拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎的疗效及对HBV耐药基因突变的影响

目的探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效,并利用反向点杂交技术检测其对HBV基因耐药突变的影响。方法156例慢性乙型肝炎患者随机分为2组：对照组70例采用拉米夫定治疗,治疗组86例采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗。采用实时荧光定量PCR和ELISA检测2组治疗前和治疗后48周的HBV-DNA载量和HBeAg并采用PCR-反向点杂交技术（PCR-RDB）检测2组治疗48周后的HBV耐药基因突变情况。结果对照组及治疗组在经过48周治疗后HBV-DNA载量较治疗前都明显下降（P 〈0. 05）,治疗组HBV-DNA载量明显低于对照组（P〈0.05）。治疗组经过48周治疗后HBeAg的阴转率为54.9%,明显高于对照组15.0% （P 〈0.05）。对照组44例未出现耐药突变,25例拉米夫定耐药突变中rtL180M突变6例,rtM204V/I突变11例,rtL180M ＋ rtM204V/I混合突变8例;阿德福韦酯HN236T耐药突变1例。治疗组77例未出现耐药突变;5例拉米夫定耐药突变中rtL180M突变1例,rtM204V/I突变2例,rtL180M ＋ rtM204V/I混合突变2例;阿德福韦酯耐药突变中rtN236T突变1例;拉米夫定和阿德福韦酯交叉耐药rtN236T ＋ rtM204V/I混合突变3例。对照组耐药突变率为37. 1%（26/70）明显髙于治疗组的10.5%（9/86）（P〈0.05）。结论拉米夫定联合阿德福韦酯对治疗慢性乙型肝炎方面有效并在减少HBV耐药基因突变方面具有一定的作用。     

慢性重型乙肝继发侵袭性真菌感染的研究

目的明确侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)在慢性重型乙肝患者中发病情况及主要病因。方法依据IFI和乙肝诊断标准,筛选上海长征医院感染科慢性重症乙肝患者,60例IFI者为病例组,66例未发生IFI为对照组,进行回顾性分析。结果 IFI患病率47.62%,病死率40%。乙肝病毒DNA水平是最主要的危险因素,当DNA高于3.16×103copies/mL,IFI发病可能性增大。结论慢重肝患者IFI的患病率和病死率超出临床预期,降低DNA拷贝可延缓乙肝进展,在预防及治疗IFI中亦具积极意义。     

拉米夫定联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的疗效

目的探讨拉米夫定联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的效果。方法选择2014年7月~2015年7月我院收治的80例乙肝肝硬化患者作为研究对象,按随机方法分为对照组和观察组各40例。对照组采用拉米夫定治疗,观察组给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,并观察两组患者肝功能、生化指标和HBV-DNA变化情况。结果观察组患者ALT、AST、TBIL等指标以及HBV-DNA下降幅度与对照组比较均有统计学意义(均P0.05),ALB较对照组明显升高(P0.05),而且观察组患者HBV-DNA阴性率为95.0%,明显高于对照组的57.5%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化的长期疗效显著,值得临床推广应用。     

拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：探讨拉米夫定（LAM）联合胸腺肽α1（Tα1）治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性.方法：72例慢性乙肝患者（HBV-DNA和HBeAg均阳性）,按1：1随机分配进入联合治疗组（LAM＋Tα1组）和单用拉米夫定组（LAM组）.结果：治疗1年时LAM＋Tα1组HBeAg血清转换率（44.4%,16/36例）明显高于LAM组（5.6%,2/36例）,P〈0.01.停药1年后,持续的HBeAg血清转换率分别为36.1%（13/36例）和8.3%（3/36例）,P〈0.01.治疗过程中及停药后,两组HBV-DNA水平均明显下降,但两组的HBV-DNA转阴率相仿.治疗后1年ALT复常率联合治疗组与拉米夫定组相似,分别为75%（27/36例）和66.7%（24/36例）、随访1年时ALT复常率联合治疗组明显高于拉米夫定组,分别为58.3%（21/36例）和16.7%（6/36例）.在治疗过程中,未发现严重的不良反应.结论：LAM联合Tα1治疗慢性乙肝,不良反应少,疗效优于单一LAM用药组.     

