双歧杆菌抗肿瘤信号机制的研究

双歧杆菌是人类和某些哺乳动物肠道中最重要的生理菌,也是构成肠道黏膜菌群的主要成分。它是一类革兰阳性、无运动性、无芽胞的专性厌氧的杆菌。无毒无害,可与宿主和谐相处。双歧杆菌在机体内发挥着生物屏障、防辐射、抗感染、缓解便秘、控制内毒索血症、降低高胆固醇血症、抗衰老、改善乳糖消化不良和营养免疫等多种作用．同时它还具有抗肿瘤的作用,对维持人体的健康具有重要的作用。其中双歧杆菌抗肿瘤的研究是近年来肠道微生态学的研究热点。已知双歧杆菌不仅能拮抗多种肿瘤的生长,还能预防多种肿瘤的发生和发展。目前研究发现双歧杆菌的抗肿瘤机制主要有：（1）影响肠道菌群的生化代谢,减少致癌物的产生;（2）调整和激活机体的免疫系统;（3）诱导一氧化氮的产生;（4）抗诱变;（5）诱导细胞凋亡。本文主要就双歧杆菌抗肿瘤的信号机制的研究作一综述。     

大肠杆菌-长双歧杆菌穿梭载体的构建及PTEN在长双歧杆菌中的表达

长双歧杆菌可特异地定植于实体瘤低氧区,可用做肿瘤靶向性基因治疗的载体,而构建大肠杆菌-长双歧杆菌穿梭质粒则被证明是外源基因在长双歧杆菌中稳定表达的有效途径。为了构建能在长双歧杆菌中稳定表达外源基因的穿梭质粒并检测携带抑癌基因的工程菌对小鼠实体瘤的抑制效果,利用软件设计并合成了48条部分序列相互重叠的引物,通过PCR合成了长双歧杆菌质粒pMB1序列及长双歧杆菌HU启动子区序列,插入克隆载体pMD18-T,构建穿梭载体pMB-HU,该载体可在大肠杆菌DH5α及长双歧杆菌L17中稳定复制。PTEN基因编码具有蛋白质和酯类双重特异性磷酸酶活性的抑癌因子。将PTEN基因cDNA序列插入载体pMB-HU中HU启动子下游,构建重组质粒pMB-HU-PTEN,电击转化长双歧杆菌后,Western blot检测表明,表达产物中存在55kDa的PTEN蛋白特异条带。抑癌试验表明:与对照组相比,携带PTEN基因的长双歧杆菌可显著抑制小鼠实体瘤的生长。上述结果为以长双歧杆菌为载体的实体瘤靶向性基因治疗研究奠定了基础。     

双歧杆菌在家兔实验性肝坏死模型中的靶向增殖研究

目的 探讨双歧杆菌在海扶超声聚焦刀（HIFU）制作的肝凝固性坏死模型中的靶向性增殖的可能性。方法 用HIFU制作成家兔肝凝固性坏死模型,经耳缘静脉注射两歧双歧杆菌活菌,通过检测注射前后家兔体温、红细胞、白细胞和血小板等生理指标的变化和注射后主要器官的组织切片来评价双歧杆菌作为基因治疗载体系统的安全性,同时对肝坏死模型等组织切片还做了革兰染色检测,证明了双歧杆菌在坏死组织中的增殖。结果 双歧杆菌能够在HIFU制作的肝凝固性坏死模型中增殖、而这一增殖过程并不影响家兔的生命安全。结论 双歧杆菌作为肿瘤基因治疗的靶向载体系统是安全和可行的,HIFU制作的肝坏死模型可以用于双歧杆菌基因治疗的靶向载体系统的辅助研究。     

