药物对实验血吸虫病 家兔机体反应的影响

(一)本文报告了药物对于血吸虫病病兔及正常家兔的红血球沉降率,血浆纤维蛋白,丙种球蛋白,凝血酶元时值及体重的影响。(二)酒石酸锑钾的治疗,无论在家兔患病的早期或后期,均可抑制其血沉的加速,而以早期治疗的抑制作用更为显著。同时这个抑制血沉的作用与治疗后的成虫发育率是符合的。因此利用这种方法,可以考虑作为研究一些治疗血吸虫病药物的疗效指标。(三)酒石酸锑钾及士的宁本身对正常家兔的血沉并不引起改变,士的宁对于病兔的血沉也无明显作用,但士的宁可以影响酒石酸锑钾对病兔血沉的抑制作用。 (四)半疗程剂量酒石酸锑钾并用士的宁之疗效较单独应用半疗程剂量酒石酸锑钾者为高(10—20%),而单独应用士的宁并无任何疗效,轻度激动量士的宁也不增加酒石酸锑钾的毒性。(五)酒石酸锑钾的治疗剂量对于正常家兔之血浆纤维蛋白元无明显影响,但能使病兔增高之血浆纤维蛋白元回复正常。(六)酒石酸锑钾的治疗可以使病兔的丙种球蛋白在一定时期内保持在接近正常值范围内,这一抑制作用与感染对照组相比,甚为明显,而氨苯氧烷却无此作用,这一点可能与疗效是有关系的。(七)酒石酸锑钾治疗后的病兔之体重较感染对照组病兔显著增高,而经氨苯氧烷治疗后之病兔,其体重仍日见减轻。(八)氨苯氧烷有较高的毒性,但疗效甚低,它对病兔的血沉及纤维蛋白元所出现的抑制作用,究竟属于对血吸虫或其虫卵的作用,抑系对于病兔机体的毒性作用,目前还不能肯定。     

关于我国钉螺的分类问题

钉螺是日本血吸虫唯一的中间宿主,是传播血吸虫病的媒介,钉螺分布与血吸虫病流行有着密切关系,凡有日本血吸虫病流行的地区,都有钉螺分布。世界上钉螺分布于东南亚地区,并以我国为主,此外,尚分布于日本及菲律宾;但在1959年也曾在巴西发现钉螺(巴西钉螺 Oncomelania brasiliensis Rey)。我国钉螺主要分布于长江流域及长江以南除贵州省以外的13个省、市、自治区内。     

五味子酚和丹酚酸A抗氧化作用机理及对阿霉素心脏毒性的保护作用

阿霉素是一种广谱有效的抗肿瘤药,它的发现曾被认为是肿瘤治疗史上的里程碑;但长期使用阿霉素可产生严重的副作用——心脏毒性,这限制了其临床使用,因此降低阿霉素的心脏毒性,保持阿霉素的抗肿瘤活性,是国内外目前正在研究的一个重要课题。已知阿霉素的抗肿瘤作用是通过损伤细胞DNA,而其心脏毒性则是因其在心脏产生自由基所致。     

日本血吸虫GST蛋白和14-3-3蛋白的研究进展

血吸虫病是严重危害人类健康的人兽共患病之一,在全球范围内,血吸虫病曾在76个国家和地区流行,有超过2亿人感染了血吸虫病。目前,世界上采取了一些人畜同步治疗等综合防治措施,虽取得了一定的成效,但仍面临着成本高、再感染率高等一系列问题。因此,寻找新的治疗药物、疫苗候选分子以及开发高度特异且敏感的标准化免疫诊断试剂是当前日本血吸虫病基础研究的重要内容。主要对WHO提出的最具潜力的疫苗候选分子血吸虫GST蛋白以及参与血吸虫许多生物学功能的14-3-3蛋白的最新研究进展进行一些阐述。     

提高枯草芽胞杆菌7171—6—1肌苷产率的研究

肌苷是具有一定医疗价值的药物,能直接渗透进入人体细胞,使处于低能缺氧状态下的细胞能继续顺利地进行代谢,并能活化丙酮酸氧化酶类参与人体蛋白质的合成,具有激活细胞,刺激代谢等良好作用,适用于各种急、慢性肝脏疾病,心脏疾病,白血球或血小板减少症,中心性视网膜炎,视神经萎缩等病。可与锑剂合并使用,能预防防治血吸虫病药物所引起对心脏或肝脏的副作用。肌苷还可作为原料     

