降钙素

降钙素斯小宁黄文华甘人宝（中国科学院上海生物化学研究所,上海２０００３１）关键词降钙素骨质疏松症降钙素是一种重要的激素,它与体内的钙代谢及骨骼代谢有关。不同种属来源的降钙素的氨基酸顺序有所不同,但对人体同样有效,其中鲑鱼降钙素的活性最高。临床上,降钙...     

鲑鱼降钙素基因在大肠杆菌中的克隆与表达

降钙素(calcitonin,CT)是一种含有32个氨基酸残基的多肽激素,在体内参与钙磷的代谢,促进钙在骨中的沉淀,从而使血钙减少。CT广泛应用于治疗Paget氏疾病以及各种高血钙症,尤其在骨质疏松症的预防及治疗方面具有显著疗效。在不同种属来源的降钙素中,鲑鱼的活性最高,且降钙素的种属特异性很低,故可以用鲑鱼降钙素(sCT)来治疗人类的疾病。天然鲑鱼降钙素来源有限,化学合成成本昂贵,采用     

血中降钙素基因相关肽来自血管周围神经

降钙素基因相关肽(CGRP)是Morris 等1984年在人甲状腺肿瘤中提纯并鉴定出来的。已发现它有很强的肌肉营养和血管舒张作用。它广泛地分布于内分泌和神经系统,并存在于人和大鼠的循环血中。英国学者M.Zaidi 等最近在雄性大鼠(150 g)用放射免疫法研究了对血中CGRP 浓度的影响因素。发现,腹腔注射辣椒素(10 mg/kg,引起神经未梢去极化)后7.5min,血浆CGRP 水平比对照组升高15倍,     

血浆内皮素及降钙素基因相关肽在颅脑手术患者中的检测分析

目的:观察颅脑手术患者血浆内皮素及降钙素基因相关肽在应激性胃黏膜损伤中的变化规律,探讨在应激状态下胃黏膜损害的可能机制。方法:监测15例颅脑手术患者的血浆内皮素及降钙素基因相关肽,并应用放射免疫法分点测定术前及术后血浆内皮素及降钙素基因相关肽含量。结果:15例颅脑手术病人手术前后血浆内皮素及降钙素基因相关肽比较有显著差异性(P<0.05)。结论:内源性内皮素及降钙素基因相关肽可能是应激性胃黏膜损伤的重要致病因子。     

在催乳素细胞中发现降钙素

降钙素(CT)是由哺乳动物甲状腺内的C细胞合成的一种32肽,它的功能主要是调节体内钙平衡。最近的研究表明,CT还有许多作用于中枢神经系统的功能,它能促进或抑制垂体前叶激素的分泌,而且,在     

哈萨克族、维吾尔族正常糖耐量人差异代谢物及肠道菌群的比较CSCD

目的 探讨哈萨克族2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病率低于维吾尔族的可能原因,比较两个民族正常糖耐量人群肠道菌群、粪便及血浆代谢物的差异。方法 纳入哈萨克族正常糖耐量人(KNGT组)及维吾尔族正常糖耐量人(UNGT组)各8名,利用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS/MS)对其粪便及血浆样本进行非靶向代谢组学检测,通过Illumina测序平台对其粪便样本进行宏基因组测序,对结果进行Wilcoxon检验及LEfSe差异分析。结果 非靶向代谢组学结果显示,KNGT组人群AICAR(5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷)等5种粪便代谢物及1,7-Dimethylxanthine等5种血浆代谢物水平更高;宏基因组数据分析结果显示Dysgonomonadaceae等6种肠道细菌在UNGT组人群丰度较高,Alistipes putredinis等26种肠道细菌在KNGT组人群丰度较高,通过分析碳水化合物活性酶发现,两组人群糖苷水解酶和糖基转移酶的水平最高。结论 KNGT组与UNGT组人群中粪便、血浆代谢物及肠道细菌的差异可能是哈萨克族T2DM发病率较低的原因之一。     

降钙素、甲状腺素和甲状旁腺素在钙代谢调节中的相互作用

降钙素(Thyrocalcitonin)的发现,给钙代谢调节的研究带来了新的课题。本文的目的,是研究降钙素在钙代谢的调节中与其它有关激素的相互作用。探讨这一问题,对认识一些生命现象的规律有一定的意义,对于寻找一些疾病的新的治疗途径更有现实的意义。目前,降钙素在治疗骨质疏松症、高血钙、甲状旁腺机能亢进等疾病和用于骨骼癒合方面,都显示了良好的     

