儿茶素抑制脑缺血再灌注诱导细胞死亡的研究进展

脑缺血再灌注(ischemic/reperfusion, I/R)最常见于缺血性脑卒中恢复血流再通后以及心脏骤停/心肺复苏(cardiac arrest/cardiopulmonary resuscitation, CA/CPR)后,在再灌注的病理因素条件下引起的脑功能损伤,最终会导致细胞死亡。大量研究表明,脑I/R诱导的细胞死亡形式包括凋亡、焦亡、自噬、坏死性凋亡、铁死亡等,研究细胞死亡可以揭示脑I/R损伤的病理机制,从而为寻找治疗靶点来改善神经功能提供线索。儿茶素作为抗氧化剂能够抑制因氧化应激引起的细胞死亡,而脑I/R诱导细胞死亡的形式存在多样性表明其病理机制具有多样性。因此,本文对其进行归纳总结,旨在揭示其规律,以期能为研究开发治疗脑I/R损伤的药物提供新思路。     

牛磺酸对家兔缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的:研究牛磺酸(Tau)对家兔缺血/再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响.方法:阻断家兔心脏左冠状动脉前降支45 min,再灌注180 min引起心肌缺血/再灌注损伤,在心肌缺血前5 min耳缘静脉注射牛磺酸(200mg/kg),应用DNA片段原位末端标记法 (TUNEL染色),DNA凝胶电泳和流式细胞仪(FCM)观测心肌细胞凋亡.结果:琼脂糖凝胶电泳显示损伤对照组(I/R) 心肌DNA呈云梯状改变,而Tau I/R组无此改变.与损伤对照组(I/R) 比较,Tau I/R组缺血心肌凋亡细胞明显减少(TUNEL染色).流式细胞仪测定I/R组及Tau I/R组缺血心肌凋亡率分别为17.66%±1.54%和4.86%±1.23%.I/R组的缺血心肌Fas和Bax蛋白表达较非缺血心肌高 (P<0.01),Bcl-2/Bax比例较非缺血心肌低(P<0.01);而在Tau I/R组,Fas和Bax蛋白表达较I/R组的低 (P<0.01),Bcl-2/Bax比例较I/R组高(P<0.01).结论:牛磺酸可减少I/R家兔心肌细胞凋亡,其机制与调控凋亡相关基因 Fas,Bax和Bcl-2的蛋白表达有关.     

EPO对缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞Mfn2蛋白表达及心肌细胞凋亡的影响

目的观察重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rhEPO）对缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞Mitofusin2（Mfn2）蛋白表达的影响及其抗心肌细胞凋亡的作用。方法选取成年SD大鼠35只,随机分为正常组（Normal）,假手术组（Sham）,缺血再灌注组（I/R）,缺血再灌注EPO治疗组（I/R＋EPO）。各组分别于再灌注3h和24h后,剪取心脏缺血/再灌注损伤区域,用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡,免疫组化法检测Mfn2蛋白的表达。结果再灌注3h和24h后,与正常组和假手术组相比,I/R组Mfn2蛋白的表达和心肌细胞凋亡均显著增加;与I/R组相比,I/R＋EPO组Mfn2蛋白的表达和心肌细胞凋亡均显著降低。结论EPO可以下调缺血再灌注损伤后心肌细胞Mfn2蛋白的表达,抑制心肌细胞的凋亡。     

星状神经节阻滞术前处理减轻脑缺血再灌注大鼠的脑梗死

目的 探讨星状神经节阻滞术(stellate ganglion block,SGB)前处理对脑缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)模型大鼠的治疗作用以及相关机制.方法 将SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham)、脑I/R组和I/R+SGB组.采用大脑中动脉阻塞术模拟大鼠脑I/R损伤,并在I...     

