乙肝病毒抗原的T细胞及B细胞识别

<正>在没有感染乙肝病毒纯系动物模型的情况下,几个实验室选用研究鼠对HBV编码蛋白质伴为免疫原的免疫反应,而非感染因子本身。在这篇文章中David R. Milich综述了乙肝病毒抗原的免疫原性,HBV抗原T及B细胞识别的高度特异性以及调节这些反应的遗传因素.这有助于我们理解在HBV感染过程中免疫介导的病毒消除机制,也可为第二代及第二代HBV疫苗的设计提供一些借鉴。 HBV感染的临床后果差别极大。因为病毒并不直接损伤肝细胞,非病毒因素、宿主因素可能与肝细胞损伤有关。普遍认为对HBV感染的免疫反应的差异可能,起码部分地解释了与HBV感染相关临床症状的多样性。在急性乙型肝炎感染后,大约90%成人恢复正常,无任何后遗症并且对病毒具有免疫力;然而其临床过程则相互不同。其中0.1～     

肽文库在T细胞和B细胞表位中的应用

对于抗体和T细胞结构及其配体的认识是研究免疫反应机理以及预防人类疾病必不可少的条件,同时还有助于疫苗的研究以及治疗各种传染性疾病和肿瘤.近几年来,随着肽文库技术的应用,对B细胞和T细胞精细结构的认识取得了突破性进展.肽文库技术包括合成肽库和噬菌体库技术,两者各有特点,已成为研究免疫活性分子精细结构非常有力的工具.     

绵羊红细胞分离猪的T细胞方法

参照人的T细胞分离方法用于猪T细胞分离,经二次绵羊红细胞分离的T细胞,用PHA从功能上鉴定获得纯度很高的T细胞,能进一步用于有关T细胞方面研究。     

制备液相色谱分离纯化埃博霉素B

基于制备液相色谱法开发与优化埃博霉素B的分离纯化工艺,制备得高纯度埃博霉素B样品。实验首先对埃博霉素B粗品进行了液相色谱（HPLC）分析,定位目标峰和杂质情况。其次,对两款正相色谱填料进行筛选和模拟制备,考查不同填料对埃博霉素B相关杂质的去除效果和回收率。结果表明,上样量为0.2%时,埃博霉素B在NPLC-2分析柱（250 mm×4.6 mm, 10μm）上保留得较好,可与杂质有效分离。最后,将优化好的纯化方法在制备水平上进行放大,以正庚烷和乙酸丁酯为洗脱剂,使用NPLC-2制备柱（260 mm×50 mm, 10μm）对埃博霉素B粗品进行分离纯化,样品的色谱纯度可达99.63%,回收率为90%,各项有关杂质均符合限量规定。该方法对埃博霉素B的相关杂质去除效果好,纯化效率和回收率均很高,为埃博霉素B分离纯化生产工艺的开发提供了新方法。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗B细胞淋巴瘤的研究进展

B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma)因其异质性,患者极易复发,因此成为肿瘤治疗的难题之一。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)免疫疗法有良好的治疗效果且具精准、快速和高效的特点,成为最具前景的治疗癌症的方法之一。目前,CAR-T免疫疗法在治疗B细胞淋巴瘤上得以成功的应用,同时,FDA已批准相关产品应用于治疗B细胞淋巴瘤,一定程度上弥补了常规治疗B细胞淋巴瘤的方法。现就CAR-T免疫疗法的发展历程、主要靶点及其策略研究作一概述,为治疗B细胞淋巴瘤提供可参考的思路。     

嵌合抗原受体T细胞对B细胞淋巴瘤的作用研究

过继性免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy,ACI)是将供体的淋巴细胞转移给受体,增强其细胞免疫功能。这种治疗是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一,已在实体瘤和血液肿瘤的临床治疗中取得较好疗效。近年来发展的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞是利用基因技术改造得来的,它表达肿瘤特异性,并显示出靶向性、杀伤活性和持久性,这为过继性细胞免疫治疗注入了新的解决方案。CAR发展到现在共经历过三代改进,前人也就每代CAR进行了大量临床试验,得出对临床治疗具有现实意义的实验结果。本文就CAR技术对B细胞淋巴瘤的作用影响作一综述。     

