胸腺素α1及其临床应用

胸腺素α１及其临床应用傅华林甘人宝（中国科学院上海生物化学研究所,上海２０００３１）关键词胸腺素α１临床应用１．胸腺和胸腺素１９６１年,Ｍｉｌｅｒ［１］等首先发现了胸腺的功能。新生老鼠在胸腺被摘除后,生长以及淋巴组织和发育都受到严重阻碍。以后的一些研...     

胸腺激素对淋巴细胞免疫功能调节的研究:Ⅰ胸腺素F5对有丝分裂原诱导下小鼠胸腺细胞增殖反应的影响

本文介绍了用氚胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR)掺入微量法测定小鼠胸腺细胞增殖反应的方法与影响因素;并应用此方法研究胸腺素F_5在体外对小鼠胸腺细胞在有丝分裂原诱导下增殖反应的影响。实验结果表明:小鼠胸腺细胞对ConA刺激反应远较对PHA刺激反应明显。在ConA作用下~3H-TdR掺入强度与胸腺细胞数量,ConA浓度及作用时间有关。同位素浓度与标记时间也直接影响。~3H-TdR掺入。胸腺素F_5在体外与小鼠胸腺细胞预育20小时左右(16—24小时)可增强胸腺细胞对ConA刺激的反应,但对PHA刺激无此作用。胸腺素F_5对小鼠胸腺细胞作用的有效剂量为50—200微克/1×10~7细胞/毫升。胸腺素F_5的这种增强作用,对各年龄组小鼠胸腺细胞都有所表现,但年龄较老的8月龄小鼠胸腺细胞对胸腺素F_5作用反应微弱。胸腺素F_5能增强胸腺细胞对ConA刺激的反应是否由于它能通过某种机制加速T细胞功能分化成熟有关,有待今后进一步研究确定。     

小牛胸腺mRNA的提纯与翻译活性

胸腺的多种功能是通过自身分泌的一类胸腺素组分完成的。这些胸腺素组分是由不同种类和数量的氨基酸分子所组成的小分子多肽。目前国内外已报道了从小牛或猪的胸腺提出不同的胸腺素组分,进行了氨基酸组成与结构、理化性质、生物活性和临床应用等研     

重组人胸腺素α原体外活性观察

以原核表达并纯化人胸腺素α原后,观察其体外活性,了解到胸腺素α原对胸腺细胞氢化考的松损伤有明显的保护作用,表现在它可明显提高氢化考的松损伤后细胞的数目和ＭＴＴ反应能力,氢化考的松引起胸腺细胞凋亡的发生,并显著降低ＣＤ４＋、ＣＤ８＋单阳性细胞和ＣＤ４－ＣＤ８－双阴性细胞的比例,胸腺素α原不能抑制胸腺细胞凋亡的发生,并可能对胸腺细胞凋亡有促进作用,与空白对照组比较,它也可明显降低ＣＤ４＋阳性细胞的比例,结果表明,胸腺素α原对胸腺细胞氢化考的松损伤的保护作用并非通过抑制凋亡而实现。     

胸腺素的简易制备工艺

<正> 胸腺素是哺乳动物的内分泌器官胸腺分泌产生的能够调节机体细胞免疫功能的多肽类物质,目前它已被用于治疗免疫缺陷病以及多种免疫功能紊乱性疾病。提取胸腺素的原料主要有小牛胸腺和猪胸腺。提取工艺主要是Goldstein等的中性提取,也有酸性提取工艺。但这些工艺都比较复杂,且个别产品产生过敏反应。我们根据具有免疫增强作用的胸腺提取物为小分子物质的原理,建立了胸腺素的简易制备工艺,所得产品活性高,无过敏性。     

胸腺素注射液生产工艺

<正> 胸腺对动物细胞免疫所起的作用目前已被人们所公认。胸腺素是胸腺产生的一簇多钛或蛋白质激素。它们具有促使淋巴干细胞分化成为成熟的具有细胞免疫活性的T细胞亚群的功能,控制和调节免疫反应的质与量。已有几组胸腺提取物的报告,除胸腺素(Thymosin)外,还有胸腺体液因子     

胸腺素注射液生产工艺

<正> 胸腺对动物细胞免疫所起的作用目前已被人们所公认。胸腺素是胸腺产生的一簇多钛或蛋白质激素。它们具有促使淋巴干细胞分化成为成熟的具有细胞免疫活性的T细胞亚群的功能,控制和调节免疫反应的质与量。已有几组胸腺提取物的报告,除胸腺素(Thymosin)外,还有胸腺体液因子     