恩替卡韦治疗45例慢性乙型重型病毒性肝炎的疗效观察

目的:评价恩替卡韦治疗慢性乙型重型病毒性肝炎的临床疗效。方法:45例患者在常规治疗的基础上给予恩替卡韦0.5mg,每日1次口服;另47例给予拉米夫定100mg,每日1次口服,存活患者的治疗时间不少于6个月。结果:恩替卡韦组临床疗效总有效率为80.0%,显著高于拉米夫定组总有效率66.0%(P<0.05);总胆红素(TBIL)和谷丙转氨酶(ALT)分别由治疗前的378.2±36.3umol/L和546.8±56.5 U/L降至146.5±35.4μmol/L和46.5±21.5U/L,凝血酶原活动度(PTA)由治疗前的32.5±5.8%升至59.5±16.8%,均较拉米夫定组改善明显(P<0.05);恩替卡韦组的HBeAg和HBV-DNA转阴率分别为71.4和66.7%,明显高于拉米夫定组的47.6%和45.2%(P<0.05)。病死率分别为6.7%和10.6%,无显著性差异(P>0.05)。结论:恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎患者在临床疗效、肝功能改善和抑制病毒复制方面均优于拉米夫定治疗者。     

重组人生长激素治疗重型肝炎的疗效观察

目的：观察重组人生长激素治疗重型肝炎的疗效。方法：回顾性分析我院住院治疗的60例重型肝炎患者并分组比较,对照组25例为包括血浆置换在内的综合内科治疗,治疗组35例为在对照组基础上联合重组人生长激素治疗;分析两组治疗前后的临床症状、体征和肝肾功能、凝血功能等指标变化,并对治疗结果进行分析,评价临床疗效。结果：治疗组临床症状改善有效率为93.3％,高于对照组（72．0％）（P〈0．05）;观察组肝功能指标好转率80．0％,优于对照组65．5％（P〈0．05）。结论：重组人生长激素治疗重型肝炎有较好的效果。     

拉米夫定与IFNα-1b 序贯治疗HBeAg 阳性慢性乙肝患者临床疗效观察

目的:观察比较拉米夫定联合IFNα-1b的序贯疗法与拉米夫定、IFNα-1b的单药疗法在治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎方面的疗效差异。方法:将98例HBeAg阳性慢乙肝患者随机分为序贯治疗组、拉米夫定治疗组和IFNα-1b治疗组。序贯治疗组33例,年龄37.85±7.70岁,男/女:18/15,首先使用拉米夫定(100mg一日一次口服疗程24周),序贯使用IFNα-1b(60ug隔日一次皮下注射疗程28周),在第20周至24周同时使用拉米夫定和IFNα-1b,总疗程48周;拉米夫定治疗组34例,年龄39.42±6.88岁,男/女:20/14,仅口服拉米夫定,100mg一日一次口服,疗程48周;IFNα-1b治疗组31例,年龄35.71±6.14岁,男/女:14/17,仅皮下注射IFNα-lb,60ug隔日一次,疗程48周。治疗12周、24周、48周时检测肝功能、乙肝两对半、HBV-DNA等指标变化。结果:在治疗12周、24周时三组间肝功复常率、HBeAg阴转率无差异,序贯治疗组、拉米夫定组HBV-DNA阴转率优于IFNα-1b治疗组;实验疗程结束时序贯治疗组HBeAg阴转率、抗-HBe转换率及HBV-DNA阴转率显著高于其他两组,P<0.05,但在HBV-DNA阴转率方面序贯治疗组与拉米夫定治疗组差异不显著。结论:拉米夫定和IFNα-lb序贯疗法在HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率和抗HBe转换率三方面的疗效优于拉米夫定、IFNα-lb单一用药。     

微生态调节剂在慢性重型肝炎患者的治疗作用

目的探讨微生态调节剂整肠生和乳果糖在慢性重型肝炎的治疗作用。方法 162例慢性重型肝炎患者被随机分为治疗组(84例)和对照组(78例)。对照组给予常规的综合治疗,治疗组在对照组的基础上给予整肠生胶囊4粒、乳果糖口服液10 ml每日3次口服,疗程为4周。比较2组病例治疗后主要症状和体征、肝功能、凝血功能、内毒素、血氨、并发症发生率及病死率。结果与对照组比较,治疗组更有效地改善患者临床症状、肝功能及凝血功能,降低血浆内毒素、血氨浓度,减少自发性腹膜炎(SBP)、肝性脑病(HE)和肝肾综合征(HRS)等并发症发生率和患者病死率。结论微生态制通过调整肠道失调菌群,能改善患者肝功能和凝血功能,降低血氨和内毒素血症,减少并发症和病死率,对慢性重型肝炎有明显治疗作用。     