凝血因子Ⅷ

人凝血因子Ⅷ(抗血友病因子)是凝血内部级联途径(intrinsic clottingcascade)中起重要作用的血浆糖蛋白。A型血友病或称古典血友病是由于不正常的凝血因子Ⅷ引起的,10万名男性中发病率约为10—20人。近十年来,人们关于凝血因子Ⅷ,特别是它的基因和蛋白分子结构方面的知识日益增加。这篇综述总结了人凝血因子Ⅷ的结构和基因的分子克隆以及血友病的遗传诊断及治疗方面的新进展。     

TGF-β1对人正常胎盘滋养层细胞表达E-钙粘素的调节

E-钙粘素是在胚胎发育中最早表达的分子之一,它可以与Catenin家族成员形成钙粘素/Catenin复合物参与多种细胞功能,对于胚胎植入和胎盘发生具有重要作用.通过RT-PCR、免疫组织化学、细胞粘附分析等方法,在人正常妊娠和输卵管妊娠母胎界面上,发现E-钙粘素主要定位于绒毛细胞滋养层细胞和滋养层细胞柱,从滋养层细胞柱近端向远端,其蛋白质水平逐渐降低.正常胎盘组织中E-钙粘素水平在妊娠早期较高,妊娠中期直至分娩期均维持低水平.在体外培养的人正常胎盘细胞滋养层细胞系(NPC细胞)中,转化生长因子β(TGFβ1)显著上调E-钙粘素蛋白和mRNA的表达,并呈现时间和剂量依赖性,同时,TGFβ1促进NPC细胞之间的粘附.上述结果表明,胎盘中存在E-钙粘素的旁分泌调节机制,E-钙粘素可通过调节滋养层细胞粘附而参与细胞侵润的有节制调控.     

败血症休克时心肌和心肌线粒体钙转运的变化

本实验在离体灌流败血症休克大鼠心脏模型上,观察到晚期败血症休克时,心肌和心肌线粒体钙含量分别增加190和332(P0.01),~LCa摄入量增加208和178。(P0.01),心肌钙释放量无明显变化 用10mol/L降钙素基因相关肽(CGRP)或10mol/L心房钠尿肽(ANP)灌流离体心脏明显减轻休克时心肌和心肌线粒体的钙超负荷,体外实验观察线粒体摄钙储备的能力,休克时心肌线粒体最大摄钙量减少31.6,摄钙速率降低33％,(P0.01)结论认为,晚期败血症休克,心肌净钙流入量显著增加和线粒体钙转运能力降低导致其对胞浆钙缓冲能力减弱是心肌细胞钙超负荷发生的重要环节CGRP,ANP可显著减轻休克时心肌和线粒体钙超负荷,在休克过程中可能对细胞有保护意义。     

陈皮的凝血止血与抗血栓作用研究

目的:研究陈皮水提物的止血与抗血栓作用。方法:(1)凝血止血实验选用40只昆明种SPF小白鼠,按雌雄各半比例,将小鼠随机分为5组(对照组、云南白药组、低中高剂量陈皮水提物组),每组8只。给药组以陈皮2.0、3.0、4.0 g/kg剂量连续灌胃14天,对照组按等体积给予0.9%生理盐水,第14天灌胃1 h后运用毛细管法、剪尾法分别测定凝血时间(CT)、出血时间(BT);(2)运用不同剂量陈皮对SD大鼠体外血浆复钙时间测定,考察了不同剂量陈皮水提物对大鼠体外血浆复钙(PRT)的影响。结果:(1)凝血止血实验中,正常对照组、低剂量组的BT分别为5.44±4.5 min和3.81±1.4 min,与正常对照组相比,陈皮水提物低剂量组可以缩短出血时间(P0.05);(2)体外血浆复钙实验中,正常对照组、中剂量组和高剂量组的PRT分别为1.96±0.6 min、4.57±2.6 min和14.74±6.5 min,与正常对照组相比,陈皮水提物中、高剂量组体外血浆复钙时间明显延长(P0.05)。结论:低剂量陈皮水提物组具有一定的止血作用,中、高剂量陈皮水提物组具有一定的体外抗凝活性,能抑制血栓形成。     

