脑源性的和外周源性的类固醇激素相互协调,相互为用,共同调控着脑的生理和病理变化,如在学习和记忆、突触的传递功能、神经保护、神经退行性病变（尤其Alzheimer’s病）、情绪、应激以及月经相关疾病中起着非常重要的作用。本文就这些方面做一综述。     

社会行为发育的行为神经内分泌效应

发育过程中行为神经内分泌环境能够调节解剖和生理的长期变化,产生深远的行为效应,所以神经内分泌环境在幼体发育及其行为生理特征的形成中起重要作用。本文综述了神经垂体激素、类固醇激素及它们的受体在社会行为发育中的行为神经内分泌效应;指出该领域有待解决的问题和进一步研究的方向;希望能使人们重视人类发育过程中双亲行为和激素作用对儿童社会行为及其相关神经内分泌特征的影响。     

神经类固醇与脑功能

类固醇能在全身范围内引起多种效应,其中包括在中枢神经系统(CNS)。过去一直认为,脑中出现的类固醇是在外周(肾上腺与性腺)合成的,近几年认识到类固醇能够以不受外周来源影响的方式在脑内积累,这些类固醇被称为“神经类固醇”。许多类固醇效应是由经典的胞内受体介导的,它作为一种受配基活化的转录因子,调节基因表达。然而,类固醇还可以在CNS产生似乎是由膜蛋白介导的快速效应,这些膜蛋白中的一部分被证明是神经递质受体。     

一株孕酮转化工程菌的构建

孕酮既是临床常用药物、又是可的松等药物的重要中间体,因此简便而快速的生产孕酮方法对于甾体激素的生产具有重要意义。本文利用红平红球菌的胆固醇氧化酶基因,构建了重组质粒BL21/p ET28b-cho E、并在大肠杆菌中获得重组表达。该菌株能够以孕烯醇酮为底物、转化生产孕酮。经条件优化,对浓度为0.2 g/L的孕烯醇酮的转化率大于80%。     

TRPM3:一种新型热痛觉感受通道

TRPM3是近年来确定的TRP家族中除TRPV1和TRPA1外另一疼痛感受通道.TR-PM3可被热和化学配体如神经甾体孕烯醇酮硫酸盐(PregS)和合成配体CIM0216激活,激活后对钙离子有较大的通透性.在小鼠和大鼠,TRPM3表达于大约60％的躯体初级感觉神经元,并在伤害性温度感受中发挥关键作用.在炎症和神经病理性...     

小鼠惊厥时孕烯醇酮及其硫酸盐对GABAA受体的调制作用

在建立稳定的红藻氨酸(KA)诱发小鼠惊厥模型的基础上,用放射配体受体结合分析法,研究孕烯醇酮(Pe)及其拮抗剂孕烯醇酮硫酸盐(Pes)对小鼠下丘脑、大脑皮层、海马和小脑四个脑区γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的调制作用.结果显示,Pe能增加某些脑区3H-GABA与GABAA受体的结合量,下丘脑、海马和小脑差异显著(P＜0.05或P＜0.001),而大脑皮层差异不显著(P＞0.05).Pe对GABAA受体的调制作用能被印防己毒素(Pic)阻断,对KA的致惊效应具有抑制作用.Pes 能显著降低各脑区GABAA受体的结合量(P＜0.01或P＜0.001),对惊厥有促进作用.实验结果提示:孕烯醇酮具有明显的镇静和抗惊厥效应,并且可能是通过GABAA受体介导的.     

小鼠惊厥时孕烯醇酮及其硫酸盐对GABAA受体的调制作用

在建立稳定的红藻氨酸（KA）诱发小鼠惊厥模型的基础上，用放射配体受体结合分析法，研究孕烯醇酮（Pe）及其拮抗剂孕烯醇酮硫酸盐（Pes）对小鼠下丘脑、大脑皮层、海马和小脑四个脑区-－氨基丁酸A（GABAA）受体的调制作用。结果显示，Pe能增加某些脑区^3H－GABA与GABAA受体的结合量，下丘脑、海马和小脑差异显著（P＜0．05或P＜0．001），而大脑皮层差异不显著（P＞0．05）。Pe对GABAA受体的调制作用能被印防已毒素（Pic）阻断，对KA的致惊效应具有抑制作用。Pes能显著降低各脑区GABAA受体的结合量（P＜0．01或P＜0．001），对陈词滥调厥有促进作用。实验结果提示：孕烯醇酮具有明显的镇静和抗厥效应，并且可能是通过GABAA受体介导的。     

