新生儿国产重组(酵母)乙型肝炎疫苗免疫效果考核

为了考核新生儿接种国产重组(酵母)乙型肝炎(乙肝)疫苗后的免疫效果,并与血源乙肝疫苗效果比较。对1997年出生并接种重组(酵母)乙肝疫苗的新生儿隔年随访一次,采血检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg),乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)和乙肝病毒核心抗体(抗-HBc),1998年以后对乙肝免疫人群开展急性乙肝发病监测。显示五年期间3次随访检测HBsAg阳性率平均为1.5%,较免前本底的HBsAg阳性率呈较大幅度下降,疫苗保护率为83%(95%可信区间为76.97%~89.02%),无论母亲HBsAg阳性或阴性,使用不同乙肝疫苗的儿童HBsAg阳性率没有统计学差异。接受重组(酵母)乙肝疫苗免疫的对象中,无一例急性乙肝病例报告。重组(酵母)乙肝疫苗有较好的近期保护效果和免疫原性,与以前使用血源乙肝疫苗效果相当。     

甘肃省1～59岁人群乙型肝炎病毒感染的血清流行病学调查

为了解甘肃省现阶段乙型肝炎病毒感染的现状,分析乙肝病毒感染血清学指标的变化,采用多阶段整群抽样的方法,抽取5个县区1~59岁人群共2200人进行调查。以ELISA方法对血清标本统一检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)、乙肝病毒核心抗体(抗-HBc)。结果显示,甘肃省1~59岁调查人群HBsAg阳性率为3.59%,抗-HBs和抗-HBc阳性率分别为49.45%、16.33%;HBV总感染率为27.50%。比1992年HBV总感染率下降了36.48%,HBsAg阳性率下降了45.94%;1~4岁儿童HBsAg阳性率仅为1.13%,比1992年(5.34%)下降78.84%。甘肃省1~59岁人群乙肝病毒感染率下降,抗-HBs阳性率升高,尤其在1~4岁儿童变化更为明显;甘肃省乙肝感染逐步呈现由中高流行转向低流行区的趋势;乙肝疫苗免疫取得显著效果。     

母源性抗-HBs对新生儿接种乙型肝炎疫苗的远期影响

目的:观察新生儿体内母源性乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)对乙型肝炎疫苗接种后抗体应答的远期影响。方法:2006年10月-2007年1月在南京大学医学院附属鼓楼医院产前检查并住院分娩的单胎足月妊娠妇女中,选择抗-HBs阳性孕妇32例,抗-HBs阴性孕妇32例,其新生儿均按0、1、6方案接种重组(酵母)乙型肝炎疫苗,检测两组儿童乙型肝炎疫苗第3针接种后2年血清抗-HBs浓度。结果:新生儿接种乙型肝炎疫苗第3针后2年,母源性抗-HBs阴性组与阳性组儿童抗-HBs阳性率分别为90.6%与87.5%,其抗-HBs几何平均浓度分别为73.48mIU/ml与75.49mIU/ml,两组间抗-HBs阳性率与GMC的差异均无统计学意义(P=1.000,P=0.778);6例母源性抗-HBs>1000mIU/ml儿童中1例抗-HBs转阴(16.7%),而母源性抗-HBs<1000mIU/ml组和母源性抗-HBs组的儿童抗-HBs转阴率分别仅为7.69%和11.1%,但差异无统计学意(P=0.811)。结论:新生儿目前按照0,1,6方案接种乙型肝炎疫苗,能够有效保护其抵抗乙型肝炎病毒的感染;母源性抗-HBs对新生儿接种乙型肝炎疫苗...     

黑龙江省乙型肝炎血清流行病学调查分析

为了掌握黑龙江省乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)流行现状和人群免疫水平,评价我省儿童乙肝疫苗预防接种效果,为制订乙肝预防控制策略提供依据。采用横断面调查方法,选择全省7个国家级疾病监测点,在每个监测点随机抽取2个乡级单位,1～59岁作为目标人群共调查3337名人群。黑龙江省1～59岁人群乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性率、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)阳性率和乙肝病毒核心抗体(抗-HBc)阳性率经标化后为5.65%、55.45%、30.50%,1～3岁人群乙肝表面抗原阳性率明显低于15～59岁人群。1～3岁、4～10岁和11～14岁人群乙肝疫苗全程接种率为99.43%、89.40%和64.81%;首针及时接种率分别为86.64%、75.57%和49.87。城市和农村HbsAg阳性率分别为3.26%和5.04%。医院出生儿童乙肝疫苗首针及时接种率高于在家出生儿童。结果显示接种乙肝疫苗可明显提高抗-HBs阳性率,提高人群对HBV的免疫保护能力,降低HBsAg携带率。     

