胸苷酸合成酶的表达对原发大肠癌患者预后的影响

目的:研究表明大肠癌组织内胸苷酸合成酶(thymidylate systhase,TS)是独立于分期之外影响大肠癌预后的影响因子,TS高水平表达是预后的不良因素,并且与大肠癌患者应用氟脲嘧啶类或其衍生物类药物化疗疗效有关.本研究是探讨对于接受根治术后应用5-氟脲嘧啶或其衍生物化疗的原发性大肠癌患者,TS表达水平高低对患者预后的判断价值.方法:应用免疫组化法检测了89例大肠癌患者的石腊组织标本的TS表达水平.患者为Dukes'A期、B期、C期原发性大肠癌,均接受大肠癌根治术,术后接受5.氟脲嘧啶或其衍生物的4～6周期的化疗.结果:癌组织中TS表达水平比正常组织中TS表达水平高(67.8%vs 5.1%,P＜0.01).TS低表达患者与TS高表达患者总生存期、无病生存期无差异(P=0.1785,P=0.0798),多因素分析显示分期是唯一与生存期有关因素.结论:癌组织TS表达水平高低不能预测接受大肠癌根治术且术后接受5-氟脲嘧啶或其衍生物化疗的原发性大肠癌患者的预后,但TS表达水平高的患者可能从辅助化疗中获益.     

Survivin和COX-2的表达及与胰腺癌预后的关系

目的:评价Survivin和COX-2在胰腺癌中的表达与预后的关系.方法:采用免疫组化二步法检测63例手术切除的原发性胰腺癌组织及11例癌旁非肿瘤胰腺组织中Survivin和COX-2的表达情况.应用spearman相关分析Survivin与COX-2表达的相关性.用Kaplan-Meier法分析生存曲线,多变量Cox比例风险回归模型筛选影响患者生存的独立预后因素.结果:Survivin、COX-2蛋白在胰腺腺癌中的表达呈正相关(r=0.613,P=0.000).Survivin阻性表达患者中位生存时间(9个月)明显小于阴性表达者中位生存时间(21个月),P=0.000; COX-2阳性表达患者中位生存时间(10个月)也明显小于阴性表达者生存时间(大于36个月),P=0.000; Survivin阴性/COX-2阴性组患者(9例)中位生存时间(大于36个月)及1年累计生存率为88.9％,均明显高于单一阳性表达或均阳性表达组.多因素分析(Cox模型)显示分化程度(P=0.002)、临床分期(P=0.000)及Survivin过表达(P=0.005)为影响胰腺癌预后的独立因素.结论:Survivin、COX-2蛋白在胰腺癌组织中表达上调且呈正相关,二者在胰腺癌的发生发展中可能具有协同作用,有望作为靶点用于胰腺癌的靶向治疗.患者的分化程度、临床分期及Survivin的表达水平是胰腺癌患者手术后生存的独立危险因素.     

OSAHS患者腭咽组织中COX-2、VEGF的表达及其与新生血管生成的关系

目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症（OSAHS）患者腭咽组织中环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其与新生血管生成的关系及意义。方法：经多导睡眠监测仪（PSG）确诊的40例OSAHS患者（其中轻度组7例,中度12例,重度21例）及6例无鼾症患者的软腭组织,采用HE染色光镜观察腭咽部组织的病理组织学改变,免疫组化技术检测COX-2,VEGF及微血管密度（MVD）的表达情况。结果：COX-2、VEGF主要表达于OSAHS患者软腭组织的黏膜鳞状上皮和导管腺上皮,中、重度OSAHS组与对照组比较,COX-2,VEGF,MVD表达均有显著差异（P〈0.01）,OSAHS组明显高于对照组,轻度组与对照组差别无统计学意义（P〉0.05）;COX-2、VEGF均与MVD的表达呈正相关（P〈0.01）,COX-2与VEGF的表达呈正相关（P〈0.01）,COX-2,VEGF,MVD均与睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）呈正相关（P〈0.01）,与夜间最低氧饱和度呈负相关（P〈0.01）。结论：OSAHS患者腭咽部存在新生血管增生,与缺氧程度有关,COX-2及VEGF在其发生发展过程中可能起到重要作用。     