大鼠局灶性脑皮质缺血/再灌注对脑神经元损伤作用及瘦素受体表达的改变

目的:研究脑缺血/再灌注(I/R)损伤后瘦素受体(OB-R)表达的变化情况.方法:雄性成年Wistar大鼠20只,随机分成4组:假手术24 h、72 h对照组及I/R 24 h、72 h实验组.线栓法制备大鼠局灶性脑皮质I/R损伤模型,在脑I/R后相应时间点分别处死大鼠,采用免疫组织化学、免疫电镜方法观察大脑皮质OB-R的表达,在光镜及电镜下观察神经元损伤改变.结果:左顶叶皮质锥体细胞、血管内皮、脉络丛发现有OB-R阳性表达;与假手术对照组相比,I/R 24 h(I/R早期)锥体细胞OB-R免疫反应阳性细胞表达减少(P＜0.05),I/R 72 h(I/R晚期)锥体细胞OB-R免疫反应阳性细胞减少更明显(P＜0.001);光镜及电镜对缺血中心区神经元的观察均显示I/R晚期的神经元损伤明显重于早期.结论:脑I/R损伤后早期神经元损害和迟发性神经元损害均伴随有OB-R的表达减少,且迟发性神经元损害表达减少更明显,因此在脑梗塞的防治中有必要对瘦素及其OB-R的作用进一步研究.     

受体相互作用蛋白激酶3的病理生理学作用及研究进展

受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase 3,RIPK3)是受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,可通过RIPK1-RIPK3-混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain like protein,MLKL)途径或钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)介导坏死性凋亡,进而调节炎症反应和氧化应激,在心脏、脑、肝脏、肾脏等损伤和病毒感染中发挥重要作用。多种化合物可抑制RIPK3或者坏死性凋亡,具有潜在的临床应用前景。本文系统综述了RIPK3的病理生理学作用及相关研究进展。     

依达拉奉联合巴曲酶对沙土鼠缺血-再灌注神经保护作用的影响

目的:探讨巴曲酶不同用药次数联合依达拉奉对沙土鼠缺血再灌注(I/R)损伤后脑保护作用的影响.方法:42只沙土鼠,随机分为I/R组,假手术组,对照组,依达拉奉联合巴曲酶组(分3个亚组).采用双侧颈总动脉夹闭5 min后再通建立沙土鼠脑I/R损伤模型.联用组注射依达拉奉(10mg/kg),12h1次,同时注射巴曲酶(8BU/kg),q.o.d,分别给药3次、5次、7次;对照组注射等量依迭拉奉,同时注射生理盐水,剂量同巴曲酶,q.o.d,共7次;I/R组、假手术组注射等量生理盐水.检测各组沙土鼠CA1区凋亡细胞率及脑组织超氧化物岐化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量.结果:①联用组CA1区凋亡细胞率明显少于I/R组和对照组(均P＜0.05);联用≥5次各组CA1区凋亡细胞率明显少于联用3次组(P＜0.05);②脑组织SOD活力和MDA含量:联用组和对照组与I/R组比较差异有显著性(均P＜0.05);联用≥5次各组与联用3次组和对照组比较差异有显著性(P＜0.05).结论:依达拉奉联合巴曲酶显著减少缺血再灌注脑损伤后神经细胞凋亡,增强缺血脑组织SOD活力、降低MDA含量,且随联用巴曲酶用药次数增加(＞3次)从而具有更强的脑保护作用.     

缺血后适应对局灶性脑缺血/再灌注大鼠p38表达的影响

目的：探讨缺血后适应对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后p38表达的影响。方法：将30只雄性SD大鼠随机分为3组（n=10）：假手术组（sham组）、缺血/再灌注（I/R）组和缺血后适应（IP）组。利用TUNEL法观察神经细胞凋亡的变化,应用Westernblot检测大鼠局灶性脑I/R损伤后p38蛋白表达水平的变化。结果：大鼠脑缺血/再灌注后凋亡细胞数量和p38蛋白表达水平均显著升高,而IP组凋亡细胞数量和p38蛋白表达水平均显著低于IR组（P〈0.01）。结论：缺血后适应可抑制大鼠脑缺血/再灌注后细胞凋亡的发生,此作用可能与下调p38蛋白表达有关。     