新生儿接种10μg3针乙型肝炎血源疫苗5年内的免疫效果观察

1986～1958年,对广东3个城市1～5岁儿童乙型肝炎病毒(HBV)感染做横断面调查的基础上,给新生儿普种乙型肝炎血源疫苗。出生后24小时内接种1针,1、6个月接种第、3针,每针10μg,共接种1万余名。免疫后抽查HBsAg阳性母亲新生儿血380人份,HBsAg阴性母亲新生儿血1466人份。同时采集同期出生的未免疫的新生儿血116份作为内对照。以放射免疫法(RIA)检测HBV指在。结果,新生儿免疫后1～5年,标化抗-HBs阳转率为67.3％～79.1％。免疫后1～5年HBsAg阳性率与免前HBsAg阳性率比较,其保护率为65.8％～92.1％;与平行内对照的HBsAg阳性率比较,保护率为58.6％～88.1％。且发现HBsAg阳性母亲的新生儿,随免疫年限延长,HBsAg阳性率有降低趋向。     

HBsAg阴性母亲的新生儿接种不同剂量乙型肝炎血源疫苗的效果

HBsAg阴位母亲的新生儿,按0,1、6月程序分别接种10-10-10μg(1组)、20-10-10μg(2组)和30-10-10μg(3组)乙型肝炎血源疫苗。第一针后一年,检查抗-HBs阳转率,分别为87.60％,90.64％和88.97％,无统计学显著差异。3针10μg组免疫后l～4年抗-HBs阳性率分别为88.31％、81.08％、80.10％和78.39％,虽稍下降,但无统计学显著差异。3个剂量组HBsAg阳性率分别为0.71％,0.49％和0.74％,说明HBsAg阴性母亲的新生儿,用国产血源HBsAg疫苗免疫以10μ×3效果较理想。     

婴儿围产期感染乙型肝炎病毒后各项血清学指标的动态变化

本文观察了102名新生儿出生后至18月龄的HBV血清学指标的动态变化,婴儿分成乙型肝炎疫苗按种组(63人)和对照组(39人), 观察期间HBsAg始终阴性的70名婴儿,出生后6、12和18月龄的抗-HBc阳性率依次为90％、30％和4.3％;而HBsAg阳转的27名婴儿,18月龄时抗-HBc全都阳性,但仅有6名婴儿在6月龄时测出IgM抗-HBc,疫苗接种组婴儿出生后1、3、6、12和18月龄的抗-HBs阳性率,依次为28.6％、76.2％、77。8％、82.5％和82.5％;对照组婴儿18月龄时抗-HBs阳性率仅为12.8％。     

乙肝疫苗对中小学生的保护效果

为进一步了解中小学生乙肝病毒的感染率及乙肝疫苗的保护效果,用固相放免方法检测1 134名小学生和358名中学生的HBsAg和抗-HBs。判定:S/N≥2.1;以≥10 mIU/mL为阳性。乙肝疫苗接种率,市区小学生高于郊区学生(χ2=54.58,P<0.01),HBsAg的阳性率呈下降趋势,检测到的1 134名小学生中,抗-HBs阳性率平均在89.2%。HBsAg阳性率随乙肝疫苗接种率的增高而下降,但市区学生(2.65%)与郊区学生(2.76%)差异无显著意义(χ2=1.35,P>0.05)。近期加强接种了重组乙肝疫苗的中学生,抗HBS-抗体阳性率97.7%。随着乙肝疫苗接种率和抗-HBs阳性率的增高,HBsAg阳性率呈下降趋势。在乙肝高发区,尽管推行了乙肝疫苗全程免疫规划,但从长远的免疫策略考虑,有必要制定加强免疫计划。     

农村新生儿出生后3个月内开始接种三剂10μg乙型肝炎血源疫苗的免疫效果

在农村每月进行计划免疫时给新生儿接种乙型肝炎血源疫苗,剂量为10μg×3,程序为0、1、6个月,首剂免疫时间(以此为0月计算)平均在出生后1.5±1.2个月。全程接种率达92.9％。免疫儿童长到12～48月龄时HBsAg阳性率由原来的15.1％降至2.0％,保护率为86.8％。血清抗-HBs阳性率从免疫前地区本底对照的27.7％上升到87.3％,增加2.2倍。在免疫屏障的保护下,同龄未免儿童的HBsAg阳性率和HBV感染率分别下降到4.9％和16.0％,比免疫前地区本底对照低67.5％和70.4％。本研究结果表明,3针10μg乙肝疫苗于新生儿出生后1～3个月内接种仍能有效地降低HBsAg携带率,即使完全忽略了HBsAg阳性母亲的围产期传播。但必须达到很高的全程接种率。     