幽门螺杆菌感染与胃癌侵袭转移及COX-2和MMP-9表达的关系

目的:探讨COX-2和MMP-9在胃癌组织中的表达及其与幽门螺杆菌感染和胃部转移侵袭的关系.方法:采用快速尿素酶试验及Warthin-Starry银染色法检测45例胃癌标本中幽门螺杆菌感染情况,采用免疫组织化学法检测COX-2和MMP-9在胃癌组织中的表达,对其与幽门螺杆菌感染和胃癌患者临床病理特征的相关性进行分析.结果:①幽门螺杆菌感染组胃癌中浆膜侵袭和淋巴结转移卒均高于无幽门螺杆菌感染组(P<0.05).②胃癌浆膜侵袭组和淋巴结转移组中COX-2、MMP-9蛋白表达阳性率均分别显著高于无胃癌浆膜侵袭组、淋巴结转移组(P<0.05).③幽门螺杆菌感染与COX-2和MMP-9表达具有相关性.结论:幽门 螺杆菌感染能够增加胃癌的侵袭转移能力,其机制可能与COX-2和MMP-9表达增加有关.     

胃癌组织中COX-2和nm23的表达及意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和nm23蛋白在胃癌组织中的表达及意义.方法:应用免疫组化方法检测了52胃癌组织及20正常胃黏膜中COX-2和nm23的表达,并在显微镜下计数阳性细胞数,统计比较胃癌组织和正常组织中COX-2和nm23的阳性表达率.结果:COX-2蛋白在胃癌组织和正常胃黏膜组织中阳性表达率分别为67.3%和5.0%,胃癌组织中COX-2蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(P＜0.01).nm23蛋白在胃癌组织和正常胃黏膜组织中阳性表达率分别为30.7%和75.0%,胃癌组织中nm23蛋白阳性率显著低于正常胃黏膜(P＜0.01).COX-2的异常表达与肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P＜0.05).nm23阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P＜0.05),而与肿瘤细胞分化程度无显著性相关(P＞0.05).结论:COX-2与nm23表达与胃癌的临床病理特征密切相关.COX-2与nm23可作为反映胃癌侵袭转移、判断预后的生物学指标.     

腹部肠管火器伤后脑组织COX-2的表达与细胞凋亡的研究

目的:探讨猪腹部肠管火器伤后脑组织环氧化酶-2(COX-2)的表达与细胞凋亡之间的关系.方法:健康长白仔猪42头随机分为对照组以及伤后1h、2h、4h、8h、12h和24h组,实验组建立腹部火器伤肠管穿透模型后,用免疫组化图像分析法测定各组脑组织COX-2的表达,采用TUNEL法观察脑细胞凋亡情况.结果:腹部肠管火器伤后COX-2在脑组织中的表达随着时间延长而表达增强、细胞凋亡率也随之增加,24小时组COX-2表达最强、细胞凋亡率最高,各实验组COX-2的表达和凋亡率明显高于对照组(P<0.01),各实验组COX-2表达与凋亡率明显高于上一时间组,具有显著性差异(P<0.05或P<0.01),Pearson直线相关分析表明,COX-2的表达与细胞凋亡率均呈正相关,相关系数为0.857(P<0.01).结论:腹部肠管火器伤后脑组织中COX-2表达与脑细胞凋亡趋势一致,且二者密切相关,提示腹部肠管火器伤后COX-2可能通过调控各种凋亡因子来促进脑细胞凋亡,从而在继发性脑损害过程中起重要作用.     

癫痫大鼠海马内COX-2表达的时间过程

目的：观察癫痫大鼠海马内环氧化酶-2（COX-2）表达的时间过程。方法：采用匹罗卡品（pilocarpine,30mg·kg^-1）诱导大鼠癫痫发作后,分别于不同时间点取脑和海马组织,通过Western blot分析、免疫组织化学方法检测COX-2的表达。结果：pilocarpine诱导大鼠癫痫发作后,海马内COX-2表达6h开始明显增加,24h达到最高水平,2d开始有所下降,4d时恢复到正常水平。结论：癫痫大鼠海马内COX-2表达有一定时间过程,在癫痫发作24h达到高峰。     

VEGF-C、COX-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子与环氧化酶-2在乳腺癌组织中的表达和临床意义.方法:应用免疫组织化学检测乳腺癌组织中血管内皮生长因子和环氧化酶-2的表达,分析两者的关系,并结舍临床资料进行相关性分析.结果:VEGF-C和COX-2在乳腺癌组织中的表达率分别为58.7%和56.5%,VEGF-C在乳腺癌中的表达与肿瘤大小、淋巴结转移相关(P＜0.05),与年龄、雌、孕激素表达、Her-2情况及临床分期无相关性,COX-2蛋白的表达也与淋巴结转移有关(P＜0.05),与年龄、肿瘤大小、雌、孕激素表达、Her-2情况及临床分期无明显相关性.乳腺癌组织COX-2蛋白的阳性表达与VEGF-C蛋白阳性表达之间存在显著的相关性(r=0.422,P＜0.005)结论:COX-2和VEGF-C在乳腺癌组织中均呈较高袁达,乳腺癌组织中COX-2及VEGF-C的表达均与肿瘤的淋巴结转移情况相关.乳腺癌组织中COX-2的表达与VEGF-C的表达存在显著的相关性,提示在COX-2可能上调VEGF-C的水平,促进淋巴结转移.     

