功能性lncRNAs在鼻咽癌研究中的进展

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是中国南方和东南亚地区常见的恶性肿瘤之一。其发生与发展是多步骤、多因素、多基因共同作用的结果。长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长度大于200个核苷酸且不编码蛋白质的转录本。研究发现,lncRNAs功能失调与人类肿瘤的发生发展关系密切。随着高通量技术的发展,在鼻咽癌中发现了越来越多的功能性lncRNAs。本文主要就已发现的功能性lncRNAs在鼻咽癌研究中的进展做综述。探明这些功能性lncRNAs对鼻咽癌的调控机制,将有助于深入揭示鼻咽癌的发生发展机制,也可为鼻咽癌的早期诊断和治疗提供新的思路。     

利用GenMAPP筛查鼻咽癌差异表达基因

利用GenMAPP软件对鼻咽癌和正常鼻咽上皮基因微阵列表达谱结果进行分析,筛查鼻咽癌差异表达基因. 结果显示：在17 000个基因中,与正常鼻咽上皮相比,在鼻咽癌中发生2倍以上差异表达的基因共有339个,其中有160个基因在鼻咽癌中表达上调,179个表达下调. 这些基因分别与细胞增殖、基因转录、凋亡、信号转导、DNA损伤修复、肿瘤分化和浸润转移及细胞周期调节等相关. 鼻咽癌的发生发展存在多基因表达调控的改变,对其差异表达基因的研究有助于阐明鼻咽癌发生发展机制.     

鼻咽癌放化疗患者口腔黏膜真菌感染调查

目的研究鼻咽癌放化疗患者口腔黏膜真菌感染情况.方法口腔咽拭子真菌镜检和真菌培养.结果鼻咽癌放化疗患者口腔黏膜真菌感染率较高,而以白色念珠菌为主.结论真菌为鼻咽癌放化疗患者口腔黏膜炎致病菌.     

母猪的自发性鼻咽癌

研究家禽、家畜、家鼠自发性肿瘤的病因和发病条件,可以为防治人类肿瘤提供线索,是防癌研究的一个重要方面。在食管癌高发区河南省林县有母鸡食管癌的报告(中国医学科学院林县食管癌防治研究队1973)。在鼻咽癌高发区有没有家禽、家畜、家鼠的鼻咽癌?这个问题是广大鼻咽癌防治研究人员所关心的。由于发动了群众,我们在某地四个农场所饲养的母猪中发现了自发性鼻咽癌,特报告如下。     

鼻咽癌癌变的分子机理

鼻咽癌是一种多基因遗传性肿瘤,在中国南方和国外中国南方移民及后裔中发病率极高,严重危害了我国南方地区人民生命健康.对于这样一种具有明显民族聚集现象和地域差异的恶性肿瘤,目前认为其病理发病机制与遗传和环境因素的共同作用密切相关.现主要阐述鼻咽癌作为一种多基因遗传性肿瘤的病因发病机制,初步建立鼻咽癌易感基因群的概念和鼻咽癌发生发展过程中易感基因群主导的多阶段性多米诺骨牌效应分子机制假说,为寻找鼻咽癌遗传易感风险因子,筛选鼻咽癌高危人群以及探索鼻咽癌靶向性及个体化的诊断和治疗手段奠定实验与理论基础.     

鼻咽癌与miRNAs

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种多基因遗传性疾病,好发生于我国华南、东南亚及部分非洲地区。近年来随着分子生物学及其技术的迅速发展,人们对鼻咽癌发生、发展及其生物学行为的研究已进入基因水平。microRNA(miRNA)是一类广泛存在于动植物体内的非编码小RNA,主要参与基因转录后水平调控。随着对miRNA研究的深入,发现肿瘤的细胞分化障碍、增殖失控、细胞永生化与miRNA密切相关。人类肿瘤组织与正常细胞组织间的miRNA表达水平和类型存在明显差异,提示miRNA可能是一类新的参与肿瘤发生的重要分子。本文就鼻咽癌与miRNA相关的研究进展作一综述。     