鸣禽鸟发声行为的激素调节

讨论了性类固醇激素对鸣食发声行为及其神经回路的影响,从细胞回路水平,行为水平对性激素在幼年鸣食发声学习和成年鸣食鸣啭可塑性中的作用进行了全面论述,介绍了国内外在鸣禽发声这一研究领域的最新进展,对深入开展动物学习记忆神经机制的研究具有借鉴作用。     

雌激素神经保护作用及其机制

雌激素(Estrogen)是人体内常见的类固醇激素,它不仅仅在生殖系统中发挥重要作用,在神经保护方面也扮演重要角色。目前研究发现雌激素发挥作用的途径主要有两种:受体依赖途径及非受体依赖途径。可以协同表达神经营养因子,调节突触及轴突长度,上调抗细胞凋亡蛋白,舒张血管增加血流量,抗氧化应激,抗兴奋性氨基酸的毒性作用等发挥保护作用。近年来的研究发现雌激素还与线粒体的关系密切,线粒体功能在神经退行性病变的发生发展中有着举足轻重的作用,雌激素可以抑制线粒体内活性氧的生成,稳定线粒体膜电位及细胞内Ca2+稳态,减轻细胞的损伤。本文主要从以上几方面对雌激素神经保护作用进行讨论。     

大熊猫尿液类固醇激素研究现状及展望

概述了大熊猫尿液样本采集和保存方法,系统总结了大熊猫尿液类固醇激素的提取方法、测定方法以及大熊猫尿液类固醇激素在应激反应监测、发情期监测及最佳配种时间选择、雌性卵巢功能和妊娠监测、雄性繁殖力评估等方面的应用研究,结合前人的研究工作,对大熊猫尿液类固醇激素的应用前景进行展望.     

同性恋形成的行为神经内分泌机制

本文主要从生物学角度出发,从遗传学、神经内分泌学、行为学和神经解剖学方面综述了同性恋发生的神经内分泌机制。除了遗传和环境影响之外,围产期异常的性激素环境导致了性倾向的异常。在个体发育过程中通过下丘脑-垂体-性腺轴和下丘脑-垂体-肾上腺轴的作用,性腺类固醇激素和多种神经递质相互作用调节个体的性倾向的形成。同时,本文还提出目前该领域的研究进展、有待于解决的问题,以及进一步的研究方向,希望有助于人们正确认识同性恋的发生,关注同性恋生理和心理健康,预防青少年同性恋的发生。     

维生素D受体(VDR)对中枢神经系统功能作用的研究进展

维生素D是一种具有神经活性的类固醇激素,维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)在胚胎期以及成年大脑组织的不同区域均有表达。越来越多的流行病学数据表明,VDR基因多态性以及维生素D缺乏与阿尔茨海默氏症、帕金森氏症等中枢神经系统疾病易感性有关。VDR对中枢神经系统可能具有重要作用。现综述VDR调控大脑发育以及神经保护作用的研究进展,以期为维生素D促进脑发育以及预防和治疗中枢神经系统疾病的应用提供理论参考。     

丙氨酸对卵母细胞膜电位去极化作用及其影响因素

本文通过微电极细胞内记录方法对丙氨酸促进卵母细胞成熟,导致卵母细胞膜电位法去极化及与时间和剂量依赖关系进行了研究。丙氨酸不能使裸化的卵母细胞民位去极化;孕酮,丙氨酸及丙氨酸加孕酮对卵母细胞膜电位影响与对照组相比皆有极显著性差异;孕烯醇酮能使膜电位去极化;丙氨酸能明显加强孕燃醇酮的去极化效应。     

应激诱发抑郁症机制的研究进展

慢性应激或长期使用外源性应激激素糖皮质类固醇,可以引起机体神经系统功能失调,诱导抑郁、学习和记忆障碍、衰老过程加速等。其中,应激激素对海马的选择性损伤是导致这些疾患发展的关键原因。其表现为海马出现糖皮质激素（GC）受体下调、神经元萎缩甚至缺失等退行性变化。其机制可能与GC及继发性释放的兴奋性氨基酸（EAAs)协同作用,最终使神经营养因子（如NGF）表达低下有关。本文就慢性应激诱发抑郁症机制的研究进展进行综述。