树鼩细菌感染模型的建立及抗菌药物的治疗效果评价(英文)

在抗微生物感染药物开发过程中, 动物模型是必不可少的。虽然目前已经用啮齿类动物建立了一些细菌感染动物模型, 但在小型灵长类动物中还很少见。这里首次报道两个树鼩细菌感染动物模型。第一种是在三度烫伤后的皮肤表面接种 5×106 CFU 的金黄色葡萄球菌构建的皮肤烫伤感染模型。这个数量的金黄色葡萄球菌可以造成 7 d 持续性感染, 并且在第 4天可以看到明显的炎症反应。第二种是用绿脓杆菌构建的涤纶补片感染模型, 接种 2×106 CFU 的绿脓杆菌同样可以引起持续 6 d 感染, 并在第三天在伤口处观察到大量的脓液。进一步用这两种模型评价头孢哌酮钠和左氧氟沙星的治疗效果。左氧氟沙星和头孢哌酮钠在皮肤烫伤感染模型中能分别将 100 mg 皮肤组织中的细菌降低到 4log10 和 5log10 CFU, 并且在涤纶补片植入感染模型中这两种抗生素都能显著地将感染的细菌降低了 4log10 CFU (P<0.05)。结果表明用金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌成功构建了两个细菌感染的树鼩模型。此外, 树鼩对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌很敏感, 适合用于构建细菌感染动物模型和评价新的抗细菌感染药物的效果。     

皮肤软组织感染病原菌分布及耐药性分析

目的 调查皮肤软组织感染病原菌的种类及耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供科学依据.方法 利用WHONET 5.6对2009年1月至2011年12月皮肤软组织感染患者脓液或分泌物细菌培养及药敏试验结果进行回顾性分析.结果 共分离菌株444株,金黄色葡萄球菌(SAU)分离率居第1位,171株占38.5％;表皮葡萄球菌居第2位,54株占12.2％;铜绿假单胞菌第3位,43株占9.7％;头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、亚胺培南和美罗培南对革兰阴性杆菌有较好的抗菌活性(耐药率≤3.3％);金黄色葡萄球菌对青霉素和红霉素的耐药率为93.6％和65.0％,对呋喃妥因、利奈唑胺、利福平、莫西沙星和左旋氧氟沙星耐药率为0％、0％、1.4％、2.2％和9.3％,未检出万古霉素耐药株;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率25.7％ (44/171);MRSA和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)对氨苄西林/舒巴坦、利福平、莫西沙星三种药物的敏感性差异有统计学意义.结论 引起皮肤软组织感染病原菌以阳性球菌尤其是金黄色葡萄球菌为主,临床上应尽量根据药敏试验结果选用抗生素,合理用药.     

葡萄球菌自溶素的研究进展

葡萄球菌是人和动物皮肤黏膜的专性寄生菌,目前临床常见的致病菌种主要有金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。金黄色葡萄球菌可引起局部化脓感染,也可引起败血症、脓毒血症等全身感染。表皮葡萄球菌主要引起心内膜炎、败血症等,     

教学中常用的一种实验细菌：—葡萄球菌

葡萄球菌属于微球菌科葡萄球菌属(Stap-lylococcus),是观察球菌个体形态以及简单染色和革兰氏染色中常用的实验材料,同时也是常见的化脓性球菌。在进行实验观察时,如果不注意无菌操作,往往会造成葡萄球菌感染。葡萄球菌的种类繁多,在自然界分布广泛。在人体的皮肤表面及鼻、咽、肠道也常存在。绝大多数的葡萄球菌不致病,仅少数可以引起人和动物的化脓性感染。《伯杰细菌鉴定手册》(第八版)将葡萄球菌分为金黄色葡萄球菌(S.aureus)、表皮葡萄球菌(S.epulermidis)和腐生葡萄球菌(S.saprophytvcus),在教学中最常用的菌种--金黄色葡萄球菌为致病菌。     

金黄色葡萄球菌耐药基因及新型抗菌药物的研究进展

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus),简称金葡菌,是一种临床常见致病菌,可引起皮肤化脓性感染、肺炎、心包炎、败血症及脓毒血症等多种疾病。目前临床上金黄色葡萄球菌的多重耐药情况已十分严峻,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的出现,已成为临床抗感染治疗的棘手难题,严重危害人类健康。本文主要介绍金黄色葡萄球菌基因水平的耐药性、新型抗菌药物的研发及临床治疗金黄色葡萄球菌感染三方面的进展,为金黄色葡萄球菌的耐药性研究及耐药菌株的临床有效治疗提供科学依据。     