COX-2、VEGF、CD105在乳腺癌中的表达及其对预后的意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、CD105抗体标记的微血管密度（MVD）与乳腺癌的病理生物学特征及预后的关系。方法收集了我院1999—2006年有完整存档蜡块资料的117例乳腺癌蜡块以随机分配的原则组成组织微阵列,用S-P法对上述三个指标的表达情况进行了检测,并且对其表达情况与疾病的生物学特点、患者的生存时间进行了分析,以判断其对预后的意义。结果117例乳腺癌蜡块中COX-2阳性表达65例（55．6％）,COX-2在肿瘤中的表达与肿瘤临床分期（P=0．01,r=0．238）、淋巴结转移（P=0．0006,r=0．326）、HER-2（P=0．025,r=0．218）及雌激素受体（ER）（P=0．026,r=-0．205）状态具有密切关系;VEGF同样在乳腺癌组织中有高表达（66．7％）,并且其与COX-2的阳性表达水平与患者生存时间有密切关系;CD105抗体标记的MVD值在复发组和未复发组无明显差别（P=0．148）,但与COX-2、VEGF均呈正相关（P=0．023,r=0．201;P=0．006,r=0．210）。结论1．COX-2、VEGF在乳腺癌中均有高表达,皆是预后不良指标。2．乳腺癌组织中COX-2的过表达可能是通过促进VEGF来参与肿瘤血管生成从而导致乳腺癌侵袭、转移的。     

色胺酮对心肌缺血大鼠心功能和心肌组织COX-2蛋白表达等影响

目的:观察色胺酮对结扎冠状动脉所致心肌缺血大鼠心功能、心肌病理和心肌中COX-2的影响.方法采用结扎冠状动脉左前降支致心肌缺血模型,色胺酮0.10、0.20、0.30g/kg灌胃给药21天后,观察色胺酮对心肌缺血大鼠心功能、心肌病理和心肌组织COX-2蛋白的影响.结果①色胺酮0.10g/kg对心肌缺血大鼠的心脏功能有明显的改善作用,能增强心肌收缩力,改善心肌舒张的顺应性,表现为左心室内收缩压、左心室内压最大变化速率±dp/dtmax明显升高,与模型组比较有明显差异(P<0.05);②0.10g/kg色胺酮对结扎冠状动脉所致心肌缺血大鼠能明显减轻心肌变性,心肌纤维增生和淋巴细胞浸润;③色胺酮明显抑制缺血心肌组织中COX-2蛋白,其抑制作用随剂量的增大而逐渐增强.结论0.10g/kg色胺酮对大鼠结扎冠状动脉所致心肌缺血损伤具有明显的保护作用.     

结直肠癌COX-2表达及其与临床病理特征的相关性分析

目的:探讨结直肠癌环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达及其与临床病理特征的相关性。方法:选择2017年8月～2019年6月在本院外科手术诊治的结直肠癌患者60例,取所有患者的病灶组织标本与癌旁组织标本,采用PCR与免疫组化法检测COX-2 mRNA与蛋白表达情况,分析其与患者的临床病理特征的相关性。结果:直肠癌组织COX-2 mRNA与蛋白表达阳性率分别为63.3%和55.0%,显著高于癌旁组织的20.0%和16.7%(P0.05)。随着结直肠癌的病理分期及分化程度的增加、淋巴结转移的发生,直肠癌组织的COX-2 mRNA、蛋白表达阳性率显著升高(P0.05)。Spearman等级相关分析显示直肠癌组织的COX-2 mRNA、蛋白表达阳性率与临床分期、组织学分化与淋巴结转移都存在显著相关性(P0.05)。Cox模型多因素分析显示临床分期、组织学分化与淋巴结转移都是影响COX-2蛋白表达的主要因素(P0.05)。结论:结直肠癌COX-2的mRNA与蛋白都呈现高表达,与患者的临床分期、组织学分化与淋巴结转移显著相关。     