MiR-21靶向调控Mfn2对缺血再灌注损伤肾小管上皮NRK-52E细胞自噬及凋亡的影响

摘要 目的：探讨miR-21对缺血再灌注损伤肾小管上皮细胞自噬及凋亡的影响及其与线粒体融合素2（mitochondria fusion protein mitofusin2,Mfn2）的靶向关系。方法：将大鼠近端肾小管上皮细胞株NRK-52E细胞按处理方式不同分组：I/R+control mimics组（转染control mimics后缺氧3 h/复氧3 h）,I/R+miR-21mimics组（转染miR-21mimics后缺氧3 h/复氧3 h）,I/R组（缺氧3 h/复氧3 h）及对照组（正常培养）。选取30只Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为假手术组、缺血再灌注模型组(I/R组)。取大鼠肾组织进行HE染色,自动生化分析仪检测大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）,四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测细胞增殖能力,TUNEL法检测细胞凋亡,实时荧光定量PCR检测细胞自噬和凋亡相关基因LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、Beclin1、Bcl-2、Bax及Mfn2 mRNA表达,Western blot法检测细胞自噬和凋亡相关蛋白的表达,荧光素酶实验验证miR-21与Mfn2的靶向关系。结果：Sham组大鼠血清BUN、Cr水平,大鼠肾组织细胞凋亡率高于I/R组（P<0.05）。I/R组大鼠肾组织肾小管结构紊乱,大量炎症细胞浸润。Sham组大鼠肾组织miR-21水平高于I/R组（P<0.05）。48 和 72 h 时,I/R+miR-21 mimics组细胞活力明显低于I/R+control mimics组,I/R组及对照组（P<0.05）,I/R组细胞活力低于对照组（P<0.05）。I/R+miR-21mimics组凋亡率显著高于I/R+control mimics组,I/R组及对照组（P<0.05）,I/R组凋亡率显著高于对照组（P<0.05）。与对照组比较,I/R组细胞Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Bax蛋白及基因mRNA表达量升高,Bcl-2蛋白及基因mRNA表达量降低（P<0.05）;与I/R组比较,I/R+miR-21mimics组细胞Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Bax蛋白及基因mRNA表达量升高,Bcl-2蛋白及基因mRNA表达量降低（P<0.05）。miR-21与Mfn2具有靶向关系。结论：miR-21可靶向Mfn2促进肾缺血再灌注损伤引起的凋亡及自噬。     

肠道疾病中肠上皮细胞的死亡（英文）

目前,由肠上皮细胞死亡引发的肠损伤仍然是危险且难以预测的严重疾病之一。肠上皮细胞、免疫系统和微生物组之间相互关联以维持正常肠道稳态和肠屏障的完整性。在微生物入侵时,肠上皮细胞进入死亡程序以维持肠上皮功能,并且保持其持续更新能力,维护组织稳态。但是脱离稳态的肠上皮细胞死亡会导致肠通透性增加和肠屏障功能障碍,导致多种急性和慢性肠道疾病,例如肠缺血/再灌注、败血症、炎症性肠病(inflammatory bowel diseases, IBD),坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)等。在病理生理状态下,过量的肠上皮细胞凋亡性死亡导致慢性炎症状态,而后转向坏死性凋亡细胞死亡机制,其诱导的病理特征比细胞凋亡的情况下更多,此外还可能诱导其它溶细胞性死亡机制,例如细胞焦亡和铁凋亡,从而增加肠道疾病的病理指征。但是,目前关于慢性肠道疾病中肠上皮细胞死亡机制的研究仍然存在空白。目前亟需对慢性肠道疾病(包括败血症,IBD,NEC和肠缺血/再灌注)中特定的细胞死亡机制进行深入了解,以开发针对此类疾病的新型的有效治疗策略。本文旨在综述肠上皮细胞不同死亡机制(例如细胞凋亡,细胞坏死,坏死性凋亡,细胞焦亡和铁凋亡)在急、慢性肠道疾病中的研究进展。     

