1998年诺贝尔生理学-医学奖:发现一氧化氮是心血管系统中的信号分子

１９９８年的诺贝尔生理学－医学奖授予ＦｕｒｃｈｇｏｔＲＦ,ＩｇｎａｒｏＬＪ和ＭｕｒａｄＦ,以表彰他们发现一氧化氮（ＮＯ）气体是心血管系统中的信号分子［１,２］．１９８０年,Ｆｕｒｃｈｇｏｔ和Ｉｇｎａｒｏ发现乙酰胆碱舒张血管的作用是通过血管内皮细胞释放...     

1998年诺贝尔生理及医学奖简介

１９９８年诺贝尔生理及医学奖的获得者是Ｒ．Ｆ．Ｆｕｒｃｈｇｏｔ,Ｌ．Ｊ．ｌｇｎａｒｒｏ和Ｆ．Ｍｕｒａｄ三人。他们获此殊荣是由于他们发现了一氧化氮（ＮＯ）能在心血管系统中充当信号分子。ＮＯ是一种在机体中传递信号的气体。这种气体由某个细胞产生,然后穿过细...     

碱性成纤维细胞生长因子增加大鼠血管一氧化氮及内皮素的生成

研究碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ｂＦＧＦ）对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和ＷＫＹ大鼠血管一氧化氮（ＮＯ）及内皮素生成的影响。取ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠主动脉制成血管薄片,以１０、１００ｎｇ／ｍｌ ｂＦＧＦ（终浓度）分别孵育６ｈ,测定血管组织中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性及孵育液中亚哨酸盐（ＮＯ２）和内皮素含量。结果显示：ＳＨＲ主动脉组织ＮＯＳ活性较Ｗ     

一氧化氮合酶的作用机制

一氧化氮合酶的作用机制赵慧卿（安徽医科大学化学教研室,合肥２３００３２）关键词一氧化氮一氧化氮合酶８０年代以来,人们发现一氧化氮在许多生理过程中起着十分重要的作用［１］。在血管内皮细胞中,一氧化氮可激活可溶性鸟苷酸环化酶（ｓＧＣ）,通过升高环鸟苷酸水...     

肿瘤坏死因子和酯多糖对培养脑微血管内皮细胞NOS的影响

一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性与一氧化氮（ＮＯ）合成及血管功能关系密切,为了研究脑血管内皮细胞ＮＯＳ表达及其调节作用,本文采用脑微血管内皮细胞培养技术和组织化学方法,观察了内皮细胞ＮＯＳ的表达。未加刺激物对照组的脑微血管内皮细胞染色淡,阳性反应物主要聚集在细胞核周围胞浆中。加入肿瘤坏死因子－α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α,ＴＮＦ－α）或酯多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ,ＬＰＳ）５ｍｉｎ后,ＮＯＳ染色开始增加,１ｈ达顶峰。以后呈下降趋势。ＬＰＳ比ＴＮＦ－α作用时间较长,ＮＯＳ染色较深     

血管内皮生长因子与一氧化氮

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是内皮细胞特异性促有丝分裂原,具有促进内皮细胞增生、迁移及增加血管通透性的作用,其强大的促进新血管形成的作用使其在梗塞性血管病的基因治疗中发挥巨大作用。但其作用机制仍不清楚。研究表明ＶＥＧＦ与一氧化氮９ＮＯ）间存在密切关系,ＮＯ是ＶＥＧＦ发挥许多重要生理作用过程中必不可少的因素。探讨ＶＥＧＦ与ＮＯ的关系有助于进一步阐明ＶＥＧＦ的作用机制。     

可溶性血纤蛋白促进细胞伸展及其作用机制

可溶性血纤蛋白（ｓｏｌｕｂｌｅｆｉｂｒｉｎ,ＳＦ）为血纤蛋白单体和血纤蛋白原１∶２的复合物．现已知在血液凝固系统被激活的病理状态下,存在于循环血液中,然而它的生理作用仍然不明．首次发现细胞能在固定的ＳＦ上伸展,并能被外源性ＳＦ及精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸（ＲＧＤ）合成肽所抑制,但不能被血纤蛋白原和血纤蛋白单体所抑制,提示ＳＦ形成后其结构变化是引起细胞伸展的关键．片段Ｘ（缺乏ＲＧＤ２序列的血纤蛋白原片段）与血纤蛋白单体形成的复合物,使细胞伸展活性明显减低,提示在ＳＦ结构中,血纤蛋白原的ＲＧＤ２序列在细胞伸展中起重要作用．同时发现ＤＩＣ患者血浆中的ＳＦ也具有细胞伸展活性．ＳＦ作为一个粘附分子在体内血栓形成过程中起重要调节作用     