T细胞受体基因分离研究获新进展

据洛杉机时报报道,美国科罗拉多大学的研究人员于1984年12月20日宣布,他们已经分离出T细胞受体的第2个基因。第1个基因是同年早些时候由加里福尼亚大学等单位的研究人员分离成功的。这意味着将能大量产生T细胞受体,以用于瘤症、器官移植和自体免疫疾病的深入研究。此外,马萨诸塞理工学院的Eisen等还于同年11月报道,他们克隆了属于第3种类型的T细胞受体基因。这种基因的功能尚属未知,有人认为它可能是控制T细胞对外来异物作出     

B细胞免疫球蛋白与T细胞抗原受体基因的B细胞免疫球蛋白与T细胞抗原受体基因的种系结构及其体细胞重排（续)

T细胞受体基因 以”’：标记的抗原测试‘I细胞,发现T细胞能与 杭原结合,存放射7i }i性很高时被杀灭,余下的’T细饱就 不再能结合此种抗原。这提示I'细胞也具有抗原受 体,日了j一少乞隆多样性。但对’FCR的木质多年未捉摸不 定,推测也是一种Ig样分r,故称之为I g':I或Igx} 1983年同时有儿个实脸室制备了与TCR反应的克隆 特异性杭f水。1981年以来相继克降了’I'CR基因的 u.F3}丫基叫族,测定了它们的部分核仆酸顺序。结果提 示'1 'C R从川的种系结构一｝一分类似于Ig从因族,也司 样通过休细胞重1I卜产生之泞N基囚,二者同属于Ig超从 ｝’;｛族（、;uperl;ene lamily)^[11]     

WIP1对小鼠B细胞及T细胞发育的影响

目的研究WIP1基因对小鼠骨髓B细胞发育及胸腺T细胞发育的影响。方法流式细胞术测定小鼠骨髓B细胞及胸腺T细胞发育中各阶段的细胞比例。结果虽然WIP1缺失小鼠骨髓B细胞发育各阶段比例正常,但骨髓总体B细胞比例下降;WIP1基因敲除小鼠胸腺发育障碍,CD8/CD4双阴性细胞比例增高,CD8/CD4双阳性细胞比例降低。结论 WIP1基因在小鼠骨髓B细胞及胸腺T细胞的发育过程中起重要作用。     

T细胞活化的辅助刺激因子：CD28和B7

近年来研究发现，Ｔ细胞受体与抗原－主要组织相容性抗原复合物的结合并不能有效地激活Ｔ细胞，Ｔ细胞的活化尚需要一种辅助激光因子，Ｔ细胞表面的ＣＤ２８与抗原呈递细胞表面的Ｂ７间的作用是Ｔ细胞活化最主要的辅助刺激途径。     

T细胞受体工程T细胞疗法:战略和挑战

T细胞受体工程T细胞疗法(TCR-T)是肿瘤治疗中很有希望的一种特异性过继性细胞免疫疗法,该方法主要是将肿瘤抗原特异的TCR基因通过载体转入自体的淋巴细胞中,再回输至病人体内以达到杀伤肿瘤细胞的目的。目前对TCR-T的挑战是肿瘤抗原特异的高亲和性的TCR基因的获取和高度表达以及TCR双链α和β的正确配对。除此之外,通过临床试验已经发现,由于TCR的高反应性,TCR-T会在靶向肿瘤细胞表面抗原的同时作用于正常组织而产生强的脱靶效应,因此,选择合适的靶抗原也是TCR-T细胞治疗能够发挥其优越效果的关键因素。对TCR基因的表达和调节机制、TCR配对的优化战略等TCR-T在肿瘤治疗中面临的挑战,以及TCR-T的临床转化和应用价值进行了探讨。     