乙型肝炎疫苗低/无应答婴儿不同剂量和剂次再免疫效果及持久性观察

目的观察不同剂量和剂次乙型肝炎疫苗对低/无应答婴儿的再免疫效果及持久性。方法随机选取按0、1、6个月免疫程序接种5μg重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)后,抗-HBs低/无应答(抗-HBs<100 m IU/m L),且HBsAg和HBV DNA均为阴性的7~12月龄婴儿163名为观察对象。随机分为2组,按照0、1、6个月免疫程序,分别用5μg或10μg重组乙型肝炎疫苗进行再免疫,分别于再免疫1剂、3剂后1个月及免疫后4年采集静脉血,用化学发光法检测抗-HBs,比较不同剂量、不同剂次、不同基础免疫状态抗-HBs水平。结果所有研究对象在随访期间均未发生乙肝病毒感染。再免疫1剂和3剂后,两种疫苗均获得较高的免疫应答,10μg汉逊酵母乙肝疫苗组抗-HBs GMC高于5μg酿酒酵母乙肝疫苗组,差异有统计学意义,但4年后差异无统计学意义。对低/无应答婴幼儿再免疫效果分层分析发现,再免疫1剂、3剂和再免疫后4年,低应答组抗-HBs阳性率和GMC均高于无应答组,差异均有统计学意义。结论低/无应答儿童再免疫效果良好,应答水平10μg/剂次组高于5μg/剂次组,但4年后差异无统计学意义。再免疫后的持久性免疫应答效果与初次免疫应答状态有关。     

潍坊市坊子区2012年产前HBsAg筛检及新生儿首针乙肝疫苗接种情况分析

目的：了解住院分娩产妇乙肝病毒表面抗原（ HBsAg）检测及其所生新生儿首针乙肝疫苗及时接种情况,为进一步完善新生儿乙型肝炎的免疫预防策略提供依据。方法对2012年坊子区设有产科的医院每月上报的产妇HBsAg 检测和新生儿首针乙肝疫苗接种资料进行分析。结果坊子区2012年设有产科的医疗机构共报告住院分娩产妇2975名,产前HBsAg筛检2881名,筛检率为96．84％,各医疗机构筛检率在96．55％和97．50％之间;检出HBsAg阳性者66例,阳性率为2．29％,各医疗机构阳性率在0．00％和5．52％之间。新生儿共2975名,其中常住者所生新生儿2612名,流动者所生新生儿363名,常住和流动的新生儿乙肝疫苗接种率分别为96．13％和94．21％,及时接种率分别为93．87％和90．36％,差异均无统计学意义（χ2＝2．98、3．67,P＞0．05）。122名未及时接种首针乙肝疫苗的新生儿系患各种疾病所致。结论坊子区2012年设有产科的医院对住院的孕产妇产前HBsAg筛查率较高,其所生的新生儿24 h内乙肝疫苗及时接种率较高。     

重组质粒与重组蛋白共免疫诱导HBsAg特异性T细胞免疫抑制

摘要：【目的】为了探索治疗急性乙型肝炎和爆发性乙型肝的新策略,本研究将HBV DNA疫苗和相应抗原的蛋白质分子联合免疫小鼠,旨在探讨联合免疫对小鼠抗原特异性T细胞增殖反应的影响。【方法】我们将HBV DNA疫苗（pcDS2）和相应抗原蛋白质分子(HBsAg)联合免疫BALB/c小鼠;分别在第0、2和4周进行免疫,在第6周用ELISA方法检测抗-HBs IgG效价,MTT和流式细胞仪检测T细胞增殖反应,及流式细胞仪检测细胞因子表达水平。【结果】pcDS2和HBsAg联合免疫组小鼠的抗-HBs水平显著提高;免疫小鼠的T细胞体外经HBsAg刺激后, 联合免疫组刺激指数(SI)明显降低;经流式细胞仪检测进一步证实联合免疫组T细胞增殖反应被显著抑制;联合免疫组T细胞表达IL-10和Foxp3水平显著升高。【结论】pcDS2和HBsAg联合免疫能诱导产生特异性体液免疫应答,但不能诱导产生抗原特异性T细胞增殖反应;T细胞增殖反应被显著抑制可能与T细胞表达IL-10和Foxp3上调有关;本研究为急性乙型肝炎和爆发性乙型肝炎治疗及HBV疫苗的研究奠定了基础。     