抗金黄色葡萄球菌感染的新药研究进展

金黄色葡萄球菌因抗菌药耐药性而引起广泛关注,其耐药株感染所引起的皮肤和软组织感染、肺炎、菌血症以及骨髓炎等增加了患者的发病率和死亡率。金黄色葡萄球菌通常通过携带多种耐药基因、毒力基因或形成生物被膜等方式快速适应生存环境而产生耐药性,使得常规抗菌药物难以达到理想的治疗效果,因此,金黄色葡萄球菌感染的治疗一直是一个难题。从抗菌肽、植物次生代谢物及其他独特作用机制的新药等三方面进行阐述,以期为抗金黄色葡萄球菌感染的新药研发提供新的思路。     

溃疡膏外敷治疗皮肤溃疡的细菌学研究及临床

目的　为了深入探讨溃疡膏治疗皮肤溃疡的机理。方法　对110例臁疮创面感染的细菌进行分离鉴定,选出出现频率较高的五种细菌,进行抑菌试验,并与临床疗效平行观察。结果　溃疡膏对常见皮肤感染性细菌具有较好的抑菌作用,除对大肠埃希菌无抑制作用外,对表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、铜绿假单胞菌具高度敏感性（抑菌圈直径ф≥25mm）,对金黄色葡萄球菌为中度敏感（20mm≤抑菌圈ф≥25mm）,且与临床疗效基本相符。结论溃疡膏对创面感染菌具有较强的抑菌作用,具有较好的临床疗效。     

金黄色葡萄球菌病防治研究进展

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, SA)被认为是最常见的食源性致病菌之一,引起人畜的感染性疾病,导致皮肤、软组织和血液感染,引发脓毒症和中毒性休克综合征。随着抗生素的滥用,金黄色葡萄球菌的耐药性逐渐增强,导致耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)的出现,并且在全球范围内散播,严重危害公共卫生安全。目前亟需有效控制SA感染的新疗法,因此本文对金黄色葡萄球菌防治技术的研究进展进行综述,并对其防治前景进行了分析,以期对金黄色葡萄球菌尤其是MRSA的控制提供理论指导。     

葡萄球菌烫伤样皮肤综合征临床探讨

目的:探讨葡萄球菌烫伤样皮肤综合征(Staphylococcal Scald Skin Syndrome,SSSS)的临床特点及治疗措施.方法:回顾性分析9例1岁至5岁葡萄球菌烫伤样皮肤综合征患儿的临床表现、治疗措施及其疗效.结果:9例患儿均有泛发性红斑、皮肤触痛、口周放射状皲裂,尼氏征阳性.细菌培养出金黄色葡萄球菌2例,表皮葡萄球菌1例.患者在接受抗感染、适当的皮肤护理联合其他支持治疗后,全部治愈出院,疗程7～16d.结论:葡萄球菌烫伤样皮肤综合征好发于婴幼儿,早期应用足量耐β-内酰胺酶抗生素治疗和合理的局部护理是治疗的关键.     

金黄色葡萄球菌预防及治疗研究进展

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是院内获得性感染的主要病原体之一,金黄色葡萄球菌会引起患者的严重感染,对患者的治疗和预后产生不良影响。现今临床预防和治疗金黄色葡萄球菌感染主要依赖抗生素。近年来,随着金黄色葡萄球菌耐药性的增强,万古霉素(Vancomycin)成为治疗其感染的最后一道抗生素防线。目前迫切需要探寻新的治疗方法来代替抗生素治疗。现归纳针对金黄色葡萄球菌耐药性的最新疗法,旨在为预防和治疗金黄色葡萄球菌感染提供新的思考。     

溃疡膏外敷治疗皮肝溃疡的细菌学研究及临床

目的 为了深入探讨溃疡膏治疗皮肤溃疡的机理。方法 对110例臁疮创面感染的细菌进行分离鉴定,。选出出现频率较高的五种细菌,进行抑菌试验,并与临床疗效平行观察。结果 溃疡膏对觉皮肤感染性细菌具有较好的抑菌作用,除对大肠埃希菌无抑制作用外,对表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、铜绿假单胞菌具高度敏感性(抑菌圈直径φ≥25mm),对金黄色球菌为中度敏感（20mm≤抑菌圈φ≥25mm),且与临床疗效基本相符。结论：溃疡膏对创面感染菌具有较强的抑菌作用,具有较好的临床疗效。     