肿瘤蛋白B7-H1破坏T细胞

把癌症看作是一种感染 .肿瘤细胞象病毒与细菌一样 ,会想出法子来避免人的免疫系统的探查与破坏 .现在研究者发现 ,许多人癌可利用正常时在某种免疫细胞中找到的一种蛋白质来逃避免疫系统的监督 .在即将出版的ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ上研究者报道 ,载有这种称为Ｂ7 Ｈ1的蛋白质分子的肿瘤细胞可加速与癌斗争的免疫卫兵Ｔ细胞的死亡 .这些发现迫使研究者重新考虑靠调动免疫系统来起作用的所谓癌症疫苗和其他癌症治疗的策略 .研究者认为 ,如果肿瘤为Ｂ7 Ｈ1阳性的话 ,这种免疫治疗就会发生困难 ,而如果阻断了Ｂ7 Ｈ1便会改善免疫治疗的…     

T细胞抗原表位预测的研究方法进展

确定T细胞所识别抗原分子上的短肽序列对T细胞表位进行定位,对于研究特异性免疫应答有着重要意义。综述了近年来实验确定和理论预测T细胞蛋白质抗原袁位的常用方法,以及T细胞抗原表位分析的研究方法。     

特异性细胞毒性T淋巴细胞体外检测方法的进展

抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞在免疫反应中起着重要作用,本文就近年来抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞反应的体外检测方法的原理及评价进行综述。     

寡糖分离和结构分析进展

寡糖,尤其是糖缀合物中的寡糖链,在生命过程的细胞识别、信号传导和受体调节现象中扮演着重要的角色.高效液相色谱、毛细管电泳、质谱、核磁共振、荧光标记糖电泳和试剂阵列分析方法等新技术的应用使得寡糖的分离和结构鉴定变得更为快速、简便和准确;同时多种有力工具的联合运用将更深刻地揭示极微量寡糖的结构-功能关系成为可能.     

抑郁状态对患者调节性T细胞和调节性B细胞的作用研究

目的:探讨抑郁状态对患者调节性T细胞(Treg细胞)和调节性B细胞(Breg细胞)的作用。方法:收集入住我院40名抑郁患者,同时将来我院进行体检的40名健康志愿者作为对照组。分离各组的淋巴细胞,CD4、CD25和Foxp3标记Treg细胞,CD3、CD19和TGF-β标记Breg细胞,之后流式检测各组细胞的比例。结果:流式结果显示CD4+的辅助T细胞比例在抑郁组和对照组之间没有显著的差别(P0.05);抑郁组中CD4+CD25+Foxp3+的Treg细胞的比例显著的高于对照组,升高了52.3%,结果具有统计学差异(P0.05);CD3-CD19+的B细胞比例在抑郁组和对照组之间没有显著的差别(P0.05);相对于对照组,抑郁组CD3-CD19+TGF-β+的Breg细胞比例显著升高,增加了91.7%,结果具有统计学差异(P0.05)。结论:抑郁患者体内Treg细胞和Breg细胞显著升高,引起机体免疫低下,我们的研究为了解神经和免疫的相关性提供了一定的理论参考。     

寡糖色谱分离研究进展

糖类化合物一直被认为是生物结构的重要组成部分和能量来源。近年来的研究发现,糖类化合物特别是寡糖具有细胞识别等多种生物功能,因此引起了人们日益广泛的关注。寡糖的色谱分离是糖生物学中重要的研究领域之一,小型化和高通量制备可能会成为寡糖色谱分离的发展方向。对寡糖色谱分离方面的最新进展进行综述。     

豫医无毛小鼠分离近交系T细胞亚群和sIL-2R水平

为研究豫医无毛小鼠分离近交系细胞免疫功能,采用单抗致敏的红细胞花环法和双抗夹心ELISA法分别对2月龄、6月龄无毛小鼠及杂合子有毛小鼠T淋巴细胞亚群及可溶性白介素－2受体（sIL-2R)水平进行体外测定,结果表明,2月龄组无毛小鼠CD3、CD4、CD8阳性T细胞及CD4／CD8与有毛小鼠相比无显著性差异,sIL-2R水平无毛小鼠高于有毛小鼠,差异显著（P＜0．05）;6月龄组无毛小鼠与有毛小鼠相比,CD4无显著性差异,CD3、CD4／CD8高于有毛小鼠,CD8、sIL-2R低于有毛小鼠,差异显著（P＜0．05）。提示了豫医无毛小鼠分离近交系两种基因型小鼠细胞免疫功能有一定差异。