鼻咽癌与miRNAs

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）是一种多基因遗传性疾病,好发生于我国华南、东南亚及部分非洲地区。近年来随着分子生物学及其技术的迅速发展,人们对鼻咽癌发生、发展及其生物学行为的研究已进入基因水平。microRNA（miRNA）是一类广泛存在于动植物体内的非编码小RNA,主要参与基因转录后水平调控。随着对miRNA研究的深入,发现肿瘤的细胞分化障碍、增殖失控、细胞永生化与miRNA密切相关。人类肿瘤组织与正常细胞组织间的miRNA表达水平和类型存在明显差异,提示miRNA可能是一类新的参与肿瘤发生的重要分子。本文就鼻咽癌与miRNA相关的研究进展作一综述。     

免疫磁珠法分离鼻咽癌基质的T淋巴细胞

肿瘤内环境与肿瘤的发生密切相关.肿瘤细胞周围的组织在癌变发生时不会是一个沉默的旁观者,可能在肿瘤的发生和发展中扮演十分重要的角色.本研究分别采用不同的磁珠分选技术分离T淋巴细胞.采用CK LMP1,CD105和成纤维细胞表面蛋白,结合全血总T细胞试剂盒,间接法分离鼻咽癌基质的T淋巴细胞;采用CD3直接磁分选法分离鼻咽癌基质的T淋巴细胞,然后用免疫组化法鉴定分选的效果和细胞的质量.结果表明,免疫组化显示间接磁分选法分离出来的T淋巴细胞不能完全去除肿瘤细胞,RNA的质量不佳;而直接磁分选分离出来的T淋巴细胞为纯净的T淋巴细胞,而且RNA的质量良好.提示直接磁分选技术是分离鼻咽癌基质T淋巴细胞的首选方法.     

E-cadherin 在鼻咽癌组织中的表达及临床意义*

摘要目的：检测鼻咽癌组织中上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）的表达情况,探讨E-cad 与肿瘤侵袭、转移的关系。方法：收集临床 确诊的存档鼻咽低分化鳞癌石蜡标本40例,鼻炎标本20 例。将每个标本的4 长切片分别进行HE染色、免疫组化PV 二步法及 阴性对照。HE 确认病理类型,结合临床资病例料进行TNM分期,根据PV 二步法染色结果检测E-cadherin 的表达,所得结果用 SPSS17.0 进行统计学检验。结果：E-cadherin 在鼻咽癌组织对比中呈不同程度的降低（P=0.002）,与性别、年龄无明显相关,与T 分 期（P=0.023）、淋巴结转移（P=0.001）、TNM 分期（P=0.000）显著相关。结论：1：E-cadherin 在鼻咽癌组和对照组的表达有显著的差 别,可能参与了鼻咽癌的发生发展。2：E-cadherin 的表达与肿瘤的淋巴结转移和病理分期有相关性,但与年龄和性别无相关性。 E-cadherin 的表达缺失是肿瘤远处转移的重要指标。3：E-cadherin 表达水平可能作为肿瘤侵袭,预测鼻咽癌颈部淋巴结隐匿性转 移的潜在肿瘤标志物。     

一个新硝基还原酶基因NOR1编码区单核苷酸多态及与鼻咽癌的关联分析

NOR1基因是中南大学湘雅医学院肿瘤研究所克隆的一个鼻咽癌表达下调新基因,生物信息学预测NOR1基因含有硝基还原酶结构域,该基因可能参与亚硝胺类化学致癌物在体内的代谢过程,从而与鼻咽癌的发生密切相关.通过采用病例-对照的研究方法,利用测序技术对144名鼻咽癌患者和匹配的144名正常人NOR1基因编码区单核苷酸多态(coding region single nucleotide polymorphisms, cSNPs)进行基因分型,关联分析结果显示所检测到的两个cSNPs之间存在连锁不平衡,且均与鼻咽癌发病相关,两个cSNPs及它们所组成的单倍型相对危险度分别为1.36、1.64和1.37.两个cSNPs的多态性改变均使NOR1基因编码蛋白一级结构发生了变化,这种改变可能影响NOR1基因编码蛋白的结构和功能.研究进一步支持了NOR1基因与鼻咽癌的发生发展可能存在密切的关系.     