Overexpression of CDKN2B is involved in poor gastric cancer prognosis

The objective of this investigation is to elucidate the clinical significance of cyclin-dependent kinase inhibitor 2B (CDKN2B) expression regarding gastric cancer (GC), as well as to detect the involvement of CDKN2B expression in the clinicopathological indexes and prognosis of GC. Immunohistochemical analysis was used for identification of CDKN2B expression in GC specimens. Chi-square (χ²) test was applied to detect the association of CDKN2B expression and clinicopathological parameters of GC. The involvement of CDKN2B expression in the prognosis was analyzed via univariate and multivariate analysis. It was indicated that relative to the corresponding para-carcinoma tissues, CDKN2B expression was notably upregulated in GC specimens. Moreover, the expression of CDKN2B was strongly correlated with the differentiation (r = −0.182; P = .015), invasion (r = −0.157; P = .038), distant metastases (r = −0.196; P = .004), and TNM stage (r = −0.204; P = .005). Nevertheless, no remarkable variance was related to age, tumor loci, or sex. Kaplan-Meier survival curve and univariate analysis showed that CDKN2B overexpression predicted poorer disease-free survival (P = .007) and overall survival (P = .005) in those with GC. In addition, Cox proportional hazards regression model revealed that CDKN2B was an isolated biomarker of disease-free survival and overall survival in patients with GC. Taken together, our data demonstrated that the overexpression of CDKN2B could be an isolated factor for GC prognostic in patients. CDKN2B gene may be a useful target and new treatment for improving the prognosis of GC.     

3-(2-Methoxytetrahydrofuran-2-yl)pyrazoles: a novel class of potent, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors

A series of 3-(2-methoxytetrahydrofuran-2-yl)pyrazoles (4–10) was synthesized. The compounds were evaluated for their ability to inhibit cyclooxygenase-1 (COX-1) and cyclooxygenase-2 (COX-2) activity in human whole blood (HWB). The compound, 5-(4-methanesulfonylphenyl)-3-(2-methoxytetrahydrofuran-2-yl)-1-p-tolyl-1H-pyrazole 5 showed potent and selective COX-2 inhibition (IC₅₀ for COX-1: >100 μM and COX-2: 1.2 μM).     

UHRF1在结肠癌中的表达及其与细胞增殖的关系

目的:探讨UHRF1(Ubiquitin-like with plant homeodomain and ring覱nger domains 1)在结肠癌组织中的表达,及其与结肠癌细胞增殖的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测62例结肠癌组织和癌旁正常对照组织的UHRF1表达,统计分析其表达和临床病理资料和预后关系。采用si RNA抑制UHRF1表达,分析其与细胞增殖的关系。结果:结肠癌组织中UHRF1高表达,癌旁正常组织低表达。62例结肠癌组织中33例UHRF1阳性,阳性率为53.2%。UHRF1表达与淋巴结转移、远处器官转移和Dukes'分期相关(P0.05)。高表达UHRF1结肠患者的生存时间明显较低表达者短(P0.05)。单因素分析显示淋巴结转移、远处器官转移、UHRF1和Dukes'分期与患者累积生存率相关(P0.05)。多因素分析显示UHRF1可作为结肠癌患者预后的独立危险因子(P0.05)。采用si RNA转染HCT116后,UHRF1表达显著降低,细胞增殖被抑制。结论:UHRF1参与结肠癌细胞增殖,与结肠癌患者预后密切相关。     

结直肠癌中c-erbB-2和E-cadherin蛋白表达与临床病理关系

为了探讨c-erbB-2和E-cadherin（E-cad）蛋白表达与结直肠癌浸润转移的关系及相关性.应用免疫组织化学技术,检测90例结直肠癌中c-erbB-2和E-cad蛋白表达.结果表明：90例结直肠癌中c-erbB-2和E-cad蛋白阳性表达率分别为52.2%（47/90）和46.7%（42/90）.c-erbB-2高表达及E-cad低表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润和淋巴结转移均呈正相关（P〈0.05）.结直肠癌中c-erbB-2表达与E-cad表达呈负相关（P〈0.05）.c-erbB-2和E-cad表达与结直肠癌浸润转移密切相关.联合检测其蛋白表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标.     

