Survivin在人非小细胞肺癌中的表达及其与VEGF表达的相关性

目的：探讨Survivin在人非小细胞肺癌组织中表达、临床意义及其与VEGF表达的相关性。方法：采用免疫组织化学（Envision二步法）检测Survivin和VEGF在116例肺鳞癌、腺癌组织及15例肺良性病变组织中的表达情况。结果：Survivin、VEGF的阳性率分别为62.1%（72/116）、72.4%（84/116）,显著高于肺良性病变组织的0（0/15）、13.3%（2/15）;Survivin表达与非小细胞肺癌的低分化（P〈0.05）、淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,与患者预后负相关（P〈0.05）;VEGF的表达与肺癌组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关（P〈0.05）;并且Survivin表达与VEGF表达呈正相关（P〈0.05）。结论：Survivin有望成为肺癌诊断和基因治疗的新靶点。     

非小细胞肺癌FGFR1OP和p57／Kip2的表达及临床意义

探讨FGFR1OP和p57/Kip2在非小细胞肺癌中的表达情况。选取58倒非小细胞肺癌手术切除标本,采用SP法进行免疫组织化学染色。FGFR1OP和p57/Kip2在肺癌中的阳性表达率分别为91.4%和56.9%。FGFR1OP的表达强度与肿瘤的分化程度、病理类型密切相关,在低分化腺癌(P=0.003)和低分化鳞癌(P=0.001)中的表达强度要高于高分化的腺癌和鳞癌,在鳞癌中的表达强度高于腺癌(P=0.002);与之相反,p57/Kip2随着肿瘤分化程度降低(腺癌P=0.008,鳞癌P=0.000),表达强度也显著下降,在鳞癌中的表达强度要低于腺癌(P=0.000)。FGFR1OP的高表达与p57/Kip2的低表达可能参与肿瘤的生长分化和进展,并提示预后不良。     

非小细胞肺癌中HMGA2的表达与细胞增殖的关系

目的探讨High mobility group A2 protein（HMGA2）的表达对非小细胞肺癌生长、转移的影响,与临床病理参数和细胞增殖的关系。方法应用免疫组化法检测38例非小细胞肺癌组织（23例鳞癌,15例腺癌）及癌旁的正常肺组织标本中HMGA2和Ki-67的表达。结果HMGA2和Ki-67在癌旁的正常肺组织中均不表达,而在肺癌组织中的表达阳性率分别为39．47％、44．74％,二者在肺癌组和癌旁的正常肺组织组之间差异有显著性（P〈0．05）。HMGA2的表达在伴淋巴结转移的肺癌组织明显高于不伴有淋巴结转移的肺癌组织（P〈0．05）,而与其他临床病理参数包括肿瘤的分化程度、肿瘤大小和TNM分期以及细胞增殖指标Ki-67之间没有相关性。结论本研究显示HMGA2在非小细胞肺癌组织中异常表达,可能与肺癌的发生和进展有关。     

转录因子Hey1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的检测Hey1与Notch1在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨Hey1在非小细胞肺癌中的表达与Notch1的表达、各临床病理特征之间的关系。方法制作组织芯片,采用免疫组织化学染色检测Notch1和Hey1在246例非小细胞肺癌组织及相应117例癌旁正常肺组织中的表达,应用SPSS 21.0进行统计分析。结果 Notch1在肺鳞癌、肺腺癌和癌旁正常肺组织的阳性率分别为78.8%,28.9%和30.8%,Hey1在肺鳞癌、肺腺癌和癌旁正常肺组织中的阳性率分别为79.7%,23.4%和33.3%;肺鳞癌患者Notch1阳性表达与TNM分期和淋巴结转移情况呈正相关;肺鳞癌患者Hey1阳性表达与TNM分期呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关;Spearman相关分析显示,肺鳞癌和肺腺癌组织中Notch1表达与Hey1表达具有显著的正相关关系。结论 Hey1和Notch1与肺鳞癌的恶性程度密切相关,可能是肺鳞癌发生、发展的重要参与因子。     