肺血管EDNO及其合酶在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的作用

本研究观察了低氧对大鼠肺组织和血管内皮一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性及内皮衍生一氧化氮（ＥＤＮＯ）依赖性舒张反应的影响,以及ＮＯＳ抑制剂（Ｌ－ＮＡＭＥ）对常氧和低氧大鼠肺组织和血管内皮ＮＯＳ活性及颈、肺动脉血压（ＣＡＰｓ、ｍＰＡＰ）的作用。结果表明常氧大鼠肺泡内无肌性血管内皮未见ＮＯＳ活性,其肺血管床对ＥＤＮＯ依赖性舒血管物质ＢＫ没有反应,注射Ｌ－ＮＡＭＥ后大鼠ｍＰＡＰ略有降低,ＣＡＰｓ有所升高。低氧大鼠肺泡内无肌性血管内皮显示ＮＯＳ活性,对ＢＫ的ＥＤＮＯ依赖性舒张反应呈剂量依赖性增大,注射Ｌ－ＮＡＭＥ使低氧大鼠ｍＰＡＰ显著降低（Ｐ＜０．０１）,ＣＡＰｓ显著升高（Ｐ＜０．０５）。提示肺血管ＥＤＮＯ及其合酶在维持正常成年大鼠肺循环低压低阻中的生理作用值得进一步探讨;低氧引起肺血管内皮ｅｃＮＯＳ活性增加和ＥＤＮＯ生成增多可能起到限制肺动脉压过度升高的调制作用,也可能对肺血管内皮产生毒性作用,反而促进肺动脉高压的发生和发展。     

硫化氢在心血管系统中的生理意义及研究进展

硫化氢（H2S）是继一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）后新近发现的第三个气体信使分子。在心血管系统,硫化氢主要由胱硫醚-γ-裂解酶合成。它已经被证实具有与一氧化氮及一氧化碳相似的舒张血管和抑制血管平滑肌细胞增殖等生物学效应,另外还有促进血管新生的作用。     

豚鼠肺内NOS之分布及实验性哮喘对其活性的影响

用组织化学方法对豚鼠肺内一氧化氮合酶（NOS）进行定位研究．并观察正常对照组和支气管哮喘组豚鼠肺内NOS分布及活性变化。结果显示;（1）正常豚鼠各级支气管、肺泡管、肺泡囊上皮细胞均成NOS阳性反应,气道上皮下平滑肌细胞呈NOS阴性反应。（2）哮喘豚鼠各级支气管、肺泡管、肺泡囊上皮细胞呈NOS强阳性反应,气道上皮下平滑肌细胞里NOS阳性反应。（3）两组肺泡上皮细胞均呈NOS阴性反应。（4）两组肺内动,静脉血管内膜均呈NOS阳性反应。结果提示一氧化氮不仅对肺具有一定的生理作用,而且可能参与哮喘的病理生理过程。     

从基因工程菌分离纯化心钠素

以高效表达的基因工程菌为材料,对以包涵体形式存在的目的产物——心钠素（ＡＮＦ）融合蛋白进行了酶切及分离纯化．先用ＴｒｉｔｏｎＸ－１００和低浓度尿素、盐酸胍洗涤,提高包涵体的纯度．再用高浓度的尿素处理,使蛋白变性溶解,脱氧胆酸钠对蛋白有明显的促溶作用．解决变性蛋白质去除变性剂时的聚合问题．在非变性条件下进行ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－７５凝胶过滤,ＦＰＬＣ系统纯化,得到目的融合蛋白．用凝血酶对融合蛋白作特异性切割,释放出ＡＮＦ小肽,经ＦＰＬＣ分离鉴定,与标准ＡＮＦ有相同的ＴＲ值,说明其纯度已达均一．生物活性检测表明：有明显的放免活性和舒张血管、利尿的生理活性     