锑剂药理学在最近四年的进展

关于锑剂的药理学和毒理学,过去曾有几篇综述。本文摘要报导最近四年来的主要文献,作为以上综述的补充和继续。除五价锑特别注明外,文内一般指三价锑。锑的吸收、分布和排泄小腸高位吸收锑较多,小腸低位和结腸吸收较少。想到改变腸道酸碱度可以控制酒石酸锑钾的电离度和沉淀量,用大白鼠和豚鼠作实验,証明先用酸液灌流腸道,然后灌流酒石酸锑钾,則锑的吸收较多;但酒石酸氢钾并无促进吸收的作用。BAL-葡糖甙能     

硫氧嘧啶對於酒石酸銻鉀急性中毒的保護作用

锑的毒性作用,一般认为和砷及其他重金属相似,系由於它与组织内酶系统的硫氢(-SH)基相结合,而妨礙其机能所致。因此硫氢化物二巯基丙醇(1,3—Dimercaptopropanol简称BAL)和半胱氨酸(cysteine)对三价锑剂酒石酸锑钾(antimony potassium tartrate)有解毒作用。     

生物材料中微量锑的比色测定法

研究含锑药物治疗某些感染性疾病(例如血吸虫病)时,需要测定生物材料中微小锑量。早年 Maren 用硫酸与硝酸混合液消化生物样品,再用蓝光碱性蕊香红(Rhodamine B,以下简称蕊香红乙)显色,制订了一种微量锑的比色测定法。由于该法具有缺点,历年来许多学者另创新法将其改进。但是所有的新方法主要是在显色方面的改进,对于时间宂长而难于掌握的消化过程,基本土仍与旧法相同。我们利     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅰ.小鼠口服8種二硫銻五環化合物的實驗治療

用小白鼠试验8种二硫锑五环化合物,在同一毒性水平上比较对於日本血吸虫病的疗效。每种药物与饲料粉混匀喂饲健康小鼠14天,求出LD_(10)及LD_(50)。以这两个剂量,分别治疗病鼠(每鼠腹部皮肤感染40条尾蚴,5周後开始给药)14天,然後停药14天解剖,详细检查门静脉系统与肝内的余存虫。根据平均每鼠余存虫数,以吐酒石为标准,比较各药的疗效。结果发现Sb-1及Sb-19口服疗效较吐酒石为优。     

Sirt1和Sirt3在阿霉素诱导的心脏损伤中的作用

蒽环类化疗药物,如阿霉素是目前许多肿瘤的重要治疗手段之一,但是此类化学药物容易产生心脏毒性。阿霉素治疗引起的急性或长期的心脏毒性受到了临床极大的关注。阿霉素诱导的线粒体功能障碍是阿霉素心脏毒性作用的重要机制,进而诱导活性氧增多、心肌细胞凋亡增加和心脏功能下降。Sirtuins是蛋白质去乙酰化酶,在低能量水平状态下,可被激活并活化相关转录因子,促进能量生成、改善心脏能量代谢。此外,Sirtuins还具有拮抗细胞氧化应激损伤的作用。Sirt1和Sirt3在心肌细胞中高水平表达,通过调节心脏线粒体功能在心力衰竭中起着重要的保护作用。现总结和讨论主要的Sirtuins家族成员Sirt1和Sirt3维持心血管稳态、拮抗阿霉素心脏毒性的作用,探讨Sirt1和Sirt3活化缓解蒽环类化疗药物的心脏毒性而不影响其抗肿瘤活性的可能性。     

血吸虫病肝纤维化形成的作用机制

血吸虫病(schistosomiasis)是世界上严重危害人类健康的人兽共患寄生虫病之一。在中国主要流行的是日本血吸虫病,其致病机制是由于血吸虫卵沉积于宿主肝内,形成虫卵肉芽肿,导致肝纤维化。血吸虫病肝纤维化免疫过程中,肝星状细胞、T细胞、B细胞及多种细胞因子的调节起着重要作用。现就血吸虫病肝纤维化形成机制的相关研究进展进行了综述。     