长双歧杆菌分泌型表达载体的构建及Tum-5基因的表达

摘要：目的 构建能在双歧杆菌内稳定存在并高效分泌表达外源基因的长双歧杆菌质粒表达载体。方法 以质粒pBAD/glll为基础,以双歧杆菌内源性阿拉伯糖苷酶的分泌性信号肽取代质粒原有的分泌性信号肽,并将双歧杆菌天然质粒的聚合酶基因克隆入载体中,构建表达载体pBBADs。将人Tum-5基因克隆入载体中,构建质粒pBBADs-Tum-5,电转化长双歧杆菌NCC2705,L-阿拉伯糖诱导表达后,Western Blot鉴定基因表达。结果 成功的构建了长双歧杆菌分泌型质粒表达载体,Tum-5基因在双歧杆菌内可以表达。结论 构建的表达载体为双歧杆菌用于肿瘤靶向基因治疗奠定了基础。     

双歧杆菌研究进展

双歧杆菌是人和动物肠道内最重要的生理性细菌之一,它与其他生理性细菌成员构成了微生物群落,并与宿主构成一个微生态系统,它具有维持肠道微生态平衡、营养与促机体生长作用、免疫增强、抗衰老作用、防治高血压和动脉硬化、抗肿瘤作用等。双歧杆菌是一种革兰氏阳性的专性厌氧菌,具有革兰氏阳性菌的典型生物学特征。本文就双歧杆菌的研究历史、生物学特征、生物学作用、应用及发展前景做一综述。     

双歧杆菌对小鼠单核吞噬细胞功能的影响

双歧杆菌是革兰氏阳性无芽胞厌氧菌,是人和动物肠道的正常菌群之一。我们研究了注射双歧杆菌对小鼠单核吞噬细胞功能的影响。注射婴儿双歧杆菌和青春双歧杆菌后小鼠腹腔巨噬细胞酸性磷酸酶含量增加、吞噬试验的吞噬率及吞噬指数明显提高,表明双歧杆菌能增加巨噬细胞吞噬消化功能,以婴儿双歧杆菌为启动剂可从DBA/2小鼠体内诱生肿瘤坏死因子,提示双歧杆菌可调节单核吞噬细胞分泌细胞因子。因此双歧杆菌能激活单核吞噬细胞,促进机体的免疫学反应。推测定居于肠道的双歧杆菌可能是通过移位到体内器官、释放免疫活性成分被肠道中Peryer氏淋巴结群内的巨噬细胞吞噬,从而作用于机体单核吞噬细胞系统。这一推测尚需进一步研究证实。     

双歧杆菌抗肿瘤机理研究的现状与展望

双歧杆菌抗肿瘤机理研究的现状与展望重庆医科大学检验系重庆６３００４６孙琦,张德纯双歧杆菌是一属革兰氏阳性无芽胞厌氧杆菌。是人和动物肠道的主要正常菌群之一。它具有很多重要功能：与其他厌氧菌一起形成肠道的生物屏障,阻止致病菌和条件致病菌的入侵;合成、释放...     

大肠杆菌-双歧杆菌穿梭表达载体的构建及内皮抑素基因的表达

目的:构建大肠杆菌-长双歧杆菌穿梭表达载体,并通过此载体使人内皮抑素基因在大肠杆菌和长双歧杆菌中得到表达。方法:以质粒pDG7、pBCSK( )、pET-9C为基础,构建大肠杆菌-长双歧杆菌穿梭表达载体pET-1128,并将人内皮抑素基因插入到新构建的表达载体中,分别转化大肠杆菌BL21(DE3)和长双歧杆菌NQ-1501。诱导表达,表达产物经SDS-PAGE和WesternBlot鉴定。结果:成功构建了大肠杆菌-双歧杆菌穿梭载体,人内皮抑素基因在大肠杆菌和长双歧杆菌中均可表达。结论:构建的穿梭载体为今后用双歧杆菌作为生理菌载体进行肿瘤的基因治疗奠定了基础。     