胸腺素对带瘤小鼠胸腺淋巴细胞有丝分裂指数影响的研究

本文报道胸腺素对正常及带瘤小鼠胸腺淋巴细胞有丝分裂指数的影响。试验结果表明,注射胸腺素组的胸腺淋巴细胞有丝分裂指数均高于对照组。其中不同瘤龄之间有一定差异。     

人胚胸腺素的生物活性和理化性质

<正> 胸腺素由美国学者Goldstein等于1966年首次从小牛胸腺提取并命名。经一系列研究证实为一族生物活性多肽,能增加E-玫瑰花形成细胞数,并能纠正各种免疫功能紊乱。以异种动物胸腺为原料制各的胸腺素在临床上存在着过敏问题,Schulof等1983年报道。轻度反应达20%,中度反应占10%之多。利用人胚胸腺为原料,采用简便工艺可望得到具有活性高、疗效好、不存在异种蛋白副作用的制品。同时,研究人胚胸腺素(HET)对探讨人胸腺的免疫学功能,具有重要的学术意义。     

胸腺素α原基因的克隆与序列分析

应用RT-PCR法从正常成人外周血和胎儿胸腺中分别克隆得到了四种胸腺素α原基因,经序列分析结果表明,克隆的四种ProTα基因的核苷酸序列并不一致。与已报道的胸腺素α原基因进行比较,胎儿胸腺中克隆的胸腺素α原基因几乎无变化,而从成人外周血中所克隆的则变化较大,但变化区域有一定规律,109-120位都有GGGAATGCTAAT碱基的缺失,变化较多的氨基酸集中为天冬氨酸和谷氨酸,而胸腺素α原前28个氨基酸、中心酸性区和末端核定位信号区域变化较小。该结果为胸腺素α原的结构、功能和演化研究提供了信息。     

小牛胸腺素F_5提取和活性测定方法的改进及其性质的研究

前言胸腺对机体免疫特别是细胞免疫的演化、成熟和功能调节作用的研究是当代免疫学的一个重大进展。1972年 Goldstein.等从小牛胸腺中成功地提纯了具有生物活性的多肽,命名为胸腺素(Thymosin)。胸腺素 F_5(Thym-osin Fraction 5即第五步提取得到的半纯品,以下简称 F_5),在先天性无胸腺鼠,去除胸腺成熟鼠,有严重自家免疫反应的 NZB小鼠,带瘤小鼠,以及由酪蛋白诱发的淀粉样变性症的小鼠中,具有诱导 T 细胞分     

胸腺素在治疗原发性免疫缺陷病和恶性肿瘤中的应用

胸腺素是从小牛胸腺提取出来的一组多肽(至少12个),其分子量范围为1,200～14,000,此外,还含有少量的单核苷酸、寡核苷酸,醣和脂肪。经初步临床试验,胸腺素治疗原发性免疫缺损病有显著的效果,减少病人的感染情况,增加血中的T细胞数目和淋巴细胞功能以及对回忆试验抗原的迟缓超敏反应。在恶性肿瘤病人中,胸腺素使血中T细胞百分率显著增高。应用胸腺素在动物中和临床上所进行的研究表明自家免疫病可能是胸腺素分泌不足的结果。本文通过所报导的实验结果企图阐明胸腺素在治疗免疫缺损症的功效的前景。     

前列腺素介导胸腺素的免疫调节作用

胸腺素具有促T淋巴细胞分化和成熟的功能。它通过什么环节发挥作用呢?近年来,根据国外不少实验研究结果,如:胸腺上皮细胞内前列腺素(PGs)含量增加;胸腺细胞对PGs敏感性增强;PGs可影响T淋巴细胞的分化和成熟;PGE_2同类物可恢复被抑制的小鼠体内的免疫反应;抗PGE血清能抑制细胞免疫反应,等等。有人认为,PGs可能是胸腺素作用的介质。Garaci等为证实上述假设,观察了胸腺素和PGs的关系。他们采用出生4—8周的雄性小鼠,利用放射免疫测定法进行了三步实验。首先,取正常小鼠和去胸腺小鼠的脾细胞,分别和100μg胸腺素片段5(Fr5)孵育,并与加入消炎痛的组对照。5min后,测PGs的释放量。其次,用正常小鼠脾细胞和去胸腺小鼠脾细胞,分别与不同浓度的Fr5孵育,15min后,测PGs的释放量。最后,用3×10~6去胸腺小鼠脾细胞、不     