金黄色葡萄球菌通过NF-κB信号对破骨细胞分化的影响及作用

为探讨金黄色葡萄球菌对破骨细胞分化的影响和可能的作用机制,本研究采用活的金黄色葡萄球菌、灭活的金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌滤液处理RAW 264.7细胞5 d。观察破骨细胞样细胞和吸收凹坑的形成,并通过实时定量PCR检测破骨细胞特异性基因(TRAP, MMP-9,组织蛋白酶K, CTR和Atp6v0d2)的表达。此外,用蛋白质印迹法检测了与破骨细胞分化有关的信号通路中的关键蛋白。结果显示,灭活的金黄色葡萄球菌的感染复数和金黄色葡萄球菌滤液以及活的金黄色葡萄球菌(MOI为10∶1 CFU)对RAW 264.7细胞没有明显的细胞毒性。当没有RANKL时,活的金黄色葡萄球菌、灭活的金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌滤液以剂量依赖性方式促进破骨细胞样细胞的形成及再吸收凹坑的诱导形成;当用JSH-23预处理时,活的金黄色葡萄球菌、灭活的金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌滤液诱导的破骨细胞样细胞的形成明显减少,再吸收的凹坑诱导形成明显降低(p0.05)。RT-PCR结果显示,活的金黄色葡萄球菌、灭活的金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌滤液以剂量依赖性方式增加了RAW 264.7细胞中破骨细胞特异性基因的mRNA表达;当用JSH-23预处理时,活的金黄色葡萄球菌、灭活的金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌滤液诱导的破骨细胞特异性基因的表达明显降低(p0.05)。蛋白印迹检测结果显示,活的金黄色葡萄球菌处理后10 min,IκBα发生降解,而NF-κBp65的磷酸化在5 min和10 min时显著上升(p0.05),而Akt和MAPKs信号通路中的蛋白质没有明显变化。本研究结果可为理解金黄色葡萄球菌介导的骨髓炎的发病机理提供了分子基础。     

耐万古霉素的金黄色葡萄球菌

目前认为万古霉素中度耐药的金黄色葡萄球菌菌株一般从苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌转变而来。万古霉素中度耐药的金黄色葡萄球菌感染患者往往长期使用万古霉素或有慢性疾病。目前还没有系统检测万古霉素中度耐药的金黄色葡萄球菌的试验。如果用万古霉素治疗苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌感染失败,临床医生应警觉是否为万古霉素中度耐药的金黄色葡萄球菌感染。     

枯草芽胞杆菌喷雾剂防治小鼠创伤创面金黄色葡萄球菌感染的实验研究

目的：观察枯草芽胞杆菌喷雾剂对小鼠创伤创面金黄色葡萄球菌感染的治疗效果。方法：采用小鼠创伤感染模型,切取创面组织做细菌定量检查,第4天活杀取肺、肝组织做细菌定量检查,同时做心血培养。结果：枯草芽胞杆菌喷雾剂可显著抑制小鼠创伤创面金黄色葡萄球菌的生长,无菌血症发生。结论：枯草芽胞杆菌喷雾剂对金黄色葡萄球菌引起的体表创伤感染有较强的防治效果。     

金黄色葡萄球菌生物膜形成机制研究进展

金黄色葡萄球菌是医院和社区获得性感染最常见的病原菌之一,而且可形成生物膜,从而导致生物膜相关疾病的产生。患者一旦发生金黄色葡萄球菌生物膜感染,难以彻底治愈。深入研究金黄色葡萄球菌生物膜形成的分子机制和调控网络,对寻找有效的防治、治疗药物和手段具有重要意义。我们就金黄色葡萄球菌生物膜形成过程和调控机制的研究近况做一综述。     

血流感染患者表皮葡萄球菌与金黄色葡萄球菌的分布与耐药性分析

目的比较血流感染患者表皮葡萄球菌与金黄色葡萄球菌的耐药性差异,为临床合理选用抗菌药物提供参考。方法对贵州医科大学第三附属医院2011年6月至2014年11月血流感染标本中分离出的表皮葡萄球菌与金黄色葡萄球菌共140株进行比较分析,按照《全国临床检验操作规程》进行微生物鉴定,采用K-B纸片法进行药敏试验,药敏结果按美国临床和实验室标准化协会(CLSI)的标准判断,数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果血流感染标本共分离出表皮葡萄球菌与金黄色葡萄球菌140株,其中表皮葡萄球菌分离出88株,占62.86%;金黄色葡萄球菌分离出52株,占37.14%。血流感染表皮葡萄球菌与金黄色葡萄球菌对苯唑西林、头孢唑林、头孢噻肟、克林霉素、红霉素、阿奇霉素、环丙沙星、氧氟沙星、利福平、呋喃妥因、头孢噻吩、亚胺培南、左氧氟沙星、麦迪霉素、复方新诺明等耐药率分别为81.82%,45.15%;35.23%,15.38%;20.45%,5.77%;47.73%,26.92%;76.14%,51.92%;69.32%,50.00%;64.77%,9.62%;54.55%,28.85%;14.77%,0.00%;10.23%,0.00%;39.77%,3.85%;11.36%,0.00%;54.55%,28.85%;67.05%,5.77%;79.55%,32.69%;表皮葡萄球菌耐药率明显高于金黄色葡萄球菌,差异有性统计学意义(P0.05)。结论血流感染中表皮葡萄球菌的感染率与耐药率不断上升,耐药率明显高于金黄色葡萄球菌,应引起重视。     