双歧杆菌制品的研究现状及展望

双歧杆菌（bifutobacterium）是由法国巴斯德研究院的TIS-SIER于1899年采用厌氧培养法首次从健康母乳婴幼儿的粪便中分离出来的一种专性厌氧菌,它是人体中很重要的益生菌,是健康人肠道内定植且数量占优势的一种细菌,具有一系列特殊生理保健功能,与人类的许多病理、生理现象密切相关,现已确认双歧杆菌是人体健康的重要标志之一。双歧杆菌作为一种优良的生态菌种,具有维持肠道微生态平衡、生物拮抗、免疫调节和营养等多方面的生理功能,因此双歧杆菌被开发成微生态制剂广泛应用于医疗、保健和食品等领域,并已成为微生态制剂的核心。目前人用益生菌制品已有二百余种。从成分上看有的是单纯的活菌制剂,而有些除益生菌外还配合有双歧因子及其他成分,     

当前肿瘤基因治疗中存在的主要问题及其解决途径

本文概述了当前肿瘤基因治疗研究中存在的一些主要问题,如绝大多数治疗方案中目的基因只有一个,肿瘤基因治疗缺乏靶向性,基因转移载体的效率、安全性及容量等问题。讨论了解决这些问题的主要途径,即肿瘤多基因联合治疗、直接体内途径基因治疗与靶向基因治疗、基因转移载体的改造。     

双歧杆菌及其微胶囊化的现状研究

近年来．益生菌（Probiotic）作为一类对人本有益的细菌．已成为微生物学的研究热点。特别是,作为对人体健康有益的肠内重要菌之一的双歧杆菌,由于其特定的生理保健作用,它的微胶囊化也愈来愈受人类的关注。双歧杆菌是由法国巴斯德研究院德Tisser学者于1899年采用厌氧培养法首次从健康母乳婴幼儿的粪便中分离出来的一种专性厌氧菌,它是一种人体重要的益生菌,是健康人肠道内定植且数量占优势的一种细菌 ．     

双歧杆菌活菌制剂治疗烧伤腹泻的临床观察与分析

本研究采用双歧杆菌活菌制剂治疗烧伤后腹泻病人２６例,发现腹泻时患者肠道菌群发生明显变化：总菌量下降,厌氧菌中的双歧杆菌、类杆菌的数量明显减少,念珠菌的数量明显升高,厌氧菌与需氧菌比例下降,发生菌群失调。喂服双歧杆菌活菌制剂后,双歧杆菌数量增加,需氧、厌氧菌比例下降,患者失调的肠道菌群趋向正常,腹泻停止。双歧杆菌的服用重建了肠道菌群微生态平衡,达到治疗腹泻的目的     

当前肿瘤基因治疗中存在的主要问题及其解决途径

本文概述了当前肿瘤基因治疗研究中存在的一些主要问题,如绝大多数治疗方案中目的基因只有一个,肿瘤基因治疗缺乏靶向性,基因转移载体的效率、安全性及容量等问题。讨论了解决这些问题的主要途径,即肿瘤多基因联合治疗、直接体内途径治疗与靶向基因治疗、基因转移载体的改造。     

双歧杆菌抗肿瘤机制的研究现状与展望

双歧杆菌(Bifidobacterium spp)是一属革兰阳性无芽胞厌氧杆菌,是人体肠道内重要的生理菌群,在维持人体健康中起着重要作用,是人体健康的重要标志之一[1]。目前的研究资料表明它对多种肿瘤的发生发展都具有一定的抑制作用。蔡     

双歧杆菌的临床应用现状

双歧杆菌(B ifidobacterium)是由法国学者TISSIER于1899年采用厌氧培养法首次从健康母乳哺养的婴幼儿的粪便中分离出来的一种专性厌氧菌。婴儿出生2~3 d后双歧杆菌开始增殖,5 d后达最高峰并占绝对优势,占肠道菌群的99%。随着人的年龄增长,双歧杆菌在肠道内逐渐减少,体弱多病老人的肠道内该菌几乎消失,而健康人仍能保持一定的水平。现已认识到,双歧杆菌是人体重要的益生菌,是定植于健康人肠道内且数量占优势的一种细菌,终生存在于人体并与健康息息相关。双歧杆菌在肠道内参与了宿主的消化、营养、代谢、免疫、抗感染等生理过程,是人体健…     