钙敏感受体在大鼠脑缺血再灌注损伤时细胞凋亡中的作用

目的:评价钙敏感受体在大鼠脑缺血再灌注损伤时细胞凋亡中的作用。方法:健康成年雄性Wistar大鼠60只,体重250～300 g,采用随机数字表法分为3组(n=20):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和钙敏感受体拮抗剂组(N组)。I/R组和N组采用线栓法经左侧颈外-颈内动脉插线制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型,于脑缺血前10 min尾静脉注射等容量二甲基亚砜和钙敏感受体拮抗剂NPS-89636 1 mg/kg。于再灌注24 h时行神经功能评分,随后处死大鼠取脑组织,测定MDA含量和SOD活性,采用TUNEL法观察神经细胞凋亡情况,计算神经细胞凋亡指数,免疫组化法检测Caspase-3阳性细胞的表达,Western blot法检测Caspase-3蛋白的表达。结果:I/R组和N组MDA含量、神经细胞凋亡指数、Caspase-3阳性细胞和Caspase-3蛋白表达水平高于S组,神经功能评分和SOD活性低于S组,差异有统计学意义(P0.05);N组MDA含量、神经细胞凋亡指数、Caspase-3阳性细胞和Caspase-3蛋白表达水平低于I/R组,神经功能评分和SOD活性高于I/R组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:钙敏感受体参与大鼠脑缺血再灌注损伤和细胞凋亡的发生。     

吸入一氧化碳抗肢体缺血/再灌注损伤的实验研究

目的：观察吸入适量一氧化碳（CO）对大鼠肢体缺血/再灌注（I/R）损伤的防治作用。方法：SD大鼠44只,随机分为假手术（S）、I/R、I/R吸入CO（RC）组;通过夹闭股动脉4h、再开放48h,复制肢体I/R损伤模型;RC组行再灌注时,使动物吸入含有CO的医用空气（CO的体积分数为0.05%）,其余两组呼吸正常空气;对比观测缺血肢体大体及骨骼肌组织病理学、缺血肢体湿干重比值（W/D）的变化,流式细胞仪检测肌组织中Bax、Bcl-2的表达水平及细胞凋亡百分比,全自动生化分析仪检测血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）的变化。结果：与I/R组比较,RC组动物W/D、血清LDH及CK含量、肌组织中Bax表达水平及细胞凋亡百分比均显著降低,肌组织Bcl-2表达水平显著升高,缺血肢体大体观及肌组织病理学明显改善。结论：吸入适量浓度的外源性CO对肢体I/R损伤有防治作用。     

七氟烷对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤的影响

糖尿病是一种常见病、多发病,严重威胁着人类的健康。现已明确,糖尿病是冠心病发病的一个重要因素。心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是临床常见的病理过程,同时是冠心病发病及心肌血运重建治疗过程中的核心环节,如何减轻I/R损伤一直是国际研究热点之一。糖尿病与I/R损伤对心肌都有损害作用,相关研究证明糖尿病能够进一步恶化I/R损伤对心肌的损伤作用。研究表明,缺血预处理(ischemia preconditioning,IPC)可以延缓或减轻心肌I/R损伤,同时,麻醉药预处理(anesthetic induced preconditioning,APC)也具有IPC样的心肌保护作用。其中,七氟烷作为现阶段临床较常用的吸入麻醉药,同样对心肌I/R损伤具有保护作用。本文就七氟烷对糖尿病心肌I/R损伤的影响及其机制做一综述。     

肝缺血再灌注大鼠血清外泌体引起海马和大脑皮质损伤

本文旨在探究大鼠肝缺血再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)后血清中外泌体的变化及其在海马和大脑皮质损伤中的作用。采用随机数字表法将清洁级雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠分为4组:假手术组(S组)、肝缺血再灌注组(I/R组)、S组大鼠血清外泌体处理组(ES组)和I/R组大鼠血清外泌体处理组(EI组)。ES组和EI组为正常大鼠经尾静脉分别注射S组和I/R组大鼠血清中的外泌体各100μL。另取3只正常大鼠经尾静脉注射PKH26红色荧光标记的外泌体,利用免疫荧光显微镜观察大鼠脑组织中荧光表达情况。应用透射电子显微镜观察外泌体的形态和大小;免疫蛋白印迹法检测外泌体标记蛋白CD63和CD9的表达情况;通过血清学和组织学指标的检测,观察肝及脑组织损伤情况及海马和大脑皮质组织细胞凋亡和氧化应激水平。结果显示:外泌体是直径为30～100 nm的圆形或椭圆形膜性囊泡。与S组比较,I/R组大鼠血清中外泌体含量增加(P 0.05)。外泌体具有血脑屏障通透性,可自外周经血液循环进入脑组织。I/R组血清肝功能指标较S组明显升高(P 0.05)。与S组比较,ES组脑组织损伤程度及海马和大脑皮质组织细胞凋亡和氧化应激水平无显著变化;与S组、ES组比较,I/R组、EI组血清脑损伤标志物水平、海马和大脑皮质组织中凋亡指数、氧化应激水平升高,但EI组以上指标均低于I/R组(P 0.05)。因此,大鼠肝I/R可导致海马和大脑皮质组织损伤,而且其介导的血清外泌体含量增加在其中发挥了重要作用。     

