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<正>Nature Medicine|结核分枝杆菌感染是否发展为活动性结核病与特定T细胞受体库相关结核病仍然是全球公共卫生重大威胁,全球约1/4～1/3人口为结核分枝杆菌携带者。结核病新疫苗研发受制于对保护性免疫的全面认识的缺乏。结核分枝杆菌感染是否发展为活动性结核病与抗原特异性HLA-限制性αβ T细胞等介导的保护性免疫有关。2023年1月5日,南非开普敦大学、德国马普感染生物学研究所、美国斯坦福大学、麻省大学等团队合作在Nature Mediceine杂志发表题为“T cell receptor repertoires associated with control and disease progression following Mycobacterium tuberculosis infection”(doi:10.1038/s41591-022-02110-9)论文。该研究利用感染后发展为结核病(进展者)(n=48)和携带者(控制者)(n=118)两个队列,采用单细胞和常规T细胞受体库(T cell receptor, TCR)高通量测序,     

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<正>Cell |首创新药MKK4抑制剂可增强肝再生能力并预防肝衰竭尽管正常肝脏有巨大的再生潜力,因肝病死亡的病例却日益增长。急、慢性肝病以及扩大肝切除手术会改变肝脏的微环境,降低其再生能力,导致正常的肝细胞增殖无法补偿过度的肝细胞死亡,继而引发肝功能丧失及肝衰竭。由于缺乏恢复肝再生的手段,肝移植仍是目前治疗终末期肝病的唯一有效方法。     

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<正>Nature|体外重建人的体节发生2022年12月21日,Nature以快速文章预览的方式在线发表了题为“Reconstituting human somitogenesis in vitro”的研究论文(doi:10.1038/s41586-022-05649-2)。该研究主要由日本京都大学人类生物学高级研究所(ASHBi)Cantas Alev团队利用PSC(pluripotent stem cell)来源中胚层,通过3D培养建立了名为“类中轴”(axioloid)的类器官模型。这种axioloid类器官能够模拟胚胎体节发生,     

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<正>Nature|破解灵长类脊髓衰老之谜脊髓作为连接大脑和周围神经的重要桥梁,支配着全身各种运动功能,其中运动神经元是脊髓中对衰老最为敏感的关键细胞类群,脊髓的老化可能导致多器官系统功能障碍,然而脊髓衰老的标志物及背后分子机制并不清楚。中国科学院动物研究所刘光慧课题组、中国科学院北京基因组研究所张维绮课题组和中国科学院动物研究所曲静课题组合作研究发现一群全新的在年老的灵长类动物脊髓中特异存在的几丁质酶CHIT1阳性小胶质细胞亚型,     

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<正>Science|将小鼠胚胎干细胞体外诱导成为具备受精能力的卵子一直以来,生殖生物学家都试图在体外制造出功能性的生殖细胞,以助力辅助生殖和开展生殖细胞的发育程序研究。近日,日本九州大学Katsuhiko Hayashi实验室构建了一个能够诱导小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESCs)产生功能性卵泡的体外系统(2021年7月16日在线发表,doi:10.1126/science.abe0237)。     

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<正>Nature|百万年前的古DNA数据反映猛犸象遗传历史古DNA数据可以直接反映生物种群演化的动态历史。虽然DNA片段在理想环境下的理论保存时间超过一百万年,但是由于古DNA保存受到诸多条件的影响,现有古DNA研究难以涉及更新世物种形成等早期演化问题。     

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<正>Nature Genetics|基因一维序列的三维基因组构象预测人类约2 m长的线性基因组如何动态折叠在微米级的细胞核内并完成各种生物学功能,是一个没有解决的重要科学问题。遗传学研究提示染色体的一维序列信息决定了染色体的三维构象。但是,人们对其背后的机理仍然知之甚少。2022年5月12日,     

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<正>Cell Stem Cell |通过胚胎互补诱导多能干细胞在猪体内产生人源化中肾异体器官移植是代替原始器官发挥功能的有效方法,但是受到移植器官短缺和缺乏具有组织相容性供体等方面的限制。一种有希望的解决方法是通过胚胎与多能干细胞(PSCs)的互补,产生具有人类组织的大型哺乳动物异种嵌合体。利用该方法,目前在小鼠和大鼠之间已经成功实现了胰腺、胸腺和肾脏等器官的异种器官形成。     

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<正>Cell|造血干细胞微环境的形成和维持具有不同的表观调控机制造血干细胞具有自我更新和多谱系分化的潜能,可以维持血液系统稳态。在生理状态下,成体造血干细胞位于骨髓微环境中。间充质细胞(MSC)是骨髓造血干细胞微环境的关键组成成分,其中LepR⁺ MSC通过分泌造血干细胞维持因子,如SCF和CXCL12,支持造血干细胞的功能。     

