医学分子遗传学第七讲免疫系统疾病分子遗传学

免疫系统是人体的主要防御系统。免疫系统由许多来自不同克隆的淋巴细胞所组成。淋巴细胞可分为两种类型：B细胞和T的,它的主要功能是制造抗体。抗体是在外来抗原作用于B细胞后所产生的,它可以专一性地识别相应的特定抗原。T细胞是由胸腺产生的,它在免疫系统中起细胞介导的作用。T细胞的功能是多方面的。它能产生T细胞受体。丁细胞受体是一类蛋白质,它能为由B细胞产生的抗体提供直接的模板。     

滤泡辅助性T细胞分化和功能的研究进展

滤泡辅助性T细胞(Tfollicular helper cells,TFH细胞)是新近发现的一种CD4+辅助性T细胞亚群,具有不同于其他亚群的独特功能:迁移到B淋巴滤泡并辅助B淋巴细胞产生抗体。在短短的几年里面,已有大量针对滤泡辅助性T细胞分化与功能的研究。该文将对滤泡辅助性T细胞的最新研究进展作一综述。     

生物科技快讯

微扰B细胞产生自体抗体B细胞是身体内一种能生产抗体的细胞,正常情况下所产生的抗体能抵御病毒和细菌,防止机体被感染。然而,当这些抗体被引向攻击机体自身组织的成分时,它们就被称为自体抗体,这些自体抗体能引起炎症和自体免疫疾病。抵抗这些自体抗源的B细胞对自体免疫疾病的起源非常重要。研究人员在4月在线出版的《自然-免疫学》上报道说,一种名为“胸腺基质淋巴细胞生成素”(TSLP)的分子的缓慢、低水平表达能极大地改变B细胞的发育。     

基于B细胞表位制备抗肝细胞生成素的抗体

目的：基于B细胞表位制备抗肝细胞生成素（HPO）的抗体。方法：根据HPO的空间结构选择了2个候选B细胞表位,展示在T7噬菌体的表面,将提取的重组噬菌体免疫动物,采用ELISA法检测抗血清的效价,通过杂交瘤技术制备针对HPOC端表位的单克隆抗体。结果：2个候选B细胞表位KDGSCD和DGWKDGSC均能诱导抗相应表位多肽的多克隆抗体的产生,免疫6周后血清中抗体效价均达到1∶103,产生的抗体还能够特异识别HPO全蛋白;针对HPOC端表位KDGSCD的单克隆抗体也能识别HPO全蛋白,且具有良好的特异性。结论：基于T7噬菌体展示的B细胞表位可作为免疫原用于制备识别该B细胞表位来源的全蛋白质的抗体。     

《生物工程讲座》(Ⅵ讲)名词解释

1.免疫反应 机体对自身和异己物质所产生的种种识别和反应。包括体液免疫和细胞免疫。其体液免疫是由血液循环中的抗体所致的免疫反应,主要由B淋巴细胞参考;细胞免疫则系免疫系统中的细胞与抗原之间的反应,由T淋巴细胞参考,与抗体无关。T细胞分化为各种类型,与所产生的各种淋巴因子协同作用。 2.细胞融合 在某些因素的作用下,两个或两个以上的细胞合并为一个细胞的过程。 3.抗原 能引起机体产生免疫反应的物质,具两种性质:即免疫原性和免疫专一性。根据其来源又可分为内源性抗原和外源性抗原。     

滤泡辅助性T细胞与病毒感染性疾病研究进展

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)作为一种新发现的CD4+T细胞亚群,其主要功能是辅助B细胞增殖、分化、产生抗体,参与体液免疫应答。由于Tfh细胞在体液免疫应答中的重要作用,近年来成为研究的热点。现将概述Tfh细胞的发现、分化过程、相关的调控分子,及其在病毒感染性疾病中的研究进展。     

B细胞刺激因子

<正> B细胞被抗原或抗Ig抗体等物质激活后增殖,并分化为大量分泌抗体的浆细胞。此乃体内抗体的唯一来源。足见B细胞在体液免疫应答中占有的重要位置。因此,B细胞的功能状态及其调节因素甚受医学界重视。B细胞的活化过程是一个受多种因素调节的连续而又复杂的过程,其中最重要的直接影响为T细胞和巨噬细胞产生的淋巴因子和单核因子的刺激作用。     

一氧化氮调节BAFF表达和T细胞非依赖的抗体应答

<正>已知天然免疫细胞产生的一氧化氮(NO)在T细胞免疫应答起着重要的调节作用,但它在B细胞体液免疫应答中的作用还不清楚。已有的研究提示,诱导性一氧化氮合酶(NOS2/iNOS)是正常的IgA抗体应答所必需的,然而,NOS2却能抑制病毒特异性的IgG2a的抗体应答反应。本文的研究人员利用NOS2敲除小鼠研究了T细胞依赖和T细胞非依赖的抗体应答中NO     