吡喹酮涂肤剂预防及治疗小鼠血吸虫病的研究

本文报道了用不同剂型、不同浓度的吡喹酮涂肤剂预防及治疗小鼠日本血吸虫病的实验研究。作者选用乙醇、聚乙二醇４００和霜剂,将吡喹酮原剂放入其内使成１‰和２％浓度的吡喹酮涂肤剂。药物涂在鼠的腹部皮肤上。预防组在用药后１－６ｈ,洗净药物,感染血吸虫尾蚴６０±２条,感染后４２ｄ解剖小鼠,结果显示１‰吡喹酮乙醇液,聚乙二醇４００溶液和霜剂均有很好的预防效果,防护率为１００００％。治疗组用２％吡喹酮霜剂１次／ｄ,连续３－５ｄ,在用药后的１－４ｄ及４周,解剖小鼠,结果显示：对２１ｄ的血吸虫童虫的减虫率为４５４６％,对４２ｄ的血吸虫成虫的减虫率为７４６７％,提示２％吡喹酮涂肤剂抗日本血吸虫成虫的作用优于抗童虫的作用。     

防治血吸虫病药物的研究 Ⅺ.32种药物的实验治疗

本文报告32种有机化合物对于日本血吸虫病的动物实验治疗的结果,包括:二硫锑环状化合物4种及其相应的 Sn 化合物2种及 Hg 化合物1种、(月弟)酸类3种、双(对氨基苯氧基)硫间烷类化合物4种、EDTA 与 Sb,Sn,Hg 及 Bi4种螯合盐、“TWSb”、CCl_3—CCl_3、CCl_2=CCl_2以及一些其他 Sb,Sn 及 Hg 的衍生物。其中疗效较好的仍属 Sb 化合物,尤以 Sb-11希望最大。     

慎用“伤心药”

俗话说“是药三分毒”。绝大多数药物除了具有治疗作用外,均有一定的毒性。尽管毒性的作用的性质各药不同,但其严重程度却与用药不当有关,一般是在超剂量或用药时间太长时才会产生。值得注意的是人体非常重要的器官——心脏,对某些药物敏感性很强,在治疗量以内或长期蓄积均可出现中毒反应,特别是婴幼儿、老年人更易发生,应引起足够重视。那么哪些药物对心脏有伤害呢？     

沉痛悼念池志强先生

正《生命科学》首任主编池志强先生因病医治无效,于2020年1月7日在上海逝世,享年95岁。池先生走了,《生命科学》编委会和编辑部全体成员感到万分悲痛。池志强先生是我国神经药理学学科的开拓者之一,在抗放射损伤药物、神经系统药物研究方面取得了突出成就。1950年代,他的副博士论文证明,由中国科学家研发的二巯基丁二酸钠较前苏联科学家研发的二巯基丙基磺酸钠对血吸虫病治疗锑剂吐酒石的治疗指数高一倍,让导师刮目相看。1960年代,他主要从事防治电离辐射损伤的药物研究,是防护辐射损伤特种药物研究和6003国防科研大协作组的首席科学家。     

关于血吸虫病科学研究的近期目标

寄生虫学和其他自然科学一样,都必需坚持科学技术为社会主义建设服务的根本方针,全面贯彻理论联系实际的原则。在医学寄生虫方面,迫切需要开展的工作,就是针对危害农业人口最严重的寄生虫病防治的有关理论和技术问题。而血吸虫病又是最重要、危害最平重的寄生虫病之一。今将其最近进展及奋斗目标综述如下。 1.“F”型药物及其衍生物的研究 F—30066是我国首创的不含锑的治疗血吸虫病的新药。其化学名称为β-(5硝基-2呋喃)丙烯酸异丙胺。对实验血吸虫病有很强的杀虫作用,小白鼠自感染尾蚴当天起,每天口服400毫克/公斤的药量,连服14天,减虫率高达99.5％;口服较大剂量(600—800毫克/公斤),连服3天,减虫率亦可达90％。在临床上对血吸虫病有显著的退热和改善症状的作用。曾对42例急性血吸虫病息者用双盲试验法分别给予F-30066及安慰剂。结果证明,用F-30066的22例在服药前3天最高体温平均     