人修饰型降钙素和鼠酰胺化酶基因在昆虫细胞中的偶联表达

人降钙素 (hCT)是 32氨基酸的多肽激素 ,C-端为α脯氨酰胺结构 ,具有调节体内钙、磷代谢等许多重要生理功能。用重组昆虫杆状病毒表达系统 ,偶联表达合成的人修饰型降钙素 (hmCT)基因与GST融合基因和大鼠酰胺化酶 (PAM)基因 ,再用抗hmCT或抗PAM抗体 ,既检测到由昆虫细胞表达的GSThmCT产物也检测到PAM产物。经GSH 琼脂糖凝胶亲和层析 ,分离纯化GSThmCT融合蛋白。这种蛋白修饰酶与底物在真核细胞偶联表达也将适用于其他生物活性肽的体外表达     

口服补钙对甘肃鼢鼠钙磷代谢的影响

利用原子吸收分光光度计、可见光分光光度计、全自动生化分析仪测定了2007年4～5月捕获的甘肃鼢鼠(Myospalax cansus)补钙组(n=7)和对照组(n=7)股骨钙、磷含量,血浆钙、磷浓度,分析口服补钙对甘肃鼢鼠钙、磷代谢的影响,初步探讨甘肃鼢鼠钙、磷吸收机制。结果表明,甘肃鼢鼠补钙后股骨钙、磷含量明显增加(P0.05),血浆钙、磷浓度无明显变化(P0.05),股骨钙、磷含量与钙、磷摄入总量显著正相关(P0.01),呈不饱和趋势,股骨钙、磷含量与血浆钙、磷浓度呈不显著负相关(P0.05)。说明甘肃鼢鼠骨骼对钙、磷有较高储留能力,推测甘肃鼢鼠对钙、磷的吸收可能是非依赖VD3的被动吸收途径。     

降钙素受体刺激肽：降钙素基因相关肽家族的新成员

降钙素基因相关肽 (ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｇｅｎｅｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ ,ＣＧＲＰ)家族包括五个成员 :降钙素 (Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ,ＣＴ)、胰淀粉样酶 (Ａｍｙｌｉｎ)、两种降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素 (ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ ,ＡＤＭ)。ＣＧＲＰ和其受体在体内广泛分布 ,是目前已知最强的内源性扩血管肽 ;ＣＴ主要参与体内的钙代谢 ;Ａｍｙｌｉｎ位于胰腺的 β细胞 ,可能与Ⅱ型糖尿病有关 ;ＡＤＭ的生物学作用与ＣＧＲＰ相似 ,亦具有强的扩血管作用。ＫａｔａｆｕｃｈｉＴ等将在 2 0 0 3年的ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ杂…     

垂体中叶素--降钙素基因相关肽家族的新成员

降钙素(calcitonin ,CT)、胰淀粉样多肽(amylin)、两种降钙素基因相关肽(calcitonin generelatedpeptide ,CGRP ,CGRPα、CGRPβ)和肾上腺髓质素(adrenomedullin ,ADM)均属于降钙素基因相关肽家族。CT主要参与体内的钙代谢;amylin位于胰腺的β细胞;ADM的生物学作用与CGRP相似,对心血管和呼吸系统功能调节有非常重要的作用。垂体中叶素(intermedin ,IMD)是在低等脊椎动物的垂体中间部产生的一种肽类激素,人类垂体中间部退化,只留有痕迹,产生IMD的细胞分散于腺垂体远侧部。IMD主要作用于黑素细胞,生成黑色素。最近,RohJ等(2 0 …     

降钙素葡聚糖颗粒缓释微球的研究

目的：降钙素（一个由32个氨基酸组成的多肽）是治疗骨质疏松的首选药之一。降钙索的劣势是其半衰期过短,需要一天一次注射给药,本实验旨在制备突释小,药物释放浓度稳定的降钙素微球制剂。方法：制备降钙素羧酸葡聚糖颗粒和降钙素硫酸葡聚糖颗粒组合物,分别将其包裹于PLGA微球内,制备成降钙素组合微球,采用C18反相色谱柱研究药物的包封率和体外释放行为。结果：所制得的降钙素葡聚糖颗粒缓释微球体外释放一个月,释放曲线比较完美,接近零级释放。结论：本研究制得的降钙素葡聚糖颗粒缓释组合微球能实现理想的体外缓释效果,为后期药动学实验提供基础。     