温度对胸腺激素理化性质和生物活性的影响

为探讨胸腺激素耐受的最高温度,将胸腺因子Ｄ、胸腺素和胸腺肽加热至１２１℃、１２５℃、１３０℃,直至１９０℃１５ｍｉｎ。结果：加热１４０℃以下１５ｍｉｎ,其色泽、澄明度、紫外吸收峰、旋光度、ＰＨ值、蛋白质含量、相对比移值和活性玫瑰花形成率,与未加热样品比较,均无明显变化;加热至１５０℃以上,上述指标除紫外吸收峰外,余均显著改变。结果表明,胸腺因子Ｄ、胸腺素和胸腺肽能耐受１４０℃１５ｍｉｎ。     

胸腺素α原融合蛋白基因表达、纯化与生物学活性

胸腺素α原及胸腺九肽在体内免疫方面有重要作用 .根据大肠杆菌遗传密码的偏爱性 ,设计并人工合成了胸腺素α原及胸腺九肽融合蛋白的特异引物 .以胸腺素α原cDNA为模板 ,应用PCR及分子克隆技术构建了该融合蛋白的编码基因 ,将其插入pBV2 2 0质粒 ,转化大肠杆菌 ,通过温度诱导使该融合蛋白高效表达 ,并对表达产物进行了高效特异性纯化 .运用MTT法初步测定了该融合蛋白的活性 .结果表明 ,该融合蛋白对氢化可的松诱导的胸腺细胞损伤有一定的保护作用 ,为今后进一步研究和应用该融合蛋白奠定了基础     

温度对胸腺激素促NK活性的影响

为探讨温度对胸腺激素促ＮＫ活性的影响,用胸腺因子Ｄ、胸腺素和胸腺肽与白介素２联合诱导ＬＡＫ细胞,以ＬＤＨ释放法检测其ＮＫ活性,发现：１４０℃以下加热处理的胸腺激素与未加热者活性无明显差异,当加热１５０℃以上时,其所诱导的ＮＫ活性,胸腺因子Ｄ、胸腺素和胸腺肽分别由６２．４±５．４％降至４８．２±７．６％％、５３．３±３．１％降至４４．４±２．６％和由６０．５±４．４％降至４６．７±２．９％,结果表明,１５０℃以上温度可使胸腺激素促ＮＫ活性丧失。     

胸腺相关肽及其自旋标记类似物的抗氧化活性研究

胸腺相关肽及其自旋标记类似物的抗氧化活性研究杨国玲,文永均（兰州大学生物系,７３００００）胡晓愚,佘世望（南昌中德联合研究院,３３００４７）关键词胸腺五肽（ＴＰ－５）;脂质过氧化物;超氧阴离子自由基;羟自由基;自旋标记类似物胸腺素水平随着人的年龄的增...     

基因技术让免疫器官“返老还童”

<正>英国爱丁堡大学再生医学中心的研究人员报告说,他们利用基因技术使老年实验鼠的重要免疫器官"胸腺"功能得到恢复。研究人员认为,这项成果对于再生医学发展有广泛意义。胸腺位于心脏附近,主要负责产生T细胞、分泌胸腺素和激素类物质等。伴随着年老体衰,胸腺会逐渐变小、功能退化,导致机体免疫功能下降。英国爱丁堡大学再生医学中心的研究人员发现,随着胸腺逐渐老化,一个名为"Foxn1"的基因在自身表达方面会逐渐偃旗息鼓。在动物实验中,他们利用一种药物来调节实验鼠的     

琼脂糖平板制备聚焦电泳法进一步提纯胸腺素组分五

用琼脂糖平板等电聚焦电泳法,由胸腺素组分五中分离出三种在聚焦电泳谱上是单一谱线的多肽成份——CP1、CP2和CP3,等电点分别为4.3、4.9和5.6。测定了这些多肽对脐带血中淋巴细胞形成羊红细胞玫瑰花的影响。与对照相比,CP1(2微克/0.6毫升),和CP3(0.2-2微克/毫升)分别在统计学上呈显著和非常显著差异。在相同测定条件下,这三种多肽成份的活性均高于化学合成的胸腺多肽——胸腺素α_1。     

激素和活性多肽

<正> 852871大鼠脾β-4胸腺素(一种可能的胸腺激素)互补D N A的克隆及序列分析[英]/Wodnar Filipowicz,A.…//Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.-1984,81(8).-2295～2297[译自D B A , 1984,3(16),84-07556]用互补DNA的分子克隆已确立了大鼠脾β-4胸腺素的mRNA可翻译部分的序列,