饮食诱导肥胖及肥胖抵抗与脂肪细胞因子

Levin提出饮食诱导肥胖（DIO）与饮食诱导肥胖抵抗（DIO-R）的概念后,其发生机制受到了广泛关注。现代研究认为脂肪组织除了能调节能量代谢外,还可以分泌多种细胞因子,如瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和抵抗素等。在已发现的脂肪细胞因子中,瘦素、TNF-α和脂联素等与肥胖的发生密切关联。DIO大鼠血清瘦素水平比DIO-R大鼠高,DIO大鼠瘦素敏感性降低,发生了瘦素抵抗。DIO小鼠血浆脂联素水平比DIO-R小鼠低。DIO组TNF-α水平明显高于DIO-R组。     

运动改善肥胖症瘦素抵抗及其机制研究进展

大部分肥胖患者体内出现瘦素抵抗,表现为血清瘦素水平异常升高,但机体对瘦素不敏感或无反应,使瘦素抑制食欲、增加能量消耗和降低血糖等功能不能有效发挥.减轻瘦素抵抗被认为是治疗肥胖及肥胖相关疾病的有效途径.运动减轻肥胖、改善糖脂代谢和增强胰岛素敏感性的作用与运动降低瘦素水平、改善瘦素抵抗密切相关.本文在概述瘦素实现生理功能的机制、肥胖症的中枢及外周瘦素抵抗的基础上,主要综述近年来运动减轻肥胖症瘦素抵抗机制的研究进展,包括减轻高瘦素血症、改善中枢和外周瘦素抵抗,以期为运动防治肥胖机制的研究提供新视角.     

瘦素与高血压相关性研究进展

瘦素是一种由肥胖基因编码,主要由脂肪细胞合成分泌的肽类激素。研究表明,瘦素与高血压的发生发展相关,其机制可能是:瘦素对血管有舒张或收缩双向调节作用,该作用呈剂量、时间依赖性。在慢性高瘦素血症状态下,由于血管内皮功能障碍使瘦素诱导的一氧化氮合成减少,交感神经活性增加,交感神经的收缩血管效应占优势,导致血压升高。瘦素可以通过中枢或外周机制激活交感神经系统,前者包括激活POMC-MC3/4R通路和肾素-血管紧张素系统,后者可能与瘦素促进外周交感神经轴索生长有关。此外,在慢性高瘦素血症状态下,瘦素的局部促尿钠排泄作用被破坏,表现为对水钠的重吸收增加而导致水钠潴留,从而参与高血压的发生发展。瘦素与瘦素受体基因多态性与非肥胖相关高血压的发生有一定相关性。     

体重是否是“稳态”调控的?——来自Rcan2的启示

体重及脂肪组织被认为受到能量稳态机制的严格调控,即脂肪细胞分泌的、显示机体脂肪含量的信号分子——瘦素通过下丘脑的信号通路对体重进行双向调控.近几十年来肥胖在全球暴发,肥胖个体中过量的瘦素并未抑制体重的增长,该现象被归因于"瘦素抵抗".然而最近有证据显示,肥胖发生过程中瘦素功能没有改变,瘦素抵抗不存在.因此体重是否受稳态调控存有争议.而本研究组发现一种依赖R c a n 2基因且不受瘦素抑制的增加摄食及体重的机制,伴有高脂肪食物时可导致体重快速增加进而产生肥胖,该发现可为肥胖的流行提供新的解释.     

瘦素对下丘脑-垂体功能的影响

瘦素对下丘脑垂体功能的影响１９９４年研究人员首次报道了小鼠肥胖基因（ｏｂ基因）及其人类同源基因的结构,并将ｏｂ基因产物命名为瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）。肥胖型（ｏｂ／ｏｂ）小鼠的肥胖是由于ｏｂ基因突变,致脂肪细胞不能产生瘦素。瘦素可通过降低摄食和增加能...     