玉蜀黍轴及苞叶对凝血作用的影响

采用体外血浆复钙时间法,以维生素k1作为促凝血和灯盏花素作为抗凝血作用阳性对照,对玉蜀黍轴及苞叶石油醚、乙酸乙酯和正丁醇提取物及玉蜀黍苞叶甲醇总浸膏对体外血浆复钙时间的影响进行测定。结果显示玉蜀黍轴正丁醇及苞叶乙酸乙酯提取物,均可显著缩短体外血浆复钙时间(P<0.001);玉蜀黍苞叶石油醚提取物可显著延长体外血浆复钙时间(P<0.001)。提示玉蜀黍轴正丁醇及苞叶乙酸乙酯提取物具有较好的促凝血活性,玉蜀黍苞叶石油醚提取物具有较好的抗凝作用。     

尤瑞克林注射液对急性脑梗塞患者血浆ET及CGRP的影响研究

目的:研究尤瑞克林注射液对急性脑梗塞惠者血浆内皮素(ET)及降钙素基因相关肽(CGRP)影响.方法:急性脑梗塞患者48例,随机分为治疗组及对照组(常规治疗).治疗组在常规治疗的基础上加用尤瑞克林注射液.用放射免疫法检测患者治疗第1天、第7天血浆中内皮素及降钙素基因相关肽的含量,并对两组患者治疗前后进行美国国立卫生院神经功能缺损评分.结果:治疗组血浆ET水平及NIHSS均较对照组有明显下降(P＜0.05),CGRP升高较对照组明显(P＜0.05).结论:尤瑞克林能显著降低急性脑梗塞患者血浆ET及升高CGRP的含量,改善血管内皮功能,降低神经功能缺损程度.     

白藜芦醇甙对血小板聚集功能及内钙水平的影响

为了研究白藜芦醇甙(polydatin,PD)的抗血小板聚集作用及对细胞内钙水平的影响,并探讨其抗血栓形成作用的机制,应用Bom比浊法和Grynkiewicz方法分别测定PD对兔血小板聚集功能和血小板内钙水平的影响。PD在体外显著抑制花生四烯酸(arachidonic acid,AA)和腺苷二磷酸(adenosine diplrasphate,ADP)诱导的富血小板血浆中的血小板聚集,其半数抑制浓度(medium inhibitory concentration,IC50)分别为5．13及10．0μmol／L;5、10和20mg／kg的PD静注均明显降低兔血小板聚集率,且呈明显的剂量一效应关系;PD明显减少兔洗涤血小板内钙释放及外钙内流,本实验说明PD体内、外均有明显的抗血小板聚集作用,其机制与其降低血小板内钙浓度密切相关。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆CF6水平及其与血压的关系

目的:研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血浆线粒体偶联因子6(CF6)水平并探讨其与OSAHS患者血压的关系。方法:对45名OSAHS患者、20名高血压患者以及15名健康体检者进行研究。所有受试者接受整夜多导睡眠监测以及血压测量。根据有无高血压分为OSAHS合并高血压组(Ⅰ组)以及单纯OSAHS组(Ⅱ组),单纯高血压组(Ⅲ组)以及健康对照组(Ⅳ组)。分析比较多导睡眠监测结果,将Ⅰ组中12例首诊高血压且未服药物的OSAHS患者作为OSAHS合并初诊高血压组(A组)。匹配年龄、性别、是否吸烟以及体重指数,从Ⅱ组和Ⅲ组中分别随机选择11名OSAHS血压正常患者和11名初诊高血压且未服用药物患者分别作为单纯OSAHS组(B组)以及单纯高血压组(C组),选择10例健康体检者作为健康对照组(D组)。四组共44例研究对象均于次日清晨采空腹肘静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血浆CF6水平。结果:健康对照组(D组)、单纯OSAHS组(B组)和单纯高血压组(C组)、OSAHS合并高血压组(A组)血浆CF6水平明显递增,且OSAHS合并高血压组血浆CF6水平明显高于单纯OSAHS组和单纯高血压组,但单纯OSAHS组和单纯高血压组之间无明显差别。结论:OSAHS患者血浆CF6水平显著升高,其可能通过减少前列环素I2(PGI2)的合成导致OSAHS患者继发高血压。