实时定量PCR方法检测鼻咽癌病人全血EB病毒拷贝数的实验研究

EBV在多种肿瘤中存在,并在相关肿瘤的发病中起一定的作用。本文应用实时定量PCR方法检测鼻咽癌与健康对照全血EBV拷贝数。结果表明在73例鼻咽癌病人与83例正常对照中,NPC组中EBV阳性率为46.6%,对照组阳性率为13.3%。对照组平均EB病毒拷贝数为3.9×10~4拷贝/μgDNA,高于鼻咽癌组(1.7×10~5拷贝/μgDNA)。全血EBV的感染与鼻咽癌的发生相关,而裂解状态EBV在细胞转化过程中的作用可能更大。应用实时定量PCR进行全血EBV的检测可用于鼻咽癌的分子诊断。     

EB病毒亲上皮性基因BARF1研究进展

Epstein—Barr病毒是一种与人类肿瘤有密切关系的DNA病毒，BARF1编码蛋白被认为是除LMP1外的另一个具有致瘤作用的病毒蛋白，可促使上皮细胞永生化和转化，并参与免疫调控，与上皮细胞性肿瘤如鼻咽癌和胃癌的发生发展有关。     

E-cadherin在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的：检测鼻咽癌组织中上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）的表达情况,探讨E-cad与肿瘤侵袭、转移的关系。方法：收集临床确诊的存档鼻咽低分化鳞癌石蜡标本40例,鼻炎标本20例。将每个标本的4长切片分别进行HE染色、免疫组化PV二步法及阴性对照。HE确认病理类型,结合临床资病例料进行TNM分期,根据PV二步法染色结果检测E-cadherin的表达,所得结果用SPSSl7．0进行统计学检验。结果：E-cadherin在鼻咽癌组织对比中呈不同程度的降低（P=0．002）,与性别、年龄无明显相关,与T分期（P=0．023）、淋巴结转移（P=0．001）、TNM分期（P=0．000）显著相关。结论：1：E-cadherin在鼻咽癌组和对照组的表达有显著的差别,可能参与了鼻咽癌的发生发展。2：E-cadherin的表达与肿瘤的淋巴结转移和病理分期有相关性,但与年龄和性别无相关性。E-cadherin的表达缺失是肿瘤远处转移的重要指标。3：E-cadherin表达水平可能作为肿瘤侵袭,预测鼻咽癌颈部淋巴结隐匿性转移的潜在肿瘤标志物。     

TRAIL联合多西紫杉醇对人鼻咽癌CNE2细胞的体外作用研究

目的:研究肿瘤坏死因子相关凋亡配体(TRAIL)联合化疗药物多西紫杉醇对鼻咽癌CNE2细胞凋亡诱导作用。方法:应用MTT法检测不同浓度多西紫杉醇的抗癌活性,计算其亚毒性剂量,流式细胞仪检测多西紫杉醇及TRAIL单独或者联合作用于鼻咽癌CNE2细胞后的细胞凋亡发生率,TUNEL法观察细胞凋亡发生情况。结果:鼻咽癌细胞对TRAIL的作用敏感,多西紫杉醇可以增强其凋亡诱导作用。结论:TRAIL与多西紫杉醇具有协同抗鼻咽癌作用,有望应用于鼻咽癌的临床治疗。     

肿瘤患者深部真菌感染的菌株分布及耐药性分析

探讨肿瘤患者深部真菌医院感染的病原菌分布特点及耐药现状。回顾性分析2008年1月至2009年12月哈尔滨医科大学第一临床医学院住院肿瘤患者送检标本分离出的173株真菌的分布及耐药情况。肿瘤患者深部真菌医院感染以下呼吸道感染为主,占76.3%,真菌种类主要是白假丝酵母菌(74.6%);真菌药敏试验结果表明,深部真菌对两性霉素B和5-氟胞嘧啶耐药率均5%;对伊曲康唑及伏立康唑的耐药率为0~6.5%;对氟康唑耐药率有上升趋势,为2.5%~25.0%。临床分离的真菌主要集中在呼吸道标本,以白假丝酵母菌为主,对抗真菌药物普遍敏感,应积极治疗,合理利用抗真菌药物,改善患者预后,减少耐药菌株的产生。     

EB病毒致瘤的分子机制

ＥＢ病毒是一种ＤＮＡ肿瘤病毒,感染人类可引起鼻咽癌、Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤和移植后平滑肌肿瘤,也与胃癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌的发生有一定关系。近年来对ＥＢ病毒感染与肿瘤发生之间的关系报道颇多,本文着重介绍ＥＢ病毒感染与肿瘤发生的分子机制。     