肾素-血管紧张素系统的新调节分子:ACE2

血管紧张素转化酶（angiotensin—converting enzyme,ACE）为含锌的金属蛋白酶,是肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensin system,RAS）重要的调节分子。血管紧张素转化酶2（angiotensin—con—verting enzyme2,ACE2）是迄今发现的唯一的ACE同系物（homologue）,它主要分布于睾丸、肾脏和心脏。ACE2可水解血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ,AngⅠ）和血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）羧基端的1个氨基酸残基,分别形成Ang1-9和有血管舒张作用的Ang1-7。ACE2的生理病理作用还不甚明了,传统的ACE抑制剂不能抑制ACE2的活性。ACE2在心血管、肾脏系统的作用可能与ACE相反．与ACE共同调节心脏、肾脏等脏器的正常功能。     

绿茶,乌龙茶,红茶中的主要组成和酚类化全物抑制脂肪氧合酶…

绿茶、乌龙茶和红茶中含有多种抑制脂肪氧合酶及抗油脂自动氧化的有效成分。实验结果表明,其中以表没食子儿茶素没食子酸酯（ＥＧＣＧ）的抗氧化活性最强,延缓猪油自动氧化诱导期为５５．５小时,比无添加抗氧化成分的延长１１倍,抑制脂肪氧合酶活性的ＩＣ５０值为１０．０μｍｏｌ／Ｌ。茶黄素单酯－２Ｂ（ＴＦＭ－２Ｂ）和茶黄素双酯（ＴＦＤ）比ＥＧＣＧ抑制脂肪氧合酶活性的效果更强,其ＩＣ５０值分别为０．５７和０．２３α     

牡砺糖胺聚糖对血管内皮细胞损伤的保护作用研究

目的：探讨牡蛎糖胺聚糖（O—GAG）对血管内皮细胞损伤的保护作用,观察它对损伤的血管内皮细胞内一氧化氮（NO）、丙二醛（iDA）含量及乳酸脱氢酶（LDH）活性的影响。方法：采用人脐静脉内皮细胞株ECV304体外培养的方法,建立过氧化氢（H2O2）诱导的内皮细胞损伤模型,噻唑蓝（MTT）比色法观察牡蛎糖胺聚糖对血管内皮细胞增殖活性的影响,硝酸还原酶法、硫代巴比妥酸法和硝基苯肼法分别检测细胞内NO的含量、细胞培养液内MDA的含量和LDH的活性。结果：模型组较正常对照组细胞增殖活性明显降低（P〈0．01）。与模型组相比,经牡蛎糖胺聚糖预处理的各保护组（除10μg／ml）细胞增殖活性明显增加（P〈0．05,P〈0．01）,NO的含量增加,MDA的含量和LDH的活性降低（P〈0．01）。牡蛎糖胺聚糖（100、200μg／ml）对于正常的内皮细胞有促增殖作用（P〈0．05）。结论：牡蛎糖胺聚糖对氧化损伤的血管内皮细胞具有保护作用,其作用机制可能与增加细胞NO含量、减少MDA生成和LDH释放有关。牡蛎糖胺聚糖对正常血管内皮细胞在一定剂量范围内有促增殖作用．     

内源性CO在心血管系统的细胞信使作用

近年的研究发现内源性一氧化碳（ＣＯ）不仅是中枢误字率牟细胞信使,也是心血管扩细胞信使。血红素－ＨＯ－ＣＯ－ＣＧＭＰ系统与Ｌ－ａｒｇ－ＮＯＳ－ＮＯ－ｃＧＭＰ系统及血管活性物质的关系密切,涉及许多生理和病理生理过程。ＣＯ在心血管系统的血管舒张,血压调控和心肌保护中起重要作用。     

一氧化氮对脑血流的调节

一氧化氮是近年来发现的一种重要的血管活性因子,它通过激活平滑肌细胞内水溶性鸟苷酸环化酶,而产生血管舒张作用,在正常生理条件下,ＮＯ不仅对外因管有作用,对脑血管也有作用,但关于它在低氧和高二氧化碳条件下脑血管是否具有调节作用还存在着争议。     