RhoGDI2 在结直肠癌组织中的表达及其与临床侵袭转移的关系

目的:研究鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2(Rho GDI2)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其与临床侵袭转移的关系。方法:收集本院于2015年1月至2015年12月收治的80例CRC患者手术切除的原发灶组织和正常癌旁组织。采用免疫组化法检测各组织标本中Rho GDI2的表达情况,并分析其表达量与临床病理特征的相关性。结果:(1)Rho GDI2主要表达于CRC癌细胞胞浆中,在肿瘤原发灶和正常癌旁组织中的阳性表达率分别为26.25%和0.00%,差异具有统计学意义(P0.05);(2)肿瘤原发灶中Rho GDI2的阳性表达率与患者的性别、年龄、肿瘤位置、大小、数量、组织学分级、原发灶分期、血管浸润、神经浸润间均不存在相关关系(P0.05),而与淋巴结转移及远端转移有关(P0.05)。结论:Rho GDI2在CRC肿瘤原发灶中呈阳性表达,且其高表达可促进CRC的侵袭转移,可作为CRC治疗的作用靶点。     

结直肠癌相关周期蛋白质研究进展

细胞周期蛋白是调控真核细胞有丝分裂时相的一类蛋白质,在肿瘤细胞的分裂增殖活动中同样起到十分重要的调控作用。在结直肠癌中,细胞周期蛋白的异常表达和调节失控十分常见。在结直肠癌相关周期蛋白的研究中,关于细胞周期蛋白Cyclin D1的研究最深入,可作为结直肠癌的一项诊断指标并作为其增殖程度的监测。近年来,随着周期蛋白Cyclin E、B1和周期蛋白依赖激酶Cdk1、Cdk4以及p21等在结直肠癌发生发展中的作用陆续得到一系列相关实验的初步证实,结直肠癌的研究不断向前推进,细胞周期蛋白必将为结直肠癌的治疗提供新的靶点。本文主要从细胞周期蛋白在结直肠癌中的表达、治疗效果这2个方面,介绍近年来结直肠癌相关周期蛋白的研究进展。     

CCNB2在结直肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨细胞周期蛋白B2(Cyclin B2,CCNB2)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:选择45对结直肠癌组织及癌旁正常结直肠组织样本,分别采用实时定量PCR(qRT-PCR)方法和免疫组织化学技术检测CCNB2的mRNA和蛋白表达,并进一步分析CCNB2的表达与结直肠癌临床病理特征之间的关系。结果:结直肠癌组织中CCNB2 mRNA的表达显著高于癌旁正常结直肠组织,差异有统计学意义(P0.001),且CCNB2的mRNA表达与结直肠癌的肿瘤大小、浸润深度及TNM分期显著相关(P0.05),与年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、脉管神经浸润、淋巴结转移和远处转移均无关(P0.05)。45例结直肠癌标本中39例表达(+~+++),6例表达(-)。CCNB2蛋白主要表达于结直肠癌细胞质中,少量见于细胞核。结直肠癌组织中CCNB2蛋白的阳性表达率为86.7%,显著高于癌旁正常结直肠组织,并与患者的性别、年龄、分化程度和肿瘤转移均无显著相关性(P0.05),但与肿瘤分期、浸润程度均显著相关(P0.05)。结论:CCNB2在结直肠癌中呈异常高表达,且与结直肠癌的发生发展相关,有望作为结直肠癌的诊断和预后预测参考指标。     

结直肠癌组织AGR2、MFAP2蛋白表达与临床病理特征和预后的关系研究

摘要 目的：研究结直肠癌（CRC）组织前梯度蛋白2（AGR2）、微纤维相关蛋白2（MFAP2）蛋白表达与临床病理特征和预后的关系。方法：将我院从2015年1月～2016年2月收治的84例CRC患者纳入研究。分别采集所有患者的CRC组织以及癌旁正常组织（距离肿瘤边缘2~5 cm）,检测并比较不同组织中AGR2、MFAP2蛋白表达情况。分析AGR2、MFAP2蛋白表达与CRC患者临床病理特征以及预后的关系。采用Cox回归模型分析CRC患者预后的影响因素。结果：CRC组织中AGR2、MFAP2蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织（P＜0.05）。分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期及脉管浸润的CRC患者的AGR2、MFAP2蛋白阳性表达率均高于分化程度为中高分化、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、无脉管浸润的CRC患者（P＜0.05）。AGR2、MFAP2蛋白阳性表达患者的3年生存率及5年生存率均明显低于阴性表达患者（P＜0.05）。经Cox回归模型分析发现：分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期、脉管浸润以及AGR2、MFAP2蛋白阳性表达均是CRC患者死亡的危险因素（P＜0.05）。结论：CRC组织中AGR2、MFAP2蛋白阳性表达率升高,且和患者分化程度、TNM分期、脉管浸润有关,检测其表达情况有助于预测CRC患者预后。