Presence of maternal anti-HBs antibodies does not influence hepatitis B vaccine response in Brazilian neonates

Recently, it was suggested that maternal hepatitis B surface antigen antibodies (anti-HBs) acquired transplacentally could play a negative role in newborn infants' immune response to the hepatitis B vaccine. We compared the hepatitis B virus (HBV) vaccine response in infants born to mothers previously vaccinated against HBV (n = 91) to infants born to mothers who were not previously vaccinated (n = 221). All newborn infants received three intramuscular doses (10 μg) of HBV vaccine (Butang?) at 0,1 and six months. The first dose was administered at the maternity hospital within 12 h of birth. The geometric mean titres of anti-HBs were not different among newborn infants born to mothers who were anti-HBs-negative (492.7 mIU/mL) and anti-HBs-positive (578.7 mIU/mL) (p = 0.38). Eight infants did not respond to the HBV vaccine. Of them, six were born to anti-HBs-negative mothers and two were born to mothers with anti-HBs titres less than 50 mlU/mL. Despite the mother's anti-HBs-positive status, our data show a good immunogenicity of the Brazilian HBV recombinant vaccine in neonates.     

重庆地区乙肝血清特殊模式患者HBV基因分型及临床自然病程分析

目的了解重庆地区乙肝病毒（HBV）血清学标志物为特殊模式的HBV感染患者病毒基因型的分布情况,分析其临床特征及自然病程。方法从1000例HBV感染者中检测到48例乙肝病毒血清学标志物为特殊模式的患者（HBsAg与抗一HBs同时阳性,HBeAg与抗一HBe同时阳性）。采用巢式聚合酶链式反应（nPCR）对特殊模式患者的HBV进行基因分型,同时对两组特殊模式患者的临床资料和HBV感染的自然史进行分析。结果48例乙肝病毒血清学标志物为特殊模式的HBV感染者中,36例患者HBsAg与抗-HBs同时阳性,12例患者HBeAg与抗-HBe同时阳性。HBeAg＋／抗-HBe＋患者组的年龄较HBsAg＋／抗-HBs＋患者组的小（P〈0．05）。HBsAg＋／抗-HBs＋患者中,3例（8．3％）为B2亚型,12例（33．3％）为c2亚型,21例（58．4％）未分型;HBeAg＋／抗-HBe＋患者中,8例（66．7％）为B2亚型,1例（8．3％）为c2亚型,3例（25．0％）未分型,两组在HBV基因型的分布上差异具有统计学意义（Y2=17．44,P〈0．05）。在HBsAg＋／抗-HBs＋患者中,2例（4．2％）处于免疫清除期,14例（29．2％）处于低复制期,7例（14．6％）处于再活动期。HBeAg＋／抗-HBe＋患者中,5例（10．4％）处于免疫清除期。两组在HBV感染的自然病程中的分布差异具有统计学意义（X2=18．26,P〈0．05）。结论重庆地区乙肝病毒血清学标志物为特殊模式的慢性HBV感染者中,HBeAg与抗-HBe同时阳性的HBV感染者中B2亚型为优势基因型;HBsAg与抗-HBs同时阳性的HBV感染者中,HBV基因型以C2亚型为主。     

Amino acid substitutions at positions 122 and 145 of hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) determine the antigenicity and immunogenicity of HBsAg and influence in vivo HBsAg clearance

A variety of amino acid substitutions, such as K122I and G145R, have been identified around or within the a determinant of hepatitis B surface antigen (HBsAg), impair HBsAg secretion and antibody binding, and may be responsible for immune escape in patients. In this study, we examined how different substitutions at amino acid positions 122 and 145 of HBsAg influence HBsAg expression, secretion, and recognition by anti-HBs antibodies. The results showed that the hydrophobicity, the presence of the phenyl group, and the charges in the side chain of the amino acid residues at position 145 reduced HBsAg secretion and impaired reactivity with anti-HBs antibodies. Only the substitution K122I at position 122 affected HBsAg secretion and recognition by anti-HBs antibodies. Genetic immunization in mice demonstrated that the priming of anti-HBs antibody response was strongly impaired by the substitutions K122I, G145R, and others, like G145I, G145W, and G145E. Mice preimmunized with wild-type HBsAg (wtHBsAg) or variant HBsAg (vtHBsAg) were challenged by hydrodynamic injection (HI) with a replication-competent hepatitis B virus (HBV) clone. HBsAg persisted in peripheral blood for at least 3 days after HI in mice preimmunized with vtHBsAg but was undetectable in mice preimmunized with wtHBsAg, indicating that vtHBsAgs fail to induce proper immune responses for efficient HBsAg clearance. In conclusion, the biochemical properties of amino acid residues at positions 122 and 145 of HBsAg have a major effect on antigenicity and immunogenicity. In addition, the presence of proper anti-HBs antibodies is indispensable for the neutralization and clearance of HBsAg during HBV infection.     