人工肝支持系统(ALSS)治疗重型乙肝患者血清细胞因子表达

目的:探讨人工肝支持系统治疗重型乙肝的临床疗效.方法:将80例重型乙肝分为对照组和实验组,对照组40例,仅做一般内科治疗,实验组40例,在内科治疗基础上行人工肝支持系统治疗,每周2-3次,观察8周.采用ELISA法检测重型乙肝患者血清IL-2、TNF-α及TGF-β1水平在各组治疗后表达,数据进行统计学处理.结果:ALSS治疗后较对照组TNF-α及TGF-β1水平明显下降,而IL-2水平则呈上升趋势.结论:ALSS治疗能降低重型乙肝患者TNF-α及TGF-β1含量,并升高IL-2水平,从而抑制炎性介质的产生,减轻免疫反应对肝细胞的损伤,提高重型乙肝的存活率.     

2010年舟山某医院拉米夫定无良好应答乙肝患者耐药监测分析

目的观察2010年舟山某医院拉米夫定单药治疗无良好应答的乙肝患者其基因型和P区耐药位点突变的关系。方法随机选取舟山某医院就诊的124例拉米夫定单药治疗无良好应答的本地乙肝患者,男64例,女60例,平均年龄(46.92±15.16)岁,用实时荧光定量PCR检测其基因型和HBV-DNA,并用毛细管电泳测序技术对P区进行突变位点检测。结果 124例患者35例(28.23%)B型和89例(71.77%)C基因型。C型HBV-DNA为(5.83±0.91)log10 copies/mL,高于B型的(5.07±1.13)log10 copies/mL,差异具有统计学意义(t=3.55,P<0.01)。拉米夫定在B基因型中的耐药率为45.71%(16/35),低于C基因型的65.17%(58/89),差异具有统计学意义(2χ=3.951,P<0.05)。拉米夫定耐药株在B基因型中rtM204 I/V/S位点突变率为68.75%(11/16),高于C基因型的37.93%(22/58),差异具有统计学意义(2χ=4.821,P<0.05)。结论对于本地区拉米夫定治疗无良好应答的C基因乙肝患者,应加强拉米夫定的耐药位点筛查,而拉米夫定治疗无良好应答的B基因乙肝患者应加强rtM204 I/V/S位点检测。     

MDSC在外周血中的表达及其与HBV-DNA复制水平的相关性

目的探讨髓源性抑制细胞（MDSC）在乙肝HBe Ag阳性﹑HBe Ab阳性患者外周血中的表达水平及临床意义,并进一步分析MDSC与HBV-DNA的动态关系。方法 （1）选取乙肝两对半符合HBe Ag阳性﹑HBe Ab阳性表型的患者60例,将这些标本分为HBe Ag阳性组、HBe Ab阳性组。分析MDSC在这两组间的表达差别。（2）将患者分为HBV-DNA阳性组和HBV-DNA阴性组,分析HBV-DNA的复制水平与MDSC表达的相关性。（3）用流式细胞仪检测外周血中以CD33^＋CD11b^＋HLA-DR^-为特征的MDSC占外周血粒细胞的百分比。（4）结合患者的其他指标（ALT、AST、GGT）,利用统计学软件分析其与MDSC表达水平之间的关系,进一步探讨它的临床意义。结果乙肝（HBe Ag阳性）MDSC表达水平（10.85±4.21）（n=22）（t=12.091）高于HBe Ab阳性组（5.88±2.95）（n=38）（t=12.281）（P〈0.01）,结果差异有统计学意义;乙肝DNA阳性组中MDSC表达水平（9.30±4.44）（n=30）（t=11.473）显著高于DNA阴性组（6.10±3.29）（n=30）（t=10.161）（P〈0.01）;乙肝患者外周血中的MDSC表达水平与ALT、AST、GGT成正相关。结论乙肝HBe Ag阳性、HBe Ab阳性阳患者外周血中的MDSC表达水平可能与乙肝的发生、发展密切相关;MDSC的表达水平与HBV-DNA复制水平呈正相关;外周血MDSC表达水平可作为乙肝患者临床监测的指标。     