MicroRNA通路中的关键因子Dicer-1和Argonaute-1对豌豆蚜免疫防御的影响

【目的】研究microRNA(miRNA)通路中两个关键组分Dicer-1和Argonaute-1(Ago-1)在豌豆蚜Acyrthosiphon pisum抵御细菌和真菌侵染中的作用,加深对豌豆蚜免疫防御系统的了解。【方法】用qRT-PCR检测细菌金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus和大肠杆菌Escherichia coli以及真菌球孢白僵菌Beauveria bassiana分别侵染后豌豆蚜成蚜体内Dicer-1和Ago-1的表达量;通过注射法利用RNAi技术对豌豆蚜成蚜Dicer-1和Ago-1进行沉默后,感染金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和球孢白僵菌,检测豌豆蚜体内细菌和真菌的增殖和统计豌豆蚜成蚜存活率。【结果】与0.85% NaCl溶液处理的对照组相比,金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和球孢白僵菌侵染豌豆蚜成蚜后,其体内Dicer-1和Ago-1的表达量发生了一定程度的上调。RNAi干扰Dicer-1后,感染金黄色葡萄球菌36 h时豌豆蚜成蚜中细菌菌落数显著高于对照组(注射dsLTA)的,但感染后7 d时的存活率与对照组无显著差异;感染大肠杆菌12和24 h时豌豆蚜成蚜体内的细菌菌落数均显著高于对照组的,但感染后7 d时的存活率显著低于对照组的;感染球孢白僵菌后6 d,豌豆蚜成蚜体内真菌孢子数显著高于对照组的,但感染后7 d时的存活率显著低于对照组的。RNAi敲降Ago-1后感染金黄色葡萄球菌,豌豆蚜成蚜体内细菌菌落数在36 h时显著高于对照组的,但感染后7 d时的存活率显著低于对照组的;感染大肠杆菌后,在24 h时豌豆蚜成蚜体内细菌菌落数显著高于对照组的,感染后7 d时的存活率略低于对照组的,但无显著差异;感染球孢白僵菌后6 d,豌豆蚜成蚜体内真菌孢子数显著高于对照组的,但感染后7 d时的存活率显著低于对照组的。【结论】豌豆蚜miRNA通路中的两个关键组分Dicer-1和Ago-1参与了豌豆蚜抵御细菌和真菌侵染的免疫防御反应,尤其在抵御真菌的防御反应中有重要作用。     

金黄色葡萄球菌持留菌形成机制的研究进展

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种重要的院内感染致病菌,是导致人类各类感染最重要的病原体之一。金黄色葡萄球菌耐药问题一直是临床慢性感染治疗的最大障碍。随着细菌耐药机制研究的不断深入,研究者发现持留菌可能是导致疾病的持续性和复发性感染的真正原因。近年来持留菌的存在引起的耐药问题被高度重视,金黄色葡萄球菌持留菌的基本特征和形成机制的研究对临床上更好地控制耐药及感染问题具有重要的意义。为此,本文将从金黄色葡萄球菌持留菌的特性、生物膜、能量代谢、基因调控等多方面对金黄色葡萄球菌持留菌进行系统全面的综述。     

银白色葡萄球菌的发现、分布与致病性

银白色葡萄球菌(Staphylococcus argenteus)是金黄色葡萄球菌(S. aureus)的近缘新种,于2015年正式被鉴定、命名。在此之前,银白色葡萄球菌一直被认为是金黄色葡萄球菌种内的一个远源支系。该物种绝大多数菌株分离自人体,基因组上含有大量与金黄色葡萄球菌同源的毒力基因,可导致与金黄色葡萄球菌类似的临床感染和食物中毒症状。因为与人类健康相关,银白色葡萄球菌受到了越来越多的关注,目前已在20多个国家被报道。但是由于出现较晚,与金黄色葡萄球菌难以区分,银白色葡萄球菌的全球分布状况、原始生境和传播过程尚不清楚。本文从发现过程、分布、致病性和鉴定方法等方面综述了银白色葡萄球菌的最新研究进展。     

金黄色葡萄球菌血清型及其分布的研究

金黄色葡萄球菌血清型及其分布的研究,对金黄色葡萄球菌感染的控制、预防、治疗及疫苗的研制,都是十分必要的。目前,金黄色葡萄球菌分型方法有噬菌体