抗独特型抗体与T细胞记忆的关系

记忆T细胞作为人体免疫系统中的一个组成部分,在免疫应答中发挥着至关重要的作用,因此利用抗独特型抗体制备诱导产生记忆T细胞的疫苗是免疫学领域的一个重要方向。抗独特型抗体Fab段具有与特异性抗原相似的抗原决定簇的结构,其作为抗原替代物制备的疫苗所激发机体产生的记忆T细胞具有特异性强和安全性高的特点,成为一种比较理想的疫苗.就抗独特型抗体与T细胞记忆之间的联系及其应用效果作一简要综述。     

噬菌体抗体有可能取代单抗

剑桥抗体技术公司(CAT)的科学家对一种噬菌体进行了修饰,使之在其表面表达一种功能性抗体.结果,只要是自由抗体能结合的抗原,病毒也能结合.由此,已能快速而方便地鉴定并分离出那些本身具有编码抗体的基因,又携带抗体的病毒.目前,在单抗或重组型抗体生产中,抗体与其编码基因在物理学上是分开的.新技术将大大简化抗体的制备、筛选和纯化程序,并降低成本.至于应用,首先将考虑杂交瘤的克隆与收取以及大型结合文库的筛选.采用该技术,可将数百万不同的抗体基因克隆到一批病毒中,使之表达     

人体正常扁桃体和淋巴结T、B淋巴细胞亚群的研究

本文用了一系列T、B淋巴细胞单抗,用免疫细胞化学技术观察了人淋巴结和扁桃体内T,B淋巴细胞及其亚群。T细胞及其亚群主要位于滤泡间的副皮质。此外在淋巴结髓质也有一定数量的T细胞亚群的分布;次级滤泡生发中心也常出现辅助T或Leu 4阳性T细胞。B淋巴细胞及其亚群多集中在初级和次级滤泡,如OKB_2和BA 1阳性细胞多集中于次级滤泡的帽状区,而IgM主要位于次级滤泡的生发中心。LN-2抗体选择性地与生发中心??和帽状区的B细胞的核膜起反应,是研究B细胞表型的一种重要试剂。     

一株新型抗46 ku-细胞角蛋白的单特异性单克隆抗体

利用杂交瘤技术制备了一株单克隆抗体 T2-2,对其生化性质的研究及其与抗细胞角蛋白多克隆抗体完全重合的定位表明,该抗体特异性识别一种分子质量为 46 ku 的角蛋白. 对 68 例正常组织和 65 例肿瘤组织的免疫组化结果显示,单克隆抗体 T2-2 具有上皮细胞特异性. 与其他多数抗细胞角蛋白抗体常与一种以上细胞角蛋白多肽表现出交叉反应不同的是,该抗体只识别 46 ku 细胞角蛋白多肽上的某一单特异性表位. 另外,单克隆抗体 T2-2 适用于多种免疫实验技术,包括 ELISA、免疫组化、细胞免疫荧光及蛋白质印迹等,而且适用于多种固定剂. 以上结果表明,单克隆抗体 T2-2 将成为细胞角蛋白功能研究和肿瘤诊断的有力工具.     

抗体多样化及相关免疫系统疾病研究进展

在应对复杂生存环境内各种病原体入侵过程中,人体获得性免疫系统能够产生多样化的抗原识别分子,特异地识别与有选择地清除外来病原体。在B细胞介导的体液免疫应答中,抗体基因需经历一系列的程序性DNA断裂、重排和突变等过程,从而编码抗原特异性的抗体分子。抗体类型转换是抗体多样化中的重要一环。其中,B细胞特异性胞苷去氨酶AID(activation-induced deaminase)起始了抗体类型转换过程,而DNA损伤修复系统则最终完成了DNA重排,使B细胞表达其他类型的抗体。这一过程的缺陷将导致原发性免疫缺陷疾病,而失调又可能导致B细胞淋巴瘤的发生。该文将介绍抗体多样化过程,着重讨论抗体类型转换的分子机制以及各个水平的精细调控,并针对相关免疫系统疾病展望可能的诊断和治疗手段。     

协同刺激分子配体ICOSL参与高亲和力抗体筛选生成的新机制

生发中心(germinal center,GC)支持B细胞竞争与亲和力成熟的过程。滤泡辅助T细胞通过与B细胞长时程互作来传递辅助信号并促进生发中心形成。然而,当生发中心形成以后,T细胞如何调控B细胞间的竞争及选择尚不明确。借助骨髓嵌合体和活体成像研究发现,GC里T-B互作短暂而重复,由ICOS-ICOSL分子以一种正反馈的方式调控,而这种正反馈对于迅速、有效地筛选出高亲和力抗体至关重要。这些结果使我们更进一步理解了生发中心亲和力选择的机制。     