一氧化氮在植物对病原物反应中的信号作用

一氧化氮(NO)作为一种新型的细胞间和细胞内信息传递的信使分子,在人体与动物的神经、心血管和免疫等系统中的作用已引起人们的普遍关注,它广泛存在于生物界包括植物和微生物中[1]。已证明植物中也存在与哺乳动物类似的一氧化氮合成酶(ni-tric oxide synthase,NOS)[2,3],它摧化合成的NO可影响叶和根的生长、植保素的形成[3,4],在植物生长、发育和抗病反应中起作用。Durner等[2]和Delledonne等[3]最近证明,NO在植物抗病的过敏反应(hypersensi-tive response)中也可作为信号物与活性氧协同作用,激活植物抗病基因表达,参与植物的抗病反应,是过敏反应所必须的。但植物中NO的作用研究还刚开始,前景诱人。本文简要介绍NO在植物抗病反应中的作用及其模式。1 NO作为气体信号分子的作用1.1 NO生物学活性的发现 19世纪医学上就开始用NO的生成剂有机硝酸酯和硝酸甘油治疗心脏缺血,但一直未认识到其本质就是NO在起作用,更未意识到内源NO的存在所起的重要的生物学意义。70年代由于对亚硝胺的致癌作用的研究,人们发现巨噬细胞能被L-精氨酸及NO所激活,而增强巨噬细胞的杀菌和杀肿瘤作用。80年代,Furchgott等发现促进血管扩张的内皮衍生因子就是NO,硝酸甘油的扩血管作用是源于这一功能的活性代谢产物NO。随后,Garth-waite等发现NO在中枢神经系统中起作用,并证实脑细胞中存在一氧化氮合成酶[1,4]。80年代以来,人们通过对血管内皮衍生因子化学本质(即NO的揭示),以及NO在巨噬     

一氧化氮在血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大中的作用

在培养新生大鼠心肌细胞上,探讨一氧化氮（ＮＯ）在血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞以大中的作用。结果显示,血管紧张素Ⅱ可使心肌细胞蛋白质含量显著增加,心肌细胞一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性和培养液ＮＯ浓度明显降低。血管紧张素Ⅱ可明显降低心肌细胞ｅＮＯＳｍＲＮＡ水平。Ｓａｒａｌｓｉｎ和百日咳毒素（ＰＴＸ）可抑制血管紧张素Ⅱ诱导的蛋白质含量增加、心肌细胞ＮＯＳ活性减弱和培养液ＮＯ浓度降低。硝普钠提高心肌细胞培养     

沙冬青叶片热稳定抗冻蛋白特性分析

用双向电泳电泳回收法从沙冬青（ Ａｍｍｏｐｉｐｔａｎｔｈｕｓ ｍｏｎｇｏｌｉｃｕｓ（Ｍａｘｉｍ ．） Ｃｈｅｎｇｆ．） 叶片热稳定蛋白质中分离到一种抗冻蛋白ａｆｐ,其分子量为４０ ｋＤ,ｐＩ为９．０ ,热滞活性为０ ．９ ℃（２０ ｍｇ／ｍＬ） ,和其他抗冻蛋白进行比较,没有发现相同的类型。ａｆｐ Ｎ 端序列为ＳＤＤＬＳＦＴＦＮＫＦＶＰＣＱＴＤＩＬＦ。ａｆｐ 在沙冬青体内广泛分布且叶片含量较高,可能是沙冬青抗冻生理过程中的主要物质,对于沙冬青抵御冬季冷冻温度具有重要的作用。     

反义MAPK寡核苷酸对AngⅡ及EGF诱导的心肌成纤维细胞增殖的抑制效应

血管活性肽和生长因子是性质不同且胞 浆头端信号通咱各异的两种具有丝裂原活性的物质,本文研究丝裂原活活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）在血管紧张素Ⅱ和表皮生长因子（ＥＧＦ）诱导的心肌成纤维细胞（ＦＢ）分裂反应中的作用及反义ＭＡＰＫ寡核苷酸的抗分裂作用的机制。结果如下：（１）ＡｎｇⅡ或ＥＧＦ处理培养新生大鼠ＦＢ２４ｈ,ＦＢ数增加３９％和６８％,ＤＮＡ合成速率增加６０％和１０２％;（２）ＦＢ经ＡｎｇⅡ或ＥＧＦ处理