PTEN与P-糖蛋白在肺鳞癌与肺腺癌组织中的表达及其意义

目的通过检测突变型PTEN、P-糖蛋白在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达差异,探讨肺鳞癌和肺腺癌在肿瘤发生及预后方面出现差异的有关机制,并探讨这两种蛋白表达在肺癌病理临床方面的意义。方法利用免疫组织化学方法对65例肺癌患者手术切除的肺癌组织进行染色,镜下观察PTEN、P-糖蛋白的表达并分析其阳性表达率在肺鳞癌和肺腺癌组织中的差异及与这两种类型肺癌有关生物学行为之间的相关性。结果PTEN在肺腺癌组织中的表达明显高于肺鳞癌组织,差异具有统计学意义（P〈0.05）。PTEN的表达随肿瘤分化程度降低而逐渐降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。P-糖蛋白在肺腺癌组织的表达率明显高于肺鳞癌,差异具有统计学意义（P〈0.05）。P-糖蛋白的表达在高分化肺癌组织中的表达明显高于低分化肺癌,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论PTEN在肺鳞癌和腺癌的演进过程中,可能起到一定作用,与肿瘤细胞,尤其与肺腺癌的的分化调节有关;P-糖蛋白表达可能与肺鳞癌、肺腺癌的耐药性有关,并可能是肺腺癌及高分化肺癌对化疗药物不敏感的原因之一。     

肺癌细胞多向分化与异质性的研究

探讨肺癌细胞多向分化与异质性。用光镜、免疫组化方法观察了87例肺癌手术标本组织切片,30例细胞涂片。（1）标本取材块数与病理分型种类多少里显著性正相关。（r=0．407,P＜0．01）;（2）作为单一类型的小细胞癌、鳞癌、腺癌、大细胞癌及类癌仅占27．6％、20％鳞癌、16．7％腺癌、23．3％大细胞癌KER、VIM双表达。66．7％有鳞、腺、神经内分泌三向分化;（3）在混合类型肺癌中,细胞学与组织学分型符合率为56．7％。肺癌细胞类型有明显异质性,其发生分子基础尚待进一步研究。     

Survivin在肺鳞癌、腺癌组织中的表达、临床意义及其与P53表达的相关性

目的:探讨survivin在肺鳞癌、腺癌组织中的表达、临床意义及其与P53表达的临床病理相关性.方法:采用免疫组织化学(Envision二步法)检测survivin和P53在65例肺鳞癌、腺癌组织及15例肺良性病变组织中的表达情况.结果:survivin、P53的阳性率分别为58.5%(38/65)、53.8%(35/65),显著高于肺良性病变组织的0(0/15)、0%(0/15);survivin表达与肺鳞癌、腺癌的低分化(P<0.05)、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与患者预后负相关(P<0.05);P53的表达与肺癌组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关(P<0.05);并且Survivin表达与P53表达呈正相关(P<0.05).结论:Survivin的表达与肺鳞癌、腺癌的低分化、淋巴结转移正相关;过度表达提示预后不良;Survivin有望成为肺癌诊断和基因治疗的新靶点;survivin和p53的协同表达可能是促进肺癌的恶性进展的重要因素.     

ILK在肺鳞状细胞癌和肺腺癌的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨ILK在肺鳞状细胞癌和肺腺癌组织中的表达情况,及其与病理分型、肿瘤分化、分期、淋巴结转移及预后的关系。方法采用S-P免疫组织化学方法和Western Blot法,检测肺鳞状细胞癌和肺腺癌组织及相应癌旁肺组织中整合连接激酶（integrin-linkedkinase,ILK）的表达情况,并结合临床和病理资料进行分析。结果免疫组化结果显示：ILK在53／76（70％）的肺癌组织中阳性表达。其中鳞状细胞癌阳性率75％（33／44）,腺癌阳性率62．5％（20／32）,其表达与肺鳞状细胞癌的分化呈负相关（P〈0．01）,与临床分期（P〈0．01）、淋巴结转移（P〈0．01）呈正相关;与肺腺癌的临床分期（P〈0．01）和淋巴结转移（P〈0．01）正相关,与分化程度无相关性（P〉0．05）。同时,其表达与患者的生存时间呈负相关（P〈0．01）,与年龄、性别、肿瘤大小和组织类型等因素无关。Western Blot法进一步证实ILK在肺癌组织中的表达显著高于癌旁正常肺组织（P〈0．01）,其表达与肺癌的分化（P〈0．01）显著负相关。结论肺鳞状细胞癌和肺腺癌中,ILK与肺癌的侵袭和转移有关。ILK可作为判断肺鳞状细胞癌和肺腺癌预后的参考指标。     