大剂量美能与贺普丁治疗慢性重型乙型肝炎的临床研究

目的　探讨应用大剂量美能与贺普丁能否阻断慢性重型乙型肝炎 (慢重肝 )病人病情的恶化。　方法　观察应用该疗法组 (联合组 ) ,并与普通组及单剂组比较慢重肝病人各项临床症状、体征、化验结果的变化。　结果　应用该疗法后能减轻慢重肝的临床症状与体征 ,降低病死率。与普通组及单剂组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。　结论　大剂量美能与贺普丁治疗慢重肝疗效确切 ,降低了病死率 ,可推广应用。     

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性乙肝的临床研究

目的:探讨恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗乙型肝炎E抗原(HBeAg)阳性乙肝的临床疗效、安全性及对相关标志物的影响。方法:选取2015年10月至2017年10月我院收治的97例HBeAg阳性乙肝患者,采用随机数字表法将其分为对照组48例和观察组49例。对照组患者采用单纯皮下注射聚乙二醇干扰素α-2b注射剂治疗,观察组采用恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗。比较两组患者治疗后的临床疗效、谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)含量以及ALT复常率、HBeAg血清转换率、HBV-DNA转阴率及不良反应发生率。结果:观察组总治疗有效率为91.84%,明显高于对照组的77.55%(P0.05);治疗后,观察组的ALT、AST、HBV-DNA含量明显低于对照组(P0.05),观察组的ALT复常率、HBeAg血清学转换率、HBV-DNA转阴率明显高于对照组(P0.05);观察组治疗期间不良反应发生率为30.61%,与对照组的29.17%比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性乙肝较单用干扰素的抗病毒治疗疗效更高,可降低传染性,用药安全性较好。     

人工肝支持系统（ALSS）治疗重型乙肝患者血清细胞因子表达

目的：探讨人工肝支持系统治疗重型乙肝的临床疗效。方法：将80例重型乙肝分为对照组和实验组,对照组40例,仅做一般内科治疗,实验组40例,在内科治疗基础上行人工肝支持系统治疗,每周2—3次,观察8周。采用ELISA法检测重型乙肝患者血清IL-2、TNF—α及TGF—β1水平在各组治疗后表达,数据进行统计学处理。结果：ALSS治疗后较对照组TNF—α及TGF—β1水平明显下降,而IL-2水平则呈上升趋势。结论：ALSS治疗能降低重型乙肝患者TNF-α及TGF-β1含量,并升高IL-2水平,从而抑制炎性介质的产生,减轻免疫反应对肝细胞的损伤,提高重型乙肝的存活率。     

细辛脑联合多索茶碱治疗慢性阻塞性肺病疗效观察

目的:观察细辛脑联合多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的临床疗效。方法:将164例AECOPD患者随机分为观察组（82例）和对照组（82例）,对照组予低流量吸氧、抗炎、抗感染、纠正水电解质紊乱等综合治疗,观察组在此基础上加用注射用细辛脑、多索茶碱静脉治疗。观察两组治疗前后症状、体征改善情况及血气分析变化。结果:观察组与对照组临床总有效率分别为93.9%、81.7%（P<0.05）,观察组在发热、咳嗽咳痰、喘息症状消失时间,以及肺部罗音减少50%以上时间均显著短于对照组（P<0.01）,在FEV1、FEV1/FVC、PEF、PaO₂、PaCO₂等指标也显著优于对照组（P<0.01）。结论:在常规治疗基础上加用细辛脑、多索茶碱可以有效提高AECOPD患者的临床疗效。     

促肝细胞生长素联合前列腺素E1治疗慢性乙型重型肝炎疗效观察

目的探讨促肝细胞生长素(PHGF)联合前列腺素E1(PGE1)在慢性乙型重型肝炎中的疗效.方法60例慢性乙型重型肝炎患者随机分为治疗组30例和对照组30例,对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用PGE1、PHGF,治疗前后分别检测肝功能、PT.结果治疗30 d后,治疗组显效率、死亡率、SB和PTA值分别为43.3%、36.7%、(120士102)μmol/L和(70±23)%,对照组分别为13.3%、63.3%、(202±87)μmol/L和(40±18%).2组间显效率、死亡率、SB及PTA值差异存在显著性(P＜0.01或0.05).结论 PGE1联合PHGF在治疗慢性乙型重型肝炎中有较好疗效.     