吸入一氧化碳对肢体严重缺血/再灌注损伤及其所致休克的影响

目的：观察吸入适量一氧化碳（CO）对肢体严重缺血/再灌注（I/R）损伤及其所致休克的影响。方法：SD大鼠36只,随机分为I/RI、/R吸入CO（RC）及假手术（S）组。用夹闭双侧股动脉及绑扎后肢根部的办法使后肢缺血8 h,之后行再灌注12 h1、0 d,以此建立肢体严重I/R损伤模型。RC组于再灌注前2 h时开始持续吸入含有CO的医用空气6 h（CO的体积分数为0.075%）,S、I/R组呼吸自然空气。观测对比尾动脉压（CAP）、10 d存活率及肢体损伤指标的变化。结果：I/R组再灌注后CAP快速下降,再灌注至8 h时CAP均值降为（5.3259±0.3832）kPa;RC组CAP下降较I/R组速率慢、幅度小,再灌注至8 h时CAP均值为（8.3300±0.4224）kPa。I/R组用于10 d存活率观察的8只大鼠,于再灌注13~20 h间全部死亡,RC组8只中有1只死亡,其余7只再灌注10 d时仍存活。与I/R组比较,RC组肢体的病理学表现明显减轻,肢体湿干重比值、血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶活性显著下降（P〈0.05）。结论：吸入适量CO对肢体严重I/R损伤所引起的血压下降有反向调节作用,可有效防止休克的发生,减轻肢体损伤,显著提高动物的存活率。     

促红细胞生成素通过JNK通路对再灌注损伤肺细胞凋亡的影响

目的：探讨促红细胞生成素（EPO）后处理是否通过抑制C-Jun氨基末端激酶（JNK）活化来减轻再灌注损伤肺细胞的凋亡。方法：雄性SD大鼠40只,随机分成5组（n=8）：对照组（C组）、肺缺血/再灌注组（I/R组）、促红细胞生成素干预组（EPO组）、促红细胞生成素+溶剂对照组（P组）、促红细胞生成素+SP600125组（SP组）。各组分别于再灌注2 h留取左肺组织,电镜检测超微结构损伤;免疫组化法测定Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果：与C组相比,I/R组肺组织超微结构损伤明显,Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax比值明显降低,Bax蛋白表达明显升高（P<0.01）;EPO组、P组、SP组与I/R组相比,组织损伤有所减轻,Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax比值明显升高,Bax蛋白表达明显降低（P<0.01）;SP组与EPO组相比,组织损伤明显减轻,Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax比值明显升高,Bax蛋白表达明显降低（P<0.01）。结论：I/R通过激活JNK导致大鼠肺泡结构严重破坏,肺内细胞大量凋亡;EPO可通过抑制JNK的激活而减轻I/R损伤。     

体外心肌细胞缺血再灌注损伤模型的建立

目的建立体外心肌细胞缺血再灌注(I/R)模型,为研究各种心血管疾病及药物治疗提供基础.方法体外培养新生SD乳鼠心肌细胞,实验分正常组和缺血再灌注组.倒置显微镜及透射电子显微镜下观察心肌细胞缺血再灌注前后的形态变化,MTT、流式细胞术检测细胞凋亡情况,免疫组化和Western Blot检测Bcl-2/Bax基因表达.结果 I/R前后心肌细胞形态发生明显变化.与正常组相比,I/R组心肌细胞凋亡率明显增加,细胞活性降低.免疫组化和Western Blot检测结果均出现I/R后Bcl-2蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调,Bcl-2/Bax显著减小的现象.结论体外培养的心肌细胞I/R损伤各项指标检测与动物体内实验结果相吻合,体外心肌细胞缺血再灌注模型建立成功.     