Cell:科学家发现可以产生HIV高亲和力抗体的方法

<正>B细胞是人体在生理状态下唯一可以发生体细胞高频突变的场所,而这一过程正是B细胞产生高效抗体的过程。近日,科学家通过在硅载体上的研究发现了可以产生HIV高亲和力抗体的方法。相关研究结果发表于国际生命科学顶尖杂志Cell上。抗体是由成熟的B细胞或记忆性B细胞分化成浆细胞后分泌产生的免疫球蛋白,可以特异性地结合相应的抗原。亲和力成熟是指浆细胞内     

B淋巴细胞在T细胞丝裂原反应中的辅佐作用

人扁桃腺淋巴细胞经两次贴壁除去单核-巨噬细胞后,再经连续两次尼龙毛柱处理,得到高度纯化的T和B细胞,在体外用细胞重组实验的方法,比较全面地观察了B淋巴细胞在体外T细胞丝裂原反应中的作用。结果证实,静止的B细胞和经A蛋白菌体试剂活化的B细胞均能非常显著地辅佐T细胞对ConA和PHA刺激的增殖反应,B细胞的这种作用不受HLA的约束。此外还观察了在PHA刺激T细胞产生IL-2反应中B细胞的作用,结果表明,加入B细胞,能明显辅佐T细胞产生IL-2。这些结果证明,B细胞在T细胞丝裂原反应中可作为辅佐细胞,起着与单核-巨噬细胞相似的辅佐作用。     

重组人ICOS蛋白在大肠杆菌中的表达及其对B细胞活性的作用

ICOS (induciblecostimulator)是一种表达在活化T细胞上的新型共刺激分子 ,它的配体GL5 0组成性表达在B细胞及巨噬细胞上。ICOS可以促使Th2细胞的分化 ,能促进IL 4、IL 10的分泌。从扁桃体中克隆到ICOS基因 ,构建了PET ICOS重组载体 ,并在大肠杆菌中得到高效表达 ,经SDS电泳及Western印迹法鉴定 ,所获得的蛋白质为特异性目的蛋白质。继而利用ICOS联合IL 10以及PWM驱动的B细胞体外培养系统 ,分析了ICOS在B细胞生长及抗体产生中的作用。结果表明 ,ICOS在PWM体外培养体系中 ,能有效地促进B细胞生长以及协同IL 10增加IgG的分泌。     

B淋巴细胞恶性肿瘤独特型-抗独特型研究现状

<正>根据Jerne的网络学说,免疫球蛋白(Ig)的可变区可诱导抗独特型抗体的产生。抗Id抗体能与相应抗原结合调整免疫系统,保持其内环境的相对稳定性。近年来实验证明,不仅Ig分子,B细胞的抗原受体有Id,而且T细胞抗原受体和T细胞分泌的辅助和抑制因子也有Id,他们均有抗原特异性Id和交叉反应Id。这些Id的表达均受基因调控。     

基于深度最大输出网络的抗体种型特异性B细胞表位预测

B细胞表位研究有助于肽段疫苗研制,抗体研制以及疾病诊断和治疗研究.不同的B细胞表位诱导免疫系统产生不同的抗体种型,探索研究能够诱导特异性抗体产生的B细胞表位具有重要意义.基于二肽组成特征,利用深度最大输出网络算法训练构建三个二类分类器,分别对应诱导三种不同特异性抗体的B细胞表位,即IgA表位,IgE表位以及IgG表位.通过五折交叉验证训练和测试这三个分类器,获得AUC的值分别为0.78,0.93以及0.78.IgA表位和IgE表位分类器的预测能力优于其它IgA表位和IgE表位分类器,IgG表位分类器和其它IgG表位分类器的预测能力相当.     

滤泡辅助性T细胞分化和功能的研究进展

滤泡辅助性T细胞(follicular helper CD4 T cell,T_(FH))是一类专门为B细胞提供帮助的CD4 T细胞。T_(FH)的分化依赖主要调控因子Bcl6的表达,细胞表面高表达趋化因子受体CXCR5,并能分泌细胞因子IL-21。T_(FH)对生发中心(germinal center,GC)的形成很重要,并调控B细胞亲和力成熟、抗体同型转换、浆细胞分化和记忆B细胞产生等重要生物过程,因此,对机体产生抗体的保护性免疫十分重要。现主要总结了目前对T_(FH)分化过程的认识、T_(FH)中起重要调控作用的分子,并讨论了T_(FH)在体液免疫中的功能。