拉米夫定联合胸腺肽A1 治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:探讨拉米夫定(LAM)联合胸腺肽α1(Tα1)治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性。方法:72例慢性乙肝患者(HBV-DNA和HBeAg均阳性),按1:1随机分配进入联合治疗组(LAM+Tα1组)和单用拉米夫定组(LAM组)。结果:治疗1年时LAM+Tα1组HBeAg血清转换率(44.4%,16/36例)明显高于LAM组(5.6%,2/36例),P<0.01。停药1年后,持续的HBeAg血清转换率分别为36.1%(13/36例)和8.3%(3/36例),P<0.01。治疗过程中及停药后,两组HBV-DNA水平均明显下降,但两组的HBV-DNA转阴率相仿。治疗后1年ALT复常率联合治疗组与拉米夫定组相似,分别为75%(27/36例)和66.7%(24/36例)、随访1年时ALT复常率联合治疗组明显高于拉米夫定组,分别为58.3%(21/36例)和16.7%(6/36例)。在治疗过程中,未发现严重的不良反应。结论:LAM联合Tα1治疗慢性乙肝,不良反应少,疗效优于单一LAM用药组。     

阿德福韦酯短程联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的:观察阿德福韦酯短程联合拉米夫定治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎的疗效、病毒变异率、耐药发生率、HBV-DNA转阴率(≤5×102pies/ml)、HBeAg血清转换率等指标的观察,探讨更合理、有效、价廉的治疗慢性乙型肝炎的方案。方法:选择2008-2010年我院门诊及住院的HBeAg(+)的慢性乙型肝炎病人,根据用药不同分为三组,进行为期24月的治疗观察,予观察其肝肾功能、HBV-DNA、病毒变异、耐药发生率等指标的变化情况,并进行比较。结果:治疗24个月时,三组患者显效率分别为90%(27/30)、46.88%(15/32)、44.82%(13/29),三组显效率比较,2=53.982,P<0.05,显效率差异有统计学意义。总体有效率(显效+有效)A组96.67%、B组68.75%、C组72.41%。三组患者第3、6、12、24个月治疗效果均有差异(x2=18.746,P<0.05;x2=61.723,P<0.05;x2=26.821,P<0.05;x2=18.291,P<0.05)。三组患者第24个月ALT、AST、TSB、ALB和PT等肝肾功能指标比较,均有差异(t=2.107,P<0.05;t=3.113,P<0.01;t=2.764,P<0.01;t=2.155,P<0.01)。治疗结束时,三组HBeAg血清转换例数比较,2=8.220,P<0.05,三组HBeAg血清转换情况差异有统计学意义。采用t检验比较三组第3、6、12、24个月HBV-DNA中位值,均有差异(t=1.997,P<0.05;t=2.982,P<0.01;t=2.651,P<0.01;t=3.113,P<0.01)。阿德福韦酯短程联合拉米夫定组共发生3例不良反应,单用拉米夫定组发生4例不良反应,单药使用阿德福韦酯发生不良反应为3例。结论:阿德福韦酯短程联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性均较高,用药方案具有合理性、有效性,效价比高,适合临床应用。     

替诺福韦治疗慢性重型乙型肝炎临床研究

目的:探讨替诺福韦治疗慢性重型乙型肝炎的近期疗效和安全性。方法:将64例HBV DNA阳性的慢性重型乙型肝炎患者分为治疗组32例及对照组32例,治疗组应用替诺福韦治疗,对照组予以恩替卡韦治疗,连续治疗8周。比较治疗前后临床症状,定期检测肝功能、HBVM、HBV DNA等指标。结果:替诺福韦治疗组的临床好转率、ALT及TBil复常率、HBV DNA及HBeAg阴转率及抗-HBe阳转率均明显高于对照组(P<0.05)。结论:替诺福韦治疗慢性重型乙型肝炎有较好的抗病毒效果,可显著改善患者临床症状,提高生存率。     

定君生和灭滴灵联合治疗细菌性阴道病的临床疗效观察

目的通过定君生联合灭滴灵以及单用灭滴灵治疗细菌性阴道病（BV）的临床疗效观察,探讨联合用药对BV的治疗效果.方法选择诊断明确的BV患者112例,随机分成2组,治疗组采用定君生联合灭滴灵治疗,对照组单用灭滴灵治疗,观察治疗后症状、体征、线索细胞、阴道pH及清洁度的变化.结果2组患者在症状、体征、线索细胞（-）上差异无显著性（P＞0.05）,在阴道pH、阴道清洁度改善上,二者差异有显著性,（P＜0.05）.结论定君生联合灭滴灵治疗BV,疗效好,有利于快速恢复阴道微生态平衡,预防复发.