双歧杆菌寡核苷酸探针的制备和应用

在人类肠道微生态中 ,双歧杆菌是仅次于类杆菌和优杆菌的第三大菌属。双歧杆菌可能占全部可培养肠道菌群总数的 2 5 % ,所以是肠道微生态的重要组成部分 [1 ]。由于双歧杆菌能提高肠道微生态的定植抗力 ,有效拮抗致病菌的侵入 ,并被认为是基本不致病的微生物 ,所以已成为应用十分广泛的益生菌 [2 ]。成人最常见的分离菌为青春双歧、长双歧、短双歧杆菌等 ,婴儿双歧常见于婴儿。传统的鉴定以形态学和表型 (如胞内和胞外碳水化合物酶的酵解试验 )作为基础 ,不仅耗费大量时间精力 ,而且由于双歧杆菌是专性厌氧菌 ,一般不通过酵解途径获得能量 ,…     

microRNA调控的靶向性病毒载体在基因治疗中的应用

安全、有效、具有靶向性的病毒载体是基因治疗药物在临床上得以应用的关键。microRNA是一类单链、内源性的转录后调控小分子,它的发现为开发具有靶向性调控能力的病毒载体提供了新的研究方法。以下在介绍microRNA调节病毒载体靶向性原理的基础上,着重介绍microRNA在清除复制能力病毒的污染、消除转基因特异性免疫、增强肿瘤靶向性基因治疗、开发活体疫苗等领域的应用。     

对蜡样芽胞杆菌与干酪乳杆菌共生关系的研究

蜡样芽胞杆菌(B.cereus)是需氧菌,它在试管内和体内均证明对专性厌氧菌如双歧杆菌(Bifidobac terium)、类杆菌(Bacteroides)及乳杆菌(Lactobacillus)有生长促进作用。我们利用这一现象制成了活菌制剂促菌生(Cereobiogen),在婴幼儿腹泻、羔羊痢、仔猪黄白痢及鸡白痢的防治方面均取得了良好的防治效     

双歧杆菌抗生素耐药性研究进展

目前,由于抗生素的广泛、大量使用,耐药菌株急剧增多,加剧了耐药菌对人类健康和生态环境的威胁。有研究表明,益生菌自身含有的耐药基因或耐药质粒等可通过基因水平转移传递给人体肠道中的致病菌,导致耐药菌感染。随着双歧杆菌相关微生态制剂的广泛应用,通常以活菌形式进入人体的双歧杆菌,与肠道内原籍菌群混合生长,致使其携带的耐药性基因片段在肠道菌群中水平转移,从而导致某些致病菌具有耐药性。因此,研究双歧杆菌等益生菌的耐药性基因转移有着十分迫切的意义。本文总结了双歧杆菌的耐药性,分析了双歧杆菌的耐药机理,为进一步筛选安全的双歧杆菌菌株提供理论依据。     

双歧杆菌协同TIL细胞体内杀瘤活性的研究

本研究应用从小鼠Ｓ１８０癌性腹水分离诱导的ＴＩＬ癌内注射与活的双歧杆菌腹腔内注射共同治疗荷Ｓ１８０实体瘤小鼠,结果表明单用ＴＩＬ和ＴＩＬ合用ＩＬ－２早期抑瘤效果,能延缓肿瘤的发生和发展,而晚期抑瘤效果尚不及单用双歧杆菌组。ＴＩＬ与双歧杆菌、ＴＩＬ、双歧杆菌及低剂量ＩＬ－２,荷瘤早、晚期抑瘤效果均较好,且毒副作用低,表明双歧杆菌有可能通过刺激机产生内源性ＩＬ－２维持ＴＩＬ的生物学活性从而协同ＴＩＬ细