吸入一氧化碳防治肢体缺血／再灌注所致肝脏损伤的实验研究

目的：观察吸入外源性一氧化碳（CO）对肢体缺血／再灌注（I／R）所致肝脏损伤的防治作用。方法：健康SD大鼠100只,随机分为假手术（S）、假手术吸入CO（SC）、I／R、I／R吸入CO（RC）组。通过夹闭股动脉4h、再开放6—72h、10d复制肢体L／R致肝脏损伤模型。S、I／R组吸入普通医用空气,SC、RC组吸入含CO（体积分数为0．05％）的医用空气。光镜观察肝组织病理学变化,全自动生化分析仪检测血谷丙转氨酶（GPT）,流式细胞仪检测肝细胞凋亡百分比及bax、bcl-2的表达水平。结果：S组与SC组比较,各项观察指标无显著差别;与SC组比较,I/R及RC组肝组织呈病理改变,血清GPT及肝细胞凋亡百分比明显升高;I／R组肝细胞bax蛋白的表达水平明显升高。和L／R组相比。RC组肝组织损伤程度减轻,血清GPT、肝细胞凋亡百分比及bax蛋白的表达水平明显降低,而肝细胞bcl-2蛋白的表达水平显著升高。结论：吸入适量外源性CO对肢体I／R所致肝脏损伤有防治效应。     

rhBNP通过抑制细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

为了研究重组人B型钠尿肽(recombinant human B-type natriuretic peptide, rhBNP)对减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制,本研究采用尾部静脉注射的方法对I/R大鼠成功建模,并设计注射生理盐水(I/R组)、rhBNP (I/R+rhBNP组)和假手术组CK组3个处理组,通过TUNEL法检测各处理组大鼠心肌细胞的凋亡情况。本实验还用生理和生化方法检测了心肌细胞中超氧化物歧化酶(superoxidedismutase, SOD)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)活性和含量的变化情况,用RT-PCR和免疫印迹方法检测了Bax/Bcl-2信号通路中基因和蛋白表达水平变化。结果表明,rhBNP可以提高I/R大鼠心肌细胞中SOD酶活性,同时使MDA含量降低,表明rhBNP能够保护心肌细胞,使细胞受损程度减小。与此同时本研究发现rhBNP处理后大鼠心肌细胞中Bax基因和蛋白的表达量显著下调,且Bcl-2基因和蛋白的表达显著上调,从而使I/R大鼠心肌细胞的凋亡数目减少,缩小心肌坏死的面积。本研究表明rhBNP可以通过调节Bax/Bcl-2信号通路、提高SOD酶活性使I/R大鼠心肌细胞内MDA含量减少,以及心肌细胞凋亡数目减少,从而有效地减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,以达到保护心肌细胞的目的。     

二苯乙烯苷对脑缺血再灌注沙鼠脑内p53、Bcl-2、Bax表达的影响

目的探讨二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对沙鼠脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)神经元损伤保护作用的机制。方法将42只沙鼠随机分成6组,脑I/R模型对照组(I/R)、假手术(Sham)组、TSG小剂量(1.5mg/kg)组、TSG中剂量(3mg/kg)组、TSG大剂量(6mg/kg)组以及阳性药依达拉奉对照组(3 mg/kg);6d后HE染色观察脑组织形态学改变,免疫组织化学法检测脑组织p53的表达,Western blot法检测海马CA1区Bcl-2、Bax的表达。结果与假手术组相比,I/R组脑组织中p53阳性细胞数显著增多,海马CA1区Bax水平显著增加,Bcl-2水平显著降低。而依达拉奉阳性对照组和TSG高、中剂量组均可以显著上调Bcl-2水平,降低p53及Bax水平。TSG小剂量组对p53、Bcl-2、Bax水平均没有明显作用。结论 TSG对于I/R引发脑神经元损伤保护作用的机制可能与影响p53、Bcl-2、Bax凋亡相关因子表达有关。