免疫复合物型治疗性乙型肝炎疫苗有效成份佐剂吸附率检测初探

目的:探索免疫复合物型治疗性乙型肝炎疫苗"乙克"的主要有效成份HBsAg/抗-HBs复合物(IC)及游离HBsAg的佐剂吸附率检测方法。方法:氢氧化铝佐剂经不同转速离心后,用ICP-AES法检测上清中铝残留量。未吸附IC经不同转速离心后,用电化学发光法检测在各离心转速下上清中HBsAg和抗-HBs含量。用电化学发光法检测未吸附IC与同一批次的佐剂吸附IC的HBsAg含量,计算HBsAg回收率;检测佐剂吸附IC样品离心上清及未离心样品的HBsAg含量,计算吸附百分率及检测的精密度。用凯氏定氮法测定佐剂吸附免疫复合物离心上清与离心前样品蛋白含量。结果:氢氧化铝佐剂经6500r/min离心3min,上清中铝的残留量为0;未吸附IC经2000～9000r/min离心3min,所测上清中HBsAg与抗-HBs均未明显下降。佐剂吸附IC经解离后,HBsAg回收率为91.56%,表明经过解离后铝佐剂不会影响HBsAg含量的检测结果。佐剂吸附IC样品与离心上清比较,蛋白含量减少了3.2mg/mL,表明每毫克铝可吸附约2.54mg蛋白,对总蛋白的吸附率为13.5%。佐剂吸附IC及HBsAg的吸附百分率的重复性检测结果为99.87%±0.15%,CV为0.15%。结论:佐剂吸附的IC在6500r/min离心3min的条件下,上清中未被吸附的HBsAg和抗-HBs不会下沉,而氢氧化铝佐剂连同被吸附IC及HBsAg则被沉淀,且铝佐剂不会对HBsAg的测定造成干扰,故通过检测离心样品上清及未离心样品中的HBsAg含量,可有效测定铝吸附百分率,且精密度较好。     

Priming of immune responses to hepatitis B surface antigen in young mice immunized in the presence of maternally derived antibodies

Early vaccination is necessary to protect infants from various infectious diseases. However, this is often unsuccessful largely due to the immaturity of the neonatal immune system. Furthermore, maternally derived antibodies can interfere with active immunization. We have previously shown in young mice that immune responses against several different antigens can be improved by the addition of oligodeoxynucleotides containing immunostimulatory CpG motifs (CpG ODN). In this study we have evaluated immunization of newborn (1-7-day-old) BALB/c mice against hepatitis B surface antigen (HBsAg), with alum and/or CpG ODN, in the presence of high levels of maternal antibody against HBsAg (anti-HBs). Seroconversion rates and anti-HBs titers were compared to those induced by a HBsAg-expressing plasmid, since other studies had suggested DNA vaccines to be superior to protein vaccines in young mice with maternal antibody. HBsAg/alum/CpG ODN was superior to DNA vaccine in inducing HBsAg-specific CTL responses in young mice in the presence of maternally transferred anti-HBs antibodies. However, B cell responses to both HBsAg/alum/CpG ODN and DNA vaccines remained weak in the presence of maternally transferred anti-HBs antibodies.     

乙型肝炎-卡介苗联合疫苗的研究进展

乙型肝炎疫苗和卡介苗均是我国常年生产和使用的生物制品,其安全性、有效性早已被证实。根据我国计划免疫规定,乙肝疫苗和卡介苗必须在新生儿出生后24h内接种。因诸多原因,不能简单地将现行2种疫苗混合使用,而须分2针接种。制备乙型肝炎-卡介苗联合疫苗,可以减少针次,降低副作用。动物试验显示,联合疫苗的免疫效果不低于2种单价疫苗。