miRNAs在糖尿病及其并发症中的作用

糖尿病是当今众多慢性疾病中的一种,多重复杂的因素包括遗传和生理的改变导致1型和2型糖尿病的发生。然而,关于糖尿病的发病机制尚不明确。新近研究发现,微小RNA(miRNAs)与糖尿病及其并发症的发生有密切联系。本文概述近年关于miRNAs与糖尿病及其并发症的研究进展,为理解糖尿病及其并发症的病理机制提供了新的观点,并可能为寻找治疗糖尿病的新方法提供研究方向。     

表观遗传调控在糖尿病及其并发症中的作用

表观遗传(epigenetics)是指DNA序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变．表观遗传调控过程十分复杂,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和微小RNA(miRNA)等．糖尿病是一种慢性代谢性疾病,常伴随大血管和微血管并发症．糖尿病的发生、发展不仅取决于遗传因素,而且也受到表观遗传修饰的调控．因此,对表观遗传调控的研究将为糖尿病及其并发症的预防和治疗提供新的思路和方法．     

羰基毒害在糖尿病晚期并发症中的作用

动物机体组织的氧化紧张损伤和老化交联是糖尿病晚期并发症中神经病变、动脉粥样硬化、风湿性关节炎、肾病变、白内障等老化慢性疾病的共同特征.对氧化紧张到底是糖尿病晚期并发症的初始原因还是糖尿病组织衰变的次级诱因提出了探讨.结果表明糖尿病患者机体和血浆中的糖氧化产物及脂类过氧化物的增多表明病患者体内氧化紧张的加强;然而,它们中的某些产物与氧化紧张并不相关;此外,其它一些氧化紧张的直接指标,如氨基酸的氧化,在糖尿病患者的皮肤胶原中也并没有增多.因此,对于糖尿病患者中蛋白质化学修饰的现象,用活性羰基的毒化超过其系统解毒能力的观点来解释更合适.这种在氧化或非氧化反应中形成的不饱和羰基化合物在体内总是以相对恒定的浓度存在,因而在糖尿病中,由羰基毒害引起组织中糖类和脂类衍生物的增长可以被认为是生物化学动力学的一种必然结果.     

硫化氢在糖尿病及其并发症中作用的研究进展

糖尿病及其并发症是覆盖全球的常见疾病,发病率逐年增高。硫化氢是继一氧化氮和一氧化碳之后的第三种气体信号分子,发挥重要病理生理学效应。目前研究发现,硫化氢在调节胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗和糖尿病并发症中发挥着重要作用,已经成为糖尿病及其并发症的研究热点。本篇综述就H_2S在糖尿病及其并发症中发挥的病理生理学作用及机制进行了阐述。     

LncRNA HOXA-AS2在癌症中的作用

长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长度超过200个核苷酸的非编码转录本。越来越多的证据表明,lncRNAs在癌症的发生和发展中起着重要的调控作用。HOXA簇反义RNA 2(HOXA cluster antisense RNA 2,HOXA-AS2)是一种新型的lncRNA,其在癌症的发生、发展等过程中发挥了重要作用。本文对近年来HOXA-AS2在人类多种癌症中的表达、分子机制及相关功能进行综述,并探讨其可能的临床应用。     

硫氧还蛋白相互作用蛋白在糖尿病及其并发症中的作用

硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)又称维生素D₃上调蛋白1,因其能够与硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)结合并抑制其活性和表达而得名。本文概述了TXNIP的发现与结构,及其自身通过发挥调节糖脂代谢的作用进而影响糖尿病前期的发生发展。并在此基础上总结了TXNIP参与糖尿病发生发展的2条主要途径:TXNIP通过拮抗Trx的抗凋亡作用来激发细胞凋亡信号导致胰岛细胞凋亡;TXNIP过表达促使胰岛细胞磷酸化,进而使抑癌相关蛋白质表达增加,最终引起胰岛细胞衰老。进一步重点阐述了TXNIP在糖尿病心肌病、糖尿病肾病、糖尿病性视网膜病等糖尿病并发症中的作用:TXNIP能通过各种间接途径干预信号通路,进一步参与氧化应激、细胞凋亡、激活炎症、细胞自噬及糖脂代谢等生理生化过程。TXNIP具有极其重要的生物学功能,深入了解TXNIP在糖尿病及其并发症中的影响机制,对糖尿病及其并发症的治疗具有重要意义。最后对TXNIP的研究进行了展望,未来可进一步着手研究TXNIP基因是如何与其他基因或危险因素协同作用,进而共同参与糖尿病及其并发症的发生发展,且TXNIP单个基因甲基化尚不能全面揭示糖尿病及其并发症发生的分子机制,这些后续的深入研究,将为在糖尿病及其并发症的诊断与治疗中作为靶标分子的应用奠定基础。     