日本血吸虫转氨酶的研究

用纸上层析法测定了日本血吸虫匀浆对22种氨基酸与α-酮戊二酸的转氨作用,当用丙氨酸、精氨酸及天门冬氨酸作底物时,可明显地测出谷氨酸的生成。日本血吸虫的谷氨酸-两酮酸转氨酶(谷丙酶)及谷氨酸-草酰乙酸转氨酶(谷草酶)的活力经用比色法多次测定,所得结果波动不大,雌雄合抱虫活力的平均值(微克分子/毫克氮量/60分)谷丙酶为20.1,谷草酶为16.9。在雌雄虫分别测定中,雌虫的酶活力较高。二种酶的最适pH均为7.2—7.5,底物最适浓度α-酮戊二酸为0.02M,DL-丙氨酸及DL-天门冬氨酸同为0.2-0.4M。吐酒石、Sb-58及(月弟)芬对日本血吸虫的谷丙酶有明显的抑制作用,当吐酒石的浓度为10~(-4)M时正逆二个方向的反应均被抑制约5O%,这种抑制作用能被二巯基丁二酸钠所解除。锑剂对小白鼠肝脏的谷丙酶无作用,但对肝吸虫的作用与血吸虫相似。血吸虫的谷草酶亦能被Sb-58所抑制,但不受其他二种锑剂的影响。     

酒石酸锑钾对麻醉兔电致心室颤动的影响

在戊巴比妥钠麻醉兔观察酒石酸锑钾(锑钾)对电致颤阈的影响,锑钾本身所致的心室颤动,以及心脏神经对锑钾作用的影响。结果发现:一定剂量的锑鉮(依次地静脉注射3,6,12毫克/公斤)能显著地降低电致颤阈(9/10兔),并使心率稍有加速(8/10兔),血压缓慢而逐步下降;大剂量(24—36毫克/公斤)使血压迅速而显著下降,6/10兔出现锑致性心室颤动。在切断迷走神经,切除交感神经或利血平化以后,锑钾的降低电致颤阈的作用不仅被防止并且全部翻轉,阿托品(0.2或2毫克/公斤)均不能显著地影响这种致颤阈的降低。锑钾所致的心率加速作用为切除交感神经,利血平化或大剂量阿托品所防止而且翻轉,相反,在切断迷走神经与小剂量阿托品后,心率加速仍然出现。切断迷走神经与小剂量阿托品完全不能防止锑致性心室颤动,分别仍有4/5与5/6兔出现颤动,而切除交感神经,利血平化或大剂量阿托品则能完全防止之。此外,于不麻醉兔小剂量阿托品不影响,而大剂量阿托品能防止去甲腎上腺素的心律紊乱。根据实验结果,可以作出推论如下:在本实验条件下锑钾的降低电致颤阈的作用是与心脏交感神经的完整性或心内儿茶酚胺储存量有关;至于迷走神经的意义尚待阐明,可能为组成此反射弧的传入通路,而以交感神经为其传出通路。锑钾加速心率的作用及大剂量所致的锑致性心室颤动则与迷走神经无关,而是取决于交感神经的完整性或心肌内的儿茶酚胺储存量。大剂量阿托品对锑致性心室颤动与去甲腎上腺素的心律紊乱均有保护作用,这可能是通过对抗迷走神经以外的机制。     

日本血吸虫非编码小RNA研究进展

非编码小RNA是一类通过调节基因的表达从而影响生命活动的小分子,主要包括微小RNA、内源性小干扰RNA、Piwi蛋白相互作用的RNA及竞争性内源RNA。研究发现日本血吸虫感染动物后,宿主和虫体的非编码小RNA的表达水平均发生了改变。宿主源的非编码小RNA主要为微小RNA,其中miR-454和miR-203与日本血吸虫病发生发展有关,miR-223和miR-451与日本血吸虫自身生长发育有关;日本血吸虫非编码小RNA包括微小RNA、内源性小干扰RNA,这些非编码小RNA在日本血吸虫的生长、发育、性成熟及产卵中发挥着重要作用,如sjalet-7、sja-bantam,而且像sja-miR-3479和sja-miR-0001还可以诊断日本血吸虫病。就日本血吸虫非编码小RNA的研究进展进行综述,为日本血吸虫病的防治提供参考。     

防治血吸蟲病药物的研究 Ⅷ.吐酒石对小白鼠条件反射活动的影响

治瘵日本血吸蟲病的药物,目前仍以吐酒石(酒石酸锑钾)为主。此藥的藥理作用雖已有多年的研究,但对神经系统的影响却较少报告。文献中记载在其它金属如铅、汞中毒时,神经系统的高极部位有明显的变化。这些变化可用於诊断及解释中毒机制。周廷冲氏等證明,在士的宁使神经系统兴奋的情况下,吐酒石的药理作用有变化。丁光生氏等在研究吐酒石解毒药的过程中,发现普鲁卡因能减低吐酒石之毒性