瘦素水平与代谢综合症的关系

随着代谢综合症在世界范围内的广为流行,已经引起人们的高度重视.代谢综合征以肥胖和代谢异常为特征,胰岛素抵抗为主要的病理机制.瘦素主要来源于脂肪组织,是调节体内脂肪储量和维持能量平衡的一种内分泌激素.瘦素缺乏和瘦素抵抗不仅可以直接引起胰岛素抵抗,而且可以通过导致肥胖继而参与胰岛素抵抗的发生,最终引起代谢综合征.瘦素作为一种新的代谢综合征致病因子,参与代谢综合征的发生发展,故调节瘦素水平为临床治疗代谢综合症提供了新的思路和方法.本文综述了瘦素水平与代谢综合症的关系,以及调节瘦素水平治疗代谢综合征的方法.     

间歇性低氧对肥胖小鼠瘦素及其受体表达的影响

为探讨适度低氧环境对体重的影响及其作用机制,明确瘦素在其中的作用,用高脂饮食建立小鼠肥胖模型并观察间歇性低氧的干预效果。健康昆明小鼠随机分为4组（每组20只）,正常对照组：喂正常食物,不进行间歇性低氧训练;低氧组：喂正常食物,并进行间歇性低氧训练;肥胖组：喂高脂、高糖食物,但不进行间歇性低氧训练;低氧＋肥胖组,喂高脂、高糖食物,并进行间歇性低氧训练。40d后,测量小鼠体重,用酶联免疫吸附法测定血清瘦素水平,免疫组织化学检测肝脏瘦素受体表达,苏丹Ⅲ染色检测肝脏脂肪细胞分布和密度。结果显示,与正常对照组相比,肥胖组小鼠平均体重和平均血清瘦素水平显著升高,肝脏分布大量脂肪细胞,提示高脂模型建立成功;经过间歇性低氧训练后,低氧组和低氧＋肥胖组小鼠的平均体重及肝脏脂肪细胞分布密度和范围分别较对照组和肥胖组低,而血清瘦素水平明显增高;低氧＋肥胖组小鼠肝脏瘦素受体的表达高于肥胖组。结果提示,适度的间歇性低氧可以通过提高血清瘦素水平和增强肝脏瘦素受体表达而使体重减轻,并有效防止肝细胞脂肪变。     

意识决定肥胖

人类肥胖是由脂肪相关蛋白激素瘦素水平升高引起的。研究者利用啮齿类动物模型来定性瘦素功能。通过多年的不懈努力建立起来的良好的人类肥胖动物模型,有效探寻了“瘦素影响中枢神经系统调节代谢”的过程的机理,使人们对肥胖及其并发症有了更好的生物学理解,同时也改进了治疗肥胖药物的筛选方法。     

瘦素在糖脂代谢中的调控作用

瘦素（leptin）是OB基因的编码产物,由脂肪细胞分泌,具有广泛的生理学功能.瘦素可通过作用于中枢神经系统与外周组织等途径在糖脂代谢调控、能量代谢、生殖发育及免疫调节过程中起重要作用.不同剂量、不同作用时间,也可导致瘦素产生不同的生理学作用.近年来,随着肥胖及糖尿病在全球范围内成为流行病,瘦素在糖脂代谢中的调控作用引起了人们的广泛关注.现有的研究已发现,瘦素抵抗与胰岛素抵抗之间具有重要的关联性,揭示瘦素功能异常在肥胖诱发的糖脂代谢紊乱过程中起着重要的作用.本文将对瘦素在机体糖脂代谢中的调控作用进行综述和讨论.     

运动干预对肥胖机体体内瘦素等脂肪细胞因子作用的影响

肥胖是近年主要的流行病之一,是危害健康的全球公共卫生问题。肥胖是一种慢性低度全身性炎症,伴随着一些炎性细胞的浸润和改变,并存在脂肪细胞因子分泌紊乱。瘦素是由白色脂肪细胞分泌的一种蛋白类激素,也是促炎细胞因子,在调控体内能量与代谢等方面发挥重要作用。运动干预会使肥胖机体体内促炎因子(瘦素、TNF-α、IL-6)水平含量降低,抗炎因子(脂联素)水平含量升高。运动能够延缓肥胖机体体内炎症反应的发生。本文以体内瘦素的生理功能及作用机制为中心,系统综述了运动对肥胖性慢性炎症的调节,主要包括脂肪细胞因子瘦素、脂联素、IL-6、TNF-α,以此探讨运动干预减重降脂和减轻慢性炎症反应的机制,为防治慢性代谢性疾病提供新视角。     