Survivin在肺鳞癌、腺癌中的表达及其与Ki67和p53表达的关系

目的探讨survivin在肺鳞癌、腺癌中的表达和意义及其与Ki67、p53表达的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测survivin、Ki67和p53在112例肺鳞癌、腺癌中的表达情况。结果Survivin、Ki67和p53的阳性率分别为59．8％（67／112）、46．4％（52／112）和51．8％（58／112）,survivin的表达与肺癌的低分化（P=0．009）和淋巴结转移正相关（P=0．014）;Ki67和p53的表达分别与肺鳞癌、腺癌的低分化程度负相关（P〈0．05）。Survivin与Ki67和p53在肺鳞癌、腺癌中的表达分别正相关（P〈0．01）。结论Survivin的表达与肺鳞癌、腺癌的低分化和淋巴结转移正相关;Ki67和p53的表达分别与肺鳞癌和腺癌的低分化程度相关,survivin、Ki67和p53三者的协同表达可能是促进肺癌的恶性进展的重要因素。     

免疫细胞化学方法对胸腔积液中恶性肿瘤细胞的分类与诊断

目的应用免疫细胞化学对胸腔积液中的肺非小细胞癌分类与恶性间皮瘤的鉴别诊断。方法利用液基薄层细胞学自动涂片技术方法对筛查出的胸腔积液可疑瘤细胞及瘤细胞标本1158例进行细胞包埋连续切片,分别作肺非小细胞癌（NSCLC）肿瘤细胞标记物CK7、CK5＆6、TTF-1、E—Ca及恶性间皮瘤标记物MC（MesothelialCell,MC）、CR（Calfetinin,CR）、P53、Vimentin免疫细胞化学染色。结果1158例胸腔积液患者确诊为肺腺癌581例,鳞癌509例,腺鳞癌48例,恶性间皮瘤20例。TTF-1在腺癌中有明显高表达,阳性表达率为92．43％;CK58L6在鳞癌中有明显高表达,阳性表达率为97．45％;MC、CR在恶性间皮瘤中有明显高表达,阳性表达率为100．00％和95．00％。结论液基细胞学与免疫细胞化学技术相结合在胸腔积液鉴别诊断中有很重要的临床意义,CK7、CK58L6、TTF-1、E—ca联合应用可用于胸腔积液中NSCLC之间的分类与诊断,CK58L6、MC、CR、P53、Vimentin联合应用可用于胸腔积液中间皮瘤的定性诊断,值得在临床细胞病理学诊断中推广应用。     

The Use of P63 Immunohistochemistry for the Identification of Squamous Cell Carcinoma of the Lung

Introduction

While some targeted agents should not be used in squamous cell carcinomas (SCCs), other agents might preferably target SCCs. In a previous microarray study, one of the top differentially expressed genes between adenocarcinomas (ACs) and SCCs is P63. It is a well-known marker of squamous differentiation, but surprisingly, its expression is not widely used for this purpose. Our goals in this study were (1) to further confirm our microarray data, (2) to analize the value of P63 immunohistochemistry (IHC) in reducing the number of large cell carcinoma (LCC) diagnoses in surgical specimens, and (3) to investigate the potential of P63 IHC to minimize the proportion of “carcinoma NOS (not otherwise specified)” in a prospective series of small tumor samples.

Methods

With these goals in mind, we studied (1) a tissue-microarray comprising 33 ACs and 99 SCCs on which we performed P63 IHC, (2) a series of 20 surgically resected LCCs studied for P63 and TTF-1 IHC, and (3) a prospective cohort of 66 small thoracic samples, including 32 carcinoma NOS, that were further classified by the result of P63 and TTF-1 IHC.

Results

The results in the three independent cohorts were as follows: (1) P63 IHC was differentially expressed in SCCs when compared to ACs (p<0.0001); (2) half of the 20 (50%) LCCs were positive for P63 and were reclassified as SCCs; and (3) all P63 positive cases (34%) were diagnosed as SCCs.

Conclusions

P63 IHC is useful for the identification of lung SCCs.