鼻咽癌5-8F细胞膜蛋白质组初步分析

细胞膜蛋白是细胞的重要组成部分,作为细胞的"门铃"与"门户",参与细胞内外物质交换、信息转换、细胞生长发育、细胞迁移以及免疫应答等重要生理活动.为鉴定鼻咽癌转移相关膜蛋白,运用差速离心联合双水相方法分离纯化鼻咽癌高转移细胞5-8F的细胞膜,SDS-PAGE分离膜蛋白,液相色谱/电喷雾串联质谱分析(LC-MS/MS)结合生物信息学分析鉴定出316种非冗余蛋白质,其中152种(48.5%)被注释为膜蛋白或膜相关蛋白.通过肿瘤差异蛋白质组数据库(dbDEPD)搜索,发现在114个膜蛋白中有49种膜蛋白与其它肿瘤的发生发展密切相关,其中21个膜蛋白与肿瘤转移相关.进一步分析发现膜蛋白CD104、VDAC2、CD298和SLC25A3与同属头颈部肿瘤的口腔癌转移相关,提示这4个膜蛋白也可能是鼻咽癌潜在的转移相关蛋白.研究结果提供了一个鼻咽癌细胞5-8F包含中高丰度膜蛋白的数据库,为进一步研究头颈部肿瘤鼻咽癌癌变分子机理积累了有价值的资料.     

NOR1/OSCP1调节恶性肿瘤进程的研究进展

有机溶质载体伴侣1(NOR1/OSCP1)是2003年中南大学湘雅医学院肿瘤研究所克隆的一个鼻咽癌表达下调新基因,可能参与亚硝胺类化学致癌物在体内的代谢过程。后续研究表明,与癌旁组织相比,NOR1在鼻咽癌、宫颈癌、前列腺癌等一系列癌组织显著低表达,并作为肿瘤抑制因子激活相关信号通路抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。本文将系统阐述NOR1与肿瘤的关系及其调节恶性肿瘤进程的可能作用机制,为将来抗肿瘤治疗提供一个新的靶标。     

人鼻咽癌组织的体外培养和类淋巴母细胞建株

鼻咽癌是我国南方一些地区的高发肿瘤,对人民健康危害较大,为了贯彻预防为主的方针,我国有关医疗科研单位正在其病因学方面进行了很多工作。从最近有关资料来看,鼻咽癌病毒病因的研究,主要是与疱疹病毒族中的EB病毒关系的研究,值得重视。这对于逐步弄清我国鼻咽癌的致病因素和条件是有益的。我们从1973年开始进行鼻咽部临床活检组织的体外培养工作,并对已建株的细胞作了电子显微镜下病毒颗粒的检查。本文报道了这项工作的一些结果。     

Mir-378a-5p抑制鼻咽癌细胞系CNE-1 细胞增殖以及肿瘤生长的初步研究*

目的： MiR-378a-5p是一种被认为在多种肿瘤发生过程中具有抑制肿瘤生长的微小RNA。然而miR-378a-5p在鼻咽癌中的 作用尚未见报道。因此,本文旨在通过临床样本的miRNA 表达谱分析以及细胞学实验从而揭示miR-378a-5p在鼻咽癌肿瘤发生过程中的作用。方法与结果：我们通过生物信息学的方法获取了鼻咽癌临床样本中miR-378a-5p的表达信息并通过与正常组织的 对比发现miR-378a-5p在鼻咽癌肿瘤组织中表达水平显著降低（P<0.01）。其次,我们发现高表达miR-378a-5p的鼻咽癌CNE-1 细 胞增殖速度显著较对照组降低（约40%~50%）。克隆形成实验证实了瞬时转染miR-378a-5p的鼻咽癌CNE-1 细胞的克隆形成数 量显著减弱。我们通过将稳定表达miR-378a-5p的CNE-1 细胞注射到裸鼠体内形成移植瘤并记录肿瘤生长曲线,结果显示 miR-378a-5p高表达组的裸鼠移植瘤体积明显较对照组小约50%,肿瘤重量显著降低(对照组0.33 g,处理组0.15 g)。结论：本研究通过对临床样本的分析以及在细胞和动物水平的实验验证揭示了miR-378a-5p具有抑制鼻咽癌肿瘤细胞增殖和肿瘤生长的作用。