神经调节：瘦素调控骨代谢过程中的重要角色

肥胖可以增加骨密度、减少骨质疏松的发生。而大多数肥胖者血清瘦素水平升高,并与肥胖的程度呈正相关。研究证实,来源于脂肪组织的瘦素可直接作用于骨细胞和软骨细胞,进而影响其增殖分化。瘦素通过抑制脑5-羟色胺（serotonin,5-HT）的合成、神经肽Y（neuropeptide Y,NPY）的表达等,并经由交感神经系统（sympathetic nervous system,SNS）介导的成骨细胞内p2肾上腺素能受体（B2-adrenergic receptor,Adrl32）信号通路共同调节骨代谢。这些工作为治疗骨质疏松、骨性关节炎等的新策略提供了理论基础。     

瘦素受体的研究进展

瘦素的体重调节作用是通过瘦素受体介导的。随着分子生物学技术的发展,已以受体的基因表达、结构、功能等方面取得了一些进展。肥胖患者常合并高胰岛素血症、胰岛素抵抗和瘦素抵抗,说明瘦素受体与肥胖及其相关疾病有着不可分割的联系。     

运动对高脂膳食雌鼠性发育和瘦素受体mRNA表达的影响

目的：探讨运动干预对高脂膳食雌性大鼠肥胖与性发育不良的影响及其作用的机制。方法：雌性Wister大鼠,按体重随机分为正常对照组（C组）、高脂膳食对照组（HC组）、高脂膳食运动组（HE组）,采用无负重递增负荷游泳训练8周,观察其肥胖、性发育与脂肪瘦素受体的关系。结果：8周的高脂饮食导致大鼠肥胖,卵巢重量、血清雌二醇、瘦素水平明显升高（P〈0．01,P〈0．05,P〈0．05）,脂肪的Leptin mRNA和体长显著下降（P〈0．01）;8周的游泳训练使卵巢重量、血清雌二醇水平和瘦素水平明显下降（P〈0．05;P〈0．01）,脂肪Leptin mRNA表达和体长显著上升（P〈0．01）;且血清雌二醇与肥胖度各指标呈正相关,与体长呈负相关;血清瘦素与肥胖度各指标和反映性发育水平各指标均呈正相关。结论：①高脂膳食可诱导雌性大鼠肥胖,使血瘦素水平升高,瘦素受体的基因表达下调。出现了瘦素抵抗,性发育增强。②耐力训练可明显降低体脂和血瘦素水平,上调脂肪的瘦素受体的基因表达,有效的缓解了瘦素抵抗和性发育增强。     

儿童单纯肥胖症血清瘦素、脂联素相关性研究及意义

目的:检测单纯肥胖症患儿血清中瘦素、脂联素水平,评价其临床意义.方法:依据儿童单纯肥胖症诊断标准选取40名患儿,男女各20名,选取20名年龄、性别类同的健康儿童作为对照组.应用ELISA法检测患儿血清瘦素及脂联素水平,与健康儿童进行比较及男女两组之间比较.结果:与对照组相比,患儿血清脂联素水平降低,瘦素水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),男女两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:肥胖症儿童脂联素、瘦素水平的变化与儿童肥胖症发病密切相关,对儿童肥胖症的发展趋势及预后判断有一定意义,脂联素、瘦素素水平是肥胖发生的预测指标.     