ALDH2在糖尿病及其并发症中作用的研究进展

人类已有19种乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)基因被鉴定,称为"ALDH超家族",其中ALDH2对酒精代谢产物乙醛的解毒作用最为显著。近年来研究发现,ALDH2与糖尿病(diabetes mellitus,DM)及其并发症如糖尿病心血管病变、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)等密切相关,本文综述了ALDH2在糖尿病及其并发症的患病风险、相关作用机制方面的研究进展,为糖尿病及其并发症的防治提供新思路和新方向。     

外泌体微小RNA在糖尿病并发症中的作用及其运动干预

糖尿病是临床常见的代谢性疾病，其破坏性大血管并发症及微血管并发症是导致患者生活质量下降乃至死亡的主要原因之一。因此，探究其发病机理对于糖尿病的诊断和治疗具有重要意义。外泌体（exosomes，EXs）是一种能被多种细胞分泌，并能通过其携带的生物活性分子，如微小RNA（microRNAs，miRNA）、蛋白质、脂质等实现细胞间信息交流的囊泡小体。已有报道表明，运动可促进EXs释放并通过其携带的miRNA在糖尿病并发症中发挥有益效应。本文就EXs miRNA在糖尿病并发症中的作用、不同运动方式对EXs miRNA的影响以及运动介导EXs miRNA调控糖尿病并发症潜在机制的研究进展进行阐述，以期为运动防治糖尿病并发症的靶点筛选及预后诊断提供新思路。     

脂氧素A4在2型糖尿病及其并发症中的作用和机制

脂氧素A4(lipoxin A4, LXA4)是体内重要的内源性脂质抗炎介质,来源于花生四烯酸(arachidonic acid, AA),具有抗炎作用。LXA4与糖代谢异常及相关靶器官受损密切相关。为此,本文就LXA4的生物学作用,及其在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)和并发症中的研究进展进行综述,希望对2型糖尿病及其并发症的防治提供新的思路。     

Nrf2及其药理性活化剂在糖尿病心血管并发症中的作用

糖尿病(DM)导致的心脑血管并发症是危害人类健康的重大疾病。氧化应激被认为是DM相关心血管并发症发生、发展的重要机制,但通过补充外源性抗氧化剂并未能使心血管疾病患者远期获益。核因子E2相关因子2(Nrf2)可增加内源性抗氧化酶的活性从而提高机体的抗氧化应激能力,可能是治疗糖尿病心血管并发症的一个重要靶点,提示靶向Nrf2药物的开发可能获得防治糖尿病相关血管并发症的新一代药物。本文就Nrf2在糖尿病相关心血管并发症发生、发展中的作用及其药理性活化剂对糖尿病(DM)相关心血管病变的治疗作用进行综述。     

间充质干细胞外泌体在糖尿病并发症中的作用

外泌体是一类由各种细胞分泌的直径40～100 nm的胞外囊泡,由细胞内复杂的产生机制生成后分泌到胞外,由于其内含蛋白质、脂质和核酸,所以在细胞间的通讯上发挥着巨大作用。近年来,各种细胞来源的外泌体与疾病治疗的相关性研究有了许多进展,特别是间充质干细胞外泌体,拥有强大的免疫调节能力和组织修复能力,因此其在糖尿病并发症的治疗上拥有巨大的潜力。本文将对外泌体的来源、间充质干细胞和外泌体的生物学特性、组织修复特性及其在糖尿病肾病、糖尿病中枢神经病变、糖尿病血管病变及糖尿病皮肤病变中的治疗潜力作一综述。     