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<正>CellMetabolism|发现脂肪组织衰老的免疫学新机制衰老是体内系统性的退行性变化。不同组织、细胞间相互作用的失调是衰老的重要原因。以脂肪组织衰老为例,近年来的研究就突显脂肪组织中免疫细胞的紊乱导致了脂肪细胞功能的下降。尽管已有许多细致的研究,但是在年老时免疫细胞导致脂肪组织失衡的机制还不清楚。美国耶鲁大学Dixit实验室利用单细胞测序方法系统研究了脂肪组织中各类免疫细胞随衰老的变化,     

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Nature | ABO血型基因影响猪肠道菌群组成     

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<正>Science Advances|MALAT1调节可变剪接并参与肝细胞癌的新机制MALAT1是一条“泛癌性”的lncRNA,其表达紊乱与多种肿瘤的发生发展密切相关。就其细胞内的定位而言,MALAT1主要分布于亚细胞核结构nuclear speckle,能够通过促进SR蛋白在nuclear speckle和基因转录位点之间的穿梭转运调控可变剪接。尽管如此,全基因组分析显示MALAT1还可以结合pre-mRNA新生转录本,     

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Developmental Cell|m⁶A去甲基化酶在胚胎发育和组织稳态中的生理意义N⁶-甲基腺苷(m⁶A)是最普遍的mRNA 修饰之一,m⁶A 修饰的动态变化由甲基转移酶(Writer)、去甲基化酶(Eraser)和阅读蛋白(Reader)等蛋白复合物共同调控。FTO 是主要的m⁶A 去甲基化酶之一,最初被认为可能与纤毛病和肥胖症有关联,然而其生理意义及潜在的作用机制仍然是一个悬而未决的问题。     

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Molecular Cell|R-2HG通过靶向FTO/m6A/PFKP/LDHB来抑制白血病细胞的有氧糖酵解为适应肿瘤组织中复杂的微环境以及维持细胞快速生长的需要,肿瘤细胞必须改变代谢模式,即代谢重编程,其中最重要的就是有氧糖酵解。R-2羟基戊二酸(R-2HG)是异柠檬酸酸脱氢酶IDH突变体的代谢产物,曾被报道具有一定的抗肿瘤效果,然而其对肿瘤代谢的影响尚不清楚。     

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正Developmental Cell|成纤维细胞去分化是断肢再生成功的决定因素脊椎动物中只有两栖动物能够再生断肢。有尾两栖动物蝾螈在一生各阶段都可以再生断肢,而无尾两栖动物爪蛙在变态后只有很有限的断肢再生能力。爪蛙断肢能够形成再生芽基,但其再生仅限于形成棘状软骨,而且不分节,即没有图式建成。是什么因素导致爪蛙断肢再生发生了缺陷?爪蛙断肢芽基的细胞,与蝾螈芽基细胞究竟有什么不同?     

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正Molecular Cell|R-2HG通过靶向FTO/m~6A/PFKP/LDHB来抑制白血病细胞的有氧糖酵解为适应肿瘤组织中复杂的微环境以及维持细胞快速生长的需要,肿瘤细胞必须改变代谢模式,即代谢重编程,其中最重要的就是有氧糖酵解。R-2羟基戊二酸(R-2HG)是异柠檬酸酸脱氢酶IDH突变体的代谢产物,曾被报道具有一定的抗肿瘤效果,然而其对肿瘤代谢的影响尚不清楚。美国希望之城国家医学中心的陈建军与苏瑞研究团队发现R-2HG可以通过靶向m~6A修饰来抑制白血病细胞的有氧糖酵解,     

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<正>Cell|三维基因组比较分析揭示人类大脑进化的调控机制人类大脑在演化的过程中形成了诸多独特的表型,如巨大的脑容量、语言区的产生以及胚胎发育阶段出现OSVZ和SP层的扩张等,这些特异的脑结构和发育模式是人类高级认知能力产生的结构基础。1975年King和Wilson提出"基因表达调控假说"来解释人类及其近亲黑猩猩间的表型差异。在胚胎发育过程中染色质的三维构象对基因的表达调控发挥重要作用。     

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<正>Nature|噬菌体衣壳蛋白直接激活细菌固有免疫细菌–噬菌体之间的军备竞赛在不断共进化中。与真核细胞固有免疫系统通过致病菌相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)感知致病菌的方式相似,许多细菌的固有免疫系统需要噬菌体特异性分子的激发,才能够对噬菌体感染作出应答。但细菌的哪种分子负责侦测噬菌体的何种激发分子尚不清楚。2022年11月16日,     

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正Molecular Plant|发现生长素调控水稻粒型的新机制水稻是世界重要的粮食作物,水稻的粒型是影响水稻产量的重要因素之一。到目前为止,已经分离出若干影响粒型的基因,而关于粒长和粒重的调控机制尚未完全清楚。中国农业科学院(深圳)农业基因组研究所钱前院士团队与浙江大学、内蒙古大学以及中国水稻研究所等多个团队合作,在9311和日本晴的重组自交系中鉴定出一个粒长和粒重数量性状位点qGL5,并将其精细定位到一个候选基因Os AUX3上(2021年6月27日在线发表,