MSTN对肥胖、糖尿病发生发展的影响和机制以及运动对MSTN的调控

肌肉生长抑制素(myostatin, MSTN)除负性调控骨骼肌质量外,还在肥胖、糖尿病的发生发展中起重要作用。肥胖和糖尿病患者的血清MSTN含量、骨骼肌MSTN水平显著增加,而降低MSTN表达水平或者抑制其活性可减少脂肪在体内的累积,延缓肥胖和糖尿病的发生发展。降低MSTN表达水平或活性延缓肥胖和糖尿病发生发展,除通过增加骨骼肌质量实现外,还可通过增加葡萄糖摄取,促进脂肪细胞发育、代谢和白色脂肪棕色化,提高瘦素敏感性,减轻炎症反应,以及提高线粒体功能等途径实现。运动也可显著降低肥胖和糖尿病患者的MSTN水平,这可能是运动减脂、改善胰岛素敏感性、预防糖尿病发生发展的重要机制之一。该文就MSTN对肥胖、糖尿病发生发展的影响和机制以及运动对其调控作一综述,这不仅为肥胖、糖尿病的预防和治疗提供了新靶点,也为运动改善肥胖和糖尿病发生发展的机制提供了新视角。     

双歧醋对大鼠预防性减肥的实验研究

目的探讨双歧醋预防大鼠肥胖的作用及相关机制研究。方法 48只SD大鼠被随机分成双歧醋低剂量组[1.8 mL/(kg.BW)]、中剂量组[3.4 mL/(kg.BW)]、高剂量组[6.8 mL/(kg.BW)]和市售醋组[3.4mL/(kg.BW)]、肥胖模型组以及基础对照组,进行预防性减肥实验,观察双歧醋在大鼠肥胖过程中对大鼠的影响,测定指标包括大鼠体重、体脂、Lee’s指数、脂肪细胞直径、血瘦素、血胰岛素。结果实验结果显示,双歧醋各组所有测定指标值都较肥胖组有明显好转,特别是血瘦素和血胰岛素水平,双歧醋的高、中剂量组与市售醋组差异有统计学意义。结论双歧醋能有效预防血瘦素和血胰岛素的升高,预防体脂、Lee’s指数和体重的增加也有一定作用。     

长沙市肥胖小学生血清瘦素水平的变化及其影响因素分析

目的:探讨长沙市肥胖小学生血清瘦素(leptin)水平的变化及其影响因素.方法:长沙市5所小学7～12周岁学龄儿童中随机抽取单纯性肥胖儿童119名和正常体重儿童103名,分别测定腰围(WC),臀围,腰臀比(WHR),双能X线骨密度仪(DEXA)测量体脂百分比(%BF),并检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),ELISA法测血清瘦素(Leptin).结果:肥胖小学生血清瘦素水平显著高于正常儿童(P<0.01),肥胖小学生瘦素水平与BMI、WC、WHR、%BF、TG、LDL-C呈明显正相关,与HDL-C呈明显负相关,多元逐步回归分析表明FINS、HOMA-IR、BMI、TG、LDL-C及%BF是肥胖儿童血清瘦素水平的主要相关因素.结论:长沙市肥胖小学生血清瘦素水平升高且与体脂、胰岛素抵抗和血脂明显相关.     

人类肥胖基因瘦素蛋白的原核表达

目的：原核表达人类肥胖基因瘦素蛋白,方法：以携人类肥胖基因的pUC119-ob为模拟,PCR扩增瘦素蛋白基因片段,并克隆到pET-32a构建重组表达质粒pET-32a-ob,经酶切和测序鉴定后,转化至大肠埃希菌DH5α中表达,SDS-PAGE电泳鉴定表达产物。结果：测序和限制性分析均证明了pET-32a-ob的序列正确,转化的DH5α可高效表达一个30kD融合蛋白,与预期结果一致。结论：经pET-32a-ob转化的DH5α可有效表达重组人类瘦素蛋白,为进一步研究瘦素蛋白的生物活性提供了基础。     

瘦素的信号转导机制

瘦素是由肥胖基因编码的一种多肽激素,具有调节能量代谢和抑制食欲的作用,其调节作用由瘦素受体所介导。瘦素受体属于I类细胞因子受体家族。JAK－STAT途径是瘦素信号转导的主要途径。瘦素与胰岛素的信号转导通路之间存在“cross talk”。