外泌体在糖尿病及其并发症的发生、发展和诊治中的作用

外泌体是一种纳米级大小,由细胞主动吞吐而分泌的具有膜结构的细胞外囊泡样小体,可以携带和转移很多生物分子,如DNA片段、环状RNA (circ RNA)、m RNA、微小RNA (mi RNA)、功能蛋白、转录因子等,从而成为细胞间信息传递的载体。近年来外泌体与糖尿病的关系受到广泛关注,它们在胰岛素敏感性、葡萄糖稳态、血管内皮功能等方面发挥重要作用。本文综述外泌体参与糖尿病及其并发症的病理生理过程,并探讨了外泌体作为糖尿病治疗的靶点及其在糖尿病的诊断与治疗中的作用和前景。     

内质网应激及其在糖尿病肾病中的作用机制

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的微血管并发症,是导致终末期肾脏疾病（end-stage renal disease,ESRD）的继发性肾脏疾病的主要病因之一。多种因素如缺氧、氧化应激、病毒感染、遗传突变等,可导致内质网内稳态失衡,大量未折叠蛋白和错误折叠引起蛋白堆积,即形成内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS),从而激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)介导的三条经典的细胞适应性应答通路以恢复内质网稳态和细胞活性。但如果刺激过强或持续存在,便会启动细胞凋亡信号通路。大量研究表明ERS与DN的发生发展相关,并参与不同类型肾细胞损伤的过程,因此ERS作为治疗DN的有效靶点具有很重要的研究前景,调控ERS可为DN的治疗提供新的理论支持。从ERS相关信号通路及其在DN中的作用和新进展领域作一综述,以期为DN的治疗研究提供参考。     

LncRNA D5在卵巢癌组织中的表达及其功能研究

目的:探讨LncRNA D5在卵巢癌组织中的表达及其对卵巢癌细胞糖代谢的影响和与卵巢癌患者预后的关系。方法:采用实时定量聚合酶链反应法(q RT-PCR)测定62例卵巢癌患者组织LncRNA D5表达,Kaplan-Meier生存分析其表达与患者预后的关系,设计合成LncRNA D5/p EX-2真核过表达质粒,分别在卵巢癌细胞SKOV3、A2780中进行转染,实验分为空白对照组及转染组,48 h后测定卵巢癌细胞SKOV3、A2780的葡萄糖摄取能力、糖酵解速率、氧耗以及乳酸排除率。结果:LncRNA D5在良性卵巢肿瘤或正常卵巢组织中表达比较均一,其在卵巢癌中的表达与良性卵巢肿瘤或正常卵巢组织相比,具有显著差异(P0.05)。LncRNA D5表达下调的卵巢癌患者总生存期和无瘤生存期均较LncRNA D5表达上调的卵巢癌患者明显缩短(P0.05)。通过转染上调A2780、SKOV3中的LncRNA D5,细胞的葡萄糖摄取能力、糖酵解速率以及乳酸排出显著上调,而细胞的氧消耗明显下降(P0.05)。结论:LncRNA D5在卵巢癌中表达异常,与卵巢癌患者的预后不良相关,LncRNA D5对卵巢癌细胞的糖酵解能力具有一定的调控作用。     

LncRNA TUG1在肝癌中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国最常见且死亡率最高的恶性肿瘤之一。由于目前缺乏灵敏的早期诊断指标,许多患者发现时已是晚期,导致预后不佳,5年生存率低。因此,找到相应的肿瘤标记物将有助于早期肝癌的诊断。近些年的研究发现,牛磺酸上调基因1 (taurine upregulated gene 1,TUG1)在肝癌中的表达明显上调,与肝癌的发生、发展以及预后都密切相关。同时,进一步研究发现,下调TUG1可以降低肝癌细胞的侵袭、转移、增殖等能力,还可以促进细胞的凋亡。TUG1在肿瘤的早期诊断、疗效判断及预后评估等方面具有重要的潜在价值。该文将重点介绍TUG1作为癌基因在HCC中发挥的功能和作用机制,以及它作为HCC诊断和治疗的潜在靶点的可能性。     

白藜芦醇在糖尿病治疗中的作用

白藜芦醇(resveratrol)是一种从植物中提取的多酚类化合物,它广泛存在于葡萄等植物中。白藜芦醇具有广泛的生物学活性,抗氧化、抗癌和调节代谢等作用。白藜芦醇在治疗糖尿病(diabetes mellitus, DM)中可有效改善胰岛β细胞功能及刺激胰岛素的分泌。白藜芦醇的作用机制较为复杂,现就白藜芦醇在DM治